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感染性早产小鼠胎盘TLR4,NF-κB和TNF-α的表达及NAC的干预作用研究 被引量:3
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作者 赵富玺 邢志伟 刘润花 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期328-332,共5页
目的:通过研究感染性早产小鼠胎盘Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4),核转录因子-kappaB p65(Nuclear factor-kappaB p65,NF-κBp65)和肿瘤坏死因子α(Tumornecrosis factor-alpha,TNF-α)的表达以及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcyste... 目的:通过研究感染性早产小鼠胎盘Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4),核转录因子-kappaB p65(Nuclear factor-kappaB p65,NF-κBp65)和肿瘤坏死因子α(Tumornecrosis factor-alpha,TNF-α)的表达以及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)的干预影响,探讨一种预防小鼠感染性早产发生的新策略。方法:利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法检测早产小鼠胎盘TLR4、NF-κBp65、TNF-αmRNA和蛋白的表达,以及NAC干预后早产率、TLR4、NF-κBp65和TNF-α的表达变化。结果:对照组都有TLR4、NF-κBp65、TNF-α的少量表达,LPS模型组和对照组相比三者表达都显著升高(P<0.05);NAC+LPS和模型组相比,TLR4表达无明显变化,而NF-κBp65和TNF-α表达明显减少(P<0.05),并且早产率也明显下降(P<0.05);LPS+NAC治疗组和模型组相比无统计学意义。结论:NAC可以降低感染性早产小鼠胎盘NF-κBp65和TNF-α的表达,在早产的预防中有一定作用。 展开更多
关键词 早产 胎盘 TLR4 NF-ΚB TNF-Α NAC
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千金子二萜醇衍生物抗非小细胞肺癌的作用及机制 被引量:2
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作者 闫燕艳 周雯敏 +4 位作者 郭乔如 张海燕 季红 杨璐铭 张建业 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期143-152,共10页
目的:非小细胞肺癌占所有肺癌的85%,具有较高的发病率和病死率。非小细胞肺癌的治疗研究和新药开发迫在眉睫。本研究主要探讨千金子二萜醇衍生物的活性及其抑制非小细胞肺癌细胞生长的作用机制。方法:以千金子二萜醇为原料合成3个千金... 目的:非小细胞肺癌占所有肺癌的85%,具有较高的发病率和病死率。非小细胞肺癌的治疗研究和新药开发迫在眉睫。本研究主要探讨千金子二萜醇衍生物的活性及其抑制非小细胞肺癌细胞生长的作用机制。方法:以千金子二萜醇为原料合成3个千金子二萜醇衍生物,采用磁共振验证结构;采用MTT法检测上述衍生物对非小细胞肺癌细胞(A549和H1299细胞)增殖活力的影响,筛选出活性最佳的化合物进行后续实验。集落形成、划痕、Transwell实验分别用于检测A549和H1299细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力,实时荧光定量PCR(real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法用于检测A549细胞中E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、MMP2等mRNA和蛋白质的表达水平。结果:3个千金子二萜醇衍生物均呈剂量依赖性地抑制A549和H1299细胞的生长,且对正常细胞Beas-2B和16HBE细胞抑制作用较弱,具有一定的选择性杀伤作用。其中C-5苯甲酰化千金子二萜醇的活性最佳,作为后续实验的药物。与对照组相比,处理组的A549和H1299细胞克隆团明显变小且数目明显减少,相对迁移率明显降低,侵袭细胞数目明显减少(均P<0.05)。在mRNA水平上,integrinα2、integrinβ1、MMP2、MMP9、β-catenin、N-cadherin表达均降低,E-cadherin表达增高(均P<0.05);在蛋白质水平上,N-cadherin、β-catenin、MMP2和integrinαV表达均降低,E-cadherin表达增高(均P<0.05)。结论:本研究合成的千金子二萜醇衍生物抑制非小细胞肺癌的活性较好,其中C-5苯甲酰化千金子二萜醇可能通过调控上皮间质转化过程显著抑制非小细胞肺癌细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 千金子二萜醇衍生物 非小细胞肺癌 细胞增殖 迁移 侵袭 上皮间质转化
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妊娠期高血压疾病患者外周血中Th22/Th17/Th1细胞变化及临床意义 被引量:21
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作者 王健 杨晶 +3 位作者 张年萍 穆雅琴 朱壮彦 赵富玺 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期74-78,83,共6页
目的:分析妊娠期高血压疾病(HDP)患者外周血中Th22、Th17和Th1细胞及相关细胞因子水平的变化,探讨促炎性CD4+T细胞在疾病演变过程中的作用。方法:选择妊娠期高血压疾病患者90例,其中妊娠期高血压及轻、重度子痫前期(PE)患者各30例作为... 目的:分析妊娠期高血压疾病(HDP)患者外周血中Th22、Th17和Th1细胞及相关细胞因子水平的变化,探讨促炎性CD4+T细胞在疾病演变过程中的作用。方法:选择妊娠期高血压疾病患者90例,其中妊娠期高血压及轻、重度子痫前期(PE)患者各30例作为实验组,另选择同期正常妊娠孕产妇30例作为对照组。采用流式细胞技术检测Th22、Th17和Th1细胞的比例,通过ELISA法测定外周血中IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-17和IL-22的浓度。结果:妊娠期高血压组中患者外周血Th1细胞及IFN-γ水平明显高于正常妊娠组(P<0. 05),且二者水平呈正相关(P<0. 05);轻度子痫前期组中Th17细胞及IL-6、IL-17和IL-22水平与妊娠期高血压组比较差异具有统计学意义(P<0. 05),且Th17细胞比例与IL-6、IL-17含量均呈正相关(P<0. 05);重度子痫前期组Th22/Th17/Th1细胞及相关细胞因子水平均明显高于其他各妊娠组(P<0. 05),且TNF-α、IL-6和IL-22含量均与Th22细胞比例呈正相关(P<0. 05);重度早发型PE组TNF-α和IL-22水平均高于晚发型PE组(P<0. 05)。结论:促炎性CD4+T细胞及相关细胞因子协调作用,共同加重炎症反应,可能是妊娠期高血压疾病发生、发展的重要因素。孕妇外周血中Th22/Th17/Th1细胞水平的异常变化与HDP的病情密切相关,有望成为联合诊断的重要指标。 展开更多
关键词 妊娠期高血压疾病 TH22细胞 TH17细胞 TH1细胞
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Fasudil在EAM小鼠中通过抑制NOTCH信号通路下调IL-6表达 被引量:1
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作者 李彦军 王宇星 +5 位作者 杨嘉凯 章培军 李宛容 张威 刘杨青 张年萍 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期82-88,共7页
目的探究法舒地尔(Fasudil)在实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)小鼠治疗中发挥的作用及机制,为临床上Fasudil治疗心肌炎提供理论依据。方法以Balb/c雄性小鼠为研究对象,使用MyHC-α614-629多肽构建EAM... 目的探究法舒地尔(Fasudil)在实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)小鼠治疗中发挥的作用及机制,为临床上Fasudil治疗心肌炎提供理论依据。方法以Balb/c雄性小鼠为研究对象,使用MyHC-α614-629多肽构建EAM小鼠模型。单个核细胞分离和培养检测小鼠脾脏中单个核细胞的数量变化,HE染色、Masson染色和免疫组化分别检测小鼠心肌组织的炎症浸润情况、纤维化情况和IL-6的表达,Western blotting检测Notch1和白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达,qRT-PCR检测促炎因子(IL-1α、IL-1β和IL-6)、TLRs和NOTCH信号通路的关键基因表达。结果EAM小鼠心脏明显增大发白、HW增加、BW下降和HW/e-BW增大,心肌组织炎症浸润和纤维化加重。EAM小鼠经过Fasudil治疗后,上述的症状或者病理特征得到改善。进一步分析发现,EAM小鼠心肌组织中促炎因子IL-1α、IL-1β和IL-6明显增加,但是经过Fasudil治疗后只有IL-6的表达下调具有统计学差异,此外,还发现TLRs信号可能也在Fasudil治疗EAM发挥重要作用。IL-6和Notch1的表达具有一致性,经过Fasudil治疗后,NOTCH信号通路的关键基因(Notch1、Hes1和Jag2)显著下调。结论Fasudil在EAM小鼠中通过抑制NOTCH信号通路下调IL-6的表达,从而发挥保护作用。 展开更多
关键词 法舒地尔 实验性自身免疫性心肌炎 NOTCH信号通路 IL-6
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