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去氢骆驼蓬碱改善阿尔茨海默病作用及其机制研究进展
1
作者
仇念壮
张猛
+4 位作者
李玫
郭天洋
吕玉丽
张雪辉
王浩
《医药导报》
CAS
北大核心
2024年第6期925-929,共5页
去氢骆驼蓬碱(HM)是一种在自然界中丰富存在的β-咔啉类生物碱,具有多种生物学作用。近年体内外研究发现,HM对阿尔茨海默病(AD)具有明显改善作用。其机制可能与HM降低β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积和Tau蛋白过度磷酸化、调节胆碱能系统、...
去氢骆驼蓬碱(HM)是一种在自然界中丰富存在的β-咔啉类生物碱,具有多种生物学作用。近年体内外研究发现,HM对阿尔茨海默病(AD)具有明显改善作用。其机制可能与HM降低β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积和Tau蛋白过度磷酸化、调节胆碱能系统、抗氧化应激和神经炎症等作用有关。该文综述HM改善AD的作用及其机制研究进展,以期为HM的临床应用和AD防治药物的开发提供参考。
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关键词
去氢骆驼蓬碱
阿尔茨海默病
β-咔啉类生物碱
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职称材料
磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特改善认知功能研究进展
被引量:
2
2
作者
付华容
王浩
张汉霆
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2019年第8期614-620,共7页
罗氟司特(roflumilast)是2011年美国FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病的第二代磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,具有抗炎、抗肿瘤、抗酒精成瘾和抗糖尿病等多种作用。近年发现,与其他PDE4抑制剂一样,其也具有神经保护作用,尤其对认知功能具有...
罗氟司特(roflumilast)是2011年美国FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病的第二代磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,具有抗炎、抗肿瘤、抗酒精成瘾和抗糖尿病等多种作用。近年发现,与其他PDE4抑制剂一样,其也具有神经保护作用,尤其对认知功能具有一定改善作用。在多种动物模型上,可改善诱导的认知功能障碍,并能有效改善患者的认知功能。因此,罗氟司特可能作为潜在的阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经退行性疾病治疗药物。其作用机制主要与调控cAMP信号转导通路及相关信号分子有关。本文对其非临床和临床研究的最新进展进行了综述。
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关键词
罗氟司特
磷酸二酯酶4
认知
cAMP信号
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职称材料
8-型磷酸二酯酶抑制剂PF-04957325对冈田酸诱导阿尔茨海默病小鼠认知障碍的改善作用及机制
被引量:
1
3
作者
吕玉丽
郭天洋
+2 位作者
仇念壮
张汉霆
王浩
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期1719-1726,共8页
目的探讨磷酸二酯酶8(phosphodiesterase 8,PDE8)抑制剂PF-04957325对冈田酸(okadaic acid,OA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆、焦虑、抑郁的影响,并对其机制进行初步探讨。方法选取21只2月龄雄性C57BL/6J...
目的探讨磷酸二酯酶8(phosphodiesterase 8,PDE8)抑制剂PF-04957325对冈田酸(okadaic acid,OA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆、焦虑、抑郁的影响,并对其机制进行初步探讨。方法选取21只2月龄雄性C57BL/6J小鼠进行实验,随机分为对照组、AD模型组、PDE8抑制剂组(0.1 mg·kg^(-1))。模型组和PDE8抑制剂组小鼠双侧海马定位注射OA(每侧50 ng)诱导AD模型,注射OA 2 d后,PDE8抑制剂组给予0.1 mg·kg^(-1)抑制剂,AD模型组和对照组给予等剂量溶剂,共给药21 d。给予抑制剂d 13,对小鼠学习记忆能力及焦虑抑郁行为进行相关行为学检测,HE染色观察小鼠海马DG、CA1、CA3区神经细胞形态,Western blot检测小鼠海马内不同位点磷酸化Tau蛋白水平以及PDE8/cAMP/CREB通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,AD模型组Y迷宫轮替比、新物体识别指数、被动回避逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),水迷宫穿越平台次数及在目标象限停留的时间减少(P<0.05),表现出学习记忆能力的下降,而给予PF-04957325可明显改善AD小鼠学习记忆能力;AD模型组进入旷场中央区次数及在中央区停留时间明显减少(P<0.05)、悬尾不动时间明显增加(P<0.01),提示小鼠有焦虑抑郁情况,给予PF-04957325后小鼠焦虑行为没有得到改善,对抑郁行为有一定改善;AD模型组小鼠海马DG、CA1、CA3区表现出核仁固缩、神经元排列不整齐,给予PF-04957325可缓解小鼠海马神经细胞的损伤。与对照组相比,AD模型组小鼠海马中Tau蛋白Ser199、Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显升高(P<0.01)、PDE8A及PDE8B蛋白表达量明显增加(P<0.01)、p-PKA/PKA和BDNF蛋白表达量降低(P<0.05),给予PF-04957325后Tau蛋白Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显降低(P<0.01)、PDE8A和PDE8B蛋白表达量明显降低(P<0.01)、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB和BDNF蛋白表达量明显升高(P<0.01)。结论PDE8抑制剂PF-04957325能够提高AD小鼠的学习记忆能力、降低认知功能障碍,恢复Tau蛋白功能,减轻AD小鼠海马内神经元细胞的损害,具有改善AD的作用。作用机制可能与激活PDE8/cAMP/CREB通路、抑制Tau蛋白磷酸化有关。
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关键词
磷酸二酯酶
PDE8抑制剂
阿尔茨海默病
学习记忆
TAU蛋白
冈田酸
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职称材料
中药饮片保质期与有效期文献计量学分析
被引量:
4
4
作者
王云
宋亚南
张村
《世界中医药》
CAS
2022年第18期2602-2609,共8页
目的:对中药保质期或有效期进行系统的调研,探讨中药饮片设定保质期或有效期的依据及其必要性,为提高中药饮片质量、保障临床用药安全提供技术支撑,为药品监管部门制定有关法规提供科学依据。方法:以国家知识基础设施数据库(CNKI)为数...
目的:对中药保质期或有效期进行系统的调研,探讨中药饮片设定保质期或有效期的依据及其必要性,为提高中药饮片质量、保障临床用药安全提供技术支撑,为药品监管部门制定有关法规提供科学依据。方法:以国家知识基础设施数据库(CNKI)为数据来源,采用文献计量学研究方法,选用检索词为“中药材”并“有效期”“饮片”并“有效期”,“饮片”并“保质期”“中药材”并“保质期”“中药材”并“效期”和“饮片”并“效期”,利用CNKI平台工具以及Excel统计工具进行统计分析。结果:经数据库检索、筛选,获取中药材、饮片保质期或有效期或效期的相关有效文献共85篇,其中关于中药、饮片保质期的相关文献26篇,中药、饮片有效期或效期的相关文献59篇;在59篇关于中药有效期的文献中,74.58%的文献对于中药是否应该制定有效期、如何制定有效期等展开了讨论,25.42%的文献为中药有效期研究的实验性文献。结论:本文从中药材、饮片保质期与有效期的现状,质量评价指标,研究方法,饮片分类、保质期制定的必要性,及其存在的问题和建议等方面进行了梳理和归纳,为中药饮片保质期制定,提供了详实的文献依据。
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关键词
中药
饮片
有效期
保质期
效期
调研
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职称材料
新型冠状病毒肺炎治疗:羟氯喹与其他
被引量:
1
5
作者
于海洋
刘培庆
+1 位作者
周文霞
张汉霆
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2020年第7期481-489,共9页
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球肆虐,确诊和死亡人数不断攀升,而目前依然还无特异性的治疗药物。氯喹是一种传统的治疗疟疾及自身免疫性疾病的药物,因其在治疗COVID-19中显示出初步疗效而备受关注。羟氯喹是氯喹的衍生物,其临床用药...
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球肆虐,确诊和死亡人数不断攀升,而目前依然还无特异性的治疗药物。氯喹是一种传统的治疗疟疾及自身免疫性疾病的药物,因其在治疗COVID-19中显示出初步疗效而备受关注。羟氯喹是氯喹的衍生物,其临床用药的安全性高于氯喹,被世界卫生组织列为治疗COVID-19的4种候选试验药物之一,亦被我国国家卫生健康委员会列入试行第六版和第七版COVID-19治疗方案之中。然而,氯喹和羟氯喹治疗COVID-19的临床疗效还存在很大的争议,还缺乏足够的临床资料支持其作为治疗COVID-19的推荐药物。为更清晰地了解氯喹和羟氯喹,本文简要概括COVID-19的病理变化和治疗方案,重点讨论羟氯喹在临床试验中的药效,深入剖析羟氯喹在临床试验中不同结果的潜在原因及可能机制,并对山莨菪碱和抗病毒药物瑞德西韦的潜在治疗作用以及心理干预治疗进行探讨,对COVID-19治疗方案的合理化具有重要的参考价值。
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关键词
新型冠状病毒肺炎
羟氯喹
氯喹
瑞德西韦
协同试验
山莨菪碱
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职称材料
阿尔茨海默病:与性别、癌症、饮食有关吗?
被引量:
3
6
作者
王浩
黄晏
张汉霆
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2020年第1期1-6,共6页
阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知障碍为主要临床特征的慢性神经退行性疾病,其发病原因尚不清楚。研究显示,AD与性别有关,其发病率女性明显高于男性,接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者AD发病率也明显增高。此外,研究发现,AD与...
阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知障碍为主要临床特征的慢性神经退行性疾病,其发病原因尚不清楚。研究显示,AD与性别有关,其发病率女性明显高于男性,接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者AD发病率也明显增高。此外,研究发现,AD与癌症呈负相关,癌症患者的记忆力要好于非癌症志愿者,AD患者患肿瘤的概率明显偏低。AD与饮食也呈一定的相关性,糖尿病患者的AD风险成倍增加引发人们对高碳饮食的担忧;地中海饮食、适度饮酒(红葡萄酒)和咖啡以及调节肠道菌群等均有利于预防AD,但仍需进一步研究。总之,AD是一种多因素疾病,其防治要“多管齐下”,运用多种防治策略才可能奏效。
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关键词
阿尔茨海默病
性别
癌症
饮食
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职称材料
组胺及其受体在阿尔茨海默病发病中的生物学作用
7
作者
刘丽媛
张猛
王浩
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2021年第9期650-651,共2页
阿尔茨海默病(AD)为中枢退行性疾病。组胺为内源性生物胺,与其受体构成中枢组胺能系统,在脑稳态的维持和高级脑功能中发挥重要作用。近年发现,组胺及其受体在神经调控及AD发生发展中发挥关键作用,可能是治疗AD的潜在靶点。本文从组胺受...
阿尔茨海默病(AD)为中枢退行性疾病。组胺为内源性生物胺,与其受体构成中枢组胺能系统,在脑稳态的维持和高级脑功能中发挥重要作用。近年发现,组胺及其受体在神经调控及AD发生发展中发挥关键作用,可能是治疗AD的潜在靶点。本文从组胺受体的脑内分布及功能、组胺在AD发生发展中的作用及机制对组胺及其受体在AD发病中的生物学作用进行综述。组胺通过激动其受体发挥作用。组胺受体包括H1~H4亚型,4种亚型在脑内均有分布,发挥多种生物学功能,其中目前研究最广泛的是组胺H3受体(H3R),其分布于下丘脑、大脑皮质、海马、杏仁核、纹状体和基底神经节等多个部位。H3R通过对组胺合成的反馈抑制来调控组胺的释放。同时,其也可作为异源受体,参与细胞信号转导、调控其他神经递质的释放。H3R可能通过胆碱能通路、Aβ损伤、Tau蛋白通路和海马神经发生等多种机制参与AD的发生。总之,组胺与其受体组成的组胺能系统广泛分布于中枢神经系统,与AD发生密切相关,其中组胺H3R拮抗剂研究广泛,可通过多种机制改善AD,可成为AD的治疗的潜在靶点。
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关键词
阿尔茨海默病
组胺
胆碱能通路
AΒ损伤
TAU蛋白
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职称材料
题名
去氢骆驼蓬碱改善阿尔茨海默病作用及其机制研究进展
1
作者
仇念壮
张猛
李玫
郭天洋
吕玉丽
张雪辉
王浩
机构
山东第一医科大学药理学研究所
出处
《医药导报》
CAS
北大核心
2024年第6期925-929,共5页
基金
山东省重点研发计划(2019GSF108037)。
文摘
去氢骆驼蓬碱(HM)是一种在自然界中丰富存在的β-咔啉类生物碱,具有多种生物学作用。近年体内外研究发现,HM对阿尔茨海默病(AD)具有明显改善作用。其机制可能与HM降低β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积和Tau蛋白过度磷酸化、调节胆碱能系统、抗氧化应激和神经炎症等作用有关。该文综述HM改善AD的作用及其机制研究进展,以期为HM的临床应用和AD防治药物的开发提供参考。
关键词
去氢骆驼蓬碱
阿尔茨海默病
β-咔啉类生物碱
Keywords
Harmine
Alzheimer's disease
β-amyloid protein
分类号
R971 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特改善认知功能研究进展
被引量:
2
2
作者
付华容
王浩
张汉霆
机构
山东第一医科大学药理学研究所
美国西弗吉尼亚
大学
医学院
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2019年第8期614-620,共7页
基金
国家自然科学基金(81773717)
国家自然科学基金(81441111)
国家自然科学基金(81601229)~~
文摘
罗氟司特(roflumilast)是2011年美国FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病的第二代磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,具有抗炎、抗肿瘤、抗酒精成瘾和抗糖尿病等多种作用。近年发现,与其他PDE4抑制剂一样,其也具有神经保护作用,尤其对认知功能具有一定改善作用。在多种动物模型上,可改善诱导的认知功能障碍,并能有效改善患者的认知功能。因此,罗氟司特可能作为潜在的阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经退行性疾病治疗药物。其作用机制主要与调控cAMP信号转导通路及相关信号分子有关。本文对其非临床和临床研究的最新进展进行了综述。
关键词
罗氟司特
磷酸二酯酶4
认知
cAMP信号
Keywords
roflumilast
phosphodiesterase-4
cognition
cAMP signaling
分类号
R964 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
8-型磷酸二酯酶抑制剂PF-04957325对冈田酸诱导阿尔茨海默病小鼠认知障碍的改善作用及机制
被引量:
1
3
作者
吕玉丽
郭天洋
仇念壮
张汉霆
王浩
机构
山东第一医科大学药理学研究所
青岛
大学
药学院
药理
教研室
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期1719-1726,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 82073827)。
文摘
目的探讨磷酸二酯酶8(phosphodiesterase 8,PDE8)抑制剂PF-04957325对冈田酸(okadaic acid,OA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆、焦虑、抑郁的影响,并对其机制进行初步探讨。方法选取21只2月龄雄性C57BL/6J小鼠进行实验,随机分为对照组、AD模型组、PDE8抑制剂组(0.1 mg·kg^(-1))。模型组和PDE8抑制剂组小鼠双侧海马定位注射OA(每侧50 ng)诱导AD模型,注射OA 2 d后,PDE8抑制剂组给予0.1 mg·kg^(-1)抑制剂,AD模型组和对照组给予等剂量溶剂,共给药21 d。给予抑制剂d 13,对小鼠学习记忆能力及焦虑抑郁行为进行相关行为学检测,HE染色观察小鼠海马DG、CA1、CA3区神经细胞形态,Western blot检测小鼠海马内不同位点磷酸化Tau蛋白水平以及PDE8/cAMP/CREB通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,AD模型组Y迷宫轮替比、新物体识别指数、被动回避逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),水迷宫穿越平台次数及在目标象限停留的时间减少(P<0.05),表现出学习记忆能力的下降,而给予PF-04957325可明显改善AD小鼠学习记忆能力;AD模型组进入旷场中央区次数及在中央区停留时间明显减少(P<0.05)、悬尾不动时间明显增加(P<0.01),提示小鼠有焦虑抑郁情况,给予PF-04957325后小鼠焦虑行为没有得到改善,对抑郁行为有一定改善;AD模型组小鼠海马DG、CA1、CA3区表现出核仁固缩、神经元排列不整齐,给予PF-04957325可缓解小鼠海马神经细胞的损伤。与对照组相比,AD模型组小鼠海马中Tau蛋白Ser199、Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显升高(P<0.01)、PDE8A及PDE8B蛋白表达量明显增加(P<0.01)、p-PKA/PKA和BDNF蛋白表达量降低(P<0.05),给予PF-04957325后Tau蛋白Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显降低(P<0.01)、PDE8A和PDE8B蛋白表达量明显降低(P<0.01)、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB和BDNF蛋白表达量明显升高(P<0.01)。结论PDE8抑制剂PF-04957325能够提高AD小鼠的学习记忆能力、降低认知功能障碍,恢复Tau蛋白功能,减轻AD小鼠海马内神经元细胞的损害,具有改善AD的作用。作用机制可能与激活PDE8/cAMP/CREB通路、抑制Tau蛋白磷酸化有关。
关键词
磷酸二酯酶
PDE8抑制剂
阿尔茨海默病
学习记忆
TAU蛋白
冈田酸
Keywords
phosphodiesterase
PDE8 inhibitor
Alzheimer's disease
learning and memory
Tau protein
Okadaic acid
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.81 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R338.64 [医药卫生—人体生理学]
R341 [医药卫生—基础医学]
R745.7 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R977.3 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
中药饮片保质期与有效期文献计量学分析
被引量:
4
4
作者
王云
宋亚南
张村
机构
中国中
医科
学院中药
研究所
山东第一医科大学药理学研究所
出处
《世界中医药》
CAS
2022年第18期2602-2609,共8页
基金
国家药品监督管理局药品注册司委托研究课题——中药饮片设定保质期调研报告(Z2019024)。
文摘
目的:对中药保质期或有效期进行系统的调研,探讨中药饮片设定保质期或有效期的依据及其必要性,为提高中药饮片质量、保障临床用药安全提供技术支撑,为药品监管部门制定有关法规提供科学依据。方法:以国家知识基础设施数据库(CNKI)为数据来源,采用文献计量学研究方法,选用检索词为“中药材”并“有效期”“饮片”并“有效期”,“饮片”并“保质期”“中药材”并“保质期”“中药材”并“效期”和“饮片”并“效期”,利用CNKI平台工具以及Excel统计工具进行统计分析。结果:经数据库检索、筛选,获取中药材、饮片保质期或有效期或效期的相关有效文献共85篇,其中关于中药、饮片保质期的相关文献26篇,中药、饮片有效期或效期的相关文献59篇;在59篇关于中药有效期的文献中,74.58%的文献对于中药是否应该制定有效期、如何制定有效期等展开了讨论,25.42%的文献为中药有效期研究的实验性文献。结论:本文从中药材、饮片保质期与有效期的现状,质量评价指标,研究方法,饮片分类、保质期制定的必要性,及其存在的问题和建议等方面进行了梳理和归纳,为中药饮片保质期制定,提供了详实的文献依据。
关键词
中药
饮片
有效期
保质期
效期
调研
Keywords
Chinese medicine
Decoction pieces
Validity period
Shelf life
Expiry date
Survey
分类号
R284.1 [医药卫生—中药学]
R282 [医药卫生—中药学]
R286 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
新型冠状病毒肺炎治疗:羟氯喹与其他
被引量:
1
5
作者
于海洋
刘培庆
周文霞
张汉霆
机构
山东第一医科大学药理学研究所
中山
大学
药学院
军事科学院军事医学
研究
院毒物药物
研究所
Departments of Neuroscience and Behavioral Medicine&Psychiatry
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2020年第7期481-489,共9页
文摘
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球肆虐,确诊和死亡人数不断攀升,而目前依然还无特异性的治疗药物。氯喹是一种传统的治疗疟疾及自身免疫性疾病的药物,因其在治疗COVID-19中显示出初步疗效而备受关注。羟氯喹是氯喹的衍生物,其临床用药的安全性高于氯喹,被世界卫生组织列为治疗COVID-19的4种候选试验药物之一,亦被我国国家卫生健康委员会列入试行第六版和第七版COVID-19治疗方案之中。然而,氯喹和羟氯喹治疗COVID-19的临床疗效还存在很大的争议,还缺乏足够的临床资料支持其作为治疗COVID-19的推荐药物。为更清晰地了解氯喹和羟氯喹,本文简要概括COVID-19的病理变化和治疗方案,重点讨论羟氯喹在临床试验中的药效,深入剖析羟氯喹在临床试验中不同结果的潜在原因及可能机制,并对山莨菪碱和抗病毒药物瑞德西韦的潜在治疗作用以及心理干预治疗进行探讨,对COVID-19治疗方案的合理化具有重要的参考价值。
关键词
新型冠状病毒肺炎
羟氯喹
氯喹
瑞德西韦
协同试验
山莨菪碱
Keywords
COVID-19
chloroquine
hydroxychloroquine
remdesivir
solidarity trial
anisodamine
分类号
R974 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
阿尔茨海默病:与性别、癌症、饮食有关吗?
被引量:
3
6
作者
王浩
黄晏
张汉霆
机构
山东第一医科大学药理学研究所
军事科学院军事医学
研究
院毒物药物
研究所
Departments of Neuroscience and Behavioral Medicine&Psychiatry
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2020年第1期1-6,共6页
基金
国家自然科学基金(81373403)。
文摘
阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知障碍为主要临床特征的慢性神经退行性疾病,其发病原因尚不清楚。研究显示,AD与性别有关,其发病率女性明显高于男性,接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者AD发病率也明显增高。此外,研究发现,AD与癌症呈负相关,癌症患者的记忆力要好于非癌症志愿者,AD患者患肿瘤的概率明显偏低。AD与饮食也呈一定的相关性,糖尿病患者的AD风险成倍增加引发人们对高碳饮食的担忧;地中海饮食、适度饮酒(红葡萄酒)和咖啡以及调节肠道菌群等均有利于预防AD,但仍需进一步研究。总之,AD是一种多因素疾病,其防治要“多管齐下”,运用多种防治策略才可能奏效。
关键词
阿尔茨海默病
性别
癌症
饮食
Keywords
Alzheimer disease
sex
cancer
diet
分类号
R96 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
组胺及其受体在阿尔茨海默病发病中的生物学作用
7
作者
刘丽媛
张猛
王浩
机构
山东第一医科大学药理学研究所
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2021年第9期650-651,共2页
基金
国家自然科学基金(81441111)
国家自然科学基金(81601229)。
文摘
阿尔茨海默病(AD)为中枢退行性疾病。组胺为内源性生物胺,与其受体构成中枢组胺能系统,在脑稳态的维持和高级脑功能中发挥重要作用。近年发现,组胺及其受体在神经调控及AD发生发展中发挥关键作用,可能是治疗AD的潜在靶点。本文从组胺受体的脑内分布及功能、组胺在AD发生发展中的作用及机制对组胺及其受体在AD发病中的生物学作用进行综述。组胺通过激动其受体发挥作用。组胺受体包括H1~H4亚型,4种亚型在脑内均有分布,发挥多种生物学功能,其中目前研究最广泛的是组胺H3受体(H3R),其分布于下丘脑、大脑皮质、海马、杏仁核、纹状体和基底神经节等多个部位。H3R通过对组胺合成的反馈抑制来调控组胺的释放。同时,其也可作为异源受体,参与细胞信号转导、调控其他神经递质的释放。H3R可能通过胆碱能通路、Aβ损伤、Tau蛋白通路和海马神经发生等多种机制参与AD的发生。总之,组胺与其受体组成的组胺能系统广泛分布于中枢神经系统,与AD发生密切相关,其中组胺H3R拮抗剂研究广泛,可通过多种机制改善AD,可成为AD的治疗的潜在靶点。
关键词
阿尔茨海默病
组胺
胆碱能通路
AΒ损伤
TAU蛋白
分类号
R749.16 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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