乳腺癌较易发生脑转移,其发生率在恶性肿瘤中仅次于肺癌。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)脑转移发生时间早、发生率高,且患者预后差。TNBC脑转移治疗的难点在于缺少靶向药物以及药物较难透过血脑屏障,以致全身治疗...乳腺癌较易发生脑转移,其发生率在恶性肿瘤中仅次于肺癌。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)脑转移发生时间早、发生率高,且患者预后差。TNBC脑转移治疗的难点在于缺少靶向药物以及药物较难透过血脑屏障,以致全身治疗效果欠佳。目前包括手术和放疗在内的局部治疗仍是脑转移瘤的主要治疗手段,手术治疗能快速缓解脑转移患者的神经系统压迫症状,此外,手术联合放疗较单纯手术治疗或单纯放疗可改善脑转移患者预后。在放疗方面,全脑放疗(whole-brain radiation therapy,WBRT)是颅内多发转移、脑膜转移的标准治疗,WBRT可改善多发脑转移患者的生存情况,但会影响患者认知功能,要注意海马回的保护,因此对于有限数目脑转移的患者,脑部立体定向放疗已经取代全脑放疗。然而局部治疗难以有效地控制脑转移的进展且并发症较多,需辅以全身治疗等支持治疗。卡培他滨、顺铂等化疗药物可透过血脑屏障但其疗效有限,因此新型靶向药物的研发及新靶点的探索是TNBC脑转移研究的方向。近年来研究发现,携带BRCA基因突变的患者有更高的脑转移风险,脑转移患者BRCA突变比例亦较高。目前多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂可用于晚期胚系BRCA1/2突变的TNBC患者,且可突破血脑屏障。Ⅲ期EMBRACA临床研究显示,PARP抑制剂talazoparib可使BRCA1/2突变的脑转移亚组获益。此外,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)德曲妥珠单抗也可透过血脑屏障,DEBBRAH等临床研究显示,德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中疗效显著,在HER2低表达患者中研究目前还未达到终点,其在TNBC脑转移治疗中的效果令人期待。戈沙妥珠单抗为靶向TROP-2的新型ADC药物,Ⅲ期ASCENT临床研究显示在总体人群(包括脑转移患者)中戈沙妥珠单抗组与化疗组相比可显著延长晚期TNBC患者无进展生存期。肽-紫杉醇共轭物ANG1005已经在Ⅱ期临床研究中显示其对TNBC脑转移患者有疗效。另外,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路抑制剂、脂肪酸合酶抑制剂以及药物递迭系统等药物成为TNBC脑转移患者潜在的治疗方案。虽然Impassion 130研究结果显示,免疫治疗在TNBC脑转移无获益趋势,但基础研究显示放疗联合免疫治疗具有协同作用,目前有多项临床试验(NCT03483012、NCT03449238等)正在探索放疗与免疫治疗在乳腺癌脑转移中的疗效,结果令人期待。本文就TNBC脑转移治疗的研究进展进行综述。展开更多
原发性食管小细胞癌(primary small cell carcinoma of esophagus,PSCCE)是一种罕见的且具有高度侵袭性的神经内分泌肿瘤,占所有食管恶性肿瘤的0.05%~3.1%。其生物学特征与肺小细胞癌相似,表现为极强的侵袭性及早期播散倾向,常通过淋巴...原发性食管小细胞癌(primary small cell carcinoma of esophagus,PSCCE)是一种罕见的且具有高度侵袭性的神经内分泌肿瘤,占所有食管恶性肿瘤的0.05%~3.1%。其生物学特征与肺小细胞癌相似,表现为极强的侵袭性及早期播散倾向,常通过淋巴道及血行途径快速转移,临床预后极不乐观,5年总生存率不足15%。由于缺乏大规模的病例随机对照研究,所以标准治疗策略尚未统一。局限期原发性食管小细胞癌的治疗一直是临床研究的热点。在传统治疗模式中,极早期可行内窥镜治疗,相对早期患者以根治性手术为主,而局部晚期患者,临床上最常采用两种治疗模式:一种是基于手术的综合治疗方案,另一种是以根治性放化疗为核心的治疗方案,最佳的治疗模式尚无定论。与此同时,免疫治疗与靶向治疗等新兴策略在临床应用中疗效显著,为局限期原发性食管小细胞癌带来新的治疗机会。本文旨在综述近年来关于局限期原发性食管小细胞癌治疗的研究进展,总结诊疗现状及未来方向。展开更多
三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2表达均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的10%~20%。TNBC术后近期复发率较高,易发生内脏转移,尤其是肺和脑的转移,且晚期化疗...三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2表达均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的10%~20%。TNBC术后近期复发率较高,易发生内脏转移,尤其是肺和脑的转移,且晚期化疗效果欠佳。与其他亚型乳腺癌比较,TNBC恶性程度高,预后差,一直是临床研究关注的重点和难点。而在精准医学时代基因检测技术的应用,TNBC的分类更加准确,出现了针对不同靶点的靶向治疗和针对免疫检查点的免疫治疗等多种治疗手段,现就TNBC治疗的研究进展进行综述。展开更多
文摘原发性食管小细胞癌(primary small cell carcinoma of esophagus,PSCCE)是一种罕见的且具有高度侵袭性的神经内分泌肿瘤,占所有食管恶性肿瘤的0.05%~3.1%。其生物学特征与肺小细胞癌相似,表现为极强的侵袭性及早期播散倾向,常通过淋巴道及血行途径快速转移,临床预后极不乐观,5年总生存率不足15%。由于缺乏大规模的病例随机对照研究,所以标准治疗策略尚未统一。局限期原发性食管小细胞癌的治疗一直是临床研究的热点。在传统治疗模式中,极早期可行内窥镜治疗,相对早期患者以根治性手术为主,而局部晚期患者,临床上最常采用两种治疗模式:一种是基于手术的综合治疗方案,另一种是以根治性放化疗为核心的治疗方案,最佳的治疗模式尚无定论。与此同时,免疫治疗与靶向治疗等新兴策略在临床应用中疗效显著,为局限期原发性食管小细胞癌带来新的治疗机会。本文旨在综述近年来关于局限期原发性食管小细胞癌治疗的研究进展,总结诊疗现状及未来方向。
文摘三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2表达均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的10%~20%。TNBC术后近期复发率较高,易发生内脏转移,尤其是肺和脑的转移,且晚期化疗效果欠佳。与其他亚型乳腺癌比较,TNBC恶性程度高,预后差,一直是临床研究关注的重点和难点。而在精准医学时代基因检测技术的应用,TNBC的分类更加准确,出现了针对不同靶点的靶向治疗和针对免疫检查点的免疫治疗等多种治疗手段,现就TNBC治疗的研究进展进行综述。
