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母体代谢物介导组蛋白修饰调控神经管畸形发生的机制
1
作者
刘增莉
李建婷
刘志贞
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第7期956-966,共11页
神经管畸形(neural tube defects,NTDs)作为一类严重的先天出生缺陷疾病,严重影响着胎儿的生命与健康,其发生机制十分复杂,涉及遗传因素与环境因素之间的复杂作用。近年来,蛋白质组学愈加广泛的应用揭示了组蛋白修饰在表观遗传调控中发...
神经管畸形(neural tube defects,NTDs)作为一类严重的先天出生缺陷疾病,严重影响着胎儿的生命与健康,其发生机制十分复杂,涉及遗传因素与环境因素之间的复杂作用。近年来,蛋白质组学愈加广泛的应用揭示了组蛋白修饰在表观遗传调控中发挥的关键作用,尤其在NTDs的发病机制中受到广泛关注。组蛋白修饰包括组蛋白甲基化、乙酰化、泛素化、同型半胱氨酸化、丙二酰化和巴豆酰化等多种类型,这些修饰影响神经管闭合关键蛋白的表达对于神经管闭合期间的基因组稳定性至关重要,参与神经管畸形的发生发展,其异常调控与NTDs的发生密切相关。此外,在胚胎大脑发育过程中,这些组蛋白修饰极易受到母体代谢物水平、致畸物质暴露等环境因素的影响。母体代谢物水平的异常会引起关键基因表达调控异常,这些因素影响组蛋白修饰,从而调控下游相关基因的异常表达,包括神经管发育相关基因,导致NTDs等多种神经发育疾病的发生。目前NTDs的机制尽管已有大量研究,但NTDs的确切发病机制仍未完全阐明,深入研究NTDs的致病因素和发生机制对于提高出生人口质量、降低新生儿死亡率具有重要的意义。本文综述了近年关于母体代谢物介导组蛋白修饰异常引起胎儿NTDs发生的研究进展,并对该研究方向进行了展望,以期揭示组蛋白修饰在神经管发育中的关键调控功能,为进一步研究组蛋白修饰与NTDs发生之间的关系提供理论基础,也为NTDs未来的预防和治疗策略提供了理论依据。
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关键词
神经管畸形
组蛋白修饰
母体代谢物
甲基化
乙酰化
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职称材料
呼吸道苦味信号转导抑制与小鼠哮喘相关
被引量：
5
2
作者
郭雪冬
李秀娟
仪慧兰
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期347-353,共7页
鉴于哮喘病患病人数众多,约有一半的病人病情得不到较好的控制,急需新的治疗方法和药物。最近研究发现,苦味受体(bitter taste receptors,T2Rs)在多个组织中表达,且苦味剂对哮喘有治疗潜力,T2Rs有可能成为哮喘治疗的新靶点。本文选C57B...
鉴于哮喘病患病人数众多,约有一半的病人病情得不到较好的控制,急需新的治疗方法和药物。最近研究发现,苦味受体(bitter taste receptors,T2Rs)在多个组织中表达,且苦味剂对哮喘有治疗潜力,T2Rs有可能成为哮喘治疗的新靶点。本文选C57BL/6小鼠随机分为对照组、二氧化硫(sulfur dioxide,SO_(2))组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)组和OVA+SO_(2)组,通过建立哮喘模型分析哮喘病发生和演进与苦味信号转导的关系。研究发现:与对照组相比,OVA组和OVA+SO_(2)组小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞总数和分类细胞数(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞)显著增加(P<0.05),气管黏蛋白Muc5ac基因表达上调(P<0.01),肺组织病理性损伤,表现哮喘样特征;SO_(2)组无明显炎症反应;小鼠气管和肺中T2rs及其下游信号转导分子味导素α亚基(gusducin-α,α-gust)和瞬时电位阳离子通道M5(transient receptor potential cation channel subfamily M member 5,Trpm5)基因的转录,因呼吸道炎症和疾病而改变,其中OVA组和OVA+SO_(2)组肺内T2r108、T2r135和T2r137表达下调,Trpm5转录受到抑制(P<0.05),表明哮喘发生与呼吸道T2rs及下游信号转导分子转录抑制有关,OVA+SO_(2)联合暴露能增强哮喘小鼠呼吸道苦味信号转导途径抑制,与该组呼吸道炎症和损伤加重的结果相一致。研究结果表明,哮喘性疾病的发生和演进与呼吸道苦味信号转导抑制有关,选择适合的激动剂激活呼吸道苦味信号转导途径,可能对哮喘病的预防和治疗有积极的作用。
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关键词
哮喘
小鼠
苦味受体
转录抑制
气管黏蛋白
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职称材料
题名
母体代谢物介导组蛋白修饰调控神经管畸形发生的机制
1
作者
刘增莉
李建婷
刘志贞
机构
山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西省出生缺陷与细胞再生重点实验室
煤炭环境致病与防治教育部
重点
实验室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第7期956-966,共11页
基金
国家自然科学基金(No.U23A20420,82201841)
山西省基础研究计划(No.202203021212369,202203021221245,202403021221156)
山西医科大学博士启动基金项目(No.SD2209,XD2116)资助。
文摘
神经管畸形(neural tube defects,NTDs)作为一类严重的先天出生缺陷疾病,严重影响着胎儿的生命与健康,其发生机制十分复杂,涉及遗传因素与环境因素之间的复杂作用。近年来,蛋白质组学愈加广泛的应用揭示了组蛋白修饰在表观遗传调控中发挥的关键作用,尤其在NTDs的发病机制中受到广泛关注。组蛋白修饰包括组蛋白甲基化、乙酰化、泛素化、同型半胱氨酸化、丙二酰化和巴豆酰化等多种类型,这些修饰影响神经管闭合关键蛋白的表达对于神经管闭合期间的基因组稳定性至关重要,参与神经管畸形的发生发展,其异常调控与NTDs的发生密切相关。此外,在胚胎大脑发育过程中,这些组蛋白修饰极易受到母体代谢物水平、致畸物质暴露等环境因素的影响。母体代谢物水平的异常会引起关键基因表达调控异常,这些因素影响组蛋白修饰,从而调控下游相关基因的异常表达,包括神经管发育相关基因,导致NTDs等多种神经发育疾病的发生。目前NTDs的机制尽管已有大量研究,但NTDs的确切发病机制仍未完全阐明,深入研究NTDs的致病因素和发生机制对于提高出生人口质量、降低新生儿死亡率具有重要的意义。本文综述了近年关于母体代谢物介导组蛋白修饰异常引起胎儿NTDs发生的研究进展,并对该研究方向进行了展望,以期揭示组蛋白修饰在神经管发育中的关键调控功能,为进一步研究组蛋白修饰与NTDs发生之间的关系提供理论基础,也为NTDs未来的预防和治疗策略提供了理论依据。
关键词
神经管畸形
组蛋白修饰
母体代谢物
甲基化
乙酰化
Keywords
neural tube defects(NTDs)
histone modifications
maternal metabolites
methylation
acetylation
分类号
Q593 [生物学—生物化学]
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职称材料
题名
呼吸道苦味信号转导抑制与小鼠哮喘相关
被引量：
5
2
作者
郭雪冬
李秀娟
仪慧兰
机构
山西
大学
生命科学学院
山西
医科
大学
生物
化学
与分子生物学
教研室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期347-353,共7页
基金
山西省回国留学人员科研项目(No.2017-010)
国家自然科学基金项目(No.31972132)
山西省重点研发计划(国际科技合作)项目(No.201903D421062)资助。
文摘
鉴于哮喘病患病人数众多,约有一半的病人病情得不到较好的控制,急需新的治疗方法和药物。最近研究发现,苦味受体(bitter taste receptors,T2Rs)在多个组织中表达,且苦味剂对哮喘有治疗潜力,T2Rs有可能成为哮喘治疗的新靶点。本文选C57BL/6小鼠随机分为对照组、二氧化硫(sulfur dioxide,SO_(2))组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)组和OVA+SO_(2)组,通过建立哮喘模型分析哮喘病发生和演进与苦味信号转导的关系。研究发现:与对照组相比,OVA组和OVA+SO_(2)组小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞总数和分类细胞数(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞)显著增加(P<0.05),气管黏蛋白Muc5ac基因表达上调(P<0.01),肺组织病理性损伤,表现哮喘样特征;SO_(2)组无明显炎症反应;小鼠气管和肺中T2rs及其下游信号转导分子味导素α亚基(gusducin-α,α-gust)和瞬时电位阳离子通道M5(transient receptor potential cation channel subfamily M member 5,Trpm5)基因的转录,因呼吸道炎症和疾病而改变,其中OVA组和OVA+SO_(2)组肺内T2r108、T2r135和T2r137表达下调,Trpm5转录受到抑制(P<0.05),表明哮喘发生与呼吸道T2rs及下游信号转导分子转录抑制有关,OVA+SO_(2)联合暴露能增强哮喘小鼠呼吸道苦味信号转导途径抑制,与该组呼吸道炎症和损伤加重的结果相一致。研究结果表明,哮喘性疾病的发生和演进与呼吸道苦味信号转导抑制有关,选择适合的激动剂激活呼吸道苦味信号转导途径,可能对哮喘病的预防和治疗有积极的作用。
关键词
哮喘
小鼠
苦味受体
转录抑制
气管黏蛋白
Keywords
asthma
mice
bitter taste receptors(T2Rs)
transcriptional inhibition
tracheal mucin
分类号
Q471 [生物学—生理学]
Q473 [生物学—生理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
母体代谢物介导组蛋白修饰调控神经管畸形发生的机制
刘增莉
李建婷
刘志贞
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
呼吸道苦味信号转导抑制与小鼠哮喘相关
郭雪冬
李秀娟
仪慧兰
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021
5
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职称材料
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