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甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药的作用及其机制
1
作者
李亚杰
张航
+4 位作者
聂黎虹
安康杰
杨尉鑫
田国林
赵瑞宁
《解放军医学杂志》
北大核心
2025年第2期197-206,共10页
目的探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其机制。方法培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞,通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、T...
目的探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其机制。方法培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞,通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、TaxR细胞对DTX的耐药性,Western blotting、qRT-PCR检测ABCB1的表达情况。将TaxR细胞分为:(1)对照组、阴性对照组、siABCB1-1组与siABCB1-2组,采用Western blotting检测小干扰沉默ABCB1的效果,CCK-8法检测各组对DTX耐药性的差异;(2)不同浓度BET(0、100、200、400、600、800 mmol/L)组,采用CCK-8法检测细胞活性,Western blotting检测ABCB1蛋白的表达情况;(3)对照组、DTX组(20 nmol/L DTX处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与DTX+BET组(20 nmol/L DTX+200 mmol/L BET联合处理),采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期,Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bcl-2、BAX、c-caspase-3)的表达情况;(4)对照组、BET组(200 mmol/L BET处理)、渥曼青霉素(WM)组(100μmol/L WM处理)与BET+WM组(200 mmol/L BET+100μmol/L WM联合处理),采用Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及ABCB1蛋白的表达情况;(5)对照组、BAY组(10μmol/L BAY处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与BAY+BET组(10μmol/L BAY+200 mmol/L BET联合处理),采用Western blotting检测NF-κB p65、p-ikBα和ABCB1蛋白的表达情况。利用网络药理学联合转录组测序相关研究结果预测BET逆转化疗耐药的可能通路。结果与C4-2B细胞相比,TaxR细胞对DTX的耐药性明显增强(P<0.01),且高表达ABCB1(P<0.01)。siRNA沉默ABCB1后TaxR对DTX的耐药性被明显抑制(P<0.01)。200 mmol/L BET对TaxR细胞的抑制率低于20%,且可明显降低TaxR细胞中ABCB1蛋白的表达(P<0.05)。200 mmol/L BET与20 nmol/L DTX联合应用较二者单独应用细胞凋亡率增高,细胞周期S期比例增高,Bcl-2蛋白表达降低,BAX、c-caspase-3蛋白表达增高(P<0.01);200 mmol/L BET与100μmol/L WM联合应用时PI3K、Akt、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01);200 mmol/L BET与10μmol/L BAY联合应用时NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01)。结论BET可能通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调ABCB1的表达进而逆转TaxR化疗耐药。
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关键词
甜菜碱
前列腺癌
化疗耐药
ABCB1
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职称材料
超声造影检测结石梗阻性肾病伴肾周积水患者肾脏血流动力学变化的临床价值
被引量：
2
2
作者
雒大健
宋建军
+2 位作者
罗兵
杨桃
徐红
《中国医学前沿杂志（电子版）》
2018年第1期53-56,共4页
目的分析超声造影检测结石梗阻性肾病伴肾周积水患者肾脏血流动力学变化的临床价值,为患者肾功能变化的评估提供新的思路。方法选取本院2013年4月至2016年4月收治的112例结石梗阻性肾病伴肾周积水患者,检测其手术前后超声造影相关指标变...
目的分析超声造影检测结石梗阻性肾病伴肾周积水患者肾脏血流动力学变化的临床价值,为患者肾功能变化的评估提供新的思路。方法选取本院2013年4月至2016年4月收治的112例结石梗阻性肾病伴肾周积水患者,检测其手术前后超声造影相关指标变化,并分析其与患者肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的相关性。结果与术前比较,患者术后曲线下面积(AUC)、达峰时间(TTP)、曲线上升支斜率(A)均逐渐降低(P<0.05),峰值强度(PI)、GFR均逐渐升高(P<0.05);患者不同时间点曲线下降支斜率(α)比较均无显著差异(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,AUC、TTP、A与GFR均呈负相关(P<0.05),PI与GFR呈正相关(P<0.05),α与GFR无明显相关性(P>0.05)。结论超声造影测得结石梗阻性肾病伴肾周积水患者肾脏血流动力学指标与GFR水平具有相关性,通过超声造影实时评估患者肾功能状态有望为临床决策提供可靠的参考。
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关键词
超声造影
结石梗阻性肾病
肾周积水
肾脏血流动力学
肾小球滤过率
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职称材料
题名
甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药的作用及其机制
1
作者
李亚杰
张航
聂黎虹
安康杰
杨尉鑫
田国林
赵瑞宁
机构
宁夏医科大学总
医院
泌
尿
外科
巴中市中心医院泌尿外科
宁夏医科大学基础医学院
宁夏回族自治区人民
医院
泌
尿
外科
出处
《解放军医学杂志》
北大核心
2025年第2期197-206,共10页
基金
宁夏回族自治区自然科学基金(2023AAC03668,2022AAC03506,2022AAC03160)。
文摘
目的探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其机制。方法培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞,通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、TaxR细胞对DTX的耐药性,Western blotting、qRT-PCR检测ABCB1的表达情况。将TaxR细胞分为:(1)对照组、阴性对照组、siABCB1-1组与siABCB1-2组,采用Western blotting检测小干扰沉默ABCB1的效果,CCK-8法检测各组对DTX耐药性的差异;(2)不同浓度BET(0、100、200、400、600、800 mmol/L)组,采用CCK-8法检测细胞活性,Western blotting检测ABCB1蛋白的表达情况;(3)对照组、DTX组(20 nmol/L DTX处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与DTX+BET组(20 nmol/L DTX+200 mmol/L BET联合处理),采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期,Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bcl-2、BAX、c-caspase-3)的表达情况;(4)对照组、BET组(200 mmol/L BET处理)、渥曼青霉素(WM)组(100μmol/L WM处理)与BET+WM组(200 mmol/L BET+100μmol/L WM联合处理),采用Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及ABCB1蛋白的表达情况;(5)对照组、BAY组(10μmol/L BAY处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与BAY+BET组(10μmol/L BAY+200 mmol/L BET联合处理),采用Western blotting检测NF-κB p65、p-ikBα和ABCB1蛋白的表达情况。利用网络药理学联合转录组测序相关研究结果预测BET逆转化疗耐药的可能通路。结果与C4-2B细胞相比,TaxR细胞对DTX的耐药性明显增强(P<0.01),且高表达ABCB1(P<0.01)。siRNA沉默ABCB1后TaxR对DTX的耐药性被明显抑制(P<0.01)。200 mmol/L BET对TaxR细胞的抑制率低于20%,且可明显降低TaxR细胞中ABCB1蛋白的表达(P<0.05)。200 mmol/L BET与20 nmol/L DTX联合应用较二者单独应用细胞凋亡率增高,细胞周期S期比例增高,Bcl-2蛋白表达降低,BAX、c-caspase-3蛋白表达增高(P<0.01);200 mmol/L BET与100μmol/L WM联合应用时PI3K、Akt、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01);200 mmol/L BET与10μmol/L BAY联合应用时NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01)。结论BET可能通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调ABCB1的表达进而逆转TaxR化疗耐药。
关键词
甜菜碱
前列腺癌
化疗耐药
ABCB1
Keywords
betaine
prostate cancer
chemotherapy resistance
ABCB1
分类号
R737.25 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
超声造影检测结石梗阻性肾病伴肾周积水患者肾脏血流动力学变化的临床价值
被引量：
2
2
作者
雒大健
宋建军
罗兵
杨桃
徐红
机构
巴中市
中心医院
超声科
巴中市
中心医院
放射科
巴中市中心医院泌尿外科
出处
《中国医学前沿杂志（电子版）》
2018年第1期53-56,共4页
基金
四川省教育厅课题(XXJYA1301)
文摘
目的分析超声造影检测结石梗阻性肾病伴肾周积水患者肾脏血流动力学变化的临床价值,为患者肾功能变化的评估提供新的思路。方法选取本院2013年4月至2016年4月收治的112例结石梗阻性肾病伴肾周积水患者,检测其手术前后超声造影相关指标变化,并分析其与患者肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的相关性。结果与术前比较,患者术后曲线下面积(AUC)、达峰时间(TTP)、曲线上升支斜率(A)均逐渐降低(P<0.05),峰值强度(PI)、GFR均逐渐升高(P<0.05);患者不同时间点曲线下降支斜率(α)比较均无显著差异(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,AUC、TTP、A与GFR均呈负相关(P<0.05),PI与GFR呈正相关(P<0.05),α与GFR无明显相关性(P>0.05)。结论超声造影测得结石梗阻性肾病伴肾周积水患者肾脏血流动力学指标与GFR水平具有相关性,通过超声造影实时评估患者肾功能状态有望为临床决策提供可靠的参考。
关键词
超声造影
结石梗阻性肾病
肾周积水
肾脏血流动力学
肾小球滤过率
Keywords
Contrast-enhanced ultrasound
Stone obstructive nephropathy
Renal peripheral water
Renal hemodynamics
Glomerular filtration rate
分类号
R445.1 [医药卫生—影像医学与核医学]
R692 [医药卫生—泌尿科学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药的作用及其机制
李亚杰
张航
聂黎虹
安康杰
杨尉鑫
田国林
赵瑞宁
《解放军医学杂志》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
超声造影检测结石梗阻性肾病伴肾周积水患者肾脏血流动力学变化的临床价值
雒大健
宋建军
罗兵
杨桃
徐红
《中国医学前沿杂志（电子版）》
2018
2
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