人工智能时代医学人文面临的挑战与机遇 被引量：2

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作者 朱雪波 刘建明 《浙江社会科学》 北大核心 2025年第7期113-116,158,共5页

人工智能(以下简称AI)技术的迅猛发展正推动医学迈入“第四次革命”。从影像诊断的精准化到个性化治疗的普及,AI通过深度学习与大数据分析重塑了医疗实践的核心逻辑,诊断效率显著提升,远程医疗打破资源壁垒,医学研究加速迈向靶向化。然... 人工智能(以下简称AI)技术的迅猛发展正推动医学迈入“第四次革命”。从影像诊断的精准化到个性化治疗的普及,AI通过深度学习与大数据分析重塑了医疗实践的核心逻辑,诊断效率显著提升,远程医疗打破资源壁垒,医学研究加速迈向靶向化。然而,技术工具理性的扩张触发了医学伦理的张力,算法“黑箱化”削弱医患信任,数据驱动的诊疗模式挤压人文关怀空间,埃德蒙·D·佩莱格里诺提出:“医学本质是‘人学’的哲学基础,应注意医疗行为中人文关怀与技术应用的平衡关系”。(Pellegrino,1988,第112页)AI技术异化风险威胁医学作为“人学”的价值内核。哈贝马斯的“系统殖民生活世界”理论曾尖锐揭示:“当技术效率至上逻辑侵入医患互动的生活世界,医学人文的伦理根基面临被工具理性消解的危险”。(哈贝马斯,2004,第53页)因此,剖析AI技术赋能下医学人文的多维困境和发展机遇,对于探讨技术与人文协同的路径具有积极意义。 展开更多

关键词 医学人文 机遇 精准化 挑战 个性化治疗

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新医科建设背景下课程思政教学对医学生获得感的影响:课程思政认可度的调节效应 被引量：13

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作者 岳林琳 王波 +4 位作者 张倩 李鑫 王涛 姜雁杰 邴龙飞 《中国卫生事业管理》 北大核心 2024年第2期180-184,共5页

目的:基于新医科建设背景下提出的“全面加强德医双修的素质能力培养”和“将思想政治教育和职业素养教育贯穿教育教学全过程”的育人要求,了解医学生课程思政获得感状况,分析其主要影响因素并提出相应的建议,以期为实现新医科背景下的... 目的:基于新医科建设背景下提出的“全面加强德医双修的素质能力培养”和“将思想政治教育和职业素养教育贯穿教育教学全过程”的育人要求,了解医学生课程思政获得感状况,分析其主要影响因素并提出相应的建议,以期为实现新医科背景下的育人目标提供参考。方法:随机抽取山东省3所医学院校的1865名大一至大四年级的医学生进行问卷调查,并对数据进行描述性统计、多重线性回归分析和调节效应分析。结果:医学生课程思政获得感较高(4.30±0.742);大一年级的医学生比大三和大四年级医学生课程思政获得感分别高0.227和0.545;担任学生干部、中共党员身份的医学生课程思政获得感分别比非学生干部、非党员身份医学生高0.1和0.276。医学生对课程思政的认知及态度因素、课程思政教学因素对医学生课程思政获得感均有显著的正向影响,医学生对课程思政的认可度在教学因素对医学生课程思政获得感的影响中起正向调节作用。结论:未来应从医学生课程思政获得感各维度均衡、针对不同年级的医学生开发不同的课程思政教学内容、重视提升医学生对课程思政的认知及态度尤其重视医学生对课程思政的认可度、重视提升课程思政教学质量等方面来提升医学生课程思政获得感。 展开更多

关键词 新医科建设 课程思政 医学生获得感 课程思政认可度 调节效应

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乐观人格与大学生运动动机的关系:锻炼自我效能感的中介作用及性别差异

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作者 田相娟 黄佳茵 崔思磊 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第10期1377-1382,共6页

目的探讨乐观人格对大学生运动动机的影响,并揭示锻炼自我效能感在其中的中介作用及性别差异。方法采用方便抽样法对山东某大学学生发放520份问卷,使用修订版生活定向测验、锻炼自我效能量表及运动动机量表进行线上调查。采用Pearson相... 目的探讨乐观人格对大学生运动动机的影响,并揭示锻炼自我效能感在其中的中介作用及性别差异。方法采用方便抽样法对山东某大学学生发放520份问卷,使用修订版生活定向测验、锻炼自我效能量表及运动动机量表进行线上调查。采用Pearson相关分析探讨变量间的相关关系,采用独立样本t检验分析变量的性别差异,采用中介效应分析检验锻炼自我效能感在乐观人格与运动动机间的中介作用及性别差异。结果收回有效问卷482份,有效率为92.7%,其中男253人(52.5%)、女229人(47.5%)。Pearson相关分析结果显示,在男生和女生中,乐观人格、锻炼自我效能感和运动动机之间两两正相关(均P<0.01)。独立样本t检验结果显示,大学生在锻炼自我效能感(t=2.84,P=0.005)和运动动机(t=3.40,P<0.001)上有性别差异,均表现为男生的水平高于女生。中介效应分析显示,锻炼自我效能感在乐观人格与运动动机间起部分中介作用。乐观人格→锻炼自我效能感→运动动机的中介机制存在性别差异,在男生中锻炼自我效能感发挥部分中介作用,在女生中锻炼自我效能感起完全中介作用,中介效应值分别为0.17和0.22,分别占总效应的60.7%和71.0%。结论乐观人格通过锻炼自我效能感影响大学生的运动动机。男生的乐观人格具有双重作用,既可直接激发运动动机,也可通过提高其锻炼自我效能感间接提升运动动机;女生则主要通过提升锻炼自我效能感增强运动动机。 展开更多

关键词 大学生 乐观人格 锻炼自我效能感 运动动机

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大麦芽碱对卵清蛋白诱导的大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制 被引量：2

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作者 李俊彦 刘涛 +3 位作者 孙芳 黄家辉 毛书振 姚静 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第1期80-90,共11页

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-s... 研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-sIgE及鼻黏膜组织上清液中IL-4的影响。采用免疫组化和Western blot实验检测大麦芽碱对Th1/Th2细胞平衡的影响。采用生物信息学进行通路预测,并通过体内及体外实验验证。实验结果表明,大麦芽碱可以减轻OVA诱导AR大鼠的行为学表现,缓解AR导致的鼻黏膜病理损伤,减少OVA-sIgE及IL-4的分泌。此外,大麦芽碱可以调节Th1/Th2平衡。生物信息学分析结果显示,大麦芽碱作用于AR的潜在作用通路为磷脂酰肌醇3(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/磷酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)信号通路。体内实验结果显示,模型组大鼠鼻黏膜中PI3K和p-Akt蛋白表达显著升高(P<0.01),经过大麦芽碱治疗后,其表达水平显著降低,体外细胞实验也验证了这一结果。本研究提示,大麦芽碱可能通过PI3K/Akt信号通路调节Th1/Th2细胞平衡,从而发挥缓解OVA诱导的变应性鼻炎的作用。 展开更多

关键词 变应性鼻炎 大麦芽碱 PI3K/AKT信号通路 TH1/TH2细胞平衡

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小建中颗粒通过调节肠道菌群修复肠道屏障抑制食物过敏 被引量：1

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作者 张云洁 于泳璐 +5 位作者 万冲 徐宁 肖培伦 谢海 刘梅芳 徐灵芝 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第3期322-330,共9页

目的:研究小建中颗粒对食物过敏(food allergy,FA)的抑制作用,并分析肠道菌群和闭锁连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)探讨相关机制。方法:24只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、预防组、治疗组,每组... 目的:研究小建中颗粒对食物过敏(food allergy,FA)的抑制作用,并分析肠道菌群和闭锁连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)探讨相关机制。方法:24只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、预防组、治疗组,每组6只。首次激发前3 d,预防组以标准剂量[5.85 g(/kg·d)]小建中颗粒灌胃,至末次激发前4 h;治疗组过敏评分后给予2倍剂量小建中颗粒3 d;其他组给予等体积蒸馏水灌胃。实验终点,行过敏评分、测肛温;流式检测肠系膜淋巴结(mesenteric lymph nodes,MLN)嗜酸性粒细胞和肥大细胞,甲苯胺蓝染色空肠组织肥大细胞,免疫组织化学法检测ZO-1、Occludin的表达;16S rRNA测序检测肠内容物菌群,高效液相色谱-质谱法分析空肠灌洗液短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。结果:与模型组相比,预防组和治疗组过敏评分(P=0.000,P=0.000)和肛温差下降(P=0.002,P=0.000),MLN嗜酸性粒细胞和肥大细胞比例减少(P=0.000,P=0.002;P=0.000,P=0.000),空肠肥大细胞浸润减少(P=0.000,P=0.000)。与正常组相比,模型组厚壁菌门丹毒丝菌科和苏黎世杆菌属相对丰度增加,而预防组和治疗组丹毒丝菌科和苏黎世杆菌属消失,紫单胞菌科相对丰度增加。与正常组相比,模型组空肠灌洗液丙酸盐含量减少(P=0.014),与模型组相比,预防组空肠灌洗液丙酸盐含量增加(P=0.024),治疗组明显增加(P=0.008)。模型组ZO-1表达下调(P=0.010),Occludin表达明显下调(P=0.002),而预防组和治疗组ZO-1、Occludin表达恢复正常(P=0.001,P=0.013;P=0.025,P=0.015)。结论:小建中颗粒可改变肠道菌群组成和丰度,增加短链脂肪酸浓度,上调ZO-1、Occludin的表达,促进肠道屏障修复,抑制FA。 展开更多

关键词 小建中颗粒 食物过敏 肠道菌群 短链脂肪酸 闭锁连接蛋白-1

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内质网应激对免疫细胞分泌细胞因子调节作用的研究进展 被引量：1

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作者 徐宁 赵有祺 徐灵芝 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期157-164,共8页

分泌性蛋白的合成、加工和运输是在内质网腔完成的,Ca^(2+)或内环境稳态的任何干扰均可导致错误折叠或未折叠蛋白的产生,进而导致内质网应激(ERS)。通过启动未折叠蛋白反应中的三条信号通路:肌醇需求酶1(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(P... 分泌性蛋白的合成、加工和运输是在内质网腔完成的,Ca^(2+)或内环境稳态的任何干扰均可导致错误折叠或未折叠蛋白的产生,进而导致内质网应激(ERS)。通过启动未折叠蛋白反应中的三条信号通路:肌醇需求酶1(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和转录激活因子6(ATF6),ERS可维持分泌蛋白的正确折叠。细胞因子作为小分子分泌蛋白,在病毒感染、自身免疫性疾病及炎症等疾病状态下,多由活化的免疫细胞大量分泌,其分泌途径的平衡受ERS调节,进而影响细胞功能。有关ERS调节免疫细胞分泌细胞因子的确切机制尚未完全阐明。本文对ERS调节免疫细胞分泌细胞因子的作用及机制的研究进展做了综述。 展开更多

关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 细胞因子 免疫细胞

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胡椒碱对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及机制

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作者 姜新宇 李文涛 +3 位作者 宁宇 袁浩铭 王金红 孙善明 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第8期1497-1503,共7页

探讨植物荜茇活性成分之一胡椒碱(piperine,PIP)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及机制。雄性C57BL/6小鼠50只,随机分为5组:正常对照组、模型组、PIP低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余4组小鼠建立急性酒精性肝损伤模型... 探讨植物荜茇活性成分之一胡椒碱(piperine,PIP)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及机制。雄性C57BL/6小鼠50只,随机分为5组:正常对照组、模型组、PIP低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余4组小鼠建立急性酒精性肝损伤模型。试剂盒测定小鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和肝脏组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、IL-18含量,HE染色和天狼星红染色观察肝脏形态,免疫荧光检测Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)和核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)表达,Western blot检测Keap1和NRF2蛋白表达。结果发现,PIP降低小鼠血清AST、ALT、TG、TC和AKP含量,降低肝脏IL-6、IL-1β、IL-18和MDA含量,升高SOD和GSH-Px含量(P<0.05,P<0.01)。PIP改善肝脏形态学异常,同时降低肝脏Keap1表达,增加NRF2表达(P<0.05,P<0.01)。综上所述,PIP对小鼠急性酒精性肝损伤具有保护作用,机制可能与抗氧化应激作用有关。 展开更多

关键词 胡椒碱 急性酒精性肝损伤 炎症反应 氧化应激

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转移性结直肠癌中SERPINA4表达与预后的关系

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作者 高建芳 董晓彤 +2 位作者 赵晴 张云香 孙慧敏 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第3期340-344,351,共6页

目的探讨转移性结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中SERPINA4的表达与临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化EnVision两步法检测104例CRC原发灶、转移灶及癌旁正常肠黏膜组织中SERPINA4蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的关系。... 目的探讨转移性结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中SERPINA4的表达与临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化EnVision两步法检测104例CRC原发灶、转移灶及癌旁正常肠黏膜组织中SERPINA4蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的关系。应用qRT-PCR法检测11对CRC转移灶及配对原发灶石蜡组织中SERPINA4 mRNA的表达。随访患者的生存情况,运用Kaplan-Meier法分析SERPINA4的表达与预后的关系。结果免疫表型:SERPINA4的强阳性率在癌旁正常肠黏膜组织中为97.10%,原发灶为71.20%,转移灶为39.40%,三者之间差异有统计学意义(P<0.001)。qRT-PCR检测结果显示:CRC转移灶中SERPINA4 mRNA低表达(P<0.05)。转移灶中SERPINA4的表达与肿瘤组织学分级、N分期和M分期均有相关性(P<0.05),与患者年龄、性别以及肿瘤发生部位和T分期均无相关性(P>0.05)。SERPINA4高表达的转移性CRC患者生存期高于低表达者。结论SERPINA4表达对转移性CRC患者的生存期和预后判断有重要意义。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 转移 SERPINA4 预后

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半乳凝素-3在肺癌微环境中的免疫调控和治疗突破

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作者 朱宏宝 邓炯 王彤 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第7期506-512,共7页

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其5年生存率长期处于较低水平,主要归因于早期诊断困难、肿瘤异质性高以及治疗抵抗性强等挑战。尽管近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂的应用显著改善了部分患者的预后,但多数患者仍... 肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其5年生存率长期处于较低水平,主要归因于早期诊断困难、肿瘤异质性高以及治疗抵抗性强等挑战。尽管近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂的应用显著改善了部分患者的预后,但多数患者仍面临原发性或继发性耐药问题。半乳凝素-3是一种在肺组织中广泛表达的多功能糖结合蛋白,包括支气管和肺泡上皮细胞、肺血管系统和免疫细胞,其通过调控肿瘤细胞增殖、免疫逃逸和血管生成,在肺癌进展中发挥核心作用。而在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中复杂的免疫抑制机制,不仅促进肿瘤生长和转移,癌症免疫疗法的功效部分也受到TME中存在的多种免疫抑制机制的限制,需探索新的调控靶点以突破治疗瓶颈。本综述系统解析了半乳凝素-3在TME中与免疫细胞(如T细胞、巨噬细胞)的相互作用机制,并评估了其作为治疗靶点的潜力(如抑制剂开发、联合免疫治疗),旨在为半乳凝素-3作为肺癌治疗新靶点的深入研究提供理论依据,并为克服当前免疫治疗耐药性提供新思路。 展开更多

关键词 半乳凝素-3 肺肿瘤 肿瘤微环境 免疫细胞 肿瘤细胞

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光遗传学在肌萎缩侧索硬化症研究中的应用

10

作者 吕丹月 高学帅 +5 位作者 张雪 王晨晨 霍菁 李伟 管英俊 陈燕春 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期385-389,共5页

肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发病原因尚不明确,可能与遗传、环境等多种因素有关。光遗传学是指结合光学与遗传学手段,能够对特定神经元活动进行精确控制的技术,具有高时空分辨率、高特异性、非侵入性和可逆性等优势。光遗传学的出现使研究... 肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发病原因尚不明确,可能与遗传、环境等多种因素有关。光遗传学是指结合光学与遗传学手段,能够对特定神经元活动进行精确控制的技术,具有高时空分辨率、高特异性、非侵入性和可逆性等优势。光遗传学的出现使研究者能够从运动神经元功能、信号转导以及神经回路变化等方面研究疾病的发病机制,从而为ALS疾病潜在治疗策略提供新靶点。本文聚焦光遗传学在ALS研究中的应用进行综述,为解析ALS发病机制提供新视角,为开发新型治疗策略开辟新途径。 展开更多

关键词 光遗传学 肌萎缩侧索硬化症 运动神经元 信号转导 神经回路

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铁死亡相关基因作为新型标志物预测结核潜伏感染活化风险及风险模型构建

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作者 姜吉亮 王文涛 +3 位作者 李乐然 尹绍卿 付玉荣 伊正君 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期333-339,共7页

目的利用生物信息学和多种机器学习算法,筛选出预测结核潜伏感染(LTBI)活化风险的新型标志物并建立风险模型。方法从基因表达综合数据库获取GSE112104和GSE193777数据集,通过差异基因分析和加权基因共表达网络分析筛选与LTBI活化相关的... 目的利用生物信息学和多种机器学习算法,筛选出预测结核潜伏感染(LTBI)活化风险的新型标志物并建立风险模型。方法从基因表达综合数据库获取GSE112104和GSE193777数据集,通过差异基因分析和加权基因共表达网络分析筛选与LTBI活化相关的铁死亡相关差异基因(FRG-DEGs)。进一步通过LASSO、SVM-RFE和RF 3种机器学习算法筛选铁死亡相关关键基因(FRG-hubs),并通过验证集和逆转录PCR验证其可靠性。最后,利用R语言建立风险模型。结果在GSE112104数据集中,与LTBI相比,活动性结核病中296个基因显著上调,1569个基因显著下调,LTBI进展者中506个基因显著上调,1132个基因显著下调。WGCNA共得到5个基因共表达模块,其中蓝色模块与LTBI活化相关性最强(cor=0.62,P=0.00004),包含1340个基因。将三者连同728个铁死亡相关基因(FRG)取交集,共得到8个表达趋势一致的FRG-DEGs。3种机器学习算法共筛选出4个FRG-hubs,包括PLA2G6、GLS2、JUN和AMN。逆转录PCR结果显示,随着休眠结核分枝杆菌的活化,FRG-hubs的表达逐渐降低。最后,基于FRG-hubs构建了LTBI活化风险模型,曲线下面积在0.98~1.00之间。结论本研究成功筛选出用于预测LTBI活化风险的新型标志物,并构建了具有良好预测效能的LTBI活化风险模型。 展开更多

关键词 结核病 结核潜伏感染 铁死亡 风险模型 机器学习

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褪黑素通过cGAS-STING-NLRP3通路减轻氧诱导视网膜病变大鼠的炎症反应

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作者 王晨旭 肖培伦 +5 位作者 赵玉泽 张丽军 刘中宝 林雨轩 王晓莉 赵岩松 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第4期429-436,共8页

目的:探讨褪黑素(Mel)对氧诱导视网膜病变(OIR)大鼠视网膜炎症损伤的影响以及分子机制。方法:将健康SD新生大鼠分为假手术(Sham)组、模型(OIR)组和褪黑素治疗(OIR+Mel)组。采用50%和10%氧浓度交替14 d诱导建立OIR模型,OIR+Mel组腹腔注射... 目的:探讨褪黑素(Mel)对氧诱导视网膜病变(OIR)大鼠视网膜炎症损伤的影响以及分子机制。方法:将健康SD新生大鼠分为假手术(Sham)组、模型(OIR)组和褪黑素治疗(OIR+Mel)组。采用50%和10%氧浓度交替14 d诱导建立OIR模型,OIR+Mel组腹腔注射10 mg·kg^(-1)褪黑素。苏木素-伊红染色(HE)观察视网膜组织形态学变化;免疫组织化学染色检测视网膜cleaved caspase-1、IL-1β的表达,免疫荧光染色检测视网膜cGAS-STING-NLRP3通路信号分子及小胶质细胞GSDMD的表达。结果:HE染色结果显示,与Sham组相比,OIR组视网膜细胞排列紊乱,内层视网膜厚度显著变薄,OIR+Mel组相较于OIR组视网膜细胞排列较整齐(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,OIR组大鼠视网膜cleaved caspase-1^(+)、IL-1β^(+)细胞数较Sham组显著增多,OIR+Mel组大鼠视网膜cleaved caspase-1^(+)、IL-1β^(+)细胞数较OIR组显著减少(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,OIR组大鼠视网膜cGAS^(+)、STING^(+)和NLRP3^(+)细胞数较Sham组显著增多,OIR+Mel组大鼠视网膜cGAS^(+)、STING^(+)和NLRP3^(+)细胞数较OIR组显著减少(P<0.05);OIR组大鼠视网膜Iba-1^(+)/GSDMD+细胞数较Sham组显著增加,而OIR+Mel组大鼠视网膜Iba-1^(+)/GSDMD^(+)细胞数显著少于OIR组,但仍多于Sham组(P<0.05)。结论:褪黑素可通过抑制OIR大鼠视网膜小胶质细胞焦亡,进而减轻视网膜炎症损伤,其机制可能与cGAS-STING-NLRP3信号通路相关。 展开更多

关键词 氧诱导视网膜病变 褪黑素 cGAS-STING-NLRP3通路 小胶质细胞 焦亡 大鼠

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LncRNA SNHG15通过miR-30b-3p调控COX6B1轴促进肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制

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作者 龚秀莹 侯顺福 +5 位作者 赵苗苗 王晓娜 张致涵 刘清华 尹崇高 李洪利 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1498-1505,共8页

目的探索LncRNA SNHG15是否可以与COX6B1竞争性结合miR-30b-3p调控肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。方法利用LncRNAs微阵列芯片数据集GSE196584和LncBase预测与miR-30b-3p互用的LncRNA。通过在线数据库查询其与患者预后的关系及其表达量,... 目的探索LncRNA SNHG15是否可以与COX6B1竞争性结合miR-30b-3p调控肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。方法利用LncRNAs微阵列芯片数据集GSE196584和LncBase预测与miR-30b-3p互用的LncRNA。通过在线数据库查询其与患者预后的关系及其表达量,筛选出长链非编码RNA(LncRNA)核仁RNA宿主基因15(SNHG15)作为接下来的研究对象。FISH检测LncRNA SNHG15的亚细胞定位。使用qRT-PCR检测LncRNA SNHG15在人正常肺上皮细胞和肺腺癌细胞系中的表达水平;将A549细胞分为4组并共转染:sh-NC+miR-NC组(空载质粒+miR-30b-3p对照质粒共转染)、sh-SNHG15+miR-NC组(SNHG15敲低质粒+miR-30b-3p对照质粒共转染)、sh-NC+miR-30b-3p-inhibitor组(空载质粒+miR-30b-3p抑制质粒共转染)、sh-SNHG15+miR-30b-3p-inhibitor组(SNHG15敲低质粒+miR-30b-3p抑制质粒共转染),通过EdU、伤口愈合及Transwell实验检测细胞增殖、迁移与侵袭能力。使用生物信息学数据库预测LncRNA SNHG15与COX6B1的调控关系,Western Blot实验验证敲低LncRNA SNHG15后,COX6B1的表达水平。进一步开展SNHG15与COX6B1的挽救实验,将A549细胞分为4组共转染:sh-NC+CON组(SNHG15对照质粒+COX6B1空载质粒共转染)、sh-SNHG15+oe-CON组(SNHG15敲低质粒+COX6B1空载质粒共转染)、sh-NC+oe-COX6B1组(SNHG15对照质粒+COX6B1过表达质粒共转染)、sh-SNHG15+oe-COX6B1组(SNHG15敲低质粒+COX6B1过表达质粒共转染),进行EdU实验、伤口愈合实验、Transwell实验检测各组A549细胞增殖、迁移、侵袭能力的变化。结果LncRNA SNHG15与miR-30b-3p存在靶向关系。LncRNA SNHG15高表达与肺腺癌患者不良预后有关且在肺腺癌组织中高表达。LncRNA SNHG15主要定位在细胞质。LncRNA SNHG15在A549、NCI-H1299细胞中的表达高于在BEAS-2B中的表达(P<0.05)。下调miR-30b-3p可以逆转敲低LncRNA SNHG15导致的A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的减弱(P<0.05)。LncRNA SNHG15和COX6B1存在调控关系且呈正相关(r=0.128,P=0.003)。Western blotting实验证实敲低LncRNA SNHG15可以使COX6B1的表达水平下降(P<0.05)。过表达COX6B1可以挽救下调LncRNA SNHG15导致的A549细胞迁移,侵袭和增殖能力的下降(P<0.05)。结论LncRNA SNHG15可能通过ceRNA机制与COX6B1竞争性结合miR-30b-3p,从而进一步影响肺腺癌的增殖、迁移、侵袭。 展开更多

关键词 肺腺癌 LncRNA SNHG15 miR-30b-3p COX6B1 迁移 侵袭

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基于网络药理学和行为学探讨“黄芪-山药”对小鼠癌因性疲乏的作用机制

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作者 刘晨 李诗怡 +4 位作者 尹晓晓 孔紫涵 刘清华 李洪利 尹崇高 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第3期374-387,共14页

目的 探讨“黄芪-山药”治疗小鼠癌因性疲乏(cancer-related fatigue, CRF)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取“黄芪-山药”的药物活性成分及相关靶点;采用GeneCards数据库搜索CRF相关靶点,将交集... 目的 探讨“黄芪-山药”治疗小鼠癌因性疲乏(cancer-related fatigue, CRF)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取“黄芪-山药”的药物活性成分及相关靶点;采用GeneCards数据库搜索CRF相关靶点,将交集靶点输入到David数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过Cytoscape 3.10.2软件构建“药物-活性成分-交集靶点-疾病”网络图,构建蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)并根据度值选择前5位的核心靶点。应用Autodock Vina 1.2.3软件进行分子对接模拟验证。将25只小鼠按照1∶4随机分为空白组和造模组,造模组使用Lewis肺癌细胞构建CRF模型成功后随机分为:模型组、山药组(0.2 g/kg)、黄芪组(0.6 g/kg)及黄芪-山药组(0.3+0.1 g/kg),每组5只。连续灌胃14 d,每天2次。取材前对小鼠进行抓力检测和力竭游泳实验,实验结束后取小鼠腓肠肌称重,苏木素-伊红(HE)染色处理后观察肌纤维形态。结果 通过网络药理学平台共筛选出“黄芪-山药”有效活性成分共23个,药物-疾病交集靶点199个,靶点主要通过细胞(质、膜、核)等参与蛋白质磷酸化等生物学过程,发挥蛋白质结合等分子功能。参与癌症信号通路(pathway in cancer),在磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B signaling pathway, PI3K-Akt)等155条信号通路作用于CRF。丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1),肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR),B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,BCL2),半胱天冬酶-3(caspase 3,CASP3)是“黄芪-山药”作用于CRF的关键靶点。结合靶点数量最多的活性成分槲皮素和薯蓣皂苷与5个核心靶点的结合能均<-5.0 kJ/mol,说明配体与受体结合紧密。与模型组相比,山药组、黄芪组的小鼠抓力增强,游泳时间延长,小鼠腓肠肌的体积、质量增大,肌纤维排列整齐、边界清晰,且“黄芪-山药”效果更为明显。结论 “黄芪-山药”的应用通过多靶点多通路治疗CRF,增强小鼠肌力和耐力,改善了小鼠腓肠肌体积、质量降低和肌肉萎缩的现象,缓解小鼠的CRF状况。 展开更多

关键词 癌因性疲乏 网络药理学 山药 黄芪 分子对接

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脂钙素-2及其受体在不同年龄hSOD1^(G93A)转基因小鼠脊髓内的表达变化

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作者 乐航宇 齐苏梦 +4 位作者 孙义辉 严思恩 闫秋鹏 刘金梦 张皓云 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第2期165-172,共8页

目的:探讨hSOD1^(G93A)转基因小鼠疾病进展中,脊髓组织内脂钙素-2(LCN2)及其受体脑型有机阳离子转运蛋白(BOCT)表达的动态改变与肌萎缩侧索硬化症(ALS)疾病进展的关系,为ALS早期抗炎干预治疗提供潜在靶点。方法:本研究选用发病前期、早... 目的:探讨hSOD1^(G93A)转基因小鼠疾病进展中,脊髓组织内脂钙素-2(LCN2)及其受体脑型有机阳离子转运蛋白(BOCT)表达的动态改变与肌萎缩侧索硬化症(ALS)疾病进展的关系,为ALS早期抗炎干预治疗提供潜在靶点。方法:本研究选用发病前期、早期、中期、晚期(出生后60、95、108、122 d)hSOD1^(G93A)转基因小鼠及同窝野生型小鼠(WT小鼠)为动物模型,提取各组模型小鼠脊髓组织,应用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光多重标记检测LCN2、BOCT的表达变化。在BV2细胞中转染pcDNA3.1-G93A-SOD1质粒作为hSOD1^(G93A)BV2小胶质细胞模型,LPS刺激24 h后使用RT-qPCR和ELISA分别检测细胞中LCN2 mRNA以及培养基中LCN2水平变化;Western blot检测BOCT蛋白表达变化。结果:与同窝同时间点WT小鼠相比,108、122 d hSOD1^(G93A)转基因小鼠脊髓中LCN2 mRNA表达水平升高;60 d至122 d hSOD1^(G93A)转基因小鼠脊髓中LCN2和BOCT蛋白表达无显著差异;免疫荧光双重标记结果显示,在95、108和122 d hSOD1^(G93A)转基因小鼠脊髓前角观察到LCN2及其受体与小胶质细胞标记物Iba-1共标记。在细胞模型中,LPS刺激后,hSOD1^(G93A)BV2细胞内LCN2 mRNA和蛋白表达升高,细胞培养上清中LCN2含量升高,但细胞内BOCT表达无显著改变。结论:ALS病程中活化的小胶质细胞合成并释放LCN2显著增加,可能参与神经炎症发生和神经元死亡。 展开更多

关键词 肌萎缩侧索硬化症 神经炎症 小胶质细胞 脂钙素-2 小鼠

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miR-185-5p靶向负调控TM9SF1对肺腺癌细胞增殖、迁移和自噬能力的影响

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作者 王晓娜 龚秀莹 +5 位作者 赵苗苗 刘清华 李勇 王坤 尹崇高 李洪利 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第5期566-574,共9页

目的 探讨miR-185-5p靶向负调控跨膜9超家族蛋白1(TM9SF1)对肺腺癌细胞增殖、迁移和自噬能力的影响。方法 在基因表达综合数据库(GEO)中下载数据集GSE51853,分析miR-185-5p在肺腺癌组织中的表达情况。采用在线数据库miRTargetLink、miRT... 目的 探讨miR-185-5p靶向负调控跨膜9超家族蛋白1(TM9SF1)对肺腺癌细胞增殖、迁移和自噬能力的影响。方法 在基因表达综合数据库(GEO)中下载数据集GSE51853,分析miR-185-5p在肺腺癌组织中的表达情况。采用在线数据库miRTargetLink、miRTarbase和DIANA-microT-CD预测miR-185-5p靶向结合的蛋白,使用HADb网站下载自噬相关蛋白,将4个数据库所得结果取交集,通过StarBase数据库分析交集结果VEGFA和TM9SF1的生存曲线。分别将TM9SF13'UTR(WT)或TM9SF1 3'UTR(MUT)报告质粒与miR-185-5p对照质粒(CON)或miR-185-5p过表达质粒(over-miR-185-5p)共转染HEK-293T细胞,采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-185-5p与TM9SF1的结合位点及荧光素酶活性。采用Western blotting检测转染miR-185-5p过表达质粒后A549细胞中TM9SF1蛋白的表达情况。将A549细胞分为3组:(1)CON+NC组,转染miR-185-5p对照质粒和TM9SF1对照质粒;(2)over-miR-185-5p+NC组,转染miR-185-5p过表达质粒和TM9SF1对照质粒;(3)over-miR-185-5p+over-TM9SF1组,转染miR-185-5p过表达质粒和TM9SF1过表达质粒。采用EdU细胞增殖实验、划痕实验和Transwell迁移实验验证miR-185-5p靶向结合TM9SF1对肺腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。分别采用stubRFPsensGFP-LC3自噬流检测慢病毒和JC-1实验检测肺腺癌细胞自噬流和线粒体膜电位(MMP)的改变。结果 GSE51853数据集中,miR-185-5p在肺腺癌组织中的表达水平明显低于正常肺组织(P<0.01);qRT-PCR检测结果显示,miR-185-5p在肺腺癌细胞NCI-H1299、A549中的表达水平低于正常肺上皮细胞BEAS-2B(P<0.01)。在线数据库miRTargetLink、miRTarbase、DIANA-microT-CD和HADb预测结果显示,miR-185-5p可靶向调控自噬相关蛋白TM9SF1。双荧光素酶报告基因实验和Western blotting检测结果分别显示,miR-185-5p可直接与TM9SF1 mRNA的3'UTR区结合,过表达miR-185-5p后靶蛋白TM9SF1的表达水平降低(P<0.05)。EdU细胞增殖实验、划痕实验和Transwell迁移实验结果显示,过表达miR-185-5p可抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移能力,过表达TM9SF1能够削弱miR-185-5p对肺腺癌细胞增殖、迁移能力的抑制作用(P<0.05)。stub RFP-sens GFP-LC3自噬流检测慢病毒结果显示,过表达mi R-185-5p后A549细胞中自噬流加快,而同时过表达mi R-185-5p和TM9SF1后A549细胞中自噬流减慢;JC-1实验结果显示,过表达miR-185-5p后A549细胞中MMP水平降低,同时过表达miR-185-5p和TM9SF1后A549细胞中MMP水平升高。结论 miR-185-5p可能通过靶向负调控TM9SF1的表达影响肺腺癌细胞的增殖、迁移和自噬能力。 展开更多

关键词 肺腺癌 miR-185-5p TM9SF1 增殖 迁移 自噬

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TXNIP/Trx-1通路在调控大鼠视网膜缺血-再灌注后小胶质细胞极化中的作用

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作者 赵玉泽 王艺文 +5 位作者 张丽军 付忻澔 肖培伦 王晓莉 刘建亮 赵岩松 《眼科新进展》 北大核心 2025年第3期177-182,201,共7页

目的 探讨硫氧还原蛋白互作蛋白(TXNIP)/硫氧还原蛋白-1(Trx-1)通路在调控大鼠视网膜缺血-再灌注(RIR)后视网膜小胶质细胞极化的作用机制,为视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的防治提供新思路。方法 健康雄性成年Sprague Dawley大鼠42只,随... 目的 探讨硫氧还原蛋白互作蛋白(TXNIP)/硫氧还原蛋白-1(Trx-1)通路在调控大鼠视网膜缺血-再灌注(RIR)后视网膜小胶质细胞极化的作用机制,为视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的防治提供新思路。方法 健康雄性成年Sprague Dawley大鼠42只,随机分为假手术(Sham)组、模型(RIRI)组及TXNIP siRNA干预(siRNA)组,均以右眼为实验眼。RIRI组和siRNA组大鼠采用前房高眼压法建立RIRI模型,siRNA组大鼠于建模前3 d玻璃体内注射TXNIP siRNA。建模后24 h,HE染色观察各组大鼠视网膜组织病理变化,Brn-3a免疫组织化学染色计数视网膜神经节细胞(RGCs)数。建模后6 h、24 h、72 h及7 d,免疫组织化学染色动态观察RIRI组大鼠视网膜TXNIP^(+)细胞数;建模后24 h,免疫荧光双重染色结合Western blot检测各组大鼠视网膜小胶质细胞极化及TXNIP、Trx-1蛋白表达的变化。结果 HE染色结果显示,建模后24 h,RIRI组、siRNA组与Sham组相比视网膜细胞排列紊乱,视网膜内层水肿增厚。Brn-3a免疫组织化学染色结果显示,建模后24 h,RIRI组及siRNA组Brn-3a^(+)细胞数均显著少于Sham组,且siRNA组Brn-3a^(+)细胞数显著多于RIRI组,差异均具有统计学意义(均为P<0.05)。TXNIP免疫组织化学染色结果显示,RIRI后6 h TXNIP^(+)细胞数开始增多,RIRI后24 h达到较高水平,后逐渐降低。Western blot检测结果显示,建模后24 h,RIRI组与siRNA组TXNIP蛋白表达均显著高于Sham组,Trx-1蛋白表达均显著低于Sham组,且siRNA组TXNIP蛋白表达显著低于RIRI组,Trx-1蛋白表达显著高于RIRI组,差异均具有统计学意义(均为P<0.05)。免疫荧光双重染色结果显示,建模后24 h,siRNA组大鼠视网膜Iba1^(+)/CD206^(+)细胞数显著多于RIRI组,且Iba1^(+)/CD16^(+)细胞数显著少于RIRI组(均为P<0.05);RIRI组和siRNA组大鼠视网膜Iba1^(+)/TXNIP^(+)细胞数均显著多于Sham组,Iba1^(+)/Trx-1^(+)细胞数均显著少于Sham组,siRNA组Iba1^(+)/TXNIP^(+)细胞数显著少于RIRI组,Iba1^(+)/Trx-1^(+)细胞数显著多于RIRI组(均为P<0.05)。结论 大鼠RIR可通过激活TXNIP/Trx-1通路,诱导大鼠视网膜小胶质细胞活化,调控小胶质细胞极化,导致RIRI。 展开更多

关键词 视网膜缺血-再灌注损伤 小胶质细胞极化 TXNIP/Trx-1通路 大鼠

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当归多糖对M2型巨噬细胞分化和功能的影响 被引量：4

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作者 张珂 崔昭 +3 位作者 秦雅含 雷凡 刘梅芳 彭美玉 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第22期2505-2516,共12页

目的探讨当归多糖(angelica polysaccharide,APS)对M2型巨噬细胞分化、功能的影响及其分子机制。方法诱导小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM)和M2型巨噬细胞,加入APS处理(0、80、160、320μg/mL);分离小鼠腹... 目的探讨当归多糖(angelica polysaccharide,APS)对M2型巨噬细胞分化、功能的影响及其分子机制。方法诱导小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM)和M2型巨噬细胞,加入APS处理(0、80、160、320μg/mL);分离小鼠腹腔巨噬细胞,加入APS处理(0、160μg/mL)。流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测M2型巨噬细胞和腹腔巨噬细胞甘露糖受体(mannose receptor,MR)、CD11b、F4/80、CD163、ARG-1表达水平、凋亡情况以及吞噬能力。根据随机数字法将小鼠分为2组,即APS灌胃组(n=5)和对照组(n=5),FCM检测外周血和脾脏中巨噬细胞MR表达水平。荧光显微镜观察BMDM分化的M2型巨噬细胞形态;RT-qPCR检测M2型巨噬细胞MR、ARG-1的mRNA表达水平;免疫荧光检测M2型巨噬细胞分化和功能的分子机制。结果与0μg/mL APS组相比,在一定浓度(80~320μg/mL APS)范围内,随着APS浓度的升高,M2型巨噬细胞的MR表达水平降低(P<0.01);160μg/mL APS组腹腔巨噬细胞MR表达水平也降低(P<0.01)。与对照组相比,APS灌胃组小鼠外周血和脾脏中巨噬细胞MR的表达水平也明显下降(P<0.05)。与0μg/mL APS组相比,80~320μg/mL APS组巨噬细胞CD11b、F4/80、CD163表达水平升高(P<0.01);巨噬细胞形态发生变化,由大多呈梭形且有伪足变为大多为类圆形或不规则且少数细胞有伪足;APS可诱导M2型巨噬细胞凋亡(P<0.05)。与0μg/mL APS组相比,160μg/mL APS组M2型巨噬细胞吞噬荧光微球的能力升高(P<0.01),但ARG-1的表达水平降低(P<0.01);M2型巨噬细胞MR和ARG-1的mRNA表达降低(P<0.05);160μg/mL APS组M2型巨噬细胞的磷酸化的信号转导子和转录激活子6(phosphate acidified-signal transducers and activators of transcription 6,p-STAT6)阳性信号的平均荧光强度明显减低(P<0.05)。结论APS对M2型巨噬细胞的分化和功能均具有双向调控作用,这可能与APS可下调信号转导子和转录激活子6(signal transducers and activators of transcription 6,STAT6)信号通路相关。 展开更多

关键词 当归多糖 甘露糖受体 M2型巨噬细胞 信号转导子和转录激活子6

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枸杞多糖通过SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡减轻小鼠脑缺血再灌注损伤 被引量：3

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作者 邱政皓 马雅萍 +4 位作者 马昌盛 韩博 孟姝辰 白敏 贺茂涛 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期607-612,共6页

目的:探讨枸杞多糖(LBP)是否通过溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路抑制铁死亡进而减轻脑缺血再灌注损伤。方法:使用大脑中动脉栓塞(MCAO)方法建立小鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤模型,并同时给予枸杞多糖处理。小... 目的:探讨枸杞多糖(LBP)是否通过溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路抑制铁死亡进而减轻脑缺血再灌注损伤。方法:使用大脑中动脉栓塞(MCAO)方法建立小鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤模型,并同时给予枸杞多糖处理。小鼠被随机分为3组:假手术(Sham)组,I/R组,以及I/R+LBP组。使用2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色来观察脑梗死体积;通过神经功能缺损评分来评估小鼠的神经功能;利用超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe^(2+))检测试剂盒来检测SOD、GSH、MDA和Fe^(2+)的水平变化;利用Western Blot检测抗铁死亡相关蛋白,包括SLC7A11、GPX4以及核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)的表达情况。结果:枸杞多糖能够减少I/R小鼠的脑梗死体积,改善I/R小鼠神经功能;枸杞多糖增加I/R损伤小鼠中SOD和GSH的含量、减少MDA的含量;Western Blot结果:I/R组脑组织中抗铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4、Nrf2的表达水平明显低于Sham组;而通过枸杞多糖处理后,I/R+LBP组中SLC7A11、GPX4、Nrf2的水平明显高于I/R组。结论:枸杞多糖可能通过SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡来减轻脑缺血再灌注损伤。枸杞多糖对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,是一种潜在的神经保护剂。 展开更多

关键词 枸杞多糖 缺血再灌注损伤 SLC7A11 GPX4 铁死亡 小鼠

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Apelin-13通过NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制脑缺血再灌注损伤小鼠细胞焦亡 被引量：2

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作者 马雅萍 马昌盛 +4 位作者 韩博 白敏 孟姝辰 段梦圆 贺茂涛 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期231-240,共10页

目的:探究Apelin-13调节肽对脑缺血再灌注(I/R)损伤模型小鼠神经细胞焦亡的影响。方法:利用大脑中动脉栓塞再灌注法(MCAO/R)制备小鼠I/R损伤模型,氧糖剥夺/复氧(OGD/R)法制备HT22细胞损伤模型,同时给予Apelin-13处理。神经功能缺损评分... 目的:探究Apelin-13调节肽对脑缺血再灌注(I/R)损伤模型小鼠神经细胞焦亡的影响。方法:利用大脑中动脉栓塞再灌注法(MCAO/R)制备小鼠I/R损伤模型,氧糖剥夺/复氧(OGD/R)法制备HT22细胞损伤模型,同时给予Apelin-13处理。神经功能缺损评分评估小鼠神经功能;苏木精-伊红染色法(HE)和尼氏染色观察小鼠脑梗死区组织形态变化;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积;Western Blot检测梗死区脑组织或者HT22细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)等分子的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清及培养上清中IL-1β和IL-18的水平;用CCK-8试剂盒和乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒分别检测HT22细胞活性和细胞损伤;caspase-1活性检测试剂盒检测HT22细胞中caspase-1的活性;免疫荧光染色观察HT22细胞中caspase-1和GSDMD表达。结果:Apelin-13可显著改善I/R小鼠神经功能和脑梗死体积,减轻梗死区病理损伤。同时降低血清中IL-1β和IL-18的水平。此外,Apelin-13可降低小鼠脑梗死区NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18等分子的表达。体外实验表明Apelin-13可显著增加OGD/R处理的HT22细胞活力,降低caspase-1活性,并减少LDH含量,同时降低OGD/R处理的HT22细胞中NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18等分子的表达。结论:Apelin-13可通过NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制脑缺血再灌注损伤小鼠细胞焦亡,进而发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 APELIN-13 氧糖剥夺/复氧 缺血再灌注损伤 NLRP3 细胞焦亡 小鼠

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