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程序性坏死参与铝致神经母细胞瘤细胞死亡机制被引量：6: 1; 作者张勤丽牛侨 +1 位作者张玲王亮《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期382-390,共9页; 目的探讨程序性坏死(necroptosis)在铝致神经细胞死亡中的作用,以完善铝致神经细胞死亡的机制研究。方法用4mmol·L-1AlCl3·6H2O染毒神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y制作铝致神经细胞死亡模型,用RNA干扰技术(RNAi)抑制半胱氨酸天冬氨... 展开更多; 关键词程序性坏死半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 necrostatin—1 细胞死亡神经系统中毒铝; 在线阅读下载PDF 职称材料

纳米氧化铝亚慢性染毒致小鼠神经细胞线粒体损伤机制被引量：4: 2; 作者郭卫伟常丽俊 +5 位作者丁勇李欢葛翠翠王海洋张勤丽牛侨《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期194-198,共5页; 目的探讨纳米氧化铝对ICR小鼠神经细胞线粒体形态及功能的损伤作用。方法健康成年ICR小鼠分别滴鼻暴露纳米氧化铝(<50 nm)25,50和75 mg·kg-1,连续1个月。电镜观察海马CA3区神经细胞线粒体的超微结构,并测量线粒体直径;采用定磷... 展开更多; 关键词纳米氧化铝线粒体自噬; 在线阅读下载PDF 职称材料

纳米氧化铝对斑马鱼幼鱼早期运动行为的影响被引量：4: 3; 作者贺凯宏尚楠 +4 位作者陈建平张萍张玲牛侨张勤丽《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期165-171,共7页; 随着纳米技术的迅猛发展,纳米材料的安全性研究具有十分重要的意义。为探讨纳米氧化铝对斑马鱼幼鱼早期运动行为的影响,本研究将受精后6 h(6 hpf)的斑马鱼胚胎随机分成空白对照组(E3培养液)、纳米氧化铝组(12.5、25、50、100μg·mL... 展开更多; 关键词纳米氧化铝斑马鱼运动行为; 在线阅读下载PDF 职称材料

自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤在纳米氧化铝致斑马鱼幼鱼早期神经毒性中的作用被引量：1: 4; 作者黄涛王艳红 +6 位作者陈金范蓉尚楠高晓诚张兰牛侨张勤丽《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期250-259,共10页; 由于纳米氧化铝(alumina nanoparticles,AlNPs)独特的理化性质,被广泛应用于医药、电子和化妆品等多个领域,但关于AlNPs的早期神经毒性效应及其潜在机制尚未完全阐明。为探讨AlNPs的毒作用机制,以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladen... 展开更多; 关键词 AlNPs 斑马鱼神经毒性氧化应激自噬 3MA; 在线阅读下载PDF 职称材料

TREM2基因的敲低加重纳米氧化铝导致的神经发育障碍: 5; 作者郭馨岳赵锦津 +5 位作者高晓诚张兰黄涛王艳红牛侨张勤丽《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期164-174,共11页; 纳米氧化铝(alumina nanoparticles,AlNPs)作为一种新的纳米科技材料被广泛应用,其潜在的毒性也被广泛研究。Ⅱ型髓系细胞触发受体(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)高度特异表达于中枢神经系统内的小胶质细胞... 展开更多; 关键词纳米氧化铝斑马鱼神经毒性 TREM2 神经发育; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名程序性坏死参与铝致神经母细胞瘤细胞死亡机制被引量：6: 1; 作者张勤丽牛侨张玲王亮; 机构山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期382-390,共9页; 基金国家自然科学基金资助项目(30671777) 国家自然科学基金资助项目(30740032) 教育部博士点基金资助项目(20050114001)~~; 文摘目的探讨程序性坏死(necroptosis)在铝致神经细胞死亡中的作用,以完善铝致神经细胞死亡的机制研究。方法用4mmol·L-1AlCl3·6H2O染毒神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y制作铝致神经细胞死亡模型,用RNA干扰技术(RNAi)抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3基因的表达;用程序性坏死的特异性阻断剂necrostatin-1(Nec-1)抑制程序性坏死的产生。检测不同处理、处理后不同时间点细胞的活力变化,荧光定量PCR法检测RNAi效率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率及坏死率改变,免疫组织化学法检测蛋白表达量的差异。结果通过细胞活力在不同小干扰RNA(siRNA)序列、不同转染剂量、不同作用时间点的变化,找到其最适转染浓度为10nmol·L-1,最适作用时间为转染后48h。通过RNAi抑制caspase 3基因表达的差异,筛选出最有效序列为caspase 3 siRNA1序列;荧光染色并观察计数表明caspase 3 siRNA的转染效率为93.0%,其干扰效率为63.0%,对caspase3蛋白表达有显著的阻抑效应。Caspase 3 siRNA单独作用于染铝SH-SY5Y细胞,可以显著提高细胞活力,降低其凋亡率;Nec-1单独作用于染铝SH-SY5Y细胞可以显著提高其细胞活力,降低细胞坏死率;共同作用在染铝SH-SY5Y细胞时两者有增强作用,可以显著提高细胞活力,并同时降低SH-SY5Y细胞的凋亡率及坏死率。结论在铝致神经细胞死亡的机制中,除了传统上认为的凋亡和坏死途径外,还有程序性坏死的存在。; 关键词程序性坏死半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 necrostatin—1 细胞死亡神经系统中毒铝; Keywords necroptosis caspase 3 necrostatin-1 cell death nervous system poisoning, aluminum; 分类号 R739.4 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名纳米氧化铝亚慢性染毒致小鼠神经细胞线粒体损伤机制被引量：4: 2; 作者郭卫伟常丽俊丁勇李欢葛翠翠王海洋张勤丽牛侨; 机构山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期194-198,共5页; 基金国家自然科学基金项目(81241098)~~; 文摘目的探讨纳米氧化铝对ICR小鼠神经细胞线粒体形态及功能的损伤作用。方法健康成年ICR小鼠分别滴鼻暴露纳米氧化铝(<50 nm)25,50和75 mg·kg-1,连续1个月。电镜观察海马CA3区神经细胞线粒体的超微结构,并测量线粒体直径;采用定磷法测定脑皮质Na+-K+-ATPase与Ca2+-Mg2+-ATPase活力;Western蛋白质印迹法检测细胞色素c氧化酶亚单位Ⅳ(COXⅣ),Bcl-2结合蛋白1(Beclin 1)和微管相关蛋白1轻链3Ι蛋白(LC3Ι)和LC3Ⅱ蛋白的表达。结果与正常对照组相比,50 mg·kg-1组海马CA3区神经元线粒体明显肿胀,内嵴结构排列稀疏,核周线粒体呈空泡化;线粒体平均直径明显增加〔(0.49±0.02)μm,P<0.05〕;75 mg·kg-1组线粒体大多呈微球形,嵴结构排列紧密,线粒体平均直径显著降低〔(0.36±0.02)μm,P<0.05〕。脑皮质线粒体酶活力随着染毒剂量的增加而降低,与正常对照相比,50和75 mg·kg-1组的Na+-K+-ATPase与Ca2+-Mg2+-ATPase活力显著降低,分别为6.37±0.22,5.48±1.53和3.21±0.99,(3.28±0.15)kU·g-1蛋白(P<0.05);50和75 mg·kg-1组的Ca2+-Mg2+-ATPase活力显著降低(P<0.05)。75 mg·kg-1组COXⅣ蛋白表达量为1.35±0.66,显著低于其他2个剂量组(P<0.05)。与正常对照相比,75 mg·kg-1组Beclin表达量为2.23±0.20,自噬特异蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比例为0.45±0.10,均显著高于正常对照组(P<0.05)。结论线粒体功能紊乱可能是纳米氧化铝神经毒性机制之一,而神经细胞可能通过自噬清除受损线粒体。; 关键词纳米氧化铝线粒体自噬; Keywords nano-alumina mitochondrion autophagy; 分类号 R114 [医药卫生—卫生毒理学] TB383.1 [一般工业技术—材料科学与工程]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名纳米氧化铝对斑马鱼幼鱼早期运动行为的影响被引量：4: 3; 作者贺凯宏尚楠陈建平张萍张玲牛侨张勤丽; 机构山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室; 出处《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期165-171,共7页; 基金国家自然科学基金(81673142); 文摘随着纳米技术的迅猛发展,纳米材料的安全性研究具有十分重要的意义。为探讨纳米氧化铝对斑马鱼幼鱼早期运动行为的影响,本研究将受精后6 h(6 hpf)的斑马鱼胚胎随机分成空白对照组(E3培养液)、纳米氧化铝组(12.5、25、50、100μg·mL^(-1))。采用6孔板染毒,每组160颗卵,共8个孔,每孔20颗卵/10 m L试液,染毒液更新周期为1 d。观察急性毒性和运动行为。结果显示,各纳米氧化铝组无明显的急性毒性;运动行为检测发现,25、50、100μg·m L^(-1)纳米氧化铝组受精后6 d幼鱼(6dpf)黑暗状态下的运动速度、运动距离、趋触性程度较空白对照组均显著下降(P<0.05);在6 dpf幼鱼对强光刺激的惊恐逃避反射试验中发现,各组幼鱼在光照1 min内运动速度较光照前的黑暗期均明显下降(P<0.05),但25μg·mL^(-1)和100μg·mL^(-1)浓度组在光照时速度下降得更慢(P<0.05);关闭光源后,各组幼鱼的运动速度都会上升,但25μg·mL^(-1)和100μg·mL^(-1)浓度组在打开光源后速度上升得更慢(P<0.05)。上述结果表明,纳米氧化铝可以影响斑马鱼幼鱼早期的运动行为。; 关键词纳米氧化铝斑马鱼运动行为; Keywords nano-alumina zebrafish motor behaviors; 分类号 X171.5 [环境科学与工程—环境科学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤在纳米氧化铝致斑马鱼幼鱼早期神经毒性中的作用被引量：1: 4; 作者黄涛王艳红陈金范蓉尚楠高晓诚张兰牛侨张勤丽; 机构山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室; 出处《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期250-259,共10页; 基金国家自然科学基金资助项目(81673142) 山西省自然科学基金资助项目(201901D111203)。; 文摘由于纳米氧化铝(alumina nanoparticles,AlNPs)独特的理化性质,被广泛应用于医药、电子和化妆品等多个领域,但关于AlNPs的早期神经毒性效应及其潜在机制尚未完全阐明。为探讨AlNPs的毒作用机制,以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3MA)对AlNPs致斑马鱼幼鱼早期神经毒性的影响,将6 hpf(hours post-fertilization)的斑马鱼胚胎分为对照组、3MA组、AlNPs组和AlNPs+3MA组。观察胚胎和幼鱼的形态学变化以及幼鱼的一般毒性,并检测神经行为改变、氧化应激水平以及幼鱼体内自噬相关基因beclin1、lc3Ⅱ和vps34的表达情况。结果表明,各组幼鱼在死亡率、孵化率和畸形率方面无显著性差异。形态学观察结果显示,AlNPs组受精卵在12 hpf和24 hpf出现发育迟缓,加入3MA后,在24 hpf后受精卵发育好转。运动行为检测发现,AlNPs组幼鱼黑暗状态下的平均速度、移动距离和趋触性程度显著降低(P<0.05)。在强光刺激下的惊恐逃避反射实验中,AlNPs组幼鱼在光照时的速度显著降低(P<0.05)。氧化应激水平检测结果显示,AlNPs组超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性显著降低(P<0.05),而AlNPs组乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性显著升高(P<0.05)。自噬相关基因beclin1、lc3Ⅱ和vps34在AlNPs组表达均显著升高,加入3MA后,基因表达降低,并具有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明,AlNPs诱导过度自噬的发生造成斑马鱼幼鱼早期神经毒性,而3MA可以减轻AlNPs引起的氧化损伤并下调自噬相关基因的表达,明显改善AlNPs暴露所致的早期神经毒性。; 关键词 AlNPs 斑马鱼神经毒性氧化应激自噬 3MA; Keywords AlNPs zebrafish neurotoxicity oxidative stress autophagy 3MA; 分类号 X171.5 [环境科学与工程—环境科学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名TREM2基因的敲低加重纳米氧化铝导致的神经发育障碍: 5; 作者郭馨岳赵锦津高晓诚张兰黄涛王艳红牛侨张勤丽; 机构山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室; 出处《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期164-174,共11页; 基金国家自然科学基金资助项目(81673142) 山西省自然科学基金资助项目(201901D111203)。; 文摘纳米氧化铝(alumina nanoparticles,AlNPs)作为一种新的纳米科技材料被广泛应用,其潜在的毒性也被广泛研究。Ⅱ型髓系细胞触发受体(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)高度特异表达于中枢神经系统内的小胶质细胞,对脑稳态的维持及神经系统疾病发展均发挥着重要作用。为了探究trem2基因在AlNPs致神经发育障碍中的作用,将6 hpf(hours post-fertilization)的斑马鱼胚胎分为对照组(control)、阴性对照组(negative con)、TREM2敲低组(TREM2-)、纳米氧化铝组(AlNPs)、TREM2敲低+纳米氧化铝组(TREM2-/+AlNPs)。在受精1 h内用显微注射技术敲低trem2基因,并染毒144 h。染毒结束后对各组进行形态学和生殖毒性观察;用运动轨迹跟踪仪记录斑马鱼的行为轨迹。检测trem2基因、神经发育基因α1-tubulin、mbp和syn2a的表达量;以及神经递质和氧化应激情况。结果发现,各组幼鱼在死亡率、孵化率和畸形率方面无显著差异(P>0.05)。运动行为检测发现,TREM2-组、AlNPs组、TREM2-/+AlNPs组幼鱼在黑暗状态下的平均速度、移动距离、外圈停留时间百分比显著降低而绝对转角增大(P<0.05),TREM2-/+AlNPs组有明显的惊恐逃避反射(P<0.01)。此外,TREM2-组、AlNPs组和TREM2-/+AlNPs组的神经发育相关基因α1-tubulin、mbp和syn2a,乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性显著降低(P<0.05)。上述结果表明,AlNPs可以导致幼鱼神经发育障碍,敲低trem2基因会加重AlNPs导致的神经发育毒性,进一步说明trem2基因在神经发育中的重要作用。; 关键词纳米氧化铝斑马鱼神经毒性 TREM2 神经发育; Keywords AlNPs zebrafish neurotoxicity TREM2 neural-development; 分类号 X171.5 [环境科学与工程—环境科学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	程序性坏死参与铝致神经母细胞瘤细胞死亡机制	张勤丽牛侨张玲王亮	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2008	6	在线阅读下载PDF 职称材料
2	纳米氧化铝亚慢性染毒致小鼠神经细胞线粒体损伤机制	郭卫伟常丽俊丁勇李欢葛翠翠王海洋张勤丽牛侨	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2014	4	在线阅读下载PDF 职称材料
3	纳米氧化铝对斑马鱼幼鱼早期运动行为的影响	贺凯宏尚楠陈建平张萍张玲牛侨张勤丽	《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心	2018	4	在线阅读下载PDF 职称材料
4	自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤在纳米氧化铝致斑马鱼幼鱼早期神经毒性中的作用	黄涛王艳红陈金范蓉尚楠高晓诚张兰牛侨张勤丽	《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心	2021	1	在线阅读下载PDF 职称材料
5	TREM2基因的敲低加重纳米氧化铝导致的神经发育障碍	郭馨岳赵锦津高晓诚张兰黄涛王艳红牛侨张勤丽	《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心	2022	0	在线阅读下载PDF 职称材料