目的:采用孟德尔随机化法(MR)揭示肠道微生物与长寿之间的因果关系并分析免疫细胞的中介作用。方法:从https://www.ebi.ac.uk/gwas/downloads/summary-statistics获取肠道微生物和免疫细胞的全基因组关联研究(GWAS)数据,从https://www.l...目的:采用孟德尔随机化法(MR)揭示肠道微生物与长寿之间的因果关系并分析免疫细胞的中介作用。方法:从https://www.ebi.ac.uk/gwas/downloads/summary-statistics获取肠道微生物和免疫细胞的全基因组关联研究(GWAS)数据,从https://www.longevitygenomics.org/download获取长寿表型GWAS数据。筛选与肠道微生物显著相关的SNP(P<1×10^(-5))作为工具变量,采用逆方差加权(IVW)等方法评估肠道微生物与长寿的因果关系,并探讨免疫细胞的中介作用。结果:IVW法筛选出14种对长寿具有显著影响的肠道微生物,其中9种与长寿呈负相关,5种与长寿呈正相关(P<0.05);筛选出33种对长寿具有显著影响的免疫细胞,其中18种呈正相关,15种呈负相关(P<0.05);确定13种免疫细胞在肠道微生物与长寿遗传因果关系中发挥了中介作用,包括CD20 on IgD+CD24-、CD20 on IgD+、IgD on unsw mem、CD3 on naive CD8br、PB/PC AC、Naive CD8br AC、CD3 on HLA DR+CD8br、FSC-A on monocyte、CD11c+monocyte%monocyte、CD20 on transitional、IgD-CD24-AC、CD39^(+)CD8r%T cell、CD45RA on TD CD8br等细胞,中介效应比例在-30.28%~18.89%。结论:肠道微生物可以通过免疫细胞介导影响长寿。展开更多
文摘目的:采用孟德尔随机化法(MR)揭示肠道微生物与长寿之间的因果关系并分析免疫细胞的中介作用。方法:从https://www.ebi.ac.uk/gwas/downloads/summary-statistics获取肠道微生物和免疫细胞的全基因组关联研究(GWAS)数据,从https://www.longevitygenomics.org/download获取长寿表型GWAS数据。筛选与肠道微生物显著相关的SNP(P<1×10^(-5))作为工具变量,采用逆方差加权(IVW)等方法评估肠道微生物与长寿的因果关系,并探讨免疫细胞的中介作用。结果:IVW法筛选出14种对长寿具有显著影响的肠道微生物,其中9种与长寿呈负相关,5种与长寿呈正相关(P<0.05);筛选出33种对长寿具有显著影响的免疫细胞,其中18种呈正相关,15种呈负相关(P<0.05);确定13种免疫细胞在肠道微生物与长寿遗传因果关系中发挥了中介作用,包括CD20 on IgD+CD24-、CD20 on IgD+、IgD on unsw mem、CD3 on naive CD8br、PB/PC AC、Naive CD8br AC、CD3 on HLA DR+CD8br、FSC-A on monocyte、CD11c+monocyte%monocyte、CD20 on transitional、IgD-CD24-AC、CD39^(+)CD8r%T cell、CD45RA on TD CD8br等细胞,中介效应比例在-30.28%~18.89%。结论:肠道微生物可以通过免疫细胞介导影响长寿。