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尿苷通过上调COX5B促进多发性骨髓瘤对硼替佐米耐药: 1; 作者贾林创刘志强《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第6期798-806,共9页; 对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib, BTZ)的获得性耐药是多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)治疗的主要障碍。在获得性耐药的发展过程中,MM细胞的代谢发生变化。然而,细胞代谢重编程驱动BTZ耐药性发展的关键基因和潜在机制尚未完全... 展开更多; 关键词多发性骨髓瘤硼替佐米耐药尿苷线粒体氧化磷酸化细胞色素C氧化酶; 在线阅读下载PDF 职称材料

多发性骨髓瘤二十年:未来路在何方?: 2; 作者刘志强《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第6期771-773,共3页; 多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是第二常见的血液系统恶性肿瘤,多发于老年人。随着我国老龄化社会的发展,MM发病率日渐增高,已经成为严重影响人民健康和社会经济负担的疾病。过去20年MM的临床诊疗和基础研究均取得了突破性的进展,... 展开更多; 关键词多发性骨髓瘤诊治指南专家共识免疫治疗; 在线阅读下载PDF 职称材料

小鼠间充质干细胞SENP3缺失通过GLI2/COX2信号通路促进破骨细胞形成: 3; 作者李甜甜刘志强《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第6期862-870,共9页; 间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)通过分泌核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand, RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(marcrophage CSF,M-CSF)等关键细胞因子来诱导多个单核巨噬细胞融... 展开更多; 关键词间充质干细胞破骨细胞 SUMO特异性蛋白酶3 环氧化酶2 Gli家族锌指2 前列腺素E受体4; 在线阅读下载PDF 职称材料

多发性骨髓瘤骨髓微环境及其靶向治疗策略: 4; 作者程皓刘志强《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第8期1085-1095,共11页; 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中浆细胞克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤,其病理特征包括单克隆免疫球蛋白异常分泌、溶骨性骨病及多器官功能障碍。尽管新型治疗手段显著延长了患者生存期,但原发性耐药与复发仍是... 展开更多; 关键词多发性骨髓瘤骨髓微环境肿瘤耐药性; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名尿苷通过上调COX5B促进多发性骨髓瘤对硼替佐米耐药: 1; 作者贾林创刘志强; 机构天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系山东省精准防治重点实验室; 出处《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第6期798-806,共9页; 基金国家自然科学基金项目(No.82370209)资助。; 文摘对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib, BTZ)的获得性耐药是多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)治疗的主要障碍。在获得性耐药的发展过程中,MM细胞的代谢发生变化。然而,细胞代谢重编程驱动BTZ耐药性发展的关键基因和潜在机制尚未完全明确。本研究旨在探讨嘧啶代谢产物在MM耐药性中的调控作用及其潜在分子机制。CCK-8实验筛选结果显示,嘧啶代谢产物尿苷与MM对BTZ的耐药性显著相关(P<0.05)。通过CCK-8、Western印迹、流式细胞术在体外证实尿苷能够在一定程度上抑制BTZ诱导的MM细胞凋亡(P<0.05);构建Vk*MYC小鼠模型、皮下移植瘤模型和骨髓腔内移植模型,发现BTZ与尿苷联合给药显著加速了荷瘤小鼠的肿瘤生长,并加剧骨组织破坏以及肿瘤细胞浸润(P<0.05);RNA测序分析显示尿苷在转录水平上主要调控MM细胞的线粒体翻译功能。Seahorse能量代谢分析证明尿苷增强了线粒体的氧化磷酸化速率,但对糖酵解速率无显著影响。同时,转录物组学差异基因分析显示,尿苷处理组中细胞色素C氧化酶亚基COX5B的转录水平显著上调(P<0.05),并通过实验证明COX5B是尿苷影响MM细胞线粒体功能的关键分子。综上所述,尿苷通过上调COX5B的转录水平及蛋白质表达水平,增强细胞色素C氧化酶的活性,进而促进线粒体氧化磷酸化,最终驱动MM细胞对BTZ耐药性的发生与发展。本研究揭示了尿苷在MM耐药发生发展中的生物学功能,阐明了尿苷通过COX5B介导的细胞代谢重编程的分子机制,为复发/难治性MM的靶向治疗策略提供了理论依据。; 关键词多发性骨髓瘤硼替佐米耐药尿苷线粒体氧化磷酸化细胞色素C氧化酶; Keywords multiple myeloma(MM) bortezomib resistance uridine mitochondrial oxidative phosphorylation cytochrome C oxidase(COX); 分类号 Q71 [生物学—分子生物学] Q291 [生物学—细胞生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名多发性骨髓瘤二十年:未来路在何方?: 2; 作者刘志强; 机构山东省肿瘤精准防治重点实验室; 出处《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第6期771-773,共3页; 基金国家自然科学基金项目(No.82370209)资助。; 文摘多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是第二常见的血液系统恶性肿瘤,多发于老年人。随着我国老龄化社会的发展,MM发病率日渐增高,已经成为严重影响人民健康和社会经济负担的疾病。过去20年MM的临床诊疗和基础研究均取得了突破性的进展,但目前也走到了下一个周期的十字路口,面临众多发展方向的选择和挑战。; 关键词多发性骨髓瘤诊治指南专家共识免疫治疗; Keywords multiple myeloma guideline expert consensus immunotherapy; 分类号 Q26 [生物学—细胞生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名小鼠间充质干细胞SENP3缺失通过GLI2/COX2信号通路促进破骨细胞形成: 3; 作者李甜甜刘志强; 机构天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系山东省肿瘤精准防治重点实验室; 出处《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第6期862-870,共9页; 基金国家自然科学基金项目(No.82070221,82370209)资助。; 文摘间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)通过分泌核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand, RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(marcrophage CSF,M-CSF)等关键细胞因子来诱导多个单核巨噬细胞融合,形成多核巨噬细胞,从而支持破骨细胞生成。SUMO特异性蛋白酶3(SUMO-specific protease 3,SENP3)通过去SUMO化修饰蛋白质,进而影响底物蛋白质的稳定性、定位和活性。在本实验室前期工作基础上,我们发现在MSC中敲除SENP3的小鼠破骨细胞数量增加(P<0.001),进一步探究其机制,利用免疫荧光以及Western印迹检测发现,SENP3敲除激活刺猬因子(Hedgehog, Hh)信号通路提高了转录因子Gli家族锌指2(glioma-associated oncogene homolog 2,Gli2)的表达。CHIP-qPCR结果显示,Gli2通过结合环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)启动子区域-1 235~-1 249和-1 158~-1 172促进COX2转录(P<0.05);同时通过ELISA法检测COX2主要分泌产物前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的水平,发现敲除SENP3的MSC的培养基上清中PGE2的含量增加(P<0.001)。已知PGE2通过前列腺素E受体2(E-type prostanoid receptor 2,EP2)和前列腺素E受体4(E-type prostanoid receptor 4,EP4)介导细胞迁移和破骨细胞生成,在研究中发现,EP4受体在分化的破骨细胞中表达升高(P<0.01)。使用EP4受体的抑制剂能够显著降低活化T细胞核因子(nuclear factor-activated T cell 1, NFATc1)、组织蛋白酶K(cathepsin K, CTSK)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase, TRAP)基因的表达,减少破骨细胞生成(P<0.001),结果表明,EP4受体在PGE2介导的破骨细胞分化中发挥关键作用。总之,小鼠间充质干细胞SENP3缺失通过激活Hh信号通路促进COX2转录和PGE2分泌,从而促进破骨细胞形成。; 关键词间充质干细胞破骨细胞 SUMO特异性蛋白酶3 环氧化酶2 Gli家族锌指2 前列腺素E受体4; Keywords mesenchymal stem cells(MSCs) osteoclasts SUMO-specific protease 3(SENP3) cyclooxygenase-2(COX2) glioma-associated oncogene homolog 2(Gli2) E-type prostanoid receptor 4(EP4); 分类号 Q78 [生物学—分子生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名多发性骨髓瘤骨髓微环境及其靶向治疗策略: 4; 作者程皓刘志强; 机构山东省肿瘤精准防治重点实验室天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系; 出处《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第8期1085-1095,共11页; 基金国家自然科学基金项目(No.82070221,82370209)资助。; 文摘多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中浆细胞克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤,其病理特征包括单克隆免疫球蛋白异常分泌、溶骨性骨病及多器官功能障碍。尽管新型治疗手段显著延长了患者生存期,但原发性耐药与复发仍是临床治愈的主要障碍。多发性骨髓瘤的发生发展受骨髓微环境(bone marrow microenvironment,BMME)的复杂调控。BMME是由多种细胞与非细胞成分构成的动态网络,不仅支持MM细胞的存活与增殖,还通过调控骨代谢平衡、介导免疫逃逸及促进药物抵抗,在疾病进程中发挥核心作用。近年来,靶向BMME的治疗策略取得重要突破,包括免疫调节剂、双特异性抗体、CAR-T细胞疗法及微环境调控药物等。这些策略通过干预细胞因子信号、重塑免疫微环境或阻断肿瘤-基质相互作用,显著提高了复发/难治性MM的客观缓解率与生存预后。然而,耐药性、治疗毒性及肿瘤异质性仍是临床面临的挑战。本文综述了骨髓微环境各组成成分在多发性骨髓瘤发生、发展中的作用,分析其与MM细胞相互作用机制,探讨通过靶向BMME来改善MM治疗效果和预后的策略,为MM治疗提供新思路。; 关键词多发性骨髓瘤骨髓微环境肿瘤耐药性; Keywords multiple myeloma(MM) bone marrow microenvironment(BMME) cancer drug resistance; 分类号 Q291 [生物学—细胞生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

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1	尿苷通过上调COX5B促进多发性骨髓瘤对硼替佐米耐药	贾林创刘志强	《中国生物化学与分子生物学报》北大核心	2025	在线阅读下载PDF 职称材料
2	多发性骨髓瘤二十年:未来路在何方?	刘志强	《中国生物化学与分子生物学报》北大核心	2025	在线阅读下载PDF 职称材料
3	小鼠间充质干细胞SENP3缺失通过GLI2/COX2信号通路促进破骨细胞形成	李甜甜刘志强	《中国生物化学与分子生物学报》北大核心	2025	在线阅读下载PDF 职称材料
4	多发性骨髓瘤骨髓微环境及其靶向治疗策略	程皓刘志强	《中国生物化学与分子生物学报》北大核心	2025	在线阅读下载PDF 职称材料