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内质网应激在类风湿关节炎中的作用及药物治疗的研究进展
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作者 王瑜茹 张雨蒙 +1 位作者 刘杨 郝慧琴 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第9期1839-1846,共8页
内质网应激(ERS)是细胞自我保护的一种重要方式,在细胞应对环境变化时,激活未折叠蛋白反应和内质网相关蛋白降解程序使细胞恢复正常状态。越来越多实验证据表明,类风湿关节炎(RA)中缺氧和炎症等可使滑膜细胞遭受不利打击,导致内质网跨... 内质网应激(ERS)是细胞自我保护的一种重要方式,在细胞应对环境变化时,激活未折叠蛋白反应和内质网相关蛋白降解程序使细胞恢复正常状态。越来越多实验证据表明,类风湿关节炎(RA)中缺氧和炎症等可使滑膜细胞遭受不利打击,导致内质网跨膜蛋白肌醇需求酶1、蛋白激酶R样内质网激酶和转录激活因子6介导的未折叠蛋白反应3条经典通路的激活,参与RA的病理进展,因此,针对ERS相关分子作为RA治疗靶点显示出较大的潜力。本文就ERS对RA发病机理的影响和调节ERS治疗RA的药物进行综述。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 内质网应激 未折叠蛋白反应
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中药经方二妙散对Gnαq表达的影响及改善CIA模型大鼠炎症反应研究
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作者 芦文静 李振 +3 位作者 郝慧琴 高玉亭 王泽 刘进 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1222-1227,共6页
目的:探讨经方二妙散(EMS)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠脾脏和关节中免疫调控基因Gnαq表达的影响。方法:建立CIA大鼠模型,并随机分为模型组(CIA组)、1.5、3.0和4.5 g/kg二妙散组(L-EMS、M-EMS和H-EMS组)、阳性对照组(MTX,氨甲蝶呤),各... 目的:探讨经方二妙散(EMS)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠脾脏和关节中免疫调控基因Gnαq表达的影响。方法:建立CIA大鼠模型,并随机分为模型组(CIA组)、1.5、3.0和4.5 g/kg二妙散组(L-EMS、M-EMS和H-EMS组)、阳性对照组(MTX,氨甲蝶呤),各组给予相应药物进行治疗,同时设立健康对照组(Control组)与模型组给予等量生理盐水灌胃。ELISA技术检测各组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,使用qRT-PCR和Western blot分析Gnαq mRNA和蛋白的表达,免疫组化技术对脾脏和关节中的Gnαq进行定位。结果:CIA组大鼠关节出现明显组织受损、组织增生与炎症浸润等特征改变;MTX组和EMS组关节组织破坏及增生减轻;CIA组IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著升高(P<0.01);MTX组和EMS组IL-1β(除H-EMS组)、IL-6和TNF-α的表达显著低于CIA组(P<0.05)。L-EMS组IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著低于M-EMS和H-EMS组(P<0.05,P<0.01)。CIA组大鼠脾脏和关节中Gnαq mRNA和蛋白表达显著高于Control组(P<0.01);EMS和MTX组脾脏和关节中Gnαq mRNA和蛋白表达显著低于CIA组(P<0.05);1.5 g/kg EMS组Gnαq mRNA和蛋白的表达量明显低于其他组(P<0.01,P<0.05)。不同实验组大鼠脾脏和关节中均检测到不同程度的阳性信号。结论:CIA大鼠关节和脾脏组织中Gnαq表达增强可能导致炎症反应,可能通过下调Gnαq减轻CIA大鼠炎症反应。 展开更多
关键词 二妙散 Gnαq 类风湿关节炎 脾脏 关节
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二妙散对CIA大鼠关节NF-κBp50和ERK1/2表达特性的影响 被引量:11
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作者 王泽 高玉亭 +3 位作者 李振 刘进 赵彩虹 郝慧琴(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期1951-1956,共6页
目的:探究不同浓度二妙散(EMS)对CIA大鼠关节中NF-κBp50和ERK1/2表达特性的影响。方法:构建胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,灌胃给予不同浓度EMS,ELISA检测血清IL-6、IL-10和TNF-α表达,qRT-PCR和Western blot检测大鼠关节NF-κBp50和ERK1/... 目的:探究不同浓度二妙散(EMS)对CIA大鼠关节中NF-κBp50和ERK1/2表达特性的影响。方法:构建胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,灌胃给予不同浓度EMS,ELISA检测血清IL-6、IL-10和TNF-α表达,qRT-PCR和Western blot检测大鼠关节NF-κBp50和ERK1/2 mRNA和蛋白表达,免疫组化技术进行定位。结果:成功构建CIA大鼠模型,NF-κBp50、ERK1/2在不同实验组大鼠关节中均有表达,在CIA大鼠关节中的表达显著高于其他实验组(P<0.01),3.0 g/kg EMS组大鼠关节NF-κBp50、ERK1/2 mRNA和蛋白水平最高(P<0.01),大鼠关节滑膜成纤维细胞、内皮细胞、基质细胞和巨噬细胞中均检测到阳性信号(P<0.05)。结论:NF-κBp50和ERK1/2参与RA发生发展,3.0 g/kg EMS可显著抑制炎症因子、NF-κBp50和ERK1/2表达,对于阐明EMS治疗RA的作用机制具有重要意义。 展开更多
关键词 二妙散 类风湿关节炎 大鼠 NF-ΚBP50 ERK1/2
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傅山风湿外治方对CIA大鼠Notch1/Jagged1通路表达的影响 被引量:9
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作者 赵彩虹 高玉亭 +4 位作者 郝慧琴(指导) 李振 王泽 刘进 芦文静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期431-436,共6页
目的:研究傅山风湿外治方(FS-med)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠Notch1/Jagged1通路表达的影响。方法:本实验建立雌性Wistar大鼠CIA模型,通过FS-med外敷治疗,ELISA检测血清中IFN-γ、IL-4和IL-6的表达,qRT-PCR和Western blot分别检测大... 目的:研究傅山风湿外治方(FS-med)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠Notch1/Jagged1通路表达的影响。方法:本实验建立雌性Wistar大鼠CIA模型,通过FS-med外敷治疗,ELISA检测血清中IFN-γ、IL-4和IL-6的表达,qRT-PCR和Western blot分别检测大鼠关节中Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA和蛋白表达水平,免疫组化检测大鼠关节组织中Notch1、Jagged1和Hes1的阳性信号并进行光密度值分析。结果:本实验成功构建CIA大鼠模型;CIA组大鼠血清中IFN-γ和IL-6的表达极显著高于Normal组和FS-med组(P<0.01),IL-4表达水平显著低于Normal组和FS-med组(P<0.05);CIA大鼠关节中Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA和蛋白表达水平极显著高于Normal组和FS-med组(P<0.01);在CIA大鼠关节中Notch1、Jagged1和Hes1呈强阳性表达,极显著高于Normal组和FS-med组(P<0.01)。结论:FS-med对CIA大鼠具有良好的治疗效果,其机制可能与抑制Notch1/Jagged1信号通路激活,调节Th1/Th2细胞因子平衡有关。 展开更多
关键词 傅山风湿外治方 类风湿关节炎 胶原诱导性关节炎大鼠 Notch1/Jagged1通路
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防己黄芪汤对CIA大鼠关节PI3K-Akt通路的调控作用研究 被引量:4
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作者 姬霄霄 李振 +1 位作者 郝慧琴(指导) 高玉亭 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期291-296,共6页
目的:研究防己黄芪汤(FHD)治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的药理学机制及其对PI3K-Akt信号通路的调控作用。方法:60只雌性Wistar大鼠随机分为健康对照组(Control)、CIA组、不同剂量FHD[2.2、4.4、8.8 g(/kg·d)]干预组。除对照组外... 目的:研究防己黄芪汤(FHD)治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的药理学机制及其对PI3K-Akt信号通路的调控作用。方法:60只雌性Wistar大鼠随机分为健康对照组(Control)、CIA组、不同剂量FHD[2.2、4.4、8.8 g(/kg·d)]干预组。除对照组外,其余各组采用牛Ⅱ型胶原构建CIA模型,不同剂量FHD干预,持续给药6周。HE染色检测大鼠关节和脾脏病理变化,ELISA检测血清TNF-α、IL-1、IL-6表达,网络药理学分析FHD治疗类风湿关节炎(RA)的核心信号通路,Western blot检测核心通路蛋白表达。结果:与Control组相比,CIA组大鼠关节炎症细胞浸润和骨质破坏明显,脾脏内白髓增生显著,血清TNF-α、IL-1、IL-6表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与CIA组相比,不同剂量FHD组大鼠关节炎症及骨破坏显著改善,脾脏白髓增生减轻,低、中剂量FHD组大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6表达显著降低(P<0.05,P<0.01),高剂量FHD组TNF-α和IL-1表达差异无统计学意义(P>0.05);网络药理学分析显示FHD治疗RA的核心通路为PI3K-Akt通路;CIA组大鼠关节p-PI3K、p-Akt表达较Control组显著升高(P<0.01),不同剂量FHD组p-PI3K、p-Akt表达较CIA组显著降低(P<0.01),各组大鼠PI3K、Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:成功构建CIA大鼠模型;FHD对CIA大鼠具有良好治疗作用,其安全用药剂量为2.2~4.4 g(/kg·d);FHD可能通过抑制PI3K-Akt通路激活和炎症因子生成发挥RA治疗作用。 展开更多
关键词 防己黄芪汤 胶原诱导性关节炎 PI3K-Akt通路
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