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高迁移率族蛋白B1通过调节Bcl-2和Bax蛋白表达促进氧糖剥夺/复氧星形胶质细胞的凋亡 被引量：3
1
作者 李满 李圆 +2 位作者 孙麟 宋君来 吕聪 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期785-791,共7页
目的:研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在氧糖剥夺/复氧后对星形胶质细胞凋亡的影响,同时通过检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达变化探讨其可能的作用机制。方法:将体外培养新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞分为正常... 目的:研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在氧糖剥夺/复氧后对星形胶质细胞凋亡的影响,同时通过检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达变化探讨其可能的作用机制。方法:将体外培养新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞分为正常组、模型组、干扰组、对照组,用携带大鼠HMGB1的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体干扰星形胶质细胞抑制HMGB1表达后进行氧糖剥夺/复氧处理,氧糖剥夺6 h、复氧24 h后检测。通过Western blotting法检测RNA干扰效果,通过MTT细胞存活实验检测细胞损伤,通过TUNEL法检测细胞凋亡,最后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达。结果:与正常组比较,模型组经过氧糖剥夺/复氧处理后星形胶质细胞内HMGB1表达明显升高(P<0.001),MTT实验检测细胞存活率下降(P<0.001),TUNEL法检测凋亡细胞数增多(P<0.001),凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值下降(P<0.001);与模型组比较,RNA干扰有效抑制HMGB1蛋白表达(P<0.001),MTT实验检测细胞存活率升高(P<0.001),TUNEL法标记凋亡细胞数减少(P<0.001),凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值升高(P<0.001)。结论:氧糖剥夺/复氧后HMGB1的释放可以导致星形胶质细胞损伤及细胞凋亡,其作用机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax表达有关。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 氧糖剥夺/复氧 HMGB1蛋白质 凋亡 细胞培养 RNA干扰
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吲哚胺2,3-二加氧酶抑制剂对慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善 被引量：6
2
作者 王敏 韩彦青 +3 位作者 姜晓萌 李东芳 李光来 张晓敏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第5期526-529,共4页
目的观察使用吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)抑制剂后慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善,及血犬尿氨酸(KYN)、犬尿喹啉酸(KYNA)水平的变化。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为假手术组,对照组和IDO抑制剂组,各10只,后2组采用改良的永... 目的观察使用吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)抑制剂后慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善,及血犬尿氨酸(KYN)、犬尿喹啉酸(KYNA)水平的变化。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为假手术组,对照组和IDO抑制剂组,各10只,后2组采用改良的永久性双侧颈总动脉结扎术制作慢性脑低灌注大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力变化,高效液相色谱-荧光检测法检测血KYN、KYNA的水平,免疫组织化学检测大鼠海马CA1区IFN-γ、TNF-α表达。结果与假手术组比较,对照组IFN-γ、TNF-α表达明显升高(P<0.05);与对照组比较,IDO抑制剂组大鼠第4、5天逃避潜伏期缩短,平台象限游泳距离百分比增加,KYN[(15.33±0.90)μmol/L vs(1.69±0.94)μmol/L]及KYNA[(39.51±3.81)μmol/L vs(25.66±6.80)μmol/L]水平明显降低(P<0.05),但IFN-γ、TNF-α表达无显著差异(P>0.05)。结论 IDO抑制剂不影响炎性因子表达,但可减少血KYN及KYNA表达,可改善慢性脑低灌注所致的认知功能损害的空间学习及记忆能力。 展开更多
关键词 吲哚胺-吡咯2 3-双加氧酶 犬尿氨酸 干扰素Ⅱ型 肿瘤坏死因子α 海马 认知障碍
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硝酸酯类药对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛影响的研究 被引量：4
3
作者 陈旭 李光来 +1 位作者 张波 黄立坤 《中国脑血管病杂志》 CAS 2005年第4期160-164,共5页
目的探讨硝酸酯类药物对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑血管平滑肌内一氧化氮含量、脑动脉痉挛以及缺血性脑损伤的影响。方法采用自体动脉血注入大鼠枕大池的方法制备SAH模型。将36只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组9只。A组正常组;B组SAH... 目的探讨硝酸酯类药物对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑血管平滑肌内一氧化氮含量、脑动脉痉挛以及缺血性脑损伤的影响。方法采用自体动脉血注入大鼠枕大池的方法制备SAH模型。将36只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组9只。A组正常组;B组SAH组;C组SAH给予尼莫地平组;D组SAH给予单硝酸异山梨酯组。利用多普勒超声观察各模型组的脑动脉血流量,检测大鼠脑动脉组织匀浆内的一氧化氮浓度,一氧化氮合酶(NOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量,观察海马角神经元的超微结构及BAX、BCL2阳性细胞表达的数量。结果①单硝酸异山梨酯与尼莫地平一样,均可降低大鼠脑血管阻力,改善SAH所致的脑血管痉挛。②D组的一氧化氮含量明显高于其他组(P<0.05)。③D组大鼠的cGMP含量为(225±45)pmol/ml,B组为(108±31)pmol/ml,C组为(112±29)pmol/ml,与D组比较,均P<0.05;A组为(211±45)pmol/ml,与D组比较,差异无显著意义(P>0.05)。④BAX阳性细胞数的变化A组为0.30±0.03,D组为0.50±0.04,C组为0.57±0.07,B组为0.67±0.05。结论硝酸酯类药物通过NOcGMP血管舒张通路,以解除SAH后的脑血管痉挛,而改善脑血流量。 展开更多
关键词 脑血管痉挛 影响的研究 蛛网膜下腔出血(SAH) 一氧化氮合酶(NOS) 环磷酸鸟苷(cGMP) 单硝酸异山梨酯 Wistar大鼠 一氧化氮含量 硝酸酯类药物 NO-CGMP 药对 缺血性脑损伤 一氧化氮浓度 CGMP含量 尼莫地平 0.05 脑动脉痉挛
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