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基于网络药理学和行为学探讨“黄芪-山药”对小鼠癌因性疲乏的作用机制
1
作者
刘晨
李诗怡
+4 位作者
尹晓晓
孔紫涵
刘清华
李洪利
尹崇高
《中国实验动物学报》
北大核心
2025年第3期374-387,共14页
目的 探讨“黄芪-山药”治疗小鼠癌因性疲乏(cancer-related fatigue, CRF)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取“黄芪-山药”的药物活性成分及相关靶点;采用GeneCards数据库搜索CRF相关靶点,将交集...
目的 探讨“黄芪-山药”治疗小鼠癌因性疲乏(cancer-related fatigue, CRF)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取“黄芪-山药”的药物活性成分及相关靶点;采用GeneCards数据库搜索CRF相关靶点,将交集靶点输入到David数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过Cytoscape 3.10.2软件构建“药物-活性成分-交集靶点-疾病”网络图,构建蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)并根据度值选择前5位的核心靶点。应用Autodock Vina 1.2.3软件进行分子对接模拟验证。将25只小鼠按照1∶4随机分为空白组和造模组,造模组使用Lewis肺癌细胞构建CRF模型成功后随机分为:模型组、山药组(0.2 g/kg)、黄芪组(0.6 g/kg)及黄芪-山药组(0.3+0.1 g/kg),每组5只。连续灌胃14 d,每天2次。取材前对小鼠进行抓力检测和力竭游泳实验,实验结束后取小鼠腓肠肌称重,苏木素-伊红(HE)染色处理后观察肌纤维形态。结果 通过网络药理学平台共筛选出“黄芪-山药”有效活性成分共23个,药物-疾病交集靶点199个,靶点主要通过细胞(质、膜、核)等参与蛋白质磷酸化等生物学过程,发挥蛋白质结合等分子功能。参与癌症信号通路(pathway in cancer),在磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B signaling pathway, PI3K-Akt)等155条信号通路作用于CRF。丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1),肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR),B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,BCL2),半胱天冬酶-3(caspase 3,CASP3)是“黄芪-山药”作用于CRF的关键靶点。结合靶点数量最多的活性成分槲皮素和薯蓣皂苷与5个核心靶点的结合能均<-5.0 kJ/mol,说明配体与受体结合紧密。与模型组相比,山药组、黄芪组的小鼠抓力增强,游泳时间延长,小鼠腓肠肌的体积、质量增大,肌纤维排列整齐、边界清晰,且“黄芪-山药”效果更为明显。结论 “黄芪-山药”的应用通过多靶点多通路治疗CRF,增强小鼠肌力和耐力,改善了小鼠腓肠肌体积、质量降低和肌肉萎缩的现象,缓解小鼠的CRF状况。
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关键词
癌因性疲乏
网络药理学
山药
黄芪
分子对接
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题名
基于网络药理学和行为学探讨“黄芪-山药”对小鼠癌因性疲乏的作用机制
1
作者
刘晨
李诗怡
尹晓晓
孔紫涵
刘清华
李洪利
尹崇高
机构
山东
第二
医科
大学
护理学院
山东
第二
医科
大学
基础
医学
院
山东第二医科大学医学实验研究中心
出处
《中国实验动物学报》
北大核心
2025年第3期374-387,共14页
基金
山东省自然科学基金(ZR2022MH311)
山东省中医药科技项目(Q-2023012)。
文摘
目的 探讨“黄芪-山药”治疗小鼠癌因性疲乏(cancer-related fatigue, CRF)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取“黄芪-山药”的药物活性成分及相关靶点;采用GeneCards数据库搜索CRF相关靶点,将交集靶点输入到David数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过Cytoscape 3.10.2软件构建“药物-活性成分-交集靶点-疾病”网络图,构建蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)并根据度值选择前5位的核心靶点。应用Autodock Vina 1.2.3软件进行分子对接模拟验证。将25只小鼠按照1∶4随机分为空白组和造模组,造模组使用Lewis肺癌细胞构建CRF模型成功后随机分为:模型组、山药组(0.2 g/kg)、黄芪组(0.6 g/kg)及黄芪-山药组(0.3+0.1 g/kg),每组5只。连续灌胃14 d,每天2次。取材前对小鼠进行抓力检测和力竭游泳实验,实验结束后取小鼠腓肠肌称重,苏木素-伊红(HE)染色处理后观察肌纤维形态。结果 通过网络药理学平台共筛选出“黄芪-山药”有效活性成分共23个,药物-疾病交集靶点199个,靶点主要通过细胞(质、膜、核)等参与蛋白质磷酸化等生物学过程,发挥蛋白质结合等分子功能。参与癌症信号通路(pathway in cancer),在磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B signaling pathway, PI3K-Akt)等155条信号通路作用于CRF。丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1),肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR),B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,BCL2),半胱天冬酶-3(caspase 3,CASP3)是“黄芪-山药”作用于CRF的关键靶点。结合靶点数量最多的活性成分槲皮素和薯蓣皂苷与5个核心靶点的结合能均<-5.0 kJ/mol,说明配体与受体结合紧密。与模型组相比,山药组、黄芪组的小鼠抓力增强,游泳时间延长,小鼠腓肠肌的体积、质量增大,肌纤维排列整齐、边界清晰,且“黄芪-山药”效果更为明显。结论 “黄芪-山药”的应用通过多靶点多通路治疗CRF,增强小鼠肌力和耐力,改善了小鼠腓肠肌体积、质量降低和肌肉萎缩的现象,缓解小鼠的CRF状况。
关键词
癌因性疲乏
网络药理学
山药
黄芪
分子对接
Keywords
cancer⁃related fatigue
network pharmacology
Chinese yam
Astragalus
molecular docking
分类号
Q95-33 [生物学—动物学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于网络药理学和行为学探讨“黄芪-山药”对小鼠癌因性疲乏的作用机制
刘晨
李诗怡
尹晓晓
孔紫涵
刘清华
李洪利
尹崇高
《中国实验动物学报》
北大核心
2025
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