一氧化氮对大鼠学习记忆和胆碱能系统的影响 被引量：8

1

作者 杨伟 未小明 +3 位作者 荆治华 赵建强 刘丽霞 祁文秀 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期166-172,共7页

目的:探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)在大鼠空间学习和记忆过程中的作用及其对胆碱能受体作用机制。方法:大鼠侧脑室分别注射NO前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg,L-Arg组)、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nicotinic acetylcholine receptor,... 目的:探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)在大鼠空间学习和记忆过程中的作用及其对胆碱能受体作用机制。方法:大鼠侧脑室分别注射NO前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg,L-Arg组)、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)拮抗剂甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA,MLA组)、α7nAChR激动剂氯化胆碱(choline chloride,CC组)、一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(nω-nitro-L-arginine methylester,L-NAME,L-NAME组)以及先注射MLA再注射L-Arg(ML组)、先注射L-NAME再注射氯化胆碱(NC组),并以等量生理盐水(NS组)作为对照。用Y型迷宫刺激器、硝酸还原酶法、免疫组织化学以及Western-Blot等技术分别检测大鼠空间学习和记忆行为能力、大脑皮质和海马NO含量和α7nAChR的表达。结果:与对照组比较,Y迷宫空间学习能力达标次数和24 h后30次测试记忆行为中错误反应次数在L-Arg组和CC组均减少,而在MLA组和L-NAME组均增多;大脑前额叶皮质和海马NO含量和α7nAChR阳性细胞数以及蛋白含量在L-Arg组和CC组均明显增多,而在MLA组和L-NAME组均明显减少。ML组和NC组分别与L-Arg和CC组相比较,大鼠学习和记忆行为能力均明显减弱,并且大脑前额叶皮质和海马NO含量以及α7nAChR的表达均减少。结论:侧脑室应用MLA或L-NAME可减弱L-Arg或氯化胆碱对大鼠空间学习和记忆行为能力的促进作用;NO通过α7nAChR促进大鼠空间学习和记忆能力。 展开更多

关键词 一氧化氮 左旋精氨酸 Nω-硝基-L-精氨酸甲酯 α7 烟碱型乙酰胆碱受体 甲基牛扁亭 氯化胆碱 Y-迷宫 学习记忆

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长时间应用L-精氨酸增强大鼠学习记忆功能和大脑皮质、海马nNOS或c-fos的表达及神经元数目的增加(英文) 被引量：4

2

作者 祁文秀 刘丽霞 +2 位作者 郝卫成 梁永刚 王明亮 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期373-378,共6页

为探讨长时间应用一氧化氮(NO)对学习记忆功能和神经系统可塑性的影响,以及NO与c-fos基因表达的关系,分别给初断乳的大鼠灌胃NO前体左旋-精氨酸(L-Arg)或一氧化氮合酶抑制剂L-NAME,用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆功能,用免疫组化技术... 为探讨长时间应用一氧化氮(NO)对学习记忆功能和神经系统可塑性的影响,以及NO与c-fos基因表达的关系,分别给初断乳的大鼠灌胃NO前体左旋-精氨酸(L-Arg)或一氧化氮合酶抑制剂L-NAME,用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆功能,用免疫组化技术和HE染色检测大脑皮质和海马CA1、CA3、DG区的神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和c-fos基因的表达以及神经细胞数目的变化。将大鼠随机分成L-Arg组、L-NAME组和对照组。大鼠断乳后分别每天用L-Arg[200mg/(kg.d)]、L-NAME[50mg/(kg.d)]和等剂量的蒸馏水灌胃,持续3个月。结果显示:长期应用NO前体L-Arg可明显缩短大鼠的寻台潜伏期,促进nNOS和c-fos基因的表达,同时大脑皮质和海马CA1、CA3、DG区的神经元数目增加;而长期应用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME可抑制大鼠寻台潜伏期的缩短和nNOS、c-fos基因的表达,同时大脑皮质和海马CA1、CA3、DG区的神经元数目减少。因此我们认为长时间应用NO可促进神经系统c-fos基因的表达和幼鼠神经系统的发育,即可塑性的变化,继而影响大鼠的学习记忆功能。 展开更多

关键词 一氧化氮 NNOS C-FOS 学习记忆 大脑皮质 海马 大鼠

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乌头碱与钾离子通道激动剂合用对离体大鼠心脏的正性肌力作用研究 被引量：34

3

作者 张世忠 吴博威 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期570-572,共3页

目的　研究钾离子通道激动剂吡那地尔与乌头碱合用时乌头碱对心功能不全大鼠离体心脏的正性肌力作用。方法　本实验利用Langendorff离体心脏灌流装置 ,以左室收缩压 (LVSP)、左室压上升最大速率 ( +dp/dtmax)、左室压下降最大速率 ( -dp... 目的　研究钾离子通道激动剂吡那地尔与乌头碱合用时乌头碱对心功能不全大鼠离体心脏的正性肌力作用。方法　本实验利用Langendorff离体心脏灌流装置 ,以左室收缩压 (LVSP)、左室压上升最大速率 ( +dp/dtmax)、左室压下降最大速率 ( -dp/dtmax)、左室舒张末压 (LVEDP)为指标 ,在①单纯使用乌头碱②乌头碱与吡那地尔 (KATP通道激动剂 )合用两种情况下 ,观察了乌头碱对腹主动脉狭窄法造成的心功能减退大鼠离体心脏的正性肌力作用。结果　实验结果表明①乌头碱对心功能不全大鼠离体心脏具有一定正性肌力作用 ,②乌头碱在激动钾通道的情况下 ,与单纯使用乌头碱相比 ,强心的有效浓度范围增大 ,强心效果明显增强 (P <0 0 5 )。结论　乌头碱对心功能减退的心脏具有强心作用 ,激动心肌钾通道可显著增强乌头碱的强心作用和有效浓度范围。 展开更多

关键词 乌头碱 吡那地尔 变力性 钾离子通道激动剂

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核转录因子-κB在实验性肝纤维化中的表达、分布及意义 被引量：12

4

作者 宋维芳 徐军全 +3 位作者 许瑞玲 王登妮 王明亮 宋彬妤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期12-16,共5页

目的:研究核转录因子-κB(NF-κB)在实验性肝纤维化过程中的表达、分布及意义。方法:雌性Wistar大鼠随机分为正常组、肝纤维化模型组和NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组,PDTC组大鼠在给CCl4的同时给予PDTC灌胃。肝组织羟脯氨... 目的:研究核转录因子-κB(NF-κB)在实验性肝纤维化过程中的表达、分布及意义。方法:雌性Wistar大鼠随机分为正常组、肝纤维化模型组和NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组,PDTC组大鼠在给CCl4的同时给予PDTC灌胃。肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量测定,鲎试剂法测定血浆内毒素水平,赖氏法测定丙氨酸氨基转移酶(ALT),TBA法检测丙二醛(MDA)的水平,免疫组化法测定NF-κB的表达,Western blot-ting检测结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果:免疫组化显示NF-κBp65在正常肝组织中少量表达于中央静脉周围的肝细胞胞浆内,肝纤维化模型组肝组织可见程度不等的细胞浆和(或)细胞核表达,主要分布于纤维化区、肝窦区、血管壁及部分胆管细胞、变性肝细胞也可见阳性染色,阳性细胞数从第1周末就显著高于正常对照组,PDTC组阳性细胞数明显低于同期肝纤维化模型组(P<0.05);肝纤维化模型组内毒素含量、NF-κB以及CTGF表达明显升高,且两两均呈正相关;PDTC组内毒素含量呈先升高后降低趋势,NF-κBp65和CTGF表达显著低于同期肝纤维化模型组,且二者呈正相关(r=0.815,P<0.01),内毒素与NF-κBp65和CTGF表达无相关性。结论:内毒素可能通过激活NF-κB通路上调CTGF的表达。 展开更多

关键词 内毒素类 NF-ΚB 结缔组织生长因子 肝硬化 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐

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基于疾病预防视角对医疗扶贫的思考 被引量：23

5

作者 蔡进华 王富珍 高胜利 《中国健康教育》 北大核心 2017年第5期477-479,共3页

因病致贫和因病返贫的家庭和个人是精准扶贫的难点,但这是精准医疗扶贫的重点。本文通过分析贫困地区的因病返贫和因病致贫的现状,指出了当前精准医疗扶贫的做法和不足,提出从预防为主的角度,进行"健康精准扶贫",阐明解决已... 因病致贫和因病返贫的家庭和个人是精准扶贫的难点,但这是精准医疗扶贫的重点。本文通过分析贫困地区的因病返贫和因病致贫的现状,指出了当前精准医疗扶贫的做法和不足,提出从预防为主的角度,进行"健康精准扶贫",阐明解决已经存在的因病返贫、因病致贫问题(即精准医疗扶贫)和预防因病返贫、因病致贫问题的产生(即精准健康扶贫),应是相辅相成、共进并举的精准扶贫两大策略。 展开更多

关键词 疾病预防 医疗扶贫 精准脱贫 健康扶贫

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Ghrelin通过ERK1/2磷酸化上调HSP70发挥细胞保护作用 被引量：8

6

作者 师婷 宋维芳 +1 位作者 孙长伟 祝世功 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1095-1100,共6页

目的:探讨细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellcular regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)信号转导通路在ghrelin上调热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70)表达及抑制氧化应激诱导PC12细胞凋亡中的作用。方法:采用硝普钠(sodium n... 目的:探讨细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellcular regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)信号转导通路在ghrelin上调热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70)表达及抑制氧化应激诱导PC12细胞凋亡中的作用。方法:采用硝普钠(sodium nitroprusside, SNP)诱导PC12细胞构建氧化应激损伤模型;实验分为SNP损伤组(0.5 mmol/L SNP分别孵育PC12细胞6 h、12 h、18 h和24 h),ghrelin预处理组(加SNP前30 min给予100 nmol/L ghrelin),HSP70抑制剂组[ghrelin处理前60 min加入10μmol/L槲皮素(quercetin)],ERK阻断剂组(ghrelin处理前60 min加入ERK1/2抑制剂PD98059)和对照组(只加入等量的培养液);利用流式细胞术检测细胞凋亡率,通过Western blot和免疫细胞化学染色法检测蛋白表达的变化。结果:(1)与对照组比较, SNP损伤组PC12细胞的凋亡率显著增加(P<0.05);(2)与SNP损伤组比较,100 nmol/L ghrelin预处理可显著抑制SNP诱导的PC12细胞凋亡(P<0.05),且显著上调HSP70蛋白表达(P<0.05);(3)时-效分析表明,SNP损伤后18 h, ghrelin上调HSP70表达的作用最为显著。使用HSP70抑制剂quercetin可显著削弱ghrelin的抗凋亡作用(P<0.05);(4)Ghrelin预处理促进ERK1/2的磷酸化。ERK1/2抑制剂PD98059可显著削减ghrelin对HSP70表达的上调作用(P<0.05)。结论:Ghrelin可通过促进ERK1/2磷酸化上调HSP70的表达,进而抑制氧化应激诱导的PC12细胞凋亡。 展开更多

关键词 GHRELIN ERK1/2信号通路 PC12细胞 热休克蛋白70 氧化应激

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大鼠鞘内注入前强啡肽原的反义寡聚核苷酸减弱福尔马林引起的脊髓背角中强啡肽 A的合成和行为痛反应 :细胞免疫化学和行为学联合观察(英文) 被引量：2

7

作者 祁文秀 张宇 +1 位作者 祁金顺 乔健天 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期351-358,共8页

应用大鼠鞘内预先注入对抗前强啡肽原表达的反义寡聚核苷酸技术 ,观察了此处理对动物后脚掌注射福尔马林 ( 5 %,1 0 0μl)诱发的行为痛反应的影响 ,同时在行为检查的 1 h后立即用免疫组化技术检测了大鼠腰髓背角 c-Fos蛋白和强啡肽 A( 1... 应用大鼠鞘内预先注入对抗前强啡肽原表达的反义寡聚核苷酸技术 ,观察了此处理对动物后脚掌注射福尔马林 ( 5 %,1 0 0μl)诱发的行为痛反应的影响 ,同时在行为检查的 1 h后立即用免疫组化技术检测了大鼠腰髓背角 c-Fos蛋白和强啡肽 A( 1 -8)的表达。结果显示 ,上述反义寡聚核苷酸预处理可明显减弱注射福尔马林引起的行为痛反应 ,而且背角中强啡肽 A( 1 -8)表达下降 ,福尔马林引起背角 Fos蛋白合成不受影响。前已证明 ,鞘内注射对抗 c-fos的反义寡聚核苷酸 ,可以减弱福尔马林引起的痛反应 ,同时背角 Fos蛋白和强啡肽 A( 1 -8)表达量减小 ;因而本实验的结果表明 :( 1 )伤害性刺激诱导背角 Fos蛋白和强啡肽合成参与伤害性信息在脊髓的传递过程 ,Fos蛋白的合成先于强啡肽的合成。 ( 2 )在脊髓痛过敏状态的调制中 ,强啡肽是作为一种致痛因子而不是抗痛因子起作用。 展开更多

关键词 前强啡肽原 反义寡聚核苷酸 强啡肽A Fos蛋白 伤害性行为反应 脊髓背角 大鼠

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高等医学教育教学模式改革的方向、阻力及出路 被引量：30

8

作者 高胜利 高淑红 《医学与哲学（A）》 北大核心 2011年第12期5-7,共3页

"教师中心模式"是高等医学教育的主流教学模式,不能适应人才培养的要求而需要改革。"学生中心模式"作为改革方向,受历史和现实的原因,推广存在阻力。"双主教学模式"充分发挥教师主导作用和学生主体作用,... "教师中心模式"是高等医学教育的主流教学模式,不能适应人才培养的要求而需要改革。"学生中心模式"作为改革方向,受历史和现实的原因,推广存在阻力。"双主教学模式"充分发挥教师主导作用和学生主体作用,吸收了教师中心和学生中心两种模式的长处,为教学模式改革提供了一条出路。 展开更多

关键词 高等医学教育 教学模式 双主教学模式

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左旋精氨酸对大鼠大脑皮质和海马α7 nAChR表达的影响 被引量：1

9

作者 刘丽霞 未小明 +5 位作者 王少虎 陈宇飞 李美欢 华雪峰 张洁 祁文秀 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期85-90,共6页

目的:探讨不同时间应用一氧化氮(nitric oxide,NO)前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)对大鼠学习记忆功能及大脑皮质和海马α7烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,α7 nAChR)表达的影响。方法:Wistar雄性大鼠随机分为6... 目的:探讨不同时间应用一氧化氮(nitric oxide,NO)前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)对大鼠学习记忆功能及大脑皮质和海马α7烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,α7 nAChR)表达的影响。方法:Wistar雄性大鼠随机分为6组,分别为连续3、7和14 d侧脑室注射L-Arg(0.5μmol/d,每日1次)的3个实验组,和在相同时间给予同剂量生理盐水的3个对照组。用Y型迷宫刺激器对大鼠进行学习和记忆能力的行为学检测;用NO试剂盒和免疫组化分别检测大鼠大脑前额叶皮质和海马NO含量以及α7 nAChR的表达。结果:大鼠的学习和记忆行为能力、大脑前额叶皮质和海马NO含量以及α7 nAChR阳性细胞数,在三个实验组分别与各自对照组比较均明显增加;在3个实验组之间比较,7 d组较3 d组,14 d组较7 d组比较均明显增加。3个时间点的对照组之间相比较上述指标均没有明显差异。结论:大鼠学习记忆行为改善以及大脑前额叶皮质和海马NO含量和α7 nAChR的表达随着应用L-Arg的延长而增加,NO对学习记忆的影响具有时间依赖性。 展开更多

关键词 一氧化氮 左旋精氨酸 学习记忆 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 皮质 海马 时间依赖性 大鼠

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我国转化医学发展现状的思考 被引量：9

10

作者 高淑红 高胜利 燕子 《医学与哲学（A）》 北大核心 2013年第6期12-14,共3页

转化医学在当今世界发展迅速,虽然在我国起步较晚,但取得了巨大的成就,建立了许多转化医学研究机构,积极开展合作交流,但不可避免地存在一些问题,诸如创新能力不足、顶层设计不够和人才缺乏等,为此提出相应对策和未来发展的前景,同时指... 转化医学在当今世界发展迅速,虽然在我国起步较晚,但取得了巨大的成就,建立了许多转化医学研究机构,积极开展合作交流,但不可避免地存在一些问题,诸如创新能力不足、顶层设计不够和人才缺乏等,为此提出相应对策和未来发展的前景,同时指出转化医学在我国不仅是学术问题,而且是社会问题。 展开更多

关键词 转化医学 基础医学 临床医学

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转化医学的哲学认识 被引量：5

11

作者 高胜利 高淑红 燕子 《医学与哲学（A）》 北大核心 2013年第6期1-3,共3页

转化医学是将基础研究成果转化为实际应用的理念和方法,属于认识范畴,是医学实践发展的产物,其内涵随着医学实践的发展而发展;转化医学是对基础医学和临床医学之间分割局面的否定之否定;转化医学的具体实施过程体现了认识事物的一般规律... 转化医学是将基础研究成果转化为实际应用的理念和方法,属于认识范畴,是医学实践发展的产物,其内涵随着医学实践的发展而发展;转化医学是对基础医学和临床医学之间分割局面的否定之否定;转化医学的具体实施过程体现了认识事物的一般规律,它的研究主体、客体和方法属于复杂系统,所以须以系统理论为指导才能得以顺利实现。 展开更多

关键词 转化医学 医学哲学 辩证法 系统论

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瘦素和转化生长因子β1在大鼠肝纤维化过程中的作用 被引量：2

12

作者 宋维芳 徐军全 +3 位作者 马丽英 连小娟 王明亮 郭明清 《中国比较医学杂志》 CAS 2011年第7期55-58,81,共5页

目的探讨瘦素和转化生长因子β1(transforming growthβ1,TGF-β1)在肝纤维化发生、发展过程中的作用。方法雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组和纤维化模型1周组、2周组、4周组、6周组。纤维化模型各组以CCl4造成化学性肝损伤。常规HE... 目的探讨瘦素和转化生长因子β1(transforming growthβ1,TGF-β1)在肝纤维化发生、发展过程中的作用。方法雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组和纤维化模型1周组、2周组、4周组、6周组。纤维化模型各组以CCl4造成化学性肝损伤。常规HE染色观察肝脏病变;检测血浆和肝组织瘦素及TGF-β1水平;天狼猩红胶原染色和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量测定观察肝纤维化程度,并对肝组织瘦素水平、TGF-β1水平及肝纤维化指数(FI)进行相关性分析;赖氏法测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)。结果与正常对照组比较,纤维化模型各组血清和肝组织瘦素和TGF-β1水平显著升高(P<0.05),且纤维化模型各组肝组织瘦素水平、TGF-β1水平及FI之间两两均呈显著正相关。结论肝组织瘦素在肝纤维化发病过程中具有独立的致病作用,并可能通过激活TGF-β1通路导致肝维化的形成。 展开更多

关键词 瘦素 转化生长因子Β1 肝纤维化

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医学整合:公共卫生教育发展的方向 被引量：10

13

作者 高淑红 高胜利 《医学与哲学（A）》 北大核心 2012年第4期61-62,共2页

医学整合是我国公共卫生发展的战略方向,也是公共卫生教育发展的方向。我国公共卫生教育在医学整合存在诸多不利因素,需要与基础医学和临床医学教育整合,与健康教育和健康促进整合,与公共卫生实践整合,培养具有整合医学知识、素质和能... 医学整合是我国公共卫生发展的战略方向,也是公共卫生教育发展的方向。我国公共卫生教育在医学整合存在诸多不利因素,需要与基础医学和临床医学教育整合,与健康教育和健康促进整合,与公共卫生实践整合,培养具有整合医学知识、素质和能力的公共卫生人才。 展开更多

关键词 公共卫生教育 医学整合 健康教育 健康促进

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不同剂量的一氧化氮对福尔马林炎性痛大鼠脊髓背角Bcl-2/Bax表达的影响

14

作者 未小明 李宽 祁文秀 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期77-81,共5页

目的:探讨多次应用不同剂量的一氧化氮(NO)对福尔马林炎性痛中脊髓背角神经元Bcl-2、Bax表达的影响。方法:连续4 d给大鼠各进行鞘内注射不同剂量的一氧化氮前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)10μg/d(低L-Arg组)、250μg/d(高L-Arg组)或... 目的:探讨多次应用不同剂量的一氧化氮(NO)对福尔马林炎性痛中脊髓背角神经元Bcl-2、Bax表达的影响。方法:连续4 d给大鼠各进行鞘内注射不同剂量的一氧化氮前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)10μg/d(低L-Arg组)、250μg/d(高L-Arg组)或一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methylester,L-NAME)2700μg/d(L-NAME组),鞘内注射生理盐水(NS组)作为对照,各给药1次/d。随后于大鼠右后肢脚掌皮下注射福尔马林(2%,100μl),4 h后分别做免疫组化和Western Blot检测脊髓背角Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示,Bcl-2和Bax表达分布于两侧脊髓背角,但主要位于脊髓背角浅层,各组在注射福尔马林同侧均明显高于对侧。Western Blot结果显示Bcl-2和Bax蛋白表达含量的比值,在各实验组与对照组比较,低L-Arg组Bcl-2/Bax比值明显升高,而高L-Arg组和L-NAME组Bcl-2/Bax比值均明显降低。bcl-2为抑制细胞凋亡的基因,而bax为促进细胞凋亡的基因。结论:在炎性痛模型中,低剂量的NO以促进抑凋亡基因的表达为主,而高剂量的NO以及NO生成不足均以促进促凋亡基因的表达为主,进而影响炎性痛的发生。 展开更多

关键词 左旋精氨酸 Nω-硝基-L-精氨酸甲酯 一氧化氮 福尔马林试验 Bcl-2 BAX 凋亡

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