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丙烯酰胺对雄性小鼠生殖细胞遗传损伤的研究 被引量:8
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作者 杨建一 郭红刚 +3 位作者 高宝珍 李莉 王文娟 杜圣家 《生物技术通报》 CAS CSCD 2007年第4期141-145,共5页
以雄性小鼠的生殖细胞为研究对象,经腹腔注射丙烯酰胺建立动物模型,采用生殖细胞早期精细胞微核和初级精母细胞染色体制作技术联合评价丙烯酰胺对雄性小鼠的生殖毒性及遗传毒性,观察染毒后精子发育的不同阶段对丙烯酰胺的损伤反应,为丙... 以雄性小鼠的生殖细胞为研究对象,经腹腔注射丙烯酰胺建立动物模型,采用生殖细胞早期精细胞微核和初级精母细胞染色体制作技术联合评价丙烯酰胺对雄性小鼠的生殖毒性及遗传毒性,观察染毒后精子发育的不同阶段对丙烯酰胺的损伤反应,为丙烯酰胺的生殖损伤提供一定依据。 展开更多
关键词 丙烯酰胺 遗传毒性 生殖毒性
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利用彗星实验检测丙烯酰胺对小鼠两种细胞的DNA损伤和修复 被引量:11
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作者 郭红刚 杨建一 +3 位作者 高宝珍 韩宁 边思成 萨晓婴 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2007年第2期232-236,共5页
为了研究丙烯酰胺致小鼠睾丸细胞和外周血淋巴细胞DNA的损伤及修复情况,同时比较这两种细胞对丙烯酰胺的敏感性,将雄性昆明种小鼠一次性腹腔注射丙烯酰胺(50mg·kg-1(bw)),在暴露后第1、2、4、6、8、10、12d,分别对其睾丸组织细胞... 为了研究丙烯酰胺致小鼠睾丸细胞和外周血淋巴细胞DNA的损伤及修复情况,同时比较这两种细胞对丙烯酰胺的敏感性,将雄性昆明种小鼠一次性腹腔注射丙烯酰胺(50mg·kg-1(bw)),在暴露后第1、2、4、6、8、10、12d,分别对其睾丸组织细胞和外周血淋巴细胞DNA损伤进行彗星实验分析.结果表明,暴露结束后每个时间点小鼠睾丸组织细胞、外周血淋巴细胞DNA的迁移率均显著高于阴性对照组,随时间推移两种细胞DNA迁移距离逐渐降低,同一时间点睾丸组织细胞DNA损伤较外周血淋巴细胞DNA损伤更为严重,两者差异显著(p<0.05).以上结果表明,睾丸组织和外周血淋巴细胞可能是丙烯酰胺的作用位点;机体对丙烯酰胺造成的遗传损伤有一定的修复能力;与淋巴细胞相比,睾丸细胞对丙烯酰胺导致的遗传损伤更为敏感. 展开更多
关键词 丙烯酰胺 彗星实验 生殖细胞 淋巴细胞 DNA损伤
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GTW对小鼠骨髓细胞微核和精子畸形的影响 被引量:3
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作者 杨建一 高宝珍 +3 位作者 宋春英 李莉 白晓琴 杜圣家 《生物技术通报》 CAS CSCD 2006年第5期113-116,共4页
研究了雷公藤多甙(GTW)的抗生育剂量、中间剂量和治疗剂量对昆明种小鼠骨髓细胞微核和精子畸形的影响,并对用药后其体重变化和睾丸/体重的比例进行比较。骨髓微核试验和睾丸/体重比变化分析均显示中间剂量组和治疗剂量组有不同程度的遗... 研究了雷公藤多甙(GTW)的抗生育剂量、中间剂量和治疗剂量对昆明种小鼠骨髓细胞微核和精子畸形的影响,并对用药后其体重变化和睾丸/体重的比例进行比较。骨髓微核试验和睾丸/体重比变化分析均显示中间剂量组和治疗剂量组有不同程度的遗传毒性,且存在剂量-效应关系,但小于阳性对照;精子畸形率呈下降趋势,生育力的可复性可能也是下降的;体重变化可见中间剂量组存在较高的代偿能力。 展开更多
关键词 雷公藤多甙 骨髓细胞微核实验 小鼠附睾 精子畸形
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DNA损伤诱导转录因子4过表达可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制HT-22细胞增殖并促进其凋亡 被引量:5
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作者 王宇飞 孙雨晴 +7 位作者 张凯丽 宋美燕 李佳琪 张娟 王磊 吴雪梅 赵虹 刘志贞 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期927-936,共10页
神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一种由细胞增殖凋亡紊乱引起的先天缺陷性疾病。本室前期利用RNA-Seq技术,发现小鼠神经管畸形胚胎脑组织中DNA损伤诱导转录因子-4(DNA damage-inducible transcript 4,Ddit4)表达水平增加,但其... 神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一种由细胞增殖凋亡紊乱引起的先天缺陷性疾病。本室前期利用RNA-Seq技术,发现小鼠神经管畸形胚胎脑组织中DNA损伤诱导转录因子-4(DNA damage-inducible transcript 4,Ddit4)表达水平增加,但其在神经管畸形中的作用尚不清楚。本文拟探索Ddit4过表达对海马神经元HT-22细胞增殖和凋亡的影响及相关机制,从而为后续研究Ddit4在小鼠神经管畸形中的作用奠定基础。本研究首先根据小鼠Ddit4序列构建真核表达载体pEX-3-Ddit4,限制性酶切分析和测序结果表明pEX-3-Ddit4构建成功。qRT-PCR和Western印迹检测显示转染pEX-3-Ddit4后,HT-22细胞中DDIT4的表达水平明显增加(P<0.01)。CCK-8和Western印迹结果显示,Ddit4过表达导致HT-22细胞增殖下降(P<0.01)。流式细胞仪结果显示,转染pEX-3-Ddit4后,G0/G1期细胞比例增加、S期比例下降(P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.05)。Western印迹检测发现,转染pEX-3-Ddit4能够显著上调切割胱天蛋白酶3(cleaved caspase3)水平(P<0.05),表明Ddit4过表达促进HT-22细胞凋亡。细胞免疫荧光及Western印迹结果显示,过表达Ddit4显著降低细胞β-联蛋白(β-catenin)、T细胞因子4、细胞周期蛋白D1和C-myc的表达水平(P<0.05),核内β-联蛋白减少,提示Ddit4过表达抑制了Wnt/β-catenin信号通路。过表达Ddit4的同时加入Wnt/β-catenin信号通路激动剂LiCl处理细胞可逆转上述现象,表明Ddit4过表达可能通过Wnt/β-catenin信号通路对HT-22细胞发挥抗增殖和促凋亡作用。 展开更多
关键词 DNA损伤诱导转录因子-4 真核表达载体 HT-22细胞 WNT/Β-CATENIN信号通路
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感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室肥厚与血压的关系 被引量:4
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作者 李媛 李莉 +5 位作者 崔慧慧 张晓玲 黄幸 王文娟 张娟 杨建一 《中国比较医学杂志》 CAS 2009年第11期38-41,I0006,共5页
目的研究感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室肥厚与血压的关系。方法建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型,计算左心室相对重量,观察左心室组织病理学形态特点。结果感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠CAP-HS组收缩压明显升高... 目的研究感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室肥厚与血压的关系。方法建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型,计算左心室相对重量,观察左心室组织病理学形态特点。结果感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠CAP-HS组收缩压明显升高,左心室明显增重,心肌细胞肥大,肌纤维排列紊乱,心肌间质纤维化,其左心室重量指数明显升高(P<0.01);CON-HS组大鼠左心室重量指数也有升高(P<0.05)。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室增重,心肌组织病理学改变与血压升高和摄入高盐有关。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 左心室肥厚 血压 病理学 大鼠
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感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾ACE和ACE2的表达 被引量:5
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作者 崔慧慧 李莉 +4 位作者 杨建一 黄幸 李媛 张晓玲 武云香 《中国比较医学杂志》 CAS 2010年第8期38-43,共6页
目的研究肾素-血管紧张素系统(RAS)基因血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)在感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心肌和肾脏中的表达情况,探讨ACE、ACE2在盐敏感性高血压发生发展中的作用。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建... 目的研究肾素-血管紧张素系统(RAS)基因血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)在感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心肌和肾脏中的表达情况,探讨ACE、ACE2在盐敏感性高血压发生发展中的作用。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组:对照+正常盐饮食组(CON-NS)、对照+高盐饮食组(CON-HS)、辣椒辣素+正常盐饮食组(CAP-NS)、辣椒辣素+高盐饮食组(CAP-HS)。四组大鼠分别接受4周不同的处理。至7周龄(分组饲养后第4周)处死大鼠,免疫组化检测大鼠心肌和肾脏ACE和ACE2蛋白的表达,反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠心肌和肾脏ACE和ACE2mRNA的表达。结果①至7周龄(分组饲养后第4周)各组动物体重差异无显著性(P>0.05)。②各组动物在分组时(0周)鼠尾收缩压差异无显著性(P=0.583),至7周龄(分组饲养后第4周),CAP-HS组鼠尾收缩压明显高于其它三组(P<0.01)。③心肌和肾脏ACE蛋白表达均升高。心肌组织,CAP-HS组与CON-NS比较,P<0.01,与CON-HS和CAP-NS比较,P<0.05;肾脏组织,CAP-HS组与其它三组比较,P<0.01。④心肌和肾脏ACE2蛋白表达均降低。心肌和肾脏组织,CAP-HS组与CON-NS和CAP-NS比较,P<0.01,与CON-HS比较,P<0.05。⑤心肌和肾脏ACE mRNA表达均升高。心肌组织,CAP-HS组与CON-NS比较,P<0.01,与CON-HS和CAP-NS比较,P<0.05;肾脏组织,CAP-HS组与其它三组比较,P<0.01。⑥心肌和肾脏ACE2 mRNA表达均降低。心肌和肾脏组织,CAP-HS组与CON-NS和CAP-NS比较,P<0.01,与CON-HS比较,P<0.05。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾ACE表达升高的同时有ACE2表达的降低,ACE和ACE2表达水平的差异可能与盐敏感性高血压的形成有关。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 血管紧张素转换酶 血管紧张素转换酶2
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盐敏感性高血压大鼠模型的研究进展 被引量:8
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作者 崔慧慧 杨建一 李莉 《中国比较医学杂志》 CAS 2008年第7期68-71,共4页
高血压是多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果,盐的摄入在高血压的形成中起着关键的作用。本文就感觉神经损伤、Dahl种、醋酸脱氧皮质酮和部分肾切除等方法建立的盐敏感性高血压大鼠模型的特点及其病理生理学变化作一综述,为进一步... 高血压是多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果,盐的摄入在高血压的形成中起着关键的作用。本文就感觉神经损伤、Dahl种、醋酸脱氧皮质酮和部分肾切除等方法建立的盐敏感性高血压大鼠模型的特点及其病理生理学变化作一综述,为进一步研究盐敏感性高血压发病的机制提供依据。 展开更多
关键词 高血压 大鼠模型
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