奶牛饲料中草甘膦污染加剧ESBL耐药基因在肠道内水平转移

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作者 张红娜 王英哲 +3 位作者 刘敬博 周春伶 黄小燕 申红妙 《东北农业大学学报》 北大核心 2025年第2期110-117,共8页

为探究奶牛饲料中草甘膦污染水平与奶牛粪便中超广谱β-内酰胺酶(Extended-spectrum-β-lactamases,ESBL)耐药基因丰度之间的关联性,于2023年9—12月份,从5个奶牛养殖场分别采集饲料和粪便样品,进行草甘膦质量分数和ESBL耐药基因丰度检... 为探究奶牛饲料中草甘膦污染水平与奶牛粪便中超广谱β-内酰胺酶(Extended-spectrum-β-lactamases,ESBL)耐药基因丰度之间的关联性,于2023年9—12月份,从5个奶牛养殖场分别采集饲料和粪便样品,进行草甘膦质量分数和ESBL耐药基因丰度检测,并对两者之间相关性作统计分析;通过构建体外ESBL耐药质粒水平转移体系,揭示草甘膦通过食物链促进耐药基因在肠道菌群间水平转移的分子机制。结果表明:5个奶牛养殖场的饲料和粪便中均检测出不同程度草甘膦污染,粪便中ESBL耐药基因相对丰度与草甘膦污染水平呈正相关,说明奶牛场饲料中草甘膦污染可能通过食物链进入肠道,促进ESBL耐药基因在肠道菌群间水平转移。体外耐药基因水平转移试验证实,草甘膦通过提高供受体菌胞内ROS水平,抑制接合转移负调控基因korA和korB表达,提高接合转移系统基因trbBp、traF、trfAp和traJ表达量,从而提高编码ESBL耐药基因的质粒水平转移率。 展开更多

关键词 草甘膦 饲料 奶牛 ESBL耐药基因 水平转移

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钩吻枝叶乙醇提取物的化学成分 被引量：1

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作者 白媛媛 张会敏 +1 位作者 王变利 王志伟 《植物资源与环境学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期119-121,共3页

从钩吻〔Gelsemium elegans(Gardn.et Champ.)Benth.〕枝叶乙醇提取物中共分离鉴定出6个化合物,分别为熊果酸、27-O-对-(E)-香豆酰基-乌索酸、27-O-对-(Z)-香豆酰基-乌索酸、16-表伏康树卡平碱、(Z)-阿枯米定碱、N(a)-去甲基嘌呤。其中,... 从钩吻〔Gelsemium elegans(Gardn.et Champ.)Benth.〕枝叶乙醇提取物中共分离鉴定出6个化合物,分别为熊果酸、27-O-对-(E)-香豆酰基-乌索酸、27-O-对-(Z)-香豆酰基-乌索酸、16-表伏康树卡平碱、(Z)-阿枯米定碱、N(a)-去甲基嘌呤。其中,16-表伏康树卡平碱首次从钩吻中分离获得,其余5个化合物首次从钩吻属(Gelsemium Juss.)中分离获得。 展开更多

关键词 钩吻 枝叶 乙醇提取物 化学成分

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UPLC法同时测定护肝片中8种五味子木脂素的含量 被引量：2

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作者 赵志远 张金朋 +1 位作者 赵硕 刘媛媛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期10-14,共5页

目的建立UPLC法同时测定护肝片中五味子醇甲、戈米辛J、五味子醇乙、当归酰戈米辛H、当归酰戈米辛Q、五味子酚、五味子甲素、五味子丙素的含量。方法分析采用WELCH Ultimate®-C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm);流动相乙腈-... 目的建立UPLC法同时测定护肝片中五味子醇甲、戈米辛J、五味子醇乙、当归酰戈米辛H、当归酰戈米辛Q、五味子酚、五味子甲素、五味子丙素的含量。方法分析采用WELCH Ultimate®-C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm);流动相乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃;检测波长267 nm。结果8种五味子木脂素在各自范围内线性关系良好(R^(2)≥0.9983),平均加样回收率96.47%~104.96%,RSD 0.62%~1.60%。结论该方法简便、快速、准确,可用于护肝片的质量控制。 展开更多

关键词 护肝片 五味子木脂素 含量测定 UPLC

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基于高分辨质谱及斑马鱼模型的磷虾油磷脂组成特征及降血糖活性分析 被引量：1

4

作者 刘慧茹 李文玉 +3 位作者 陈立国 王昊 周芳 韩利文 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第18期134-142,共9页

为了探究磷虾油的磷脂成分组成特征及降血糖活性,本研究首先采用比色法测定磷虾油中总磷脂含量,采用高分辨质谱对磷虾油中的磷脂组成成分进行检测并运用质谱裂解规律以及Lipidmaps、Lipidblast等数据库进行结构解析;此外采用四氧嘧啶与... 为了探究磷虾油的磷脂成分组成特征及降血糖活性,本研究首先采用比色法测定磷虾油中总磷脂含量,采用高分辨质谱对磷虾油中的磷脂组成成分进行检测并运用质谱裂解规律以及Lipidmaps、Lipidblast等数据库进行结构解析;此外采用四氧嘧啶与蔗糖联合处理构建斑马鱼高血糖模型,检测磷虾油样品对斑马鱼血糖及与血糖调节相关的生化指标和基因表达水平;进一步通过分子对接技术探究磷虾油特有磷脂型二十二碳六烯酸/二十碳五烯酸(docosahexaenoic acid/eicosapentaenoic acid,DHA/EPA)降血糖潜在作用位点。结果显示,冷萃磷虾油中磷脂含量可达57.57%,使用高分辨质谱技术共鉴定出63种磷脂,其中磷脂酰胆碱种类最丰富;磷虾油可显著降低高血糖斑马鱼体内的血糖浓度,升高胰岛素、糖原水平,抑制FOXO1/PCK1/G6PC的表达,促进GLUT4的表达;通过分子对接发现,磷虾油特有磷脂型DHA/EPA可能作用在FOXO1/PCK1/G6PC位点,提示磷脂成分与降血糖活性密切相关。综上,本研究发现冷萃工艺制备的磷虾油富含磷脂类成分,具有较好的降血糖效果,可作为一种潜在的降血糖功能天然产物。 展开更多

关键词 磷虾油 磷脂 高分辨质谱 降血糖 斑马鱼模型

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植物雌激素防治阿尔茨海默病的研究进展 被引量：1

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作者 沈旭日 刘福旺 +2 位作者 刘延曼 杜佳芮 侯雪芹 《医药导报》 北大核心 2024年第2期248-254,共7页

植物雌激素是指植物中能与哺乳动物体内雌激素受体结合并将其激活的一类化合物,对机体有着不同程度的保护和改善的作用。近代药理学研究发现,植物雌激素在心血管系统,神经系统,内分泌系统,免疫系统等方面均有治疗作用。值得注意是植物... 植物雌激素是指植物中能与哺乳动物体内雌激素受体结合并将其激活的一类化合物,对机体有着不同程度的保护和改善的作用。近代药理学研究发现,植物雌激素在心血管系统,神经系统,内分泌系统,免疫系统等方面均有治疗作用。值得注意是植物雌激素与脑内雌激素受体结合可产生中枢神经保护作用,并通过多个环节靶点改善阿尔茨海默病患者的学习与认知障碍。该文将对植物雌激素样作用的单体、中草药及复方防治阿尔茨海默病研究进展及相关机制进行阐述,以期为中医药有效治疗老年痴呆提供新的设计思路和解决途径。 展开更多

关键词 植物雌激素 雌激素受体 阿尔茨海默病

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半枝莲碱B抑制胶质瘤U251细胞增殖并诱导DNA损伤与凋亡的实验研究 被引量：5

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作者 郝晓杉 冯盼盼 +1 位作者 张云云 费洪荣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1001-1007,共7页

目的:探讨半枝莲碱B(SBT-B)对人胶质瘤U251细胞增殖、DNA损伤和凋亡的影响。方法:U251细胞经SBT-B(0.05、0.1和0.2μmol/L)处理24 h,台盼蓝染色检测细胞活力;参照半数抑制浓度(IC50),将U251细胞分为对照(control)组和SBT-B处理组(处理... 目的:探讨半枝莲碱B(SBT-B)对人胶质瘤U251细胞增殖、DNA损伤和凋亡的影响。方法:U251细胞经SBT-B(0.05、0.1和0.2μmol/L)处理24 h,台盼蓝染色检测细胞活力;参照半数抑制浓度(IC50),将U251细胞分为对照(control)组和SBT-B处理组(处理浓度分别为0.05、0.1和0.2μmol/L);5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)掺入法检测SBT-B对U251细胞增殖的影响;免疫荧光染色检测DNA损伤;TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡;同时,SBT-B处理U251细胞24 h,Western blot检测细胞凋亡、DNA损伤修复及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白表达水平。结果:SBT-B显著抑制U251细胞活力和增殖(P<0.05)。U251细胞经SBT-B作用24 h后,磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)灶点形成及表达水平显著增加(P<0.05),DNA损伤修复蛋白Rad51的表达水平则下调(P<0.05);SBT-B显著诱导U251细胞凋亡(P<0.05),同时促进caspase-8、caspase-9和聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的剪切(P<0.05)。SBT-B处理24 h后,细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38 MAPK的磷酸化水平显著增加(P<0.05)。结论:SBT-B抑制U251细胞增殖,并诱导细胞DNA损伤和凋亡,其可能通过激活MAPK信号通路而对胶质瘤细胞发挥抑制作用。 展开更多

关键词 半枝莲碱B 胶质瘤 DNA损伤 凋亡 丝裂原活化蛋白激酶

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载柚皮素的牛血清白蛋白修饰PLGA纳米粒的制备 被引量：5

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作者 王建筑 毕研平 +1 位作者 李菲 陈莹 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2566-2571,共6页

目的制备载柚皮素的牛血清白蛋白修饰聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒。方法以牛血清白蛋白为乳化剂,乳化-溶剂挥发法制备纳米粒。以超声功率、超声时间、牛血清白蛋白质量浓度、PLGA质量浓度、油水相比例、投药量为影响因素,粒径、... 目的制备载柚皮素的牛血清白蛋白修饰聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒。方法以牛血清白蛋白为乳化剂,乳化-溶剂挥发法制备纳米粒。以超声功率、超声时间、牛血清白蛋白质量浓度、PLGA质量浓度、油水相比例、投药量为影响因素,粒径、PDI、包封率、载药量为评价指标,单因素试验优化处方。透射电镜观察纳米粒形态和大小,透析法测定其体外释药行为。结果最优处方为超声功率600 W,超声时间4 min,牛血清白蛋白质量浓度20 mg/mL,PLGA质量浓度12.5 mg/mL,油水相比例2∶8,投药量5 mg。所得纳米粒呈球形和核-壳结构,平均粒径为(98.3±2.34)nm,PDI为0.149±0.012,包封率约为90%,4℃下14 d内粒径、PDI、包封率、载药量无明显变化,24 h内累积释放度约为80%。结论该方法稳定可靠,可用于制备稳定性高、缓释作用明显的载柚皮素的牛血清白蛋白修饰PLGA纳米粒。 展开更多

关键词 聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒 柚皮素 牛血清白蛋白 制备 乳化-溶剂挥发法

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一株丹参种子内生真菌ZJZD3的分离鉴定及其生物活性 被引量：4

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作者 刘玉娇 宋乐天 +3 位作者 郭书欣 卢珊 王德才 李艳玲 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2020年第4期67-73,共7页

目的:从丹参种子中分离纯化内生菌,筛选具有抑菌、抗氧化、抗凝血活性的菌株进行分子鉴定。方法:采用平板分离法从丹参种子中分离内生菌;采用平板对峙法和滤纸片法筛选具有抑菌效果的内生菌,采用DPPH法测定内生菌抗氧化活性,兔耳缘静脉... 目的:从丹参种子中分离纯化内生菌,筛选具有抑菌、抗氧化、抗凝血活性的菌株进行分子鉴定。方法:采用平板分离法从丹参种子中分离内生菌;采用平板对峙法和滤纸片法筛选具有抑菌效果的内生菌,采用DPPH法测定内生菌抗氧化活性,兔耳缘静脉取血测定内生菌抗凝血活性。结果:从白花丹参种子中分离出11株内生真菌和2株内生细菌,从紫花丹参种子中分离出9株内生真菌和9株内生细菌。其中,一株内生真菌ZJZD-3发酵液对丹参病原菌4和6均有抑制作用,抑制率分别为70.1%和59.6%;内生真菌ZJZD-3具有很好的抗氧化能力,其0.5 mg/mL乙醇粗提液对DPPH清除率为91.44%;内生真菌ZJZD-3对于内源性、外源性凝血途径都具有一定的延长作用,并且内源性凝血途径最为明显,对家兔凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活性部分凝血酶时间(APTT)的延长率分别为48.48%、12.38%和34.44%。该菌株经鉴定为篮状菌属(Talaromyces sp.)。结论:内生真菌ZJZD-3具有很好的抗丹参病原菌、抗氧化和抗凝血能力,为丹参药效成分的工业化开发以及丹参的绿色规模化栽培提供新的途径和方法。 展开更多

关键词 丹参种子 植物内生菌 生物活性 抑菌 抗氧化 抗凝血

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硫酸软骨素及其衍生物研究进展 被引量：5

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作者 付常芳 周伟 +1 位作者 高奇 李玉琴 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第5期688-691,共4页

硫酸软骨素是一种糖胺聚糖,以动物组织为原料,或者微生物细胞发酵法而制得,在临床上主要用于治疗和预防骨关节炎、心脑血管疾病及眼科疾病。近年来研究表明,硫酸软骨素及其衍生物具有多种潜在的生物活性,如抗炎、抗肿瘤、抗凝、抗血栓等... 硫酸软骨素是一种糖胺聚糖,以动物组织为原料,或者微生物细胞发酵法而制得,在临床上主要用于治疗和预防骨关节炎、心脑血管疾病及眼科疾病。近年来研究表明,硫酸软骨素及其衍生物具有多种潜在的生物活性,如抗炎、抗肿瘤、抗凝、抗血栓等,在多种生理和病理过程中发挥至关重要的作用,具有新药开发的前景。该文从硫酸软骨素及其衍生物现有的药理活性、临床研究方面进行综述,以期为后续研究提供参考。 展开更多

关键词 硫酸软骨素 硫酸软骨素衍生物 药理活性

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羧基微孔有机网络材料的合成及其对水中苯并三唑类污染物的快速吸附与去除 被引量：3

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作者 崔媛媛 杨成雄 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期692-700,共9页

以富含羧基的反应单体合成了比表面积大、溶剂和热稳定性好的羧基微孔有机网络材料MON-2COOH,开展了其用于快速吸附和去除水中苯并三唑类污染物的研究。通过固体核磁碳谱、N_(2)吸附-解吸、傅里叶变换红外光谱、热重分析、扫描电镜和水... 以富含羧基的反应单体合成了比表面积大、溶剂和热稳定性好的羧基微孔有机网络材料MON-2COOH,开展了其用于快速吸附和去除水中苯并三唑类污染物的研究。通过固体核磁碳谱、N_(2)吸附-解吸、傅里叶变换红外光谱、热重分析、扫描电镜和水接触角实验对所合成的MON-2COOH进行了表征。考察了MON-2COOH吸附1H-苯并三唑(BTri)和5-甲苯基三唑(5-TTri)的吸附等温线、吸附动力学和热力学,以及离子强度、p H值和腐殖酸等对吸附的影响。BTri和5-TTri在MON-2COOH上的吸附符合准二级和Langmuir吸附模型。MON-2COOH在10 min内即可实现对BTri和5-TTri(100 mg·L^(-1))的吸附平衡,最大吸附量分别为251.3、369.0 mg·g^(-1),优于文献报道的大多吸附剂。MON-2COOH还具有良好的可重复使用性和再生性,并成功用于实际水样中BTri和5-TTri的吸附和去除。机理研究表明π-π、疏水和氢键相互作用在吸附过程中起重要作用。该文为设计和合成高效去除苯并三唑类污染物的吸附剂提供了一种新方法,有望促进功能化MONs材料在环境污染物分析和去除中的应用。 展开更多

关键词 微孔有机网络 苯并三唑 吸附 去除 环境污染物

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盐酸羟哌吡酮对脂多糖诱导小鼠抑郁样和焦虑样行为的改善作用及对BV2细胞抗炎作用相关机制 被引量：3

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作者 常海霞 崔林雨 +2 位作者 李云峰 代威 张继国 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期725-732,共8页

目的评价抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮(代号:YL-0919)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样和焦虑样行为的作用及对LPS诱导的BV2细胞炎症因子转录水平的影响。方法①将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+YL-0919组和模型+YL-0919+B... 目的评价抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮(代号:YL-0919)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样和焦虑样行为的作用及对LPS诱导的BV2细胞炎症因子转录水平的影响。方法①将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+YL-0919组和模型+YL-0919+BD1047(Sigma-1受体拮抗剂)组,在实验第1天和第6天分别ip给予小鼠LPS 0.5 mg·kg^(-1),并于第2~6天每天2次ig给予YL-09192.5 mg·kg^(-1),或同时每天1次伴随ip给予BD10474 mg·kg^(-1)。以开场实验评价小鼠自发活动和焦虑样行为,以强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为。Western印迹法检测各组小鼠前额叶皮质NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白表达水平。②BV2细胞分为细胞对照组、LPS组(LPS 1 mg·L^(-1)孵育6 h)、LPS+YL-0919组(YL-09192μmol·L^(-1)预处理1 h后加入LPS 1 mg·L^(-1)孵育6 h)和LPS+YL-0919+NE-100组(同时给予YL-09192μmol·L^(-1)和Sigma-1受体拮抗剂NE-10010μmol·L^(-1)预处理1 h后加入LPS 1 mg·L^(-1)孵育6 h),用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测BV2细胞内IL-6和IL-1βmRNA表达水平。结果①与正常对照组相比,LPS模型组小鼠自发活动无显著变化,但开场实验中央区的停留时间和进入中央区次数显著减少(P<0.05,P<0.01),强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01),前额叶皮质IL-1β和NLRP3蛋白表达明显上调(P<0.05);与LPS模型组相比,模型+YL-0919组上述变化显著逆转(P<0.05,P<0.01);而该逆转作用可被BD1047所阻断(P<0.05,P<0.01)。②与细胞对照组比较,LPS模型组BV2细胞IL-1β和IL-6 mRNA水平上调(P<0.01);与LPS模型组相比,模型+YL-0919组细胞上述变化显著逆转(P<0.01),该作用可被NE-100所阻断(P<0.05)。结论YL-0919可对抗LPS模型小鼠的焦虑样/抑郁样行为效应,并抑制LPS诱导的BV2细胞炎症因子转录水平的增加,其机制可能由Sigma-1受体介导。 展开更多

关键词 盐酸羟哌吡酮 抑郁 焦虑 炎症 小鼠 BV2细胞 脂多糖

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氧化苦参碱通过Akt-eNOS-NO信号通路改善棕榈酸诱导的血管内皮细胞损伤 被引量：3

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作者 宋鑫 刘亚平 +3 位作者 王宇浩 朱家权 金松南 文今福 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期525-531,共7页

目的探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对棕榈酸(palmitic acid,PA)致血管内皮细胞损伤的改善作用及其机制。方法MTT法检测人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)存活率;流式细胞仪检测细胞凋亡;ELISA法... 目的探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对棕榈酸(palmitic acid,PA)致血管内皮细胞损伤的改善作用及其机制。方法MTT法检测人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)存活率;流式细胞仪检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞内活性氧(ROS)水平以及细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及一氧化氮(NO)水平;Western blot法检测bcl-2、bax、caspase-3、Akt和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的蛋白表达。结果OMT对PA诱导的HUVECs细胞存活率下降和LDH水平升高有明显的抑制作用;降低细胞凋亡;上调bcl-2/bax蛋白比值及下调caspase-3蛋白表达;在细胞培养液中降低ROS和MDA水平而提高SOD、GSH-PX和NO水平;上调Akt和eNOS的磷酸化蛋白表达。结论OMT通过Akt-eNOS-NO信号通路改善PA诱导的血管内皮细胞损伤。 展开更多

关键词 氧化苦参碱 棕榈酸 人脐静脉内皮细胞 AKT 内皮型一氧化氮合酶 一氧化氮

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1株海洋真菌Aspergillus sp.WHUF0313次级代谢产物及其活性研究

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作者 王森 洪葵 +3 位作者 霍瑞云 贾佳 孙立彦 刘玲 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期507-513,共7页

目的研究1株深海来源曲霉属真菌Aspergillus sp.WHUF0313的次级代谢产物及其生物活性。方法采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析和半制备高效液相色谱等技术对该菌株的次级代谢产物分离纯化,并通过核磁共振波谱(NMR)、质谱(... 目的研究1株深海来源曲霉属真菌Aspergillus sp.WHUF0313的次级代谢产物及其生物活性。方法采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析和半制备高效液相色谱等技术对该菌株的次级代谢产物分离纯化,并通过核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)等方法,结合相关文献对比鉴定化合物结构;分别采用肉汤微量稀释检测法和MTS细胞增殖与毒性检测法对化合物进行抗菌和肿瘤细胞毒活性测试。结果从Aspergillus sp.WHUF0313的发酵产物共分离得到9个化合物,分别为asperophiobolin G(1)、asperophiobolin F(2)、ophiobolin Q(3)、asperophiobolin H(4)、6-epi-ophiobolin G(5)、ophiobolin H(6)、6-epi-ophiobolin K(7)、6-epi-21,21-O-dihydroophiobolin G(8)和asperophiobolin J(9)。结论海洋真菌Aspergillus sp.WHUF0313能产生多种活性次级代谢产物,化合物4对小鼠黑色素瘤B16有一定的细胞毒活性,化合物6和7具有较强的抗多重耐药幽门螺杆菌和抗金黄色葡萄球菌活性,因此该菌具有开发为微生物源药物的潜在研究价值。 展开更多

关键词 海洋真菌 次级代谢产物 抗菌活性 细胞毒活性

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磷酸二酯酶4抑制剂对阿尔茨海默病、抑郁症及二者共病的潜在治疗作用及其机制研究进展 被引量：1

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作者 丛怡帆 宋双双 +1 位作者 侯雪芹 张汉霆 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期838-850,共13页

磷酸二酯酶4(PDE4)作为PDE家族中数量最多的一类成员,特异性水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP),并参与多种生理功能的调节,在中枢神经系统疾病的发生发展中发挥重要作用。近年研究表明,PDE4是治疗抑郁症及记忆和认知障碍等神经精神疾... 磷酸二酯酶4(PDE4)作为PDE家族中数量最多的一类成员,特异性水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP),并参与多种生理功能的调节,在中枢神经系统疾病的发生发展中发挥重要作用。近年研究表明,PDE4是治疗抑郁症及记忆和认知障碍等神经精神疾患的重要靶点。通过调控PDE4的活性和表达使脑内cAMP表达水平及cAMP介导的信号通路恢复正常,将为阿尔茨海默病、抑郁症及二者共病等神经精神疾病提供重要的治疗策略。本文对PDE4与这些疾病之间关系的最新研究进展进行综述和讨论,为阿尔茨海默病、抑郁症及二者共病的预防和治疗提供新的思路及对策。 展开更多

关键词 磷酸二酯酶4 阿尔茨海默病 抑郁症 信号通路 环磷酸腺苷

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磷酸二酯酶在慢性疼痛与阿尔茨海默病共病中的作用研究进展

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作者 郑文清 宋艳 +1 位作者 张汉霆 张芳芳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期130-136,共7页

慢性疼痛与阿尔茨海默病(AD)是困扰人类的两大疾病。流行病学调查显示,慢性疼痛患者常伴有情感和认知功能异常,而AD患者也常伴有慢性疼痛,这提示慢性疼痛与AD可能存在相似或共同的病理生理机制,但其详细机制尚不明确。磷酸二酯酶(PDE)... 慢性疼痛与阿尔茨海默病(AD)是困扰人类的两大疾病。流行病学调查显示,慢性疼痛患者常伴有情感和认知功能异常,而AD患者也常伴有慢性疼痛,这提示慢性疼痛与AD可能存在相似或共同的病理生理机制,但其详细机制尚不明确。磷酸二酯酶(PDE)具有特异性水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP)和(或)环磷酸鸟苷(cGMP)的功能。最新研究报道,PDE家族中PDE2,4,5或7亚型可通过激活cAMP/蛋白激酶A和(或)cGMP/蛋白激酶G,促进其下游信号通路磷酸腺苷反应元件结合蛋白的磷酸化和脑源性神经营养因子的表达,从而不同程度地改善AD小鼠的认知功能障碍,缓解慢性疼痛小鼠的痛觉异常。本文综述PDE在慢性疼痛和AD共病中的作用及相关机制。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 慢性疼痛 磷酸二酯酶 环磷酸腺苷 环磷酸鸟苷

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缩宫素在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量：1

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作者 宋双双 沈旭日 +1 位作者 刘福旺 侯雪芹 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第5期696-701,共6页

缩宫素是一种肽类激素,由垂体后叶分泌,经下丘脑的室旁核和视上核合成。缩宫素具有促进妊娠子宫平滑肌收缩和乳腺肌上皮收缩(排乳)的功能。近年来,缩宫素与脑内缩宫素受体结合产生的生理作用在中枢神经系统疾病领域受到广泛关注。该文... 缩宫素是一种肽类激素,由垂体后叶分泌,经下丘脑的室旁核和视上核合成。缩宫素具有促进妊娠子宫平滑肌收缩和乳腺肌上皮收缩(排乳)的功能。近年来,缩宫素与脑内缩宫素受体结合产生的生理作用在中枢神经系统疾病领域受到广泛关注。该文回顾并总结缩宫素在中枢神经系统疾病中的研究进展及缩宫素类似物的应用,以期为缩宫素临床应用及新药研究开发提供参考。 展开更多

关键词 缩宫素 缩宫素受体 中枢神经系统疾病 缩宫素类似物

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星点设计-效应面法优化栀子苷脂质体制备工艺 被引量：1

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作者 曹娟 侯雪芹 王福刚 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第6期797-801,共5页

目的采用星点设计-效应面法优化栀子苷脂质体的制备工艺,并对其进行质量评价。方法采用薄膜分散法制备栀子苷脂质体,以包封率和载药量为评价指标,通过单因素和星点设计-效应面优化法对处方进行优化并验证。结果建立的二次多项式拟合方... 目的采用星点设计-效应面法优化栀子苷脂质体的制备工艺,并对其进行质量评价。方法采用薄膜分散法制备栀子苷脂质体,以包封率和载药量为评价指标,通过单因素和星点设计-效应面优化法对处方进行优化并验证。结果建立的二次多项式拟合方程预测性良好。最佳制备工艺为:脂药比32:1,大豆卵磷脂与胆固醇质量比6:1,水化溶剂用量32 mL。所得脂质体粒径为(157.0±6.4) nm,包封率(87.8±1.68)%,载药量(4.48±2.58)%。结论该制备工艺方法简单,合理可行,可为栀子苷新剂型的进一步研究提供参考。 展开更多

关键词 栀子苷 星点设计-效应面法 脂质体 制备工艺

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抗血栓药物逆转策略概述 被引量：1

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作者 杜佳芮 程小育 +2 位作者 侯雪芹 祁永军 张银龙 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 2023年第8期1-9,共9页

抗血栓药物主要包括抗凝、抗血小板和溶栓3种类型,在临床血栓性疾病的预防和治疗中具有重要的应用,然而抗凝或抗血小板药物的长期使用势必会给患者带来严重的出血风险。因此,相应抗凝和抗血小板药物逆转剂的开发就显得尤为重要。现有的... 抗血栓药物主要包括抗凝、抗血小板和溶栓3种类型,在临床血栓性疾病的预防和治疗中具有重要的应用,然而抗凝或抗血小板药物的长期使用势必会给患者带来严重的出血风险。因此,相应抗凝和抗血小板药物逆转剂的开发就显得尤为重要。现有的抗凝药物逆转剂主要包括维生素K、新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物、重组活化凝血因子Ⅶa、硫酸鱼精蛋白和新型口服抗凝药物逆转剂依达赛珠单抗、Andexanet alfa和Ciraparantag等。临床上现有抗血小板药物逆转策略主要包括血小板输注和去氨加压素。此外,针对替格瑞洛的特异性逆转剂Bentracimab正处于临床试验阶段。本文将系统总结现阶段临床常用抗凝药物和抗血小板药物逆转策略的作用机制、疗效、给药剂量和不良反应等。最后重点阐述本课题组开发的一种基于仿生纳米海绵的广谱抗血小板药物逆转剂,并对纳米逆转策略的优势及发展前景进行一定的展望。 展开更多

关键词 抗凝药物 抗血小板药物 出血风险 逆转剂 纳米海绵

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用五选择连续反应时间任务模型评价咖啡因和盐酸羟哌吡酮对大鼠注意力、行为控制和反应速度的调节作用

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作者 鲍金豪 常海霞 +3 位作者 黎进峰 房鑫鑫 代威 李云峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期664-670,共7页

目的 探究咖啡因(CAF)和盐酸羟哌吡酮(代号:YL-0919)对大鼠注意力、行为控制和反应速度的影响,并比较二者作用特点。方法 通过训练构建五选择连续反应时间任务(5-CSRTT)大鼠模型,并分为模型对照组、CAF(2.5,5.0,10.0和20.0 mg·kg^(... 目的 探究咖啡因(CAF)和盐酸羟哌吡酮(代号:YL-0919)对大鼠注意力、行为控制和反应速度的影响,并比较二者作用特点。方法 通过训练构建五选择连续反应时间任务(5-CSRTT)大鼠模型,并分为模型对照组、CAF(2.5,5.0,10.0和20.0 mg·kg^(-1))组和YL-0919(2.5和5.0 mg·kg^(-1))组,分别单次ig给予双蒸水、CAF或YL-0919,以准确率、正确次数、错误次数和遗漏次数评价注意力,以冲动次数和固执次数评价行为控制,以平均正确潜伏期和平均摄食潜伏期评价反应速度。结果 与模型对照组比较,CAF 2.5和5.0 mg·kg^(-1)组大鼠注意力、行为控制能力和反应速度均无明显改变,而10.0和20.0 mg·kg^(-1)组大鼠正确次数显著减少(P<0.01),准确率显著下降(P<0.05);YL-0919 5.0 mg·kg^(-1)组大鼠错误次数显著减少(P<0.05),准确率显著提高(P<0.05),而冲动次数、固执次数、平均正确潜伏期和平均摄食潜伏期无明显变化。结论 YL-0919可显著提高5-CSRTT模型大鼠注意力,且不影响其行为控制和反应速度;而CAF具有减弱注意力和行为控制并增强冲动行为的作用。 展开更多

关键词 盐酸羟哌吡酮 咖啡因 五选择连续反应时间任务 注意力 行为控制 认知

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UPLC法同时测定五味子糖浆中7种成分

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作者 赵硕 张金朋 +3 位作者 赵志远 陈玉凤 郭晓帆 刘媛媛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3564-3567,共4页

目的建立UPLC法同时测定五味子糖浆中五味子醇甲、戈米辛J、五味子醇乙、当归酰戈米辛H、当归酰戈米辛Q、五味子酚、五味子甲素的含量。方法该药物80%甲醇提取液的分析采用Ultimate®UHPLC XB-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8... 目的建立UPLC法同时测定五味子糖浆中五味子醇甲、戈米辛J、五味子醇乙、当归酰戈米辛H、当归酰戈米辛Q、五味子酚、五味子甲素的含量。方法该药物80%甲醇提取液的分析采用Ultimate®UHPLC XB-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃;检测波长267 nm。结果7种成分在各自范围内线性关系良好(R^(2)≥0.9996),平均加样回收率99.18%~100.51%,RSD 0.48%~1.93%。结论该方法简便快捷,稳定可靠,可用于五味子糖浆的质量控制。 展开更多

关键词 五味子糖浆 化学成分 UPLC

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