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紫檀芪通过COX-2/PGD_(2)/DP_(S)通路减轻脑缺血/再灌注损伤大鼠的神经炎症
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作者 杨迎春 张小良 +4 位作者 高赛红 贾书雨 王金瑞 魏己博 王喜悦 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期761-767,共7页
目的:探讨紫檀芪(PTE)防治大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后神经炎症的作用机制。方法:90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(MCAO/R)、PTE低剂量组(PTE-L)、PTE中剂量组(PTE-M)、PTE高剂量组(PTE-H)。阻塞大脑中动脉(MCAO/R)制... 目的:探讨紫檀芪(PTE)防治大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后神经炎症的作用机制。方法:90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(MCAO/R)、PTE低剂量组(PTE-L)、PTE中剂量组(PTE-M)、PTE高剂量组(PTE-H)。阻塞大脑中动脉(MCAO/R)制备大鼠CIRI模型,Zea Longa评分法评估大鼠神经功能缺损,TTC染色检测脑梗死体积变化,HE染色观察缺血区皮质的形态变化,RT-qPCR及Western Blot检测环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素D_(2)受体(DP_(2))、前列腺素D_(1)受体(DP_(1))的表达,ELISA检测前列腺素D_(2)(PGD_(2))、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:与sham组比较,MCAO/R组神经功能评分显著升高(P<0.05),脑梗死体积显著增加(P<0.05),缺血区皮质损伤加重,COX-2、DP_(2) mRNA和蛋白的表达显著增加(P<0.05),PGD_(2)、IL-1β和TNF-α的表达显著升高(P<0.05);与MCAO/R组比较,PTE-L组、PTE-M组及PTE-H组神经功能评分显著下降(P<0.05),脑梗死体积显著缩小(P<0.05),缺血区皮质损伤明显减轻,COX-2、DP_(2) mRNA和蛋白的表达显著减少(P<0.05),PGD_(2)、IL-1β和TNF-α的表达显著下降(P<0.05),且PTE对脑组织的保护作用呈现量效关系(P<0.05);而各组之间DP_(1) mRNA和蛋白的表达变化无显著性差异(P>0.05)。结论:PTE可通过抑制COX-2/PGD_(2)/DP_(2)信号通路减轻CIRI大鼠的神经炎症。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注损伤 紫檀芪 COX-2/PGD_(2)/DP通路 神经炎症 大鼠
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白藜芦醇通过上调HIF-1α/BNIP3通路诱导自噬而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤 被引量:3
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作者 张小良 高赛红 +1 位作者 杨迎春 张敬孝 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1253-1260,共8页
目的:研究白藜芦醇(resveratrol,Res)上调缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/BCL2-腺病毒E1B 19 kD相互作用蛋白3(BCL2-adenovirus E1B 19 kD-interacting protein 3,BNIP3)信号通路诱导自噬,减轻大鼠脑缺血再灌... 目的:研究白藜芦醇(resveratrol,Res)上调缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/BCL2-腺病毒E1B 19 kD相互作用蛋白3(BCL2-adenovirus E1B 19 kD-interacting protein 3,BNIP3)信号通路诱导自噬,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)的机制。方法:120只SD大鼠,随机分为6组:假手术(sham)组、CIRI组、Res组、Res+HIF-1α激动剂CoCl2组、Res+HIF-1α抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME2)组和Res+3-自噬抑制剂甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组,手术造模失败去除12只,每组18只。CIRI组、Res组、Res+CoCl2组、Res+2ME2组和Res+3-MA组大鼠采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血2 h后再灌注24 h。sham组大鼠行MCAO造模手术但不插入栓线。Zea Longa改良评分法评估大鼠神经行为功能,TTC染色测量大鼠脑梗死体积,免疫组化法、免疫印迹法检测大鼠大脑皮质区HIF-1α、BNIP3、beclin-1和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)蛋白表达水平。结果:与CIRI组比较,Res治疗后大鼠自主行为功能明显改善,脑梗死体积减小,脑组织HIF-1α、BNIP3和beclin-1蛋白表达增加,mTOR蛋白表达减少。与Res组比较,Res+CoCl2组治疗后大鼠自主行为功能进一步改善,脑梗死体积进一步减小,脑组织HIF-1α、BNIP3和beclin-1蛋白表达增加,mTOR蛋白表达减少;Res+2ME2组和Res+3-MA组大鼠神经行为功能减弱,脑梗死体积增加,脑组织HIF-1α、BNIP3和beclin-1蛋白表达减少,mTOR蛋白表达增加。结论:白藜芦醇可能通过上调HIF-1α/BNIP3通路,继而激活自噬,从而减轻大鼠CIRI。 展开更多
关键词 白黎芦醇 缺血再灌注损伤 缺氧诱导因子1Α 自噬
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白藜芦醇激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤 被引量:1
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作者 张小良 高赛红 +2 位作者 杨迎春 汪庆钰 贾书雨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1240-1248,共9页
目的:研究白藜芦醇(Res)可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤(CIRI)。方法:100只SD大鼠采用线栓法制备大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO/I)模型,手术失败大鼠剔除,按照随机原则分为7组:假手术(Sham)组、模型对照(Model)组、白藜芦... 目的:研究白藜芦醇(Res)可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤(CIRI)。方法:100只SD大鼠采用线栓法制备大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO/I)模型,手术失败大鼠剔除,按照随机原则分为7组:假手术(Sham)组、模型对照(Model)组、白藜芦醇预处理(Res)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、白藜芦醇+3-甲基腺嘌呤(Res+3-MA)组、Z-YVAD组、Res+Z-YVAD组,每组12只。采用Longa评分、TTC染色及测量脑梗死体积评估大鼠神经功能缺损及脑损伤;免疫组化、免疫荧光及免疫印迹法检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II、P62及焦亡相关蛋白NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达。结果:白藜芦醇预处理可以改善大鼠神经功能缺损,减小脑梗死体积,上调自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II,下调P62及焦亡相关蛋白NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达。自噬抑制剂3-MA可以完全逆转Res的上述作用。加入焦亡抑制剂Z-YVAD后,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II及P62变化不明显,NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达明显减少,大鼠神经功能缺损加重,脑梗死体积增大。结论:Res可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤,可能与P62蛋白的调控有关。 展开更多
关键词 白黎芦醇 缺血再灌注损伤 自噬 焦亡
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雌激素对去卵巢大鼠抑郁样行为及杏仁核NGF表达的影响 被引量:3
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作者 苏晓云 李文青 +2 位作者 冯春梅 贺继平 崔建梅 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1119-1123,共5页
目的通过观察雌二醇治疗对雌激素剥夺大鼠的抑郁样行为及杏仁核神经生长因子(NGF)含量的变化,探讨雌二醇治疗抑郁症的作用靶点及作用机制。方法健康成年雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM组,n=10)、卵巢切除组(OVX组,n=10)及去卵巢雌二... 目的通过观察雌二醇治疗对雌激素剥夺大鼠的抑郁样行为及杏仁核神经生长因子(NGF)含量的变化,探讨雌二醇治疗抑郁症的作用靶点及作用机制。方法健康成年雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM组,n=10)、卵巢切除组(OVX组,n=10)及去卵巢雌二醇治疗组(OVX+E组,n=10)3组。雌二醇治疗8周后通过悬尾及糖水偏爱实验观察雌二醇对雌激素剥夺大鼠行为学的影响;随后用免疫组织化学方法测量和分析杏仁核NGF神经元的数量及面积。结果与SHAM组大鼠比较,OVX组大鼠糖水偏爱实验中糖水偏爱率显著下降(P<0.01)、悬尾实验中不动时间延长(P<0.01),血清雌二醇水平及杏仁核NGF表达均显著下降(P均<0.01);8周雌二醇治疗改善了去卵巢大鼠的抑郁样行为,与OVX组大鼠比较,血清雌激素水平及杏仁核NGF表达水平均显著增加(P均<0.01)。结论雌二醇治疗改善了去卵巢大鼠的抑郁样行为,可能与雌二醇增加去卵巢大鼠的血清雌激素水平及增强杏仁核NGF的表达有关。 展开更多
关键词 雌二醇 神经生长因子 杏仁核 抑郁
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高血脂对大鼠脑缺血再灌注损伤后海马内bFGF表达的影响 被引量:5
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作者 任占川 李瑞梅 +1 位作者 杨迎春 田林 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期440-444,共5页
目的:研究高血脂对大鼠脑缺血再灌注损伤后海马内碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法:高脂饮食建立高血脂模型。以线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞的局灶性脑缺血再灌注模型,采用蛋白印迹和神经行为学相结合的方法,观察缺血再... 目的:研究高血脂对大鼠脑缺血再灌注损伤后海马内碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法:高脂饮食建立高血脂模型。以线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞的局灶性脑缺血再灌注模型,采用蛋白印迹和神经行为学相结合的方法,观察缺血再灌注侧海马内bFGF的表达及其意义。结果:与假手术组比较,脑缺血再灌注组bFGF的表达均增高,其变化趋势均为1 d有所升高,3 d达高峰,7 d后下降。在相同再灌注时间点内与脑缺血再灌注组比较,高血脂合并脑缺血再灌注组bFGF的表达减少。结论:脑缺血再灌注损伤后bFGF的表达是呈动态变化的。高血脂可能影响bFGF的分泌。 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞生长因子 高血脂 脑缺血再灌注 海马
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自愿转轮运动对抑郁模型大鼠学习记忆及纹状体单胺类神经递质和c-fos表达的影响 被引量:3
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作者 苏晓云 崔建梅 +1 位作者 贺继平 张涌静 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期836-840,共5页
目的探讨4周自愿转轮运动对慢性不可预知性应激致抑郁大鼠旷场行为及空间学习记忆能力、纹状体单胺类神经递质和c-fos表达的影响。方法将30只大鼠随机分为3组:对照组、应激模型组及应激运动组。应激模型组及应激运动组大鼠,每日进行慢... 目的探讨4周自愿转轮运动对慢性不可预知性应激致抑郁大鼠旷场行为及空间学习记忆能力、纹状体单胺类神经递质和c-fos表达的影响。方法将30只大鼠随机分为3组:对照组、应激模型组及应激运动组。应激模型组及应激运动组大鼠,每日进行慢性不可预知性应激1次,连续28 d,同时应激运动组大鼠进行4周自愿转轮运动。结果与应激模型组比较:应激运动组大鼠穿越格数、直立次数及修饰次数显著增多粪便颗粒显著减少;应激运动组大鼠糖水摄入量、总摄入量及糖水偏爱百分比均高于应激模型组;应激运动组大鼠完成八臂迷宫时间显著缩短、工作记忆错误次数、参考记忆错误次数均显著减少,总错误次数远远低于应激模型组;应激运动组纹状体c-fos免疫阳性细胞数量及平均光密度均显著增加。结论长期自愿转轮运动可提高抑郁模型大鼠的学习记忆能力,机理可能与自愿转轮运动增加纹状体单胺类神经递质水平,有效调整中枢神经递质紊乱,上调纹状体c-fos的表达有关。 展开更多
关键词 自愿转轮运动 抑郁大鼠 学习记忆 纹状体 单胺类神经递质 C-FOS
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