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内质网应激对免疫细胞分泌细胞因子调节作用的研究进展 被引量:1
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作者 徐宁 赵有祺 徐灵芝 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期157-164,共8页
分泌性蛋白的合成、加工和运输是在内质网腔完成的,Ca^(2+)或内环境稳态的任何干扰均可导致错误折叠或未折叠蛋白的产生,进而导致内质网应激(ERS)。通过启动未折叠蛋白反应中的三条信号通路:肌醇需求酶1(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(P... 分泌性蛋白的合成、加工和运输是在内质网腔完成的,Ca^(2+)或内环境稳态的任何干扰均可导致错误折叠或未折叠蛋白的产生,进而导致内质网应激(ERS)。通过启动未折叠蛋白反应中的三条信号通路:肌醇需求酶1(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和转录激活因子6(ATF6),ERS可维持分泌蛋白的正确折叠。细胞因子作为小分子分泌蛋白,在病毒感染、自身免疫性疾病及炎症等疾病状态下,多由活化的免疫细胞大量分泌,其分泌途径的平衡受ERS调节,进而影响细胞功能。有关ERS调节免疫细胞分泌细胞因子的确切机制尚未完全阐明。本文对ERS调节免疫细胞分泌细胞因子的作用及机制的研究进展做了综述。 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 细胞因子 免疫细胞
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短链脂肪酸在食物过敏中的免疫调节作用研究进展
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作者 于泳璐 谢海 徐灵芝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1553-1558,共6页
食物过敏(FA)是一种潜在致命的免疫病理反应,其发病率持续上升,已成为影响儿童和成人的重要公共卫生问题。肠道厌氧共生细菌通过发酵代谢膳食纤维产生的短链脂肪酸(SCFAs)发挥重要的免疫调节功能,参与FA的发生与发展。本综述将在FA的背... 食物过敏(FA)是一种潜在致命的免疫病理反应,其发病率持续上升,已成为影响儿童和成人的重要公共卫生问题。肠道厌氧共生细菌通过发酵代谢膳食纤维产生的短链脂肪酸(SCFAs)发挥重要的免疫调节功能,参与FA的发生与发展。本综述将在FA的背景下讨论SCFAs对肠上皮细胞及多种免疫细胞的免疫调节作用及相关分子机制,以期为FA的预防和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 短链脂肪酸 食物过敏 肠上皮细胞 免疫细胞 免疫调节
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柴胡皂苷A对小鼠髓源性抑制细胞的抑制作用及其机制研究
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作者 秦雅含 束雅婷 彭美玉 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第10期1320-1332,共13页
目的·研究柴胡皂苷A(saikosaponin A,SSA)对小鼠髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)分化、凋亡、免疫抑制功能的调控作用,并探讨其分子机制。方法·用重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-m... 目的·研究柴胡皂苷A(saikosaponin A,SSA)对小鼠髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)分化、凋亡、免疫抑制功能的调控作用,并探讨其分子机制。方法·用重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)诱导小鼠骨髓细胞(bone marrow cells,BMCs)分化为MDSCs,或磁珠分选荷瘤小鼠MDSCs。以不同浓度(0、2.5、5.0 mg/L)的SSA处理MDSCs后,采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测MDSCs的分化、凋亡情况,以及肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)、精氨酸代谢酶1(arginase-1,Arg-1)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达水平,同时检测MDSCs对T细胞增殖功能的影响,以及对核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)、信号转导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)信号通路的影响。利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测LXRα和Arg-1的mRNA水平。通过灌胃或腹腔注射给予小鼠SSA,给药结束后处死小鼠,测定其体质量、脾脏,计算脾指数。FCM检测小鼠脾脏内各免疫细胞的比例。结果·SSA可上调MDSCs的LXRα表达水平,减少M-MDSCs的分化,诱导MDSCs凋亡,降低MDSCs的Arg-1和ROS的表达水平,减轻MDSCs对T细胞增殖的抑制作用。SSA可抑制MDSCs中的NF-κB和STAT1的磷酸化水平。经SSA灌胃和腹腔注射处理的小鼠,其体质量以及脾指数均无明显变化。且这2种给药方式均可降低小鼠体内MDSCs及其亚群MMDSCs的比例,但对其他免疫细胞有不同程度的调控作用。结论·SSA可调控MDSCs的分化、凋亡,并抑制其免疫抑制功能,这可能与SSA上调MDSCs的LXRα表达、抑制NF-κB和STAT1信号通路相关。SSA可通过LXRα逆转MDSCs的免疫抑制功能。 展开更多
关键词 柴胡皂苷A 髓源性抑制细胞 免疫抑制 肝X受体Α
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小建中颗粒通过调节肠道菌群修复肠道屏障抑制食物过敏 被引量:1
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作者 张云洁 于泳璐 +5 位作者 万冲 徐宁 肖培伦 谢海 刘梅芳 徐灵芝 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第3期322-330,共9页
目的:研究小建中颗粒对食物过敏(food allergy,FA)的抑制作用,并分析肠道菌群和闭锁连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)探讨相关机制。方法:24只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、预防组、治疗组,每组... 目的:研究小建中颗粒对食物过敏(food allergy,FA)的抑制作用,并分析肠道菌群和闭锁连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)探讨相关机制。方法:24只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、预防组、治疗组,每组6只。首次激发前3 d,预防组以标准剂量[5.85 g(/kg·d)]小建中颗粒灌胃,至末次激发前4 h;治疗组过敏评分后给予2倍剂量小建中颗粒3 d;其他组给予等体积蒸馏水灌胃。实验终点,行过敏评分、测肛温;流式检测肠系膜淋巴结(mesenteric lymph nodes,MLN)嗜酸性粒细胞和肥大细胞,甲苯胺蓝染色空肠组织肥大细胞,免疫组织化学法检测ZO-1、Occludin的表达;16S rRNA测序检测肠内容物菌群,高效液相色谱-质谱法分析空肠灌洗液短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。结果:与模型组相比,预防组和治疗组过敏评分(P=0.000,P=0.000)和肛温差下降(P=0.002,P=0.000),MLN嗜酸性粒细胞和肥大细胞比例减少(P=0.000,P=0.002;P=0.000,P=0.000),空肠肥大细胞浸润减少(P=0.000,P=0.000)。与正常组相比,模型组厚壁菌门丹毒丝菌科和苏黎世杆菌属相对丰度增加,而预防组和治疗组丹毒丝菌科和苏黎世杆菌属消失,紫单胞菌科相对丰度增加。与正常组相比,模型组空肠灌洗液丙酸盐含量减少(P=0.014),与模型组相比,预防组空肠灌洗液丙酸盐含量增加(P=0.024),治疗组明显增加(P=0.008)。模型组ZO-1表达下调(P=0.010),Occludin表达明显下调(P=0.002),而预防组和治疗组ZO-1、Occludin表达恢复正常(P=0.001,P=0.013;P=0.025,P=0.015)。结论:小建中颗粒可改变肠道菌群组成和丰度,增加短链脂肪酸浓度,上调ZO-1、Occludin的表达,促进肠道屏障修复,抑制FA。 展开更多
关键词 小建中颗粒 食物过敏 肠道菌群 短链脂肪酸 闭锁连接蛋白-1
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当归多糖对M2型巨噬细胞分化和功能的影响 被引量:4
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作者 张珂 崔昭 +3 位作者 秦雅含 雷凡 刘梅芳 彭美玉 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第22期2505-2516,共12页
目的探讨当归多糖(angelica polysaccharide,APS)对M2型巨噬细胞分化、功能的影响及其分子机制。方法诱导小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM)和M2型巨噬细胞,加入APS处理(0、80、160、320μg/mL);分离小鼠腹... 目的探讨当归多糖(angelica polysaccharide,APS)对M2型巨噬细胞分化、功能的影响及其分子机制。方法诱导小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM)和M2型巨噬细胞,加入APS处理(0、80、160、320μg/mL);分离小鼠腹腔巨噬细胞,加入APS处理(0、160μg/mL)。流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测M2型巨噬细胞和腹腔巨噬细胞甘露糖受体(mannose receptor,MR)、CD11b、F4/80、CD163、ARG-1表达水平、凋亡情况以及吞噬能力。根据随机数字法将小鼠分为2组,即APS灌胃组(n=5)和对照组(n=5),FCM检测外周血和脾脏中巨噬细胞MR表达水平。荧光显微镜观察BMDM分化的M2型巨噬细胞形态;RT-qPCR检测M2型巨噬细胞MR、ARG-1的mRNA表达水平;免疫荧光检测M2型巨噬细胞分化和功能的分子机制。结果与0μg/mL APS组相比,在一定浓度(80~320μg/mL APS)范围内,随着APS浓度的升高,M2型巨噬细胞的MR表达水平降低(P<0.01);160μg/mL APS组腹腔巨噬细胞MR表达水平也降低(P<0.01)。与对照组相比,APS灌胃组小鼠外周血和脾脏中巨噬细胞MR的表达水平也明显下降(P<0.05)。与0μg/mL APS组相比,80~320μg/mL APS组巨噬细胞CD11b、F4/80、CD163表达水平升高(P<0.01);巨噬细胞形态发生变化,由大多呈梭形且有伪足变为大多为类圆形或不规则且少数细胞有伪足;APS可诱导M2型巨噬细胞凋亡(P<0.05)。与0μg/mL APS组相比,160μg/mL APS组M2型巨噬细胞吞噬荧光微球的能力升高(P<0.01),但ARG-1的表达水平降低(P<0.01);M2型巨噬细胞MR和ARG-1的mRNA表达降低(P<0.05);160μg/mL APS组M2型巨噬细胞的磷酸化的信号转导子和转录激活子6(phosphate acidified-signal transducers and activators of transcription 6,p-STAT6)阳性信号的平均荧光强度明显减低(P<0.05)。结论APS对M2型巨噬细胞的分化和功能均具有双向调控作用,这可能与APS可下调信号转导子和转录激活子6(signal transducers and activators of transcription 6,STAT6)信号通路相关。 展开更多
关键词 当归多糖 甘露糖受体 M2型巨噬细胞 信号转导子和转录激活子6
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