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雌激素减少去卵巢兔高胆固醇诱导的淀粉样前体蛋白信使RNA过表达并抑制前额叶皮层Aβ表达(英文)
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作者 李琳 郝峻巍 +1 位作者 王志华 Holscher Christian 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期481-486,共6页
长期以来循环胆固醇增高被认为与冠心病相关,现在认为与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)也有关联。雌激素是一种神经保护剂,为了证明胆固醇促进APP mRNA表达和雌激素的抑制作用及其与AD的关系,我们测定了接受胆固醇和/或雌激素... 长期以来循环胆固醇增高被认为与冠心病相关,现在认为与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)也有关联。雌激素是一种神经保护剂,为了证明胆固醇促进APP mRNA表达和雌激素的抑制作用及其与AD的关系,我们测定了接受胆固醇和/或雌激素兔血清脂质,显示了其APP mRNA和Aβ表达。与先前报道相似,胆固醇饮食增高血清TC,TG,LDL-C和HDL-C。雌激素可逆转胆固醇饮食诱导的血清TC,TG和LDL-C增高,但降HDL-C作用不明显。高胆固醇饮食去卵巢兔APP mRNA过度表达。高胆固醇饮食同时补充雌激素去卵巢兔与正常兔间无显著差异。高胆固醇去卵巢兔Aβ刚果红染色阳性。我们的结果提示,补充雌激素降低胆固醇可能有效地预防AD。 展开更多
关键词 胆固醇 雌激素 阿尔茨海默病 淀粉样前体蛋白
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抗IGFBPrP1抗体对小鼠肝纤维化的预防作用及其机制的研究 被引量:3
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作者 陈丽霞 刘立新 +1 位作者 张海燕 张骞骞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期2185-2190,共6页
目的:明确抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)抗体能否预防硫代乙酰胺(TAA)诱导的小鼠肝纤维化的形成,同时探讨其机制。方法:将24只雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为正常对照组、TAA4周组和TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组,每组8只,... 目的:明确抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)抗体能否预防硫代乙酰胺(TAA)诱导的小鼠肝纤维化的形成,同时探讨其机制。方法:将24只雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为正常对照组、TAA4周组和TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组,每组8只,观察肝组织形态学改变,免疫组织化学染色和Western blotting检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ、Ⅲ型胶原(collagenⅠ、Ⅲ)及IGFBPrP1的表达。结果:TAA4周组肝损伤严重,α-SMA、TGF-β1、Smad3、p-Smad2/3、FN、collagenⅠ、Ⅲ及IGFBPrP1的表达明显高于正常对照组(P<0.01),TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组肝损伤减轻,上述各指标表达均低于TAA4周组(P<0.01)。IGFBPrP1与TGF-β1、Smad3、p-Smad2/3、FN及collagenⅠ的表达呈正相关(P<0.01)。结论:抗IGFBPrP1抗体可预防TAA诱导的小鼠肝纤维化的形成,其机制为抑制肝星状细胞的活化和减少细胞核内p-Smad2/3的表达、抑制TGF-β1/Smad3信号通路,进而导致细胞外基质在肝组织中沉积减少。 展开更多
关键词 肝硬化 抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1抗体 细胞外基质 转化生长因子β SMAD3
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IGFBPrP1与硫代乙酰胺对小鼠肝组织的影响及其机制
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作者 栗素芳 刘立新 张海燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期1885-1889,共5页
目的:通过对胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)与硫代乙酰胺(TAA)对小鼠肝组织影响的研究,明确IGFBPrP1在肝纤维化中的作用及其机制。方法:清洁级C57BL/6野生型小鼠32只,随机分为4组:正常对照组、重组小鼠IGFBPrP1(rmIGFBPrP... 目的:通过对胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)与硫代乙酰胺(TAA)对小鼠肝组织影响的研究,明确IGFBPrP1在肝纤维化中的作用及其机制。方法:清洁级C57BL/6野生型小鼠32只,随机分为4组:正常对照组、重组小鼠IGFBPrP1(rmIGFBPrP1)4周组、TAA2周组及TAA4周组,每组8只。取肝组织行HE、苦味酸-天狼星红及免疫组织化学染色和Westernblotting检测。结果:rmIGFBPrP14周组肝细胞广泛脂肪变性,TAA2周组出现纤维组织增生,TAA4周组病理改变较TAA2周组严重。与正常对照组相比,rmIGFBPrP14周组、TAA2周组和TAA4周组IGFBPrP1、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad2/3、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、I型胶原(ColⅠ)、纤维连接蛋白(FN)的表达增高(P<0.05)。rmIGFBPrP14周组IGFBPrP1、ColⅠ和FN的表达与TAA2周组无显著差异。结论:IGFBPrP1在TAA诱导的肝纤维化形成过程中发挥重要作用,并可作为独立致病因子引起小鼠肝组织中细胞外基质生成增多,且该作用是通过TGF-β1/Smad3信号通路来实现的。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子结合蛋白质相关蛋白质1 硫代乙酰胺 细胞外基质 转化生长因子Β
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