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2006年细菌对抗菌药物耐药机制研究进展回顾 被引量:28
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作者 李显志 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期193-202,224,共11页
细菌对抗菌药物的耐药性机制是生物医药研究的重要领域。2006年抗菌药物耐药机制研究在多方面有重要的发现,如对细菌药物主动外排泵的药物转运结构机制的深入了解及发现新的药物泵或新的泵调控表达机制,发现了喹诺酮类药物修饰酶、质粒... 细菌对抗菌药物的耐药性机制是生物医药研究的重要领域。2006年抗菌药物耐药机制研究在多方面有重要的发现,如对细菌药物主动外排泵的药物转运结构机制的深入了解及发现新的药物泵或新的泵调控表达机制,发现了喹诺酮类药物修饰酶、质粒介导的喹诺酮耐药性在世界范围内的出现,对金葡菌耐药机制的进一步认识与发现新型抗多重耐药革兰阳性球菌的platen-simycin,鲍曼不动杆菌基因多重耐药岛的发现,新型β-内酰胺酶的继续出现以及超广谱β-内酰胺酶开始从食用动物或宠物分离的细菌中证实。本文还讨论了2006年中国细菌耐药机制研究的一些重要结果。这些研究成果继续提示细菌对不同抗菌药物的多种耐药保护机制及细菌本身基因结构的多样性与可移动性使其能进化产生新的耐药机制以适应抗菌药物的作用。严谨合理地应用抗菌药物以最大限度地减少细菌耐药性发生及传播和延长抗菌药物的疗效周期是人类所面临的长期挑战。 展开更多
关键词 耐药机制 多重耐药性 外排泵 qnr质粒 喹诺酮修饰酶 Β-内酰胺酶 PLATENSIMYCIN
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鲍曼不动杆菌Ⅰ类整合子与多重耐药相关性研究 被引量:15
2
作者 林丽 凌保东 +1 位作者 张翔 袁斌 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期54-58,共5页
目的了解临床分离鲍曼不动杆菌的耐药状况、Ⅰ类整合子的分布情况,探讨Ⅰ类整合子与多重耐药的关系。方法检测20种临床常用抗菌药物对鲍曼不动杆菌临床分离株的最低抑菌浓度(MIC)。PCR扩增Ⅰ类整合酶基因。对部分Ⅰ类整合酶阳性菌株进... 目的了解临床分离鲍曼不动杆菌的耐药状况、Ⅰ类整合子的分布情况,探讨Ⅰ类整合子与多重耐药的关系。方法检测20种临床常用抗菌药物对鲍曼不动杆菌临床分离株的最低抑菌浓度(MIC)。PCR扩增Ⅰ类整合酶基因。对部分Ⅰ类整合酶阳性菌株进行耐药基因盒序列分析。结果鲍曼不动杆菌呈现多重耐药,鲍曼不动杆菌对IMP和MRP耐药率分别为0.9%和1.8%,对CPZ/SB的耐药率为35.7%,对其它抗菌药物的耐药率均大于60%,多重耐药率为76.8%(86/112),但对COL和MIN均敏感。80.4%(90/112)的菌株检测出Ⅰ类整合子。Ⅰ类整合子阳性株对多种药物的耐药率均高于阴性株,且Ⅰ类整合子阳性株多重耐药率(90%)明显高于阴性株(22.7%)(P<0.01)。Ⅰ类整合子基因盒序列分析显示,Ⅰ类整合子携带aacA4,catB8和aadA13种耐药基因。结论Ⅰ类整合子在鲍曼不动杆菌中检出率很高并与其多重耐药性关系密切。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 多重耐药 整合子 整合酶
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73株耐阿莫西林临床分离革兰阴性菌的β-内酰胺酶活性研究 被引量:5
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作者 余娴 雷军 +3 位作者 张翔 李苌青 蔡春燕 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期277-279,共3页
目的了解革兰阴性杆菌对阿莫西林的耐药机制,探讨MIC与β-内酰胺酶活性之间的相关性.方法收集2003年2月至2004年1月全院分离出的耐阿莫西林革兰阴性杆菌73株,琼脂二倍稀释法测定阿莫西林MIC;超声破碎法提取β-内酰胺酶;对β-内酰胺酶进... 目的了解革兰阴性杆菌对阿莫西林的耐药机制,探讨MIC与β-内酰胺酶活性之间的相关性.方法收集2003年2月至2004年1月全院分离出的耐阿莫西林革兰阴性杆菌73株,琼脂二倍稀释法测定阿莫西林MIC;超声破碎法提取β-内酰胺酶;对β-内酰胺酶进行定性检测和活性测定.结果13.7%的革兰阴性杆菌MIC≤1024μg/mi,86.3%的革兰阴性杆菌MIC>1024μg/ml;酶活性<1000U、1000~10000U、>10000U的细菌分别为53.42%,41.10%和5.48%;大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及其它革兰阴性杆菌的酶活性中位数分别为1343.32、1584.71、301.675、256.41和984.33U(Kruskal-Wallis H检验,P<0.05).结论革兰阴性杆菌对阿莫西林多呈高度耐药,且主要为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌;耐药阴沟肠杆菌和大肠埃希菌的酶活性明显高于铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌;酶活性和MIC之间没有必然的正相关关系,提示革兰阴性杆菌对阿莫西林耐药系多种机制共同参与的结果. 展开更多
关键词 革兰阴性杆菌 阿莫西林 Β-内酰胺酶 酶活性 耐药性
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大肠埃希菌临床分离株I类整合子分布与耐药相关性研究 被引量:7
4
作者 徐彬 曹弟勇 +1 位作者 周岐新 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期784-787,共4页
目的川北地区大肠埃希菌的整合子携带情况及其与耐药性之间的关系。方法采用琼脂稀释法测定临床分离的180株大肠埃希菌对15种抗菌药物的敏感性,敏感、中介、耐药采用美国临床实验室标准化协会(CSLI)2006年公布的标准判定。PCR方法检... 目的川北地区大肠埃希菌的整合子携带情况及其与耐药性之间的关系。方法采用琼脂稀释法测定临床分离的180株大肠埃希菌对15种抗菌药物的敏感性,敏感、中介、耐药采用美国临床实验室标准化协会(CSLI)2006年公布的标准判定。PCR方法检测临床大肠埃希菌中的第一类整合酶基因(伽们,应用统计学方法比较第一类整合酶基因(加们阳性与阴性菌株的耐药性差异,分析I类整合子与耐药性形成的的相关性。结果180株大肠埃希菌对氨苄西林、环丙沙星、左旋氧氟沙星、庆大霉素、复方磺胺甲嗯唑、头孢唑啉、妥布霉素、氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松的耐药率高,达32.9%~92.3%。临床分离180株大肠埃希菌中intI携带率为64.4%,intI阳性菌株对β-内酰胺类、喹诺酮类和氨基糖苷类等抗菌药物呈现多重耐药性。结论川北地区大肠埃希菌对临床常用抗菌药物耐药突出。intI携带率高,并且与耐药性的形成关系密切。 展开更多
关键词 大肠埃希菌 耐药性 整合子 PCR 琼脂稀释法
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细菌β-内酰胺酶对4种头孢菌素的水解作用及三唑巴坦的抑酶效应研究 被引量:4
5
作者 张翔 凌保东 +2 位作者 雷军 蔡春燕 王浴生 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期665-668,共4页
目的比较头孢噻肟(CTX)与头孢噻吩(CET)、头孢哌酮(CPZ)和头孢唑林(CEZ)对细菌β-内酰胺酶的稳定性及不同浓度的三唑巴坦(TB)之抑酶效应,为进一步研究开发头孢菌素/TB复方制剂提供依据。方法用超声破碎法提取11株临床分离菌和4株标准产... 目的比较头孢噻肟(CTX)与头孢噻吩(CET)、头孢哌酮(CPZ)和头孢唑林(CEZ)对细菌β-内酰胺酶的稳定性及不同浓度的三唑巴坦(TB)之抑酶效应,为进一步研究开发头孢菌素/TB复方制剂提供依据。方法用超声破碎法提取11株临床分离菌和4株标准产酶菌的β-内酰胺酶,用紫外分光光度计测定酶对抗生素的水解率,并计算4种配伍比例的三唑巴坦(头孢菌素/TB分别为4∶1、3∶1、2∶1和1∶1)的抑酶率。结果CTX对酶的稳定性最高,其水解率(15.95±17.40)%明显低于其余三种药物(P<0.05);CPZ和CEZ的稳定性相当,其水解率分别为(45.10±12.68)%和(39.55±19.66)%(两者比较,P>0.05);CET的稳定性明显低于其它三种药物(P<0.05)。加用TB后,酶对4种抗生素的水解率明显降低。其中TB对CPZ和CEZ的抑酶保护作用相当(其平均抑酶率多大于70%,且2/3的细菌酶的抑制率在50%以上),对CTX保护作用也较强(平均抑酶率在50%以上)。但同一药物的4种配伍制剂中头孢菌素的水解率无显著性差异(P>0.05)。结论TB能有效抑制酶对所试4种头孢菌素的水解,4种配伍比例的TB对酶的抑制作用无显著差异。 展开更多
关键词 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢唑林 头孢噻吩 三唑巴坦 β-内酰胺酶 细菌 水解
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鲍曼不动杆菌耐药表型与外排泵基因表达水平的研究 被引量:13
6
作者 朱晓华 周岐新 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期138-142,共5页
目的探讨鲍曼不动杆菌临床分离株对常用抗菌药物的耐药性及与外排泵adeA基因表达水平之间的关系。方法琼脂二倍稀释法检测鲍曼不动杆菌临床分离株对17种常用抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC);PCR法扩增外排泵编码基因adeA;实时荧光定量RT-PC... 目的探讨鲍曼不动杆菌临床分离株对常用抗菌药物的耐药性及与外排泵adeA基因表达水平之间的关系。方法琼脂二倍稀释法检测鲍曼不动杆菌临床分离株对17种常用抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC);PCR法扩增外排泵编码基因adeA;实时荧光定量RT-PCR(Real Time Fluorescent Quantitative RT-PCR)法检测adeA基因的mRNA表达水平。结果药敏结果显示86株鲍曼不动杆菌对多粘菌素B全部敏感(100%),其次是美罗培南(73.2%)、亚胺培南(70.9%)。耐药率最高的是庆大霉素(84.9%),其次为美罗西林(83.7%)和环丙沙星(79.1%)。55株菌为多重耐药株(64%),其中5株(5/86)对多粘菌素B外的所有抗菌药物耐药(5.8%)。adeA的检出阳性率为84.9%(73/86),Real Time RT-PCR结果显示多重耐药菌株adeA基因的mRNA相对表达量均高于敏感菌株,其中3株相对表达量为敏感菌株平均表达水平的30倍以上。结论鲍曼不动杆菌临床分离株耐药情况严重,其主动外排系统adeA基因表达增强在多重耐药性形成中起重要作用。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 主动外排系统 多重耐药 实时荧光定量RT-PCR
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鲍曼不动杆菌耐药性及β-内酰胺酶基因型研究 被引量:9
7
作者 曹弟勇 周岐新 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期104-106,110,共4页
目的调查川北地区鲍曼不动杆菌耐药性及β-内酰胺酶基因型。方法用Vitek 32细菌鉴定系统对细菌进行鉴定。用琼脂稀释法测定鲍曼不动杆菌对16种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)。用聚合酶链反应(PCR)法检测β-内酰胺酶耐药基因,并对耐药基... 目的调查川北地区鲍曼不动杆菌耐药性及β-内酰胺酶基因型。方法用Vitek 32细菌鉴定系统对细菌进行鉴定。用琼脂稀释法测定鲍曼不动杆菌对16种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)。用聚合酶链反应(PCR)法检测β-内酰胺酶耐药基因,并对耐药基因测序分析。结果78株鲍曼不动杆菌对亚胺培南全部敏感,对美罗培南的耐药率为1.3%,对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为37.2%,对其它13种抗菌药的耐药率均在60%以上。21株多重耐药鲍曼不动杆菌均携带TEM型基因,其中,同时还携带SHV和CTX-M型基因的分别有14株和7株,经DNA测序,TEM基因均为TEM-128,CTX-M基因为CTX-M-2,SHV基因可能为SHV-5、SHV-1b、SHV-56、SHV-71或SHV-96。结论川北地区鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药存在严重耐药现象,β-内酰胺酶耐药基因型以TEM-128为主,同时也有SHV和CTX-M,部分菌株携带两种以上β-内酰胺酶耐药基因参与细菌耐药性的形成。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 多重耐药性 Β-内酰胺酶 聚合酶链反应
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耐头孢他啶阴沟肠杆菌TEM-28V β-内酰胺酶的特性研究 被引量:4
8
作者 李苌清 谢勇恩 +3 位作者 凌保东 周歧新 雷军 余娴 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期358-361,368,共5页
目的研究耐头孢他啶阴沟肠杆菌TEM-28Vβ-内酰胺酶的特性。方法用KB纸片扩散法和等电聚焦(IEF)对细菌β-内酰胺酶类型进行初步判断;碱裂解法提取质粒并进行PCR扩增测序;饱和硫酸铵反抽提,并经SephadexG-75凝胶过滤和DE-52阴离子交换层... 目的研究耐头孢他啶阴沟肠杆菌TEM-28Vβ-内酰胺酶的特性。方法用KB纸片扩散法和等电聚焦(IEF)对细菌β-内酰胺酶类型进行初步判断;碱裂解法提取质粒并进行PCR扩增测序;饱和硫酸铵反抽提,并经SephadexG-75凝胶过滤和DE-52阴离子交换层析法纯化β-内酰胺酶;SDS-PAGE法测定分子量和紫外分光光度法测定酶动力学参数。结果6株临床分离菌均对头孢他啶耐药。IEF显示,每株菌产生一种或两种β-内酰胺酶,等电点(pI)分别为5.5、5.6和8.7。根据基因分析推测,pI为5.6的酶的氨基酸序列与TEM-2同源性为100%。pI为5.5的酶与TEM-28比较存在4个氨基酸突变,其分子量为28.77ku;酶动力学分析证实,TEM-28V能水解头孢他啶、头孢噻肟和氨曲南,不能水解亚胺培南,对舒巴坦和三唑巴坦的IC50分别为107和220nmol/L。结论TEM-28V可能为TEM-28变异型超广谱β-内酰胺酶。 展开更多
关键词 头孢他啶 Β-内酰胺类抗生素 TEM型β-内酰胺酶 阴沟肠杆菌
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碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌adeB外排泵基因表达与多重耐药相关的研究 被引量:16
9
作者 王同慧 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期859-862,共4页
目的了解临床分离碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药情况,并探讨对碳青霉烯类药物耐药与AdeABC主动外排泵表达及碳青霉烯酶OXA-23存在的关系。方法采用琼脂二倍稀释法测110株临床分离菌对常用20种抗菌药物的MICs;用泵抑... 目的了解临床分离碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药情况,并探讨对碳青霉烯类药物耐药与AdeABC主动外排泵表达及碳青霉烯酶OXA-23存在的关系。方法采用琼脂二倍稀释法测110株临床分离菌对常用20种抗菌药物的MICs;用泵抑制剂氰氯苯腙(CCCP)检测分离菌的外排表型;用PCR技术扩增外排泵结构基因adeB、adeJ、abeM及碳青霉烯酶基因bla OXA-23;RT-PCR方法检测adeB的mRNA相对表达量。结果 32株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌除对多黏菌素B全部敏感外,对其他抗菌药物的耐药率均大于90%;96.9%(31/32)的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌含adeB、adeJ和bla OXA-23基因,93.8%(30/32)的含abeM基因。另78株敏感菌中,adeB、adeJ、abeM基因的检出率分别为78.2%、79.5%和80.8%;与耐药菌相比,敏感菌的adeB基因mRNA相对表达量显著较低。110株临床分离菌中,美罗培南加CCCP共筛出15株泵阳性菌。结论耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌对临床常用的多种抗菌药物耐药;外排泵机制和碳青霉烯酶OXA-23在介导鲍曼不动杆菌多重耐药中具有重要作用。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 主动外排泵 碳青霉烯类抗生素 OXA-23 多重耐药
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细菌CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因定点突变对酶活性的影响研究 被引量:3
10
作者 陈大斌 谢勇恩 +3 位作者 凌保东 周岐新 张翔 雷军 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期232-234,246,共4页
目的构建CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因突变体,比较突变前、后酶活性的变化,进一步阐明酶的分子结构特征和生化特性。方法利用重叠延伸PCR定点诱变技术将CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因Ser240(丝氨酸)AGC定点突变为Gly240(甘氨酸)GGC,分... 目的构建CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因突变体,比较突变前、后酶活性的变化,进一步阐明酶的分子结构特征和生化特性。方法利用重叠延伸PCR定点诱变技术将CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因Ser240(丝氨酸)AGC定点突变为Gly240(甘氨酸)GGC,分别构建CTX-M型酶的原核重组表达载体及其突变表达载体,重组载体经酶切鉴定和DNA测序鉴定后,转化大肠埃希菌JM109,比较突变前、后酶活性的改变。结果酶切鉴定和DNA测序鉴定表明CTX-M型酶的原核重组表达载体及其突变表达载体构建成功,转化大肠埃希菌JM109后,发现含野生型CTX-M基因的重组菌其酶活性与来源菌株相近,而含突变型CTX-M基因的重组菌未检测到酶活性。结论Ser240对于维持CTX-M型超广谱β-内酰胺酶活性具有重要作用。 展开更多
关键词 超广谱Β-内酰胺酶 CTX-M基因 定点突变 酶活性
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脱氧核酶抑制细菌TEM-1 β-内酰胺酶基因表达的实验研究 被引量:2
11
作者 刘刚 凌保东 +3 位作者 谢勇恩 林丽 赵廷坤 雷军 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期693-696,共4页
目的观察10-23脱氧核酶对细菌TEM-1酶基因表达的抑制作用。方法PCR扩增TEM-1酶全编码基因,将其连接入pBK-CMV载体中,并在大肠埃希菌JM109中表达。设计并合成针对blaTEM-1的10-23脱氧核酶、反义寡核苷酸,采用氯化钙法将其分别导入表达bla... 目的观察10-23脱氧核酶对细菌TEM-1酶基因表达的抑制作用。方法PCR扩增TEM-1酶全编码基因,将其连接入pBK-CMV载体中,并在大肠埃希菌JM109中表达。设计并合成针对blaTEM-1的10-23脱氧核酶、反义寡核苷酸,采用氯化钙法将其分别导入表达blaTEM-1的大肠埃希菌中,观察细菌导入脱氧核酶后,在含氨苄西林(100μg/ml)培养基中的生长活力及β-内酰胺酶活性的变化。结果10-23脱氧核酶导入表达blaTEM-1的大肠埃希菌后,在含氨苄西林(100μg/ml)的培养基中大肠埃希菌的生长活力明显低于反义寡核苷酸和空白对照组,导入脱氧核酶的大肠埃希菌β-内酰胺酶活性也明显低于反义寡核苷酸和空白对照组。结论10-23脱氧核酶能特异性地抑制细菌blaTEM-1酶基因表达。 展开更多
关键词 耐药性 Β-内酰胺酶 脱氧核酶 基因表达
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10-23脱氧核酶抑制细菌β-内酰胺酶基因表达的实验研究 被引量:3
12
作者 谢勇恩 凌保东 +3 位作者 余娴 李苌青 刘刚 张翔 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期652-655,共4页
目的:观察10-23脱氧核酶对细菌β-内酰胺酶基因表达的抑制作用。方法:设计并合成针对细菌β-内酰胺酶SHV-5基因的10-23脱氧核酶、反义寡核苷酸和无关对照寡核苷酸,采用电穿孔法将其分别导入表达β-内酰胺酶SHV-5的大肠杆菌中,观察耐药... 目的:观察10-23脱氧核酶对细菌β-内酰胺酶基因表达的抑制作用。方法:设计并合成针对细菌β-内酰胺酶SHV-5基因的10-23脱氧核酶、反义寡核苷酸和无关对照寡核苷酸,采用电穿孔法将其分别导入表达β-内酰胺酶SHV-5的大肠杆菌中,观察耐药菌在导入脱氧核酶后,在含β-内酰胺类抗菌素培养基中的生长活力及β-内酰胺酶表达量的变化。结果:10-23脱氧核酶导入表达blaSHV-5的大肠杆菌后,在含头孢他啶的培养基中大肠杆菌的生长活力明显低于反义寡核苷酸和无关对照DNA转化的大肠杆菌,导入脱氧核酶的大肠杆菌其β-内酰胺酶表达量也明显低于反义寡核苷酸和无关对照DNA转化的大肠杆菌。结论:10-23脱氧核酶能特异性地抑制细菌β-内酰胺酶基因表达。 展开更多
关键词 DNA 催化性 内酰胺酶 基因表达 细菌
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多重耐药鲍曼不动杆菌16S rRNA甲基化酶研究进展 被引量:6
13
作者 刘振茹 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期727-732,共6页
氨基糖苷类抗生素在治疗鲍曼不动杆菌引起的感染中起着重要的作用。而鲍曼不动杆菌对该类抗生素的耐药机制主要包括产氨基糖苷修饰酶,外膜孔蛋白表达缺失,药物外排泵的表达和核糖体结合位点的改变等。质粒介导的16S rRNA甲基化酶是近年... 氨基糖苷类抗生素在治疗鲍曼不动杆菌引起的感染中起着重要的作用。而鲍曼不动杆菌对该类抗生素的耐药机制主要包括产氨基糖苷修饰酶,外膜孔蛋白表达缺失,药物外排泵的表达和核糖体结合位点的改变等。质粒介导的16S rRNA甲基化酶是近年在多重耐药鲍曼不动杆菌中发现的一种新的耐药机制,可导致对氨基糖苷类抗生素的高水平耐药。本文就细菌rRNA的修饰作用、16S rRNA甲基化酶的发现、耐药与传播机制、耐药菌的流行、多重耐药鲍曼不动杆菌16S rRNA甲基化酶基因的研究进展等方面作一综述。 展开更多
关键词 多重耐药 鲍曼不动杆菌 氨基糖苷类抗生素 16S rRNA甲基化酶
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耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌OXA酶基因研究 被引量:9
14
作者 杨培洪 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期703-707,共5页
目的检测鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性,了解耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌OXA酶基因、插入序列和I类整合酶基因的分布。方法采用琼脂二倍稀释法检测90株鲍曼不动杆菌对20种β-内酰胺类抗菌药物的最低抑菌浓度,常规PCR检测耐碳... 目的检测鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性,了解耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌OXA酶基因、插入序列和I类整合酶基因的分布。方法采用琼脂二倍稀释法检测90株鲍曼不动杆菌对20种β-内酰胺类抗菌药物的最低抑菌浓度,常规PCR检测耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的4种OXA酶基因、插入序列和I类整合酶基因。结果90株鲍曼不动杆菌对20种β-内酰胺类抗菌药物的耐药性为5.7%~94.2%;21株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌中,8株OXA-23阳性,且/SAba1同为阳性,4株OXA.51阳性,1株I类整合酶基因阳性。结论临床分离的鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药形势严峻,耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌OXA酶基因和ISAba,检出率均很高。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 碳青霉烯酶 苯唑西林酶
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鲍曼不动杆菌16S rRNA甲基化酶与氨基糖苷修饰酶基因检测研究 被引量:4
15
作者 刘振茹 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期338-342,共5页
目的了解高水平耐氨基糖苷类鲍曼不动杆菌16S rRNA甲基化酶、氨基糖苷修饰酶基因的流行情况。方法从2008年9月至2011年1月收集的110株鲍曼不动杆菌,琼脂二倍稀释法测定其对6种氨基糖苷类抗生素的药物敏感性,并筛选出对阿米卡星MIC≥256... 目的了解高水平耐氨基糖苷类鲍曼不动杆菌16S rRNA甲基化酶、氨基糖苷修饰酶基因的流行情况。方法从2008年9月至2011年1月收集的110株鲍曼不动杆菌,琼脂二倍稀释法测定其对6种氨基糖苷类抗生素的药物敏感性,并筛选出对阿米卡星MIC≥256μg/mL的60株鲍曼不动杆菌,PCR法检测7种甲基化酶基因(armA、rmtA-rmtE、NpmA)和3种氨基糖苷修饰酶基因(aac(6′)-Ib、ant(3″)-Ia、aph(3′)-I)。结果鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类高水平耐药率较高(46.4%~65.4%),armA、aac(6′)-Ib、ant(3″)-Ia、aph(3′)-I的基因检出率分别为66.7%(40株)、51.7%(31株)、81,7%(49株)、58.3%(35株),其余基因未检出。结论鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素的高度耐药性与16S rRNA甲基化酶基因及氨基糖苷修饰酶基因有关。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 16S rRNA甲基化酶 氨基糖苷修饰酶 耐药性
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液化沙雷菌超广谱β-内酰胺酶的特性研究 被引量:1
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作者 李苌清 凌保东 +2 位作者 周歧新 雷军 余娴 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期552-554,共3页
目的研究液化沙雷菌超广谱β-内酰胺酶的特性。方法超声破碎法提取临床分离液化沙雷菌CR 04的β-内酰胺酶,等电聚焦(IEF)测定其等电点(pI);硫酸铵反抽提、Sephadex G-75凝胶过滤和DE-52阴离子交换层析进行酶的纯化;SDS-PAGE法测定分子... 目的研究液化沙雷菌超广谱β-内酰胺酶的特性。方法超声破碎法提取临床分离液化沙雷菌CR 04的β-内酰胺酶,等电聚焦(IEF)测定其等电点(pI);硫酸铵反抽提、Sephadex G-75凝胶过滤和DE-52阴离子交换层析进行酶的纯化;SDS-PAGE法测定分子量和紫外分光光度法测定酶动力学参数。结果液化沙雷菌超广谱β-内酰胺酶的pI为7.5,分子量为28.77ku,动力学分析显示,该酶能水解头孢他啶、头孢噻肟和氨曲南,对舒巴坦(IC50为77nm o l/L)和三唑巴坦(IC50为17nm o l/L)敏感。结论液化沙雷菌产生的超广谱β-内酰胺酶对酶抑制剂敏感。 展开更多
关键词 头孢他啶 超广谱Β-内酰胺酶 液化沙雷菌
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幼年大鼠静脉注射头孢曲松钠与口服钙剂相互作用的研究 被引量:1
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作者 陈建华 欧小兰 +3 位作者 郭阳 林雪梅 周春阳 张建武 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第12期1429-1433,共5页
目的探讨静脉注射头孢曲松钠与口服钙剂能否联用,观察对幼年大鼠肾功能与组织结构的影响,为婴幼儿的合理用药提供依据。方法取SD幼年大鼠80只,随机分成8组,每组10只。钙+头孢曲松钠高、中、低剂量组:先用800mg/kg CaCl2灌胃,然后尾静脉... 目的探讨静脉注射头孢曲松钠与口服钙剂能否联用,观察对幼年大鼠肾功能与组织结构的影响,为婴幼儿的合理用药提供依据。方法取SD幼年大鼠80只,随机分成8组,每组10只。钙+头孢曲松钠高、中、低剂量组:先用800mg/kg CaCl2灌胃,然后尾静脉分别注射600、400和200mg/kg的头孢曲松钠。空白对照组:尾静脉给予生理盐水;头孢曲松钠高、中、低阳性对照组:尾静脉分别注射600、400和200mg/kg的头孢曲松钠;钙剂对照组:800mg/kg CaCl2灌胃。连续给药7d,7d后处死大鼠,组织病理学检测肾脏的微观形态;检测肾生化指标Cr、BUN;使用ELISA检测大鼠早期肾功能的指标:胱抑素C(CysC)、β2-微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)^[1]。结果病理切片显示高剂量头孢曲松钠+钙组、高剂量头孢曲松钠阳性对照组镜下肾小管有结晶,并伴不同程度的淋巴细胞浸润、肾小管上皮细胞水肿;而中剂量头孢曲松钠+钙组出现了肾小球充血;此外,中剂量头孢曲松钠+钙组、中剂量头孢曲松钠阳性对照组也出现了肾小管上皮细胞水肿。肾功能生化指标Cr、BUN与空白对照组、钙剂对照组相比,各组间无明显差异。经单因素方差分析,与空白对照组、钙剂对照组相比,CysC、β2-MG、RBP指标组间差别有统计学差异(P<0.05),经LSD法两两比较,钙剂+高、中剂量头孢曲松钠组,高剂量头孢曲松钠阳性对照组与空白对照组、钙剂对照组相比,CysC、β2-MG、RBP指标有统计学差异(P<0.05)。钙剂+低剂量头孢曲松钠组RBP与空白对照组相比,差别有统计学差异(P<0.05)。结论两者联用可造成早期肾功能及病理损害。 展开更多
关键词 头孢曲松钠 钙剂 肾结石
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脱氧核酶在细菌研究领域的现状与展望 被引量:2
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作者 王同慧 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期487-491,共5页
通过体外分子进化技术合成的具有催化活性和识别能力的单链DNA分子,称为脱氧核酶。其中10-23型脱氧核酶是应用最为广泛的脱氧核酶之一,除了在抗肿瘤、抗病毒、遗传性疾病等方面应用广泛外,近年来在细菌耐药研究领域也越来越受到关注。... 通过体外分子进化技术合成的具有催化活性和识别能力的单链DNA分子,称为脱氧核酶。其中10-23型脱氧核酶是应用最为广泛的脱氧核酶之一,除了在抗肿瘤、抗病毒、遗传性疾病等方面应用广泛外,近年来在细菌耐药研究领域也越来越受到关注。本文主要从10-23型脱氧核酶的结构及作用靶位的特点、切割反应的原理、设计标准与化学修饰方法及其在细菌研究领域的研究现状等几个方面进行介绍。 展开更多
关键词 反义技术 10-23型脱氧核酶 基因沉默
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幼年家兔口服苯妥英锌7个月小脑生长发育的研究
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作者 蒲其松 杨健全 +5 位作者 雷军 李春平 兰大荣 张翔 吴体成 蔡春燕 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第11期1294-1298,共5页
目的:考察长期口服苯妥英锌(phenytoinzinc,PZ)对幼年家兔小脑生长发育的影响。方法:1月龄新西兰家兔分别给予PZ或苯妥英钠(phenytoinsodium,PS)7个月(剂量分别为:30、10mg·kg-1·d-1),药前、药中(4个月)和药后进行三次CT扫描... 目的:考察长期口服苯妥英锌(phenytoinzinc,PZ)对幼年家兔小脑生长发育的影响。方法:1月龄新西兰家兔分别给予PZ或苯妥英钠(phenytoinsodium,PS)7个月(剂量分别为:30、10mg·kg-1·d-1),药前、药中(4个月)和药后进行三次CT扫描,测量小脑最大横径和蚓部最大横径。服药结束后处死动物,Bouin氏液灌注固定脑组织,测定全脑的长、宽和高以及重量。结果:CT扫描显示PS组服药4个月和7个月后,小脑最大横径分别缩短14.0%(P<0.05)和32.2%(P<0.01);蚓部最大横径分别缩短16.4%(P<0.05)和30.8%(P<0.01)。PZ组仅在服药7个月后,小脑和蚓部的最大横径比对照组分别缩短16.1%(P<0.05)和19.7%(P<0.05)。固定后的小脑和蚓部的长度和宽度,PS组均比对照组明显缩短;全脑湿重和乙醇脱水后重量以及小脑重量与对照组比较均显著减轻,其中全脑脱水后重量减轻15.4%(P<0.05),小脑重量减轻18.4%(P<0.05)。而PZ组的上述测定值与对照组均无显著性差异。结论:幼兔长期口服高剂量PS后导致小脑萎缩,而口服PZ后对小脑的形态影响比PS轻,有可能降低本类抗癫痫药物长期服用后引起的小脑萎缩。 展开更多
关键词 苯妥英锌 苯妥英钠 CT 幼年兔 小脑
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洋葱醇提物总黄酮含量的测定及其降脂活性研究 被引量:3
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作者 樊孔明 田太成 +4 位作者 王晓莉 陈珍 巫道颖 张建武 杨春艳 《化学与生物工程》 CAS 2022年第10期38-45,共8页
以三氯化铝-醋酸-醋酸钠缓冲溶液为显色剂,采用紫外分光光度法测定洋葱醇提物总黄酮含量,通过单因素实验与响应面法优化洋葱醇提物总黄酮含量测定的显色条件,并利用游离脂肪酸诱导HepG2细胞建立肝脂肪变性模型评价其体外降脂活性。结果... 以三氯化铝-醋酸-醋酸钠缓冲溶液为显色剂,采用紫外分光光度法测定洋葱醇提物总黄酮含量,通过单因素实验与响应面法优化洋葱醇提物总黄酮含量测定的显色条件,并利用游离脂肪酸诱导HepG2细胞建立肝脂肪变性模型评价其体外降脂活性。结果表明,洋葱醇提物总黄酮含量测定的最佳显色条件为:显色温度25℃、显色时间27 min、0.1 mol·L^(-1) AlCl_(3)溶液用量1.00 mL、HAc-NaAc缓冲溶液(pH值5.2)用量0.90 mL,在该显色条件下,洋葱醇提物总黄酮含量为8.6193 mg·g^(-1),与预测值(8.3643 mg·g^(-1))的相对误差为2.96%。体外降脂实验发现,与模型组相比,洋葱醇提物可使细胞内甘油三酯和总胆固醇含量降低,且高浓度组具有统计学差异(P<0.05)。 展开更多
关键词 洋葱 总黄酮 响应面法 降脂活性
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