白杨素对大鼠主动脉舒张作用的影响 被引量：7

1

作者 田晴晴 罗乐 +5 位作者 张夏丽 陈敏 李洁 高雪梅 张明升 张轩萍 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期618-622,共5页

目的:研究白杨素(chrysin)对离体大鼠主动脉肌源性反应的影响,并探讨其作用机制。方法:分离SD大鼠主动脉,采用离体血管环灌流装置观察chrysin对血管环的基础张力及对60 mmol/L KCl预收缩血管的舒张作用,并结合不同抑制剂处理,探讨其作... 目的:研究白杨素(chrysin)对离体大鼠主动脉肌源性反应的影响,并探讨其作用机制。方法:分离SD大鼠主动脉,采用离体血管环灌流装置观察chrysin对血管环的基础张力及对60 mmol/L KCl预收缩血管的舒张作用,并结合不同抑制剂处理,探讨其作用于血管环的可能机制。结果:Chrysin(10^(-6)mol/L、3×10^(-6)mol/L、10^(-5)mol/L、3×10^(-5)mol/L和10^(-4)mol/L)对基础状态血管无明显影响,但对60 mmol/L KCl预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用,并且去内皮组舒张作用弱于内皮完整组(P<0.05)。NOS抑制剂L-NAME(10^(-4)mol/L)处理血管后,chrysin的舒张血管作用部分被抑制(P<0.05),COX抑制剂吲哚美辛(10^(-5)mol/L)处理血管后无明显抑制作用。钾通道阻滞剂4-氨基吡啶(10^(-3)mol/L)、氯化钡(10^(-4)mol/L)、格列苯脲(10^(-5)mol/L)和四乙胺(10^(-3)mol/L)预孵后,chrysin舒张血管作用均被部分抑制(P<0.05)。Chrysin(10^(-6)mol/L、10^(-5)mol/L和10^(-4)mol/L)可浓度依赖性抑制2.5 mmol/L Ca Cl_2引起的主动脉收缩。结论:Chrysin能够浓度依赖性舒张大鼠主动脉,其作用机制可能与促进一氧化氮释放、激活4种K^+通道及减少细胞内钙离子浓度有关。 展开更多

关键词 白杨素 主动脉环 一氧化氮合酶 环氧合酶 钾通道 钙

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依那普利对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制 被引量：6

2

作者 王丹 张轩萍 +3 位作者 董秋菊 张明升 牛龙刚 常海良 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第2期149-153,共5页

目的:观察依那普利对血管的直接作用,并探讨其机制。方法:采用Powerlab生物信号采集系统记录依那普利对去甲肾上腺素(NE)和KCl预收缩的离体大鼠胸主动脉环舒张作用,观察左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10-4mol/L)和吲哚美辛(10-8mol/L)对其... 目的:观察依那普利对血管的直接作用,并探讨其机制。方法:采用Powerlab生物信号采集系统记录依那普利对去甲肾上腺素(NE)和KCl预收缩的离体大鼠胸主动脉环舒张作用,观察左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10-4mol/L)和吲哚美辛(10-8mol/L)对其作用的影响。结果:在内皮完整的大鼠离体胸主动脉环,依那普利(10-9～10-4mol/L)对NE(10-5mol/L)或KCl(20mmol/L)引起的收缩具有浓度依赖性的舒张作用。去内皮后,依那普利的舒血管作用显著减弱。在内皮完整的血管环,L-NAME(10-4mol/L)和吲哚美辛(10-8mol/L)对依那普利的舒血管作用具有明显的抑制作用。结论:依那普利对大鼠离体胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用,此作用具有内皮依赖性,与内皮产生的NO和前列环素(PGI2)有关。 展开更多

关键词 依那普利 胸主动脉 血管舒张 内皮 一氧化氮 前列环素

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白杨素对去氧肾上腺素预收缩大鼠主动脉的舒张作用及机制 被引量：4

3

作者 罗乐 张夏丽 +5 位作者 韩斯嘉 李洁 陈敏 田晴晴 高雪梅 张轩萍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第10期1118-1121,共4页

目的:研究白杨素(Chrysin)对去氧肾上腺素(PE)预收缩大鼠离体主动脉血管环张力的影响及其机制。方法:采用离体血管环张力检测系统,观察Chrysin对PE预收缩血管的舒张作用,通过孵浴一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂MB、环氧... 目的:研究白杨素(Chrysin)对去氧肾上腺素(PE)预收缩大鼠离体主动脉血管环张力的影响及其机制。方法:采用离体血管环张力检测系统,观察Chrysin对PE预收缩血管的舒张作用,通过孵浴一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂MB、环氧合酶抑制剂Indo、钾通道抑制剂4-AP、Ba Cl2、Gli、TEA探讨白杨素对血管张力影响的机制。结果:Chrysin对PE预收缩的血管环具有浓度依赖性的舒张作用,但对去内皮的血管环舒张作用弱于内皮完整的血管环(P<0.05),EC50分别为4.76×10-6mol/L(内皮完整)和1.12×10-5mol/L(去内皮)。L-NAME(10-4mol/L)和MB(10-5mol/L)能部分抑制Chrysin的舒张血管作用(P<0.05),但Indo(10-5mol/L)则无明显作用(P>0.05)。4-AP(10-3mol/L)、Ba Cl2(10-4mol/L)、Gli(10-5mol/L)、TEA(10-3mol/L)预孵后,Chrysin的最大舒张血管作用(Emax)均被部分抑制(P<0.05)。结论:Chrysin可以浓度依赖性地舒张大鼠主动脉,其机制可能与内皮NOS-NO-s GC通路和开放血管平滑肌上钾通道有关,而与前列环素无关。 展开更多

关键词 白杨素 主动脉环 血管舒张 内皮 血管平滑肌

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靶向CK18的shRNA表达载体的构建及其对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响 被引量：3

4

作者 师锐赞 胡晓玲 +1 位作者 许华 范彦英 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期348-351,共4页

目的:构建靶向人角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)基因的shRNA真核表达载体,稳定转染人乳腺癌MCF-7细胞株,观察其对MCF-7细胞增殖的影响。方法:设计两条靶向CK18基因的RNA干扰序列,命名为CK18-shRNA1、CK18-shRNA2,同时设计阴性对照,将合... 目的:构建靶向人角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)基因的shRNA真核表达载体,稳定转染人乳腺癌MCF-7细胞株,观察其对MCF-7细胞增殖的影响。方法:设计两条靶向CK18基因的RNA干扰序列,命名为CK18-shRNA1、CK18-shRNA2,同时设计阴性对照,将合成的寡核苷酸链与Psilencer3.1-H1/Hygro质粒连接形成重组质粒,并经脂质体介导稳定转染MCF-7细胞,G418筛选后扩增获得稳定转染细胞株,分别采用RT-PCR和Western blotting法检测细胞株中CK18mRNA和蛋白的表达,并进一步通过MTT法检测重组表达载体稳定转染对细胞增殖的影响。结果:重组表达载体(Psilenc-er3.1-CK18-shRNA1、Psilencer3.1-CK18-shRNA2和Psilencer3.1-NC-shRNA)经PCR及DNA测序分析证明序列插入正确,经500μg/ml G418筛选出稳定转染Psilencer3.1-CK18-shRNA的MCF-7细胞,Psilencer3.1-CK18-shRNA2转染可有效抑制MCF-7细胞中CK18 mRNA和蛋白的表达,而Psilencer3.1-CK18-shRNA1转染不影响MCF-7细胞中CK18 mRNA和蛋白的表达水平。与阴性对照Psilencer3.1-NC-shRNA组相比,Psilencer3.1-CK18-shRNA2转染可有效抑制MCF-7细胞的增殖[(0.40±0.01)vs(0.55±0.06),P<0.05]。结论:靶向CK18的shRNA表达载体稳定转染细胞后可抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖。 展开更多

关键词 角蛋白18 短发夹RNA 真核表达载体 乳腺癌 MCF-7细胞

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奈比洛尔对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统的影响 被引量：4

5

作者 王燕 张明升 +1 位作者 刘宇 陈敏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第7期770-774,共5页

目的:探讨奈比洛尔(Nebivolol)对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法:18只自发性高血压大鼠(SHR)和6只同源正常血压大鼠Wistar-Kyoto(WKY)随机分为:(1)奈比洛尔组(n=6):SHR给予奈比洛尔5mg·kg-1
... 目的:探讨奈比洛尔(Nebivolol)对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法:18只自发性高血压大鼠(SHR)和6只同源正常血压大鼠Wistar-Kyoto(WKY)随机分为:(1)奈比洛尔组(n=6):SHR给予奈比洛尔5mg·kg-1·d-1;(2)卡托普利组(n=6):SHR给予卡托普利15mg·kg-1·d-1;(3)SHR对照组(n=6);(4)WKY对照组(n=6)。奈比洛尔、卡托普利溶于蒸馏水中灌胃,对照组给予等体积蒸馏水灌胃。给药8周后测定血浆肾素活性(PRA),血浆和主动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)浓度,NO/AngⅡ和血管紧张素转化酶(ACE)活性。结果:与WKY比较,SHR血浆和主动脉NO含量降低,AngⅡ水平显著增加,NO/AngⅡ降低;主动脉ACE活性明显增加,而血浆ACE活性则降低;但PRA在两组间无显著性差异。奈比洛尔治疗对SHR血浆AngⅡ含量和ACE活性无影响,但可降低主动脉AngⅡ水平,抑制主动脉ACE活性,从而增加血浆及主动脉NO含量和NO/AngⅡ。结论:奈比洛尔抑制肾素-血管紧张素系统,可能是其降低血压的机制之一。 展开更多

关键词 奈比洛尔 肾素-血管紧张素系统 自发性高血压大鼠

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氯沙坦对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制 被引量：4

6

作者 田晶 吕吉元 牛龙刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第11期1252-1256,共5页

目的:观察氯沙坦对大鼠胸主动脉的舒张作用,并探讨其作用机制。方法:记录氯沙坦对血栓素A2(TXA2)类似物U46619、氯化钾(KCl)预收缩的离体大鼠胸主动脉环作用,观察N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)与吲哚美辛对其作用的影响。结果:氯沙坦(3&#... 目的:观察氯沙坦对大鼠胸主动脉的舒张作用,并探讨其作用机制。方法:记录氯沙坦对血栓素A2(TXA2)类似物U46619、氯化钾(KCl)预收缩的离体大鼠胸主动脉环作用,观察N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)与吲哚美辛对其作用的影响。结果:氯沙坦(3×10-8～3×10-5 mol/L)对U46619(1μmol/L)预收缩的主动脉环有内皮依赖性的、浓度依赖性的舒张作用。L-NAME(0.1mmol/L)可显著抑制氯沙坦的舒血管作用。吲哚美辛(1μmol/L)对氯沙坦的舒血管作用无明显影响。氯沙坦对KCl(60mmol/L)诱发的血管收缩无明显影响。结论:氯沙坦对U46619引起的血管收缩有浓度依赖性的舒张作用,此作用具有内皮依赖性,与内皮产生的一氧化氮(NO)有关,与前列环素(PGI2)无关。 展开更多

关键词 氯沙坦 胸主动脉 血管舒张 U46619 一氧化氮 前列环素

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DMA对正常大鼠离体心脏和乳头肌的正性变力作用及其机制 被引量：2

7

作者 师锐赞 高福平 +2 位作者 李洁 张明升 武冬梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1609-1612,共4页

目的研究二甲基氨氯吡咪（dimethylamiloride,DMA）对正常大鼠离体心脏和乳头肌的正性变力作用,并探讨其机制。方法采用Langendorff心脏灌流和离体乳头肌灌流方法观察DMA的变力性作用,并应用L-型钙通道阻滞药和Na^＋/Ca^2＋交换体（sodi... 目的研究二甲基氨氯吡咪（dimethylamiloride,DMA）对正常大鼠离体心脏和乳头肌的正性变力作用,并探讨其机制。方法采用Langendorff心脏灌流和离体乳头肌灌流方法观察DMA的变力性作用,并应用L-型钙通道阻滞药和Na^＋/Ca^2＋交换体（sodium calcium exchanger,NCX）抑制剂探讨其作用机制。结果①1-20μmol·L^-1DMA对正常大鼠离体心脏产生正性变力作用,即增强左室主动收缩压（LVSP-LVDP）、左室压最大上升速率（＋dp/dtmax）、左室压最大下降速率（-dp/dtmax）;增强乳头肌收缩功能,即升高发展张力（TC）,缩短收缩至最大速率的时间（T-dp/dtmax）。与用药前相比,差异有显著性（P〈0.05或P〈0.01）。②DMA的正性变力作用不能被L-型钙通道阻滞药尼卡地平（nicardipine）阻断。③NCX抑制剂氯化镍（NiCl2）可阻断DMA的正性变力作用。结论①（1-20）μmol·L^-1 DMA对正常大鼠离体心脏和乳头肌产生正性变力作用。②DMA正性变力作用与L-型钙通道无关。③DMA通过激动NCX产生正性变力作用。 展开更多

关键词 二甲基氨氯吡咪(DMA) 钠钙交换体(NCX) 正性变力作用

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牛磺酸对果糖诱导高血压大鼠的降压作用及其机制的研究 被引量：5

8

作者 米清仙 张明升 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第2期160-164,共5页

目的:探讨牛磺酸对果糖诱导的胰岛素抵抗合并高血压大鼠的降压作用及其机制。方法:大鼠被随机分为对照组、果糖组和牛磺酸组。果糖组和牛磺酸组以高果糖饲料喂养5周,对照组以相同热量的普通饲料喂养,牛磺酸组加入2%的牛磺酸,3组动物自... 目的:探讨牛磺酸对果糖诱导的胰岛素抵抗合并高血压大鼠的降压作用及其机制。方法:大鼠被随机分为对照组、果糖组和牛磺酸组。果糖组和牛磺酸组以高果糖饲料喂养5周,对照组以相同热量的普通饲料喂养,牛磺酸组加入2%的牛磺酸,3组动物自由饮用白开水。尾套法测定3组动物的收缩期血压,同时测定空腹血糖、甘油三酯和空腹血胰岛素。颈动脉插管法观察3组动物麻醉状态下心功能参数对静脉注射去甲肾上腺素的反应。用离体血管环法观察大鼠胸主动脉对去甲肾上腺素、乙酰胆碱和酸化亚硝酸钠的反应。结果:果糖组大鼠收缩压,空腹血糖、血甘油三酯和空腹血胰岛素明显高于对照组和牛磺酸组。牛磺酸组大鼠对去甲肾上腺素引起的血压和心率变化幅度明显小于果糖组。果糖组对乙酰胆碱的舒张作用明显弱于对照组和牛磺酸组。结论:牛磺酸对果糖诱导的胰岛素抵抗合并的高血压有降压作用,其机制可能是通过保护血管内皮功能和改善心血管压力反射敏感性实现的。 展开更多

关键词 牛磺酸 果糖 胰岛素抵抗 血压

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CGRP通过抑制TNF-α介导单磷酰脂A对大鼠小肠的预适应延迟保护作用

9

作者 杨彩红 张轩萍 +2 位作者 梁月琴 李焰 郝一彬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期669-674,共6页

目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)介导的单磷酰脂A(MLA)对大鼠小肠的预适应延迟保护作用是否通过抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)而产生。方法:通过给予MLA(500μg.kg-1,ip)药物预适应,利用在体缺血再灌注(I/R)和原位灌流模型,检测外周血、... 目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)介导的单磷酰脂A(MLA)对大鼠小肠的预适应延迟保护作用是否通过抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)而产生。方法:通过给予MLA(500μg.kg-1,ip)药物预适应,利用在体缺血再灌注(I/R)和原位灌流模型,检测外周血、灌流液和组织中乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)含量和组织形态学改变以显示缺血再灌注损伤和药物的作用;通过放射免疫法测定血浆中CGRP和TNF-α含量探讨MLA预适应对大鼠小肠保护作用的机制。结果:与I/R组相比,给予MLA后可使I/R组LDH活性和MDA含量明显降低(P<0.05);同时MLA使I/R损伤大鼠CGRP含量显著升高,TNF-α含量下降(P<0.01)。使用CGRP拮抗剂CGRP8-37及辣椒素(capsaicin)耗竭CGRP后,均可消除MLA的这一作用。结论:MLA对在体、原位灌流大鼠小肠均诱导产生预适应的延迟保护作用;CGRP可能通过抑制TNF-α的产生而介导MLA诱导的预适应延迟保护作用。 展开更多

关键词 单磷酰脂A 降钙素基因相关肽 肿瘤坏死因子

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白杨素抗氧化应激对实验性糖尿病大鼠脑损伤的保护作用 被引量：8

10

作者 李洁欣 李倩 +4 位作者 李洁 陈敏 田晴晴 张芸芸 张轩萍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第9期967-970,共4页

目的:研究白杨素对大鼠实验性糖尿病脑损伤的影响及其机制。方法:SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液建立大鼠实验性糖尿病模型,72 h后空腹血糖≥15 mmol/L为模型成功标准。将模型大鼠随机分为模型组和白杨素低、高剂量组(每组10... 目的:研究白杨素对大鼠实验性糖尿病脑损伤的影响及其机制。方法:SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液建立大鼠实验性糖尿病模型,72 h后空腹血糖≥15 mmol/L为模型成功标准。将模型大鼠随机分为模型组和白杨素低、高剂量组(每组10只),另取10只正常大鼠为空白对照组。每周测一次体质量和空腹血糖。4周后禁食12 h麻醉大鼠,采血,取脑组织,测定血清和脑的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)的含量,并且观察脑组织的形态学改变。结果:与模型组比较,白杨素可使血糖降低(P<0.05),同时可减轻脑组织损伤,提高脑内SOD和GSH-Px的活性,降低脑内MDA的含量,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白杨素对实验性糖尿病大鼠脑损伤有保护作用,其机制可能与其具有较强的抗氧化作用有关。 展开更多

关键词 白杨素 糖尿病 氧化应激 抗氧化

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程序性坏死诱导剂抗肿瘤作用研究进展 被引量：2

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作者 赵琪 杨利军 +1 位作者 郑艳波 弓建华 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期338-347,共10页

程序性坏死,是一种不依赖于Caspase的细胞死亡方式,主要由受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)和混合系激酶区域样蛋白(MLKL)介导。近年研究表明,程序性坏死具有促进和抑制肿瘤生长的双重作用,通过调控程序性... 程序性坏死,是一种不依赖于Caspase的细胞死亡方式,主要由受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)和混合系激酶区域样蛋白(MLKL)介导。近年研究表明,程序性坏死具有促进和抑制肿瘤生长的双重作用,通过调控程序性坏死可以影响肿瘤的发展。许多能够诱导程序性坏死的药物显示出潜在的抗肿瘤活性。此外,诱导程序性坏死还是克服肿瘤凋亡耐受的有效途径。本文概述了程序性坏死的相关机制及其与肿瘤之间的关系,重点介绍通过诱导程序性坏死而产生抗肿瘤作用的药物,包括天然产物、化疗药物、死亡受体配体、激酶抑制剂、无机盐、金属配合物和金属纳米颗粒等,以期为肿瘤尤其是凋亡耐受肿瘤的治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 程序性坏死诱导剂 肿瘤 凋亡耐受 混合系激酶区域样蛋白

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基于蛋白质组学分析奈比洛尔改善UUO大鼠肾间质纤维化

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作者 武利军 李馨 +2 位作者 崔丽娟 李欣欣 王燕 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第7期729-738,共10页

目的:观察奈比洛尔改善单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的作用,并利用蛋白质组学探讨其机制。方法:SD大鼠分为:Sham组;UUO组;Neb组(UUO大鼠给予奈比洛尔10 mg·kg^(-1)·d^(-1),i.g.)。各组分别在造模7 d,14 d和21 d... 目的:观察奈比洛尔改善单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的作用,并利用蛋白质组学探讨其机制。方法:SD大鼠分为:Sham组;UUO组;Neb组(UUO大鼠给予奈比洛尔10 mg·kg^(-1)·d^(-1),i.g.)。各组分别在造模7 d,14 d和21 d时,麻醉大鼠,分离左侧梗阻肾。HE染色观察肾脏结构,Masson染色测RIF程度。利用蛋白质组学筛选造模21 d,UUO/Sham和Neb/UUO之间共有,且奈比洛尔回调差异蛋白,进行生物信息学分析。Western blot验证关键蛋白表达。结果:与Sham组比较,UUO大鼠RIF呈渐进性加重。奈比洛尔给药21 d显著改善UUO大鼠左肾RIF。与UUO/Sham比较,奈比洛尔回调差异蛋白179个。KEGG富集分析和PPI网络显示,回调差异蛋白主要涉及剪接体通路。Western blot证实Rbm8a、Srsf9、Sart1蛋白表达与蛋白组学结果一致。结论:奈比洛尔改善UUO大鼠肾间质纤维化可能与调节剪接体密切相关。 展开更多

关键词 奈比洛尔 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 蛋白质组学

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