法舒地尔对LPS刺激小胶质细胞表型演变的影响 被引量：12

1

作者 张海飞 郭敏芳 +7 位作者 孟健 刘春云 李艳花 尉杰忠 侯绍蔚 丰玲 肖保国 马存根 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期818-821,共4页

目的:利用体外培养的BV-2小胶质细胞,探讨法舒地尔(Fasudil)抑制LPS激活的炎性反应和小胶质细胞不同亚群的转换。方法:BV-2小胶质细胞进行常规培养和传代,实验分为PBS对照组、PBS联合Fasudil处理组、LPS刺激组、LPS联合Fasudil干预组。N... 目的:利用体外培养的BV-2小胶质细胞,探讨法舒地尔(Fasudil)抑制LPS激活的炎性反应和小胶质细胞不同亚群的转换。方法:BV-2小胶质细胞进行常规培养和传代,实验分为PBS对照组、PBS联合Fasudil处理组、LPS刺激组、LPS联合Fasudil干预组。NO产生采用Griess法,TNF-α释放采用ELISA法,而M1和M2亚群分析采用流式细胞技术。结果:LPS处理导致典型的M1型小胶质细胞特征,而Fasudil处理可抑制LPS诱导的NO产生和炎性细胞因子TNF-α的释放,并且可以转化炎性M1型细胞至抗炎和修复的M2型细胞。结论:Fasudil显示了良好的抗炎效果,可能与M1小胶质细胞转化为抗炎和修复功能的M2型细胞有关。 展开更多

关键词 盐酸法舒地尔 小胶质细胞 脂多糖 抗炎作用

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小胶质细胞TLR4/NF-κB通路在脑血管疾病中的作用研究近况 被引量：12

2

作者 杨兴旺 张辉 +7 位作者 丁智斌 张海飞 尉杰忠 李艳花 王青 冯前进 肖保国 马存根 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期131-134,共4页

大量研究表明,急性炎症参与脑血管疾病（Cerebrovascular diseases,CVD）的病理生理过程。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是一种模式识别受体（Pattern recognition receptor,PRR）。到目前为止,在人体内发现至少有11种TLRs,... 大量研究表明,急性炎症参与脑血管疾病（Cerebrovascular diseases,CVD）的病理生理过程。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是一种模式识别受体（Pattern recognition receptor,PRR）。到目前为止,在人体内发现至少有11种TLRs,在老鼠体内至少有12种。TLRs的同源物相继被鉴定出来（TLR1-13）,其中TLR1~9在人和小鼠体内均被发现,TLR10只在人体内发现,而TLR11则只在小鼠体内被发现。 展开更多

关键词 脑血管疾病 NF-ΚB通路 小胶质细胞 TLR4 DISEASES receptor TOLL样受体 病理生理过程

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高颅压状态下的脑循环动力学观察 被引量：7

3

作者 张媛媛 马静萍 +1 位作者 魏利华 郝晓芸 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2000年第12期1037-1039,共3页

目的　揭示高颅压状态下的脑循环动力学 (CVDI)变化的特点。方法　对 33例高颅压患者进行腰穿测颅压及CVDI检测 ,并且根据腰穿实测颅压值把病人分三组 ,对三组CVDI检测值进行分析。结果　轻度颅压增高(ICP <35 0mmH2 O)CVDI中仅有血... 目的　揭示高颅压状态下的脑循环动力学 (CVDI)变化的特点。方法　对 33例高颅压患者进行腰穿测颅压及CVDI检测 ,并且根据腰穿实测颅压值把病人分三组 ,对三组CVDI检测值进行分析。结果　轻度颅压增高(ICP <35 0mmH2 O)CVDI中仅有血管顺应性下降。当颅压高于 35 0mmH2 O ,CVDIU中的血流量 ,血流速度下降 ,血管阻力增高 ,血管弹性减退。结论　CVDI随颅压改变有明显变化 ,可用其指导临床诊断及监护。 展开更多

关键词 脑循环动力学 颅高压 CVDI 诊断 治疗

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口服盐酸法舒地尔治疗小鼠EAE有效性初探 被引量：12

4

作者 张辉 张海飞 +10 位作者 李艳花 刘春云 尉杰忠 丁智斌 杨兴旺 杨琬芳 李俊莲 冯前进 丰玲 肖保国 马存根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期2060-2065,共6页

目的:探讨盐酸法舒地尔口服对实验性自身免疫性脊髓炎(EAE)的治疗效果及机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白33-35肽(MOG35-55)免疫雌性C57BL/6小鼠建立慢性EAE模型,随机分为EAE模型组和法舒地尔治疗组。免疫后第3天,对照组予以灌胃... 目的:探讨盐酸法舒地尔口服对实验性自身免疫性脊髓炎(EAE)的治疗效果及机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白33-35肽(MOG35-55)免疫雌性C57BL/6小鼠建立慢性EAE模型,随机分为EAE模型组和法舒地尔治疗组。免疫后第3天,对照组予以灌胃生理盐水,治疗组予以法舒地尔,每天1次至免疫后第27天。比较2组小鼠体重变化和临床评分。第28天处死动物,脊髓冰冻切片进行髓鞘染色和HE染色,流式细胞术检测脾细胞M1型和M2型巨噬细胞的表型,ELISA法检测脾细胞培养上清液白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的释放。结果:法舒地尔口服推迟EAE发病时间,减缓EAE症状,减少体重下降,减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润,抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达,增加M2型巨噬细胞CD206和IL-10表达,同时抑制炎症细胞因子IL-1β和TNF-α的释放。结论:法舒地尔口服具有良好的治疗效果,可明显减轻中枢神经系统的髓鞘脱失和炎症病灶。其作用机制可能使M1型巨噬细胞向M2型转化,从而抑制炎症细胞因子释放。 展开更多

关键词 法舒地尔 口服 实验性自身免疫性脊髓炎 巨噬细胞 细胞因子类

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雷公藤内酯醇抑制小鼠EAE与其下调脾细胞INF-γ表达和上调IL-10的分泌有关 被引量：3

5

作者 樊红翠 任晓蓉 +5 位作者 尉杰忠 郭敏芳 纪宁 孙永胜 梁丽云 马存根 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期222-225,共4页

目的:探讨雷公藤内酯醇(triptolide,Tri)治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性和可能机制。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE组(28只)、Tri治疗组(20只)和佐剂组(18只)。EAE组和Tri治疗组用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35... 目的:探讨雷公藤内酯醇(triptolide,Tri)治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性和可能机制。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE组(28只)、Tri治疗组(20只)和佐剂组(18只)。EAE组和Tri治疗组用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)免疫建立EAE模型,佐剂组以等量生理盐水代替。Tri治疗组于免疫后5d开始按100μg/(kg.d)腹腔注射Tri,EAE组和佐剂组等量的生理盐水作为对照。观察3组小鼠的发病情况以及病理变化,免疫后18～20d无菌分离脾淋巴细胞,分2组,分别为对照组(只加200μL的细胞悬液)、实验组(细胞悬液中加入MOG35-55每孔终浓度为10mg/L),并将各组细胞悬液接种于96孔板中置于37℃、50mL/LCO2条件下孵育48h。用MTT法检测MOG35-55刺激前后各组脾淋巴细胞的增殖情况,ELISA检测各组细胞培养上清液中细胞因子INF-γ、IL-17、IL-10和IL-4的水平。结果:Tri能够显著改善EAE的发病,减轻炎性浸润,并且可抑制MOG35-55诱导的脾淋巴细胞增殖反应(P<0.01)及INF-γ的分泌(P<0.05),促进IL-10的分泌(P<0.05),而对IL-17和IL-4的分泌没有显著性影响。结论:Tri可以有效抑制小鼠EAE,这种抑制可能与其对脾细胞中INF-γ表达的下调及对IL-10分泌的上调作用密切相关。 展开更多

关键词 雷公藤内酯醇 实验性自身免疫性脑脊髓炎 淋巴细胞增殖 INF-Γ IL-17 IL-10

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高血压性脑出血急性期脑灌注显像的研究 被引量：8

6

作者 聂永慧 王鲁宁 朵振顺 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2003年第4期246-248,共3页

目的　研究高血压性脑出血 (HCH)急性期 (72h内 )血肿周围及远隔区域的脑血流量 (rCBF)变化。方法　对30例HCH患者行发病后 2 4h内CT显像及发病后 72h内脑灌注显像 (SPECT) ,计算出血量及水肿量 ,对rCBF进行半定量分析 ,并进行 72h内临... 目的　研究高血压性脑出血 (HCH)急性期 (72h内 )血肿周围及远隔区域的脑血流量 (rCBF)变化。方法　对30例HCH患者行发病后 2 4h内CT显像及发病后 72h内脑灌注显像 (SPECT) ,计算出血量及水肿量 ,对rCBF进行半定量分析 ,并进行 72h内临床和SPECT评分及发病后第 4周的日常生活能力评分 (BI)。结果　 (1)脑水肿在脑出血后 2 4h内产生 ,并且早期水肿程度与出血量及血流灌注缺损容积 (FDV)呈显著相关 (r分别为 0 .86 85和 0 .35 6 2 ,P <0 .0 1)。 (2 )脑出血后血肿周边及双侧大脑半球血流量均显著降低。 (3)急性期SPECT总评分与相应的临床功能缺损评分呈直线相关 (r=0 .87,P <0 .0 1) ,与 4周时的BI呈直线负相关 (r=- 0 .82 ,P <0 .0 1)。结论　(1)脑水肿在脑出血后 2 4h内产生 ;(2 )rCBF与出血量及出血部位有关 ;(3)脑出血急性期血肿周边也存在着缺血半暗带。 展开更多

关键词 颅内出血 高血压性 体层摄影术 发射型计算机 单光子 脑水肿

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辛伐他汀预处理对脑缺血再灌注损伤Bcl-2和Bax表达的影响 被引量：2

7

作者 张林明 马静萍 +3 位作者 刘艳明 杨晓 陈妍 李晓勇 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期64-68,共5页

目的:探讨辛伐他汀预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:随机将48只雄性SD大鼠分为4组:空白对照组、假手术组、缺血再灌注组和辛伐他汀预处理组。辛伐他汀预处理组在模型制备前用辛伐他汀20mg/kg连续灌胃10d,1... 目的:探讨辛伐他汀预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:随机将48只雄性SD大鼠分为4组:空白对照组、假手术组、缺血再灌注组和辛伐他汀预处理组。辛伐他汀预处理组在模型制备前用辛伐他汀20mg/kg连续灌胃10d,1次/d;假手术组及缺血再灌注组用相同体积的等渗盐水连续灌胃10d。以线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于缺血2h再灌注24h后行5分制神经功能评分,并断头取脑分别测定脑梗死体积、凋亡细胞数及Bcl-2、Bax表达。结果:与空白对照组和假手术组比较,缺血再灌注组和辛伐他汀预处理组神经功能缺损较为严重,脑梗死体积增大,凋亡细胞数目增多,Bcl-2、Bax表达增加(均P<0.01)。与缺血再灌注组相比,辛伐他汀预处理组神经功能有不同程度改善,脑梗死体积明显减小,凋亡细胞数及Bax表达降低,Bcl-2表达增高,比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:辛伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注有神经保护作用,其作用机制可能与辛伐他汀上调脑组织中Bcl-2、下调Bax表达,抑制细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 辛伐他汀预处理 BCL-2 BAX 细胞凋亡

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新型Rho激酶抑制剂WAR5治疗EAE的初步研究 被引量：3

8

作者 丁智斌 张辉 +10 位作者 杨兴旺 张海飞 尉杰忠 李艳花 刘春云 杨婉芳 李俊莲 冯前进 赵永飞 肖保国 马存根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1610-1615,共6页

目的:探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果及其可能的作用机制。方法:雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE组和WAR5治疗组。EAE模型采用MOG35-55多肽诱导,免疫后第... 目的:探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果及其可能的作用机制。方法:雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE组和WAR5治疗组。EAE模型采用MOG35-55多肽诱导,免疫后第3天起隔天腹腔注射WAR5或生理盐水至第27天,观察并比较临床症状和体重变化。免疫后第28天处死动物,取脊髓进行HE和髓鞘染色,流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型。提取脑和脊髓组织蛋白,采用Western blotting检测脑和脊髓诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果:WAR5治疗能有效推迟临床发病时间,非常显著减轻EAE临床症状。病理检查发现WAR5治疗减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润。同时,WAR5抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达,还可增加M2型巨噬细胞CD206表达,并且能够抑制脑和脊髓中iNOS的表达水平。结论:新型Rho激酶抑制剂对EAE有明显的治疗效果,可能与其诱导炎症性M1型巨噬细胞向抗炎性的M2表型转化、从而抑制中枢神经系统的炎症反应有关。 展开更多

关键词 WAR5化合物 法舒地尔 自身免疫性脑脊髓炎 实验性 巨噬细胞 一氧化氮合酶

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皮质下动脉硬化性脑病患者血浆同型半胱氨酸水平的研究

9

作者 田玉玲 琚小红 《中国卒中杂志》 2006年第4期269-270,共2页

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平与皮质下动脉硬化性脑病(Binswanger病)的关系。方法随机选取Binswanger病患者30例作为病例组和同期在我院进行体检的30例健康老年人作为对照组,应用高效液相色谱法测定两组研究对象的血浆总同型半胱氨酸(t... 目的探讨血浆同型半胱氨酸水平与皮质下动脉硬化性脑病(Binswanger病)的关系。方法随机选取Binswanger病患者30例作为病例组和同期在我院进行体检的30例健康老年人作为对照组,应用高效液相色谱法测定两组研究对象的血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平。结果病例组患者血浆tHcy水平为(21．05±12．89)μmol/L,正常对照组为(11．58±5．25)μmoL/L,两组间差别有显著性意义(P＜0．001)。结论皮质下动脉硬化性脑病患者血浆tHcy明显升高,高同型半胱氨酸血症可能是皮质下动脉硬化性脑病的危险因素之一。 展开更多

关键词 痴呆 血管性 高半胱氨酸 危险因素

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银杏叶提取物对大鼠脑缺血-再灌注损伤保护作用的研究 被引量：6

10

作者 林黎明 薛岚平 朵振顺 《中国脑血管病杂志》 CAS 2005年第4期165-168,共4页

目的探讨银杏叶提取物(GbE)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉血流,造成局灶性脑缺血再灌注模型。将56只大鼠随机分为①生化指标检测组,32只大鼠。再分成假手术组、模型组、GbE低... 目的探讨银杏叶提取物(GbE)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉血流,造成局灶性脑缺血再灌注模型。将56只大鼠随机分为①生化指标检测组,32只大鼠。再分成假手术组、模型组、GbE低剂量组和高剂量组,每组8只大鼠。模型制造成功后,检测大鼠脑组织中与脂质过氧化有关的指标一氧化氮、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛含量的变化。②行为学、病理学检测组,24只大鼠。再分成假手术组、模型组及GbE高剂量组,每组8只大鼠。模型制造成功后,评价大鼠神经行为功能,并在光镜下观察脑梗死部位病理学改变。结果脑缺血再灌注模型组大鼠脑组织一氧化氮含量为(1.21±0.04)nmol/mg蛋白,GbE高、低剂量组大鼠脑组织中一氧化氮含量分别为(0.98±0.04)nmol/mg蛋白和(1.10±0.08)nmol/mg蛋白,差异有显著意义(P<0.01);NOS、丙二醛也呈类似改变;同时GbE高、低剂量组大鼠脑组织中SOD的活力高于脑缺血再灌注模型组大鼠,并呈剂量依赖性显著提高。结论GbE对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与降低一氧化氮的含量,提高SOD的活性,减少脂质过氧化有关。 展开更多

关键词 脑缺血-再灌注损伤 保护作用 银杏叶提取物 脑缺血-再灌注模型 超氧化物歧化酶(SOD) 一氧化氮合酶(NOS) 大鼠脑组织 一氧化氮含量 脂质过氧化 生化指标检测 神经行为功能 作用机制 GBE 病理学检测 病理学改变 剂量依赖性

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枸杞多糖通过抑制TLR4/NF-κB信号通路促进LPS诱导的BV2小胶质细胞M2型极化 被引量：12

11

作者 王玉银 魏文悦 +6 位作者 郭敏芳 李苏垚 柴智 马存根 降雨强 宋丽娟 尉杰忠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1066-1072,共7页

目的探讨枸杞多糖(LBP)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞由M1型向M2型极化的作用及其机制。方法实验分为对照组、LPS组、(0.6、0.9、1.2)g/L LBP处理组。噻唑蓝(MTT)法检测LBP对BV2细胞活性的影响,Griess法检测细胞一氧化氮(NO)释放量,... 目的探讨枸杞多糖(LBP)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞由M1型向M2型极化的作用及其机制。方法实验分为对照组、LPS组、(0.6、0.9、1.2)g/L LBP处理组。噻唑蓝(MTT)法检测LBP对BV2细胞活性的影响,Griess法检测细胞一氧化氮(NO)释放量,ELISA检测细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的分泌,免疫荧光细胞化学染色法检测Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg1)的表达,Western blot法检测钙离子结合接头蛋白分子1(Iba-1)、TLR4、NF-κB、iNOS和Arg1的蛋白水平。结果不同剂量LBP处理后,细胞存活率无明显变化。与正常组相比,LPS组小胶质细胞活化明显,呈阿米巴样,NO释放量增加;Iba-1、TLR4、NF-κB、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6含量增加,Arg1和IL-10含量降低。LBP组Iba-1、TLR4、NF-κB、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6含量降低,与剂量呈负相关,Arg1和IL-10含量增加,与剂量呈正相关。结论LBP可能通过阻断TLR4/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的BV2细胞活化并促进激活的BV2细胞由M1型向M2型极化。 展开更多

关键词 枸杞多糖(LBP) 脂多糖(LPS) BV2细胞 M2型极化 Toll样受体4(TLR4) 核因子κB(NF-κB)

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