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中医药通过抑制肿瘤干细胞特性延缓EGFR-TKI耐药的研究进展 被引量:1
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作者 刘磊 李振祥 +2 位作者 李洋 王海永 林家茂 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期77-82,共6页
如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延... 如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药,但具体分子机制尚不明确。本文通过梳理EGFR-TKI耐药的中医证治,结合近年来中药干预CSC延缓EGFR-TKI耐药的研究,探讨中药通过抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药的可能相关分子通路及作用机制,以期拓展中医药联合靶向治疗的研究思路。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞(CSC) 中医药 非小细胞肺癌(NSCLC) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 综述
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玄丹清金颗粒通过Hh-Ptch/Smo-Gli调节轴抑制肿瘤干细胞特性逆转奥希替尼耐药
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作者 李洋 刘磊 林家茂 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期52-59,共8页
目的探讨玄丹清金颗粒对奥希替尼耐药的人肺腺癌PC9/OR细胞的逆转作用及机制。方法构建奥希替尼耐药的人肺腺癌细胞PC9/OR,CCK-8检测不同浓度奥希替尼对PC9和PC9/OR的增殖能力的影响及不同梯度浓度玄丹清金颗粒含药血清对PC9/OR增殖的影... 目的探讨玄丹清金颗粒对奥希替尼耐药的人肺腺癌PC9/OR细胞的逆转作用及机制。方法构建奥希替尼耐药的人肺腺癌细胞PC9/OR,CCK-8检测不同浓度奥希替尼对PC9和PC9/OR的增殖能力的影响及不同梯度浓度玄丹清金颗粒含药血清对PC9/OR增殖的影响,Western blot和qRT-PCR鉴定PC9/OR耐药性及肿瘤干细胞特性,软琼脂克隆形成实验检测细胞成球能力,侧群分选测定肿瘤干细胞比例,应用转录组测序筛选肿瘤干细胞相关调控通路并利用Western blot反向验证。结果与PC9相比,PC9/OR的奥希替尼IC_(50)值显著升高,奥希替尼对p-EGFR、p-ERK和p-RPS6的抑制被明显削弱,与干细胞特性相关的调控分子亦呈不同程度上调。CCK-8检测提示以培养液稀释的40%及以下浓度含药血清可排除大鼠血清的细胞毒性干扰。CCK-8及克隆形成实验提示奥希替尼与玄丹清金颗粒含药血清的联合组PC9/OR细胞存活率及成球能力显著下降。侧群分选证实联合组干细胞比例显著下调。RNA-seq发现与肿瘤干细胞调节相关的PTCH2、SMO、GLI1、GLI2、GLI3发生显著变化。反证实验发现联合组加入激活剂(purmorphamine,PM)后,克隆形成及细胞存活率升高,OCT4、NANOG、SOX2、SHH、SMO、GLI1、GLI2上调,PTCH2下调。结论玄丹清金颗粒能够通过抑制肿瘤干细胞特性逆转PC9/OR耐药,具体机制与调控Hh-Ptch/Smo-Gli调节轴相关。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 奥希替尼 耐药 玄丹清金颗粒
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复方聚乙二醇电解质散联合利那洛肽改善老年便秘患者结肠镜前肠道准备效果的随机对照研究
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作者 张建军 王海鹏 +9 位作者 董广峰 陈明 刘金奇 张昊 孙明娟 卢萌 翟会专 黄兴广 李增军 王东洋 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第19期2967-2971,共5页
目的评估复方聚乙二醇电解质散(PEG)联合利那洛肽(Linaclotide,Lin)在老年便秘患者肠道准备中的有效性和安全性。方法采用前瞻性、随机对照临床试验设计。纳入行结肠镜检查的老年便秘患者90例,随机分为3组(各30例):PEG-3L组、PEG-3L+Li... 目的评估复方聚乙二醇电解质散(PEG)联合利那洛肽(Linaclotide,Lin)在老年便秘患者肠道准备中的有效性和安全性。方法采用前瞻性、随机对照临床试验设计。纳入行结肠镜检查的老年便秘患者90例,随机分为3组(各30例):PEG-3L组、PEG-3L+Lin组和PEG-2L+Lin组。主要观察指标为波士顿肠道准备量表(BBPS)评分,次要指标包括不良反应发生率、全结肠镜检查完成率、退镜时间及息肉检出率。采用独立样本t检验和χ^(2)检验进行统计分析。结果PEG-3L+Lin组BBPS评分显著高于PEG-3L组和PEG-2L+Lin组(P<0.001),PEG-2L+Lin组评分亦优于PEG-3L组(合格率90.0%vs.76.7%,P=0.008)。PEG-2L+Lin组耐受性最佳,不良反应发生率最低。PEG-3L组退镜时间长于两联合组(P<0.05),3组息肉检出率差异无统计学意义。结论PEG联合利那洛肽可显著提高老年便秘患者肠道清洁效果,其中PEG-2L+Lin方案在保证清洁度的同时兼具更优安全性和耐受性,适合临床推广。 展开更多
关键词 结肠镜检查 肠道准备 聚乙二醇 利那洛肽 老年 便秘
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山姜素调控miR-654-3p/HMGB1轴影响肺癌细胞A549增殖、迁移和凋亡 被引量:1
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作者 刘磊 孙京海 林家茂 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1892-1898,共7页
目的探讨山姜素对肺癌细胞生物学行为的影响,并分析其抗肿瘤机制是否与调控miR-654-3p/高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)轴有关。方法将肺癌A549细胞分为0μmol·L^(-1)组、山姜素(50、100、200μmol... 目的探讨山姜素对肺癌细胞生物学行为的影响,并分析其抗肿瘤机制是否与调控miR-654-3p/高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)轴有关。方法将肺癌A549细胞分为0μmol·L^(-1)组、山姜素(50、100、200μmol·L^(-1))组、miR-NC组、miR-654-3p mimic组、si-NC组、si-HMGB1组、山姜素+miR-654-3p inhibitor组、山姜素+pcDNA-HMGB1组。细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法、流式细胞术分别检测抑制率和凋亡率。平板克隆实验、Transwell小室法分别检测细胞克隆形成数和迁移数。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析miR-654-3p和HMGB1 mRNA表达。双荧光素酶报告实验确定miR-654-3p对HMGB1的靶向作用。蛋白免疫印记实验分析蛋白表达。结果与0μmol·L^(-1)组比较,山姜素(50、100、200μmol·L^(-1))组A549细胞抑制率、凋亡率、miR-654-3p表达上调,而克隆形成数、迁移数、HMGB1表达下调(P<0.01)。与miR-NC组比较,miR-654-3p mimic组A549细胞抑制率、凋亡率上升,而克隆形成数、迁移数、HMGB1表达下降(P<0.01)。与si-NC组比较,si-HMGB1组A549细胞抑制率、凋亡率增加,而克隆形成数、迁移数降低(P<0.01)。miR-654-3p与HMGB1直接特异性结合。与山姜素组比较,山姜素+miR-654-3p Inhibitor组、山姜素+pcDNA-HMGB1组A549细胞抑制率、凋亡率、Bcl-2相关x蛋白(Bcl-2-associated x protein,Bax)及E-cadherin蛋白表达下调,而克隆形成数、迁移数、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和N-cadherin蛋白表达上调(P<0.01)。结论山姜素在肺癌中具有抗增殖、抗迁移和促凋亡作用,其机制与上调miR-654-3p/HMGB1轴有关。 展开更多
关键词 肺癌 山姜素 miR-654-3p HMGB1 增殖 迁移 凋亡
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