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慢性肾脏病维持性血液透析合并心功能损害特征及危险因素分析
1
作者 康兰兰 李亚峰 《成都医学院学报》 2025年第2期236-240,共5页
目的 探究慢性肾脏病(CKD)维持性血液透析(MHD)合并心功能损害的特征及危险因素。方法 选取2023年7月至2024年7月山西医科大学第五临床医学院收治的211例行MHD治疗的CKD患者为研究对象,比较不同特征MHD患者心功能损害率差异,分析心功能... 目的 探究慢性肾脏病(CKD)维持性血液透析(MHD)合并心功能损害的特征及危险因素。方法 选取2023年7月至2024年7月山西医科大学第五临床医学院收治的211例行MHD治疗的CKD患者为研究对象,比较不同特征MHD患者心功能损害率差异,分析心功能损害的影响因素。结果 211例MHD患者中,65例(30.81%)发生心功能损害;患有贫血、血清β2-微球蛋白(β2M)>3 mg/L、血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)>35μg/L、N端B型利钠肽前体(NT-proBNP)≥125 ng/L的人群心功能损害率较高(P<0.05);不同年龄、性别、体重指数、透析时间、心血管疾病家族史、糖尿病、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压、钙磷乘积、白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白人群的心功能损害率比较,差异无统计学意义(P>0.05);多因素分析结果显示,贫血、血清β2M>3 mg/L、血清sST2>35μg/L、NT-proBNP≥125 ng/L为影响MHD患者心功能损害的危险因素(P<0.05)。结论 在进行MHD治疗的CKD患者中,心功能损害率较高,患者是否贫血及血清β2M、sST2、NT-proBNP水平是影响心功能损害的主要因素。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 维持性血液透析 心功能 影响因素
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C5b-9在补体相关性肾脏疾病中应用的研究进展
2
作者 李星儒 席韩宇 周芸 《中国医药导报》 CAS 2024年第11期196-198,共3页
补体活化的终产物C5b-9在多个肾脏疾病的发病机制中发挥着重要作用。C5b-9通过在肾小球毛细血管壁、肾小管、系膜区等结构以不同形式沉积介导肾脏损伤,并与组织损伤的严重程度及疾病的活动度相关,通过抑制C5b-9的形成可缓解蛋白尿等临... 补体活化的终产物C5b-9在多个肾脏疾病的发病机制中发挥着重要作用。C5b-9通过在肾小球毛细血管壁、肾小管、系膜区等结构以不同形式沉积介导肾脏损伤,并与组织损伤的严重程度及疾病的活动度相关,通过抑制C5b-9的形成可缓解蛋白尿等临床症状。目前C5抑制剂依库珠单抗已应用于临床中,其通过减少C5b-9在肾脏中的沉积、减轻肾组织损伤及改善肾功能,在一部分患者中取得了显著的效果。加强对C5b-9的认识将为补体相关性肾脏疾病的诊疗提供新的思路。本文总结了C5b-9在多种肾脏疾病中发挥的作用及可能的治疗靶点。 展开更多
关键词 C5B-9 补体 肾脏疾病 肾小球疾病
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槐杞黄颗粒及其组成药物对糖尿病肾病的治疗作用机制研究进展
3
作者 张佩佩 马婵娟 《山东医药》 CAS 2024年第14期101-104,共4页
糖尿病肾病(DKD)是常见的糖尿病微血管并发症之一,目前针对DKD的治疗药物及方法有限。近年来,中成药物在DKD治疗中的作用越来越受到关注。槐杞黄颗粒是由槐耳、枸杞子、黄精等制成的中药制剂,研究表明其主要通过调节免疫反应、减轻炎症... 糖尿病肾病(DKD)是常见的糖尿病微血管并发症之一,目前针对DKD的治疗药物及方法有限。近年来,中成药物在DKD治疗中的作用越来越受到关注。槐杞黄颗粒是由槐耳、枸杞子、黄精等制成的中药制剂,研究表明其主要通过调节免疫反应、减轻炎症损伤、保护肾小球足细胞、抑制肾纤维化等机制,延缓DKD进展。槐耳可以通过抑制系膜细胞增生、调节免疫细胞活性、保护足细胞及抑制细胞凋亡等机制发挥对DKD的治疗作用;枸杞及其活性成分如枸杞多糖则通过控制血糖、抗炎、抗氧化、抑制肾脏纤维化及保护足细胞等机制延缓DKD进展并改善肾功能;黄精及其有效成分能够有效缓解DKD的进展及肾损伤,其机制与抗炎、抗氧化应激、抑制肾小管纤维化及抑制铁死亡有关。明确槐杞黄颗粒及其组成药物治疗DKD的相关作用机制,对探索槐杞黄颗粒对DKD的作用靶点及其推广应用具有重要意义。 展开更多
关键词 槐杞黄颗粒 糖尿病肾病 槐耳 枸杞多糖 黄精 炎症反应 氧化应激 细胞凋亡 足细胞
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硫氢化钠左肾动脉注入对大鼠肾缺血再灌注损伤的改善作用及其机制
4
作者 张紫怡 高丽梅 覃志成 《山东医药》 CAS 2024年第14期10-13,共4页
目的 观察硫氢化钠(Na HS)对大鼠肾缺血再灌注损伤的改善作用,探讨其作用机制与Klotho蛋白的关系。方法 取18只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、Na HS干预组,每组各6只。模型组摘除右肾后,用无创动脉夹夹闭左肾蒂模拟急性肾缺血状... 目的 观察硫氢化钠(Na HS)对大鼠肾缺血再灌注损伤的改善作用,探讨其作用机制与Klotho蛋白的关系。方法 取18只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、Na HS干预组,每组各6只。模型组摘除右肾后,用无创动脉夹夹闭左肾蒂模拟急性肾缺血状态,夹闭45 min后解除动脉夹,模拟肾再灌注状态;Na HS干预组建立急性肾缺血模型后,向左肾动脉注入Na HS,随后进行再灌注;假手术组不予夹闭。再灌注24 h后,留取各组血液标本,采用比色法检测血清肾功能指标尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)。取各组肾组织标本,HE染色法观察肾组织病理学改变,比色法检测肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,Western blotting法检测肾组织Klotho、Nrf2蛋白。结果 与假手术组比较,模型组血清Scr、BUN升高,肾小管损伤加重,肾组织SOD活性下降、MDA含量升高,肾组织Klotho蛋白表达降低、Nrf2蛋白表达升高(P<0.05或<0.01);与模型组比较,Na HS干预组血清Scr、BUN下降,肾小管损伤减轻,肾组织SOD活性升高、MDA含量降低,Klotho、Nrf2蛋白表达均升高(P<0.05或<0.01)。结论 Na HS能够减轻急性肾缺血大鼠肾缺血再灌注损伤,其机制可能与上调Klotho蛋白表达、减轻氧化应激有关。 展开更多
关键词 硫氢化钠 肾缺血再灌注损伤 急性肾损伤 KLOTHO蛋白 氧化应激
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硫化氢通过调节Nrf2/HO-1通路对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响 被引量：2
5
作者 闫琰 张文文 +1 位作者 董毅玲 覃志成 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第6期713-718,共6页
目的观察硫化氢是否可以通过调节Nrf2/HO-1通路减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤。方法选取24只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(sham组)、肾脏缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组、I/R+NaHS组,每组8只。I/R组及I/R+NaHS组用微动脉夹夹闭... 目的观察硫化氢是否可以通过调节Nrf2/HO-1通路减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤。方法选取24只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(sham组)、肾脏缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组、I/R+NaHS组,每组8只。I/R组及I/R+NaHS组用微动脉夹夹闭左肾蒂45 min后解除,建立缺血性急性肾损伤模型;sham组不给予夹闭,余操作与I/R组及I/R+NaHS组相同。24 h后留取各组肾组织和血标本。Western blot法检测Nrf2及其下游HO-1蛋白表达;比色法检测肾组织SOD、MDA含量;用ROS荧光探针、二氢乙锭(DHE)染色、荧光显微镜下观察肾组织ROS表达;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡情况;比色法检测血中尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)水平评估肾功能;HE染色法观察肾脏组织学改变。结果与sham组相比,I/R组肾组织Nrf2、HO-1蛋白表达增加(P<0.05),SOD活性下降、MDA含量增高(P<0.01),ROS表达增加(P<0.01),血清肌酐、尿素氮显著增高(P<0.05),肾小管损伤加重(P<0.01),凋亡细胞明显增加(P<0.05)。与I/R组相比,I/R+NaHS组肾组织Nrf2、HO-1蛋白表达增加(P<0.05),SOD活性升高、MDA含量降低(P<0.01),ROS表达减少(P<0.01),血清肌酐、尿素氮降低(P<0.05),肾小管损伤减轻(P<0.01),凋亡细胞减少(P<0.05)。结论硫化氢可能通过调节Nrf2/HO-1通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 硫化氢 Nrf2/HO-1通路 氧化应激 肾缺血再灌注损伤
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抗衰老蛋白Klotho对急性肾损伤中氧化应激反应的抑制作用研究进展 被引量：1
6
作者 高丽梅 张紫怡 覃志成 《山东医药》 CAS 2023年第35期108-111,共4页
Klotho是近年来发现的一种抗衰老基因,主要表达于肾脏,具有抗氧化、抗凋亡、抗炎等多重生物学效应。急性肾损伤(AKI)是临床常见疾病,发病急且致死率高,极易进展为慢性肾脏病,甚至走向肾衰竭。氧化应激是AKI发病机制中的重要一环,而Kloth... Klotho是近年来发现的一种抗衰老基因,主要表达于肾脏,具有抗氧化、抗凋亡、抗炎等多重生物学效应。急性肾损伤(AKI)是临床常见疾病,发病急且致死率高,极易进展为慢性肾脏病,甚至走向肾衰竭。氧化应激是AKI发病机制中的重要一环,而Klotho可通过多种信号转导通路减轻氧化应激,保护脏器免受损伤或延缓疾病进展,在不同病因导致AKI发生的过程中均具有肾脏保护作用。研究显示,Klotho可通过激活叉头转录因子(FoxOs)、核因子红系2相关因子2(Nrf2)、环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)信号通路、减轻内质网应激、减轻线粒体功能障碍、促进促红细胞生成素受体(EPOR)表达等抑制氧化应激反应,从而减轻AKI。 展开更多
关键词 KLOTHO 氧化应激 叉头转录因子、核因子红系2相关因子2、环磷酸腺苷/蛋白激酶A 内质网应激 线粒体功能障碍 急性肾损伤
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毛蕊花糖苷通过抑制AKT/mTOR通路减轻高糖诱导的HK2细胞凋亡 被引量：4
7
作者 刘志龙 王军伟 +2 位作者 张佩佩 马桂巧 马婵娟 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第8期1092-1099,共8页
目的 探讨毛蕊花糖苷(acteosides,Act)对高糖诱导的人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK2)凋亡的影响及其作用机制。方法 采用CCK-8法检测对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)和不同葡萄糖浓度组(33,40,50,60 mmol/L)HK2细胞活性,筛选最佳高糖干... 目的 探讨毛蕊花糖苷(acteosides,Act)对高糖诱导的人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK2)凋亡的影响及其作用机制。方法 采用CCK-8法检测对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)和不同葡萄糖浓度组(33,40,50,60 mmol/L)HK2细胞活性,筛选最佳高糖干预浓度;检测对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(50 mmol/L葡萄糖)、甘露醇(mannitol,Man)组(5.5 mmol/L葡萄糖+44.5 mmol/L甘露醇)、不同浓度Act组(50 mmol/L葡萄糖+25,50,75,100,150,200μmol/L Act)和卡托普利(captopril,Cap)组(50 mmol/L葡萄糖+100μmol/L Cap)HK2细胞活性,筛选最佳Act干预浓度。HK2细胞分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇组(5.5 mmol/L葡萄糖+44.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(50 mmol/L葡萄糖)、Act组(50mmol/L 50 mmol/L葡萄糖+100μmol/L Act)、卡托普利组(50 mmol/L葡萄糖+100μmol/L Cap)和Ly294002(PI3K抑制剂)组(50 mmol/L葡萄糖+50μmol/L Ly294002)分别干预48 h。荧光染色法和流式细胞术检测各组HK2细胞凋亡情况,Western blot法检测各组Bcl-2、Bax、Caspase-3、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR的表达。结果 与对照组相比,50 mmol/L葡萄糖组HK2细胞活性最差(P<0.000 1);相比于高糖组,100μmol/L Act组细胞活性最强(P<0.000 1)。与对照组和甘露醇组相比,高糖组TUNEL阳性表达增加,凋亡细胞数量增加(P<0.05),Bcl-2表达降低,Bax,cleaved Caspase-3,p-mTOR,p-AKT表达均升高(P<0.05);相比于高糖组,Act组和Cap组TUNEL阳性表达减少,凋亡细胞数量减少(P<0.05),Bcl-2表达升高,Bax、cleaved Caspase-3、p-mTOR和p-AKT表达均降低(P<0.05);相比于高糖组,Act组和Ly294002组Bcl-2表达增加,Bax、Caspase-3表达降低(P<0.05)。结论 Act可以通过抑制AKT/mTOR信号通路的激活减轻高糖诱导的HK2细胞凋亡。 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 细胞凋亡 AKT/mTOR信号通路 糖尿病肾病 HK2细胞
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槐杞黄对高糖诱导HK-2细胞损伤的保护效应及机制 被引量：3
8
作者 王军伟 马桂巧 +2 位作者 张佩佩 邵婧 马婵娟 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第12期1611-1618,共8页
目的探讨槐杞黄是否通过调控AKT/GSK3β信号通路抑制高糖诱导的人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)氧化应激和凋亡。方法将HK-2细胞分为正常对照组、甘露醇组、高糖模型组、槐杞黄组和卡托普利组。采用CCK-8法检测HK-2细胞存活率,... 目的探讨槐杞黄是否通过调控AKT/GSK3β信号通路抑制高糖诱导的人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)氧化应激和凋亡。方法将HK-2细胞分为正常对照组、甘露醇组、高糖模型组、槐杞黄组和卡托普利组。采用CCK-8法检测HK-2细胞存活率,活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测ROS含量,脂质过氧化丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒检测MDA含量,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性检测试剂盒检测SOD含量,RT-qPCR检测肾损伤分子(kidney injury molecule-1,KIM-1)和中性粒细胞相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)mRNA表达水平,Western blot检测凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase-3、Caspase-3)和AKT/GSK3β通路蛋白(p-AKT、AKT、p-GSK-3β、GSK-3β)表达水平。结果与正常对照组比较,高糖模型组HK-2细胞存活率明显降低(P<0.001),KIM-1和NGAL mRNA表达水平明显上升(P<0.001),ROS生成增加(P<0.001),MDA含量显著升高(P<0.001),SOD活性显著下降(P<0.001),Bcl-2蛋白水平显著下调(P<0.001),Bax和cleaved-Caspase-3的蛋白水平显著上调(P<0.001),p-AKT蛋白水平显著下调(P<0.001),p-GSK-3β蛋白水平显著上调(P<0.001)。与高糖模型组比较,槐杞黄组和卡托普利组HK-2细胞存活率显著增加(P<0.001),KIM-1和NGAL mRNA表达水平明显下降(P<0.001),ROS生成减少(P<0.001),MDA含量显著降低(P<0.001),SOD活性显著上升(P<0.001),Bcl-2的蛋白水平显著上调(P<0.01),Bax和cleaved-Caspase-3的蛋白水平显著下调(P<0.01),p-AKT的蛋白水平显著上调(P<0.01),p-GSK-3β的蛋白水平显著下调(P<0.01)。槐杞黄组与卡托普利组各指标差异无统计学意义。结论槐杞黄对高糖诱导的HK-2细胞氧化应激和凋亡具有抑制作用,其作用机制可能与调控AKT/GSK3β信号通路有关。 展开更多
关键词 槐杞黄 氧化应激 凋亡 HK-2细胞 AKT/GSK3β信号通路
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