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激活Akt/mTOR/p70S6K信号通路对大鼠脊髓损伤后神经再生的影响 被引量：6
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作者 胡凌云 张建英 +5 位作者 林涛 苟林 林宏 李伟 刘康 孙振刚 《中国脊柱脊髓杂志》 CSCD 北大核心 2015年第1期67-75,共9页
目的：探讨激活蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）/p70核糖体S6蛋白激酶（p70S6K）信号通路对大鼠脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后神经再生及神经功能恢复的影响,为促进SCI修复提供分子学机制依据。方法：72只雌... 目的：探讨激活蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）/p70核糖体S6蛋白激酶（p70S6K）信号通路对大鼠脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后神经再生及神经功能恢复的影响,为促进SCI修复提供分子学机制依据。方法：72只雌性SD大鼠建立轻型SCI模型后随机均分为激活组（Act组,SCI＋ATP）、对照组（Con组,SCI＋生理盐水）、阻断组（Int组,SCI＋ATP＋雷帕霉素）;24只大鼠仅打开椎板、不损伤脊髓,为假手术组（Sham组）。分别于术后1d、3d、7d、14d采用BBB运动功能评分评价各SCI组大鼠经不同治疗后的神经功能,并采用Western blot检测各组在术后各时间点脊髓组织中Akt、p-Akt、m TOR、p-m TOR、p70S6K、p-p70S6K、Nestin、Neu N蛋白表达情况,免疫组化检测各组在术后各时间点的Nestin和Neu N表达情况。结果 ：各SCI组术后1d BBB评分为3～5分,之后逐渐增加,术后1d和3d各组间BBB评分无显著性差异（P〉0.05）,Act组在SCI后7d和14d时的BBB评分明显高于Con与Int组（P〈0.05）。各SCI组在术后各时间点脊髓组织中Akt、m TOR及p70S6K磷酸化水平均明显高于Sham组（P〈0.05）,Act组的磷酸化水平在术后各时间点均明显高于Con组及Int组（P〈0.05）,术后7d时磷酸化水平增高最为显著（P〈0.01）。各SCI组大鼠在术后各时间点的Nestin表达水平均高于Sham组（P〈0.05）,Act组的表达水平较Con组、Int组显著性增高（P〈0.05）、Nestin阳性细胞数显著性多于Con组与Int组（P〈0.05）。各SCI组在术后各时间点的Neu N表达均显著性低于Sham组（P〈0.01）,各SCI组Neu N的表达在术后1d、3d无显著性差异（P〉0.05）;Act组在术后7d和14d时的Neu N表达水平明显高于Con组及Int组（P〈0.05）,Neu N阳性细胞数明显多于Con组与Int组（P〈0.05）。结论：激活Akt/m TOR/p70S6K信号通路可显著增加SCI后Nestin及Neu N的表达,促进SCI后神经恢复和功能改善,此信号通路是治疗SCI的重要干预环节。 展开更多
关键词 脊髓损伤 MTOR 雷帕霉素 蛋白激酶信号级联 神经再生 大鼠
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