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题名EphA2调控结直肠癌细胞耐药的初步研究
被引量：6
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作者
李霞
马超
孔令伟
李慧
许聪聪
李军峰
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机构
山东省枣庄矿业集团枣庄医院内六科
山东大学齐鲁医院病理科
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出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第12期2188-2194,共7页
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文摘
目的:探究Eph受体A2(Eph A2)在结直肠癌细胞化疗耐药中的作用及相关机制。方法:Western blot及real-time PCR检测人结肠癌细胞株Lo Vo及结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达情况。转染Eph A2 siRNA干扰结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达,CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性,划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力的变化,Western blot检测上皮-间充质转化(EMT)及相关信号通路分子的蛋白水平。结果:耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的mRNA及蛋白表达水平均明显高于亲本细胞株(P<0.05);并且在亲本细胞株Lo Vo中,Eph A2的蛋白表达水平随着5-FU浓度的增加有升高趋势。沉默Eph A2可降低结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU的细胞活力,增加其对化疗药物的敏感性,并抑制细胞的侵袭迁移;同时上调细胞中上皮细胞标志物E-cadherin和β-catenin的表达并下调间充质细胞标志物N-cadherin和vimentin的表达,可抑制结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU的EMT进程。此外,干扰Eph A2的表达之后,Notch和Snail的表达也明显降低。结论:沉默Eph A2可部分恢复结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU对化疗药物的敏感性,其机制可能与抑制细胞侵袭和迁移、同时通过Notch/Snail信号通路影响细胞的EMT进程有关。
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关键词
Eph受体A2
耐药性
上皮-间充质转化
结直肠癌
Notch/Snail信号通路
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Keywords
Eph receptor A2
Drug resistance
Epithelial-mesenchymal transition
Colorectal carcinoma
Notch/Snail signaling pathway
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分类号
R0
[医药卫生]
R363.2
[医药卫生—病理学]
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