关于肿瘤生物治疗的思考 被引量：5

1

作者 魏海明 田志刚 《医学与哲学》 2001年第3期25-27,共3页

关键词 肿瘤 生物疗法 生物应答调节剂 肿瘤抗原肽疫苗 过继细胞治疗

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非经典HLA Ⅰ类分子(HLA-G和HLA-E)在人肿瘤细胞系的表达及IFN-γ的调节作用 被引量：12

2

作者 张彩 田志刚 +4 位作者 魏海明 冯进波 许晓群 张建华 孙汭 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期247-250,253,共5页

目的：探讨非经典HLA Ⅰ类分子在人肿瘤细胞系的表达及IFN－γ的调节作用。方法：用RT－PCR法检测12种肿瘤细胞系和人脑胶质瘤组织及妊娠妇女滋养层组织标本HLA－G和HLA－E mRNA的表达。结果：人脑胶质瘤组织及妊娠妇女滋养层组织均有HL... 目的：探讨非经典HLA Ⅰ类分子在人肿瘤细胞系的表达及IFN－γ的调节作用。方法：用RT－PCR法检测12种肿瘤细胞系和人脑胶质瘤组织及妊娠妇女滋养层组织标本HLA－G和HLA－E mRNA的表达。结果：人脑胶质瘤组织及妊娠妇女滋养层组织均有HLA－G和HLA－E mRNA的表达；12株肿瘤细胞中仅人T细胞淋巴瘤Karpas存在HLA－G3的mRNA表达，经IFN－γ处理后，Karpas出现HLA－G1／G5和HLA－G2／G4的表达，宫颈癌Hela细胞、黑色素瘤M21细胞和膀胱癌T24细胞出现HLA－G3 mRNA的表达；12株肿瘤细胞中有9株表达HLA－E mRNA。结论：肿瘤存在HLA－G和HLA－E mRNA的表达，IFN－γ可促进HLA－G mRNA的表达。肿瘤细胞HLA－G和HLA－E的表达可能是肿瘤逃避免疫系统监视的机制之一。 展开更多

关键词 HLA-G HLA-E RT-PCR IFN-Γ 肿瘤 肿瘤急度逃逸

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MHCI类样分子(MICA)在部分肿瘤组织和肿瘤细胞系中的表达及临床意义 被引量：13

3

作者 张彩 许晓群 +4 位作者 张建华 王郡甫 冯进波 张建 田志刚 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第21期1208-1211,共4页

目的:探讨MHCI类样分子(MICA)在肿瘤组织和肿瘤细胞系中的表达及其临床意义。方法:分别采用半定量RT-PCR和免疫组织化学技术检测肿瘤组织和肿瘤细胞系MICA表达,MTT法测定NK细胞细胞毒活性。结果:人红白血病细胞K562、喉癌细胞系Hep2、... 目的:探讨MHCI类样分子(MICA)在肿瘤组织和肿瘤细胞系中的表达及其临床意义。方法:分别采用半定量RT-PCR和免疫组织化学技术检测肿瘤组织和肿瘤细胞系MICA表达,MTT法测定NK细胞细胞毒活性。结果:人红白血病细胞K562、喉癌细胞系Hep2、宫颈癌细胞系Hela、肝癌细胞系HepG2和结直肠癌细胞系HT29均有MICAmRNA和蛋白表达,而人Burkitt淋巴瘤Raji和高转移肺癌PG不表达MICA。MICA表达阳性的肿瘤细胞对NK杀伤敏感性明显高于MICA阴性者。多数肿瘤组织存在MICAmRNA和蛋白表达,但并非在所有肿瘤均有表达,癌旁组织均无MICA表达。结论:肿瘤细胞表达MICA可激发NK细胞对肿瘤的杀伤,NKG2D及其配体的相互作用在肿瘤免疫监视中起着非常重要的作用,肿瘤细胞分泌sMICA分子为肿瘤发生免疫逃逸的机制之一。 展开更多

关键词 肿瘤 MICA NK细胞 NK细胞受体 免疫逃逸

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治疗性病毒和治疗性疫苗 被引量：1

4

作者 魏海明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1998年第4期303-306,共4页

本文介绍基因工程技术改造单纯疱疹病毒、新城鸡瘟病毒、EB病毒等形成治疗性病毒,体内直接杀伤肿瘤细胞的抗癌新策略,以及三种新型治疗性疫苗:重组病毒疫苗、抗原肽疫苗和DNA疫苗的抗癌原理及临床研究现状,指出基因工程技术改造的治疗... 本文介绍基因工程技术改造单纯疱疹病毒、新城鸡瘟病毒、EB病毒等形成治疗性病毒,体内直接杀伤肿瘤细胞的抗癌新策略,以及三种新型治疗性疫苗:重组病毒疫苗、抗原肽疫苗和DNA疫苗的抗癌原理及临床研究现状,指出基因工程技术改造的治疗性病毒和治疗性疫苗可能是肿瘤生物治疗的有效手段. 展开更多

关键词 治疗性病毒 治疗性疫苗 肿瘤 生物治疗

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基因工程人催乳素(rhPRL)对人NK细胞免疫活性的调节作用 被引量：5

5

作者 李爱玲 孙汭 +4 位作者 张建华 魏海明 许晓群 冯进波 田志刚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第7期474-477,共4页

目的:探讨rhPRL对NK细胞系增殖状态及细胞毒活性的调节作用。方法:利用MTT比色法结合细胞计数法观测了rhPRL对三种NK细胞系（NKL、NK-92、YT）增殖活性和细胞毒活性的影响;RT-PCR法、直接免疫荧光法和FACS技术检测了PRL-R和CD25在不同... 目的:探讨rhPRL对NK细胞系增殖状态及细胞毒活性的调节作用。方法:利用MTT比色法结合细胞计数法观测了rhPRL对三种NK细胞系（NKL、NK-92、YT）增殖活性和细胞毒活性的影响;RT-PCR法、直接免疫荧光法和FACS技术检测了PRL-R和CD25在不同细胞系的表达状况以及rhPRL对CD25表达强度的影响。结果:MTT结果表明,在低剂量IL-2存在的条件下,rhPRL浓度为12和100ng/ml时对NK-92和NKL表现出最佳刺激效应,该反应呈双峰型曲线。相反,YT细胞的增殖状态和细胞毒效应均无明显改变。当有足量IL-2（100 U/ml）存在时,rhPRL对三种 NK细胞系均无明显刺激作用。RT-PCR和直接免疫荧光结果显示,三种细胞系均有PBL-R表达,其表达量以NKL细胞最高,NK-92和YT荧光强度较弱。FACS结果表明CD25在NKL表达量最高约90％,NK-92次之约为50％,YT最低为10％,rhPRL刺激后其表达明显上调。结论:rhPRL能促进NK细胞系（NK-92和NKL）的增殖活性和杀伤活性,该效应可能部分是通过IL-2受体表达并参与其下游信号呈递通路实现的。 展开更多

关键词 免疫活性 调节作用 NK细胞系 人催乳素 逆转录-聚合酶链反应 MTT比色法 细胞计数法

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抗MHC I类单抗对NK细胞杀伤能力的影响 被引量：5

6

作者 张彩 田志刚 +1 位作者 张建华 许晓群 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期112-113,116,共3页

目的：探讨ＮＫ细胞杀伤与靶细胞表面ＭＨＣＩ类分子的关系。方法：用ＨＬＡＡＢＣ单抗培养上清或腹水封闭靶细胞Ｋ５６２表面的ＨＬＡＡＢＣ分子后，分别观察了外周血新鲜ＮＫ细胞、纯化ＮＫ细胞、ＬＡＫ细胞和ＣＤ３ＡＫ细胞对Ｋ... 目的：探讨ＮＫ细胞杀伤与靶细胞表面ＭＨＣＩ类分子的关系。方法：用ＨＬＡＡＢＣ单抗培养上清或腹水封闭靶细胞Ｋ５６２表面的ＨＬＡＡＢＣ分子后，分别观察了外周血新鲜ＮＫ细胞、纯化ＮＫ细胞、ＬＡＫ细胞和ＣＤ３ＡＫ细胞对Ｋ５６２细胞杀伤能力的变化。结果：外周血新鲜ＮＫ细胞和纯化ＮＫ细胞对Ｋ５６２的杀伤率明显提高，ＣＤ３ＡＫ细胞的杀伤力明显降低，ＬＡＫ细胞的杀伤无明显变化。结论：ＮＫ细胞通过其表面受体识别靶细胞上的ＭＨＣＩ类分子而传递杀伤抑制性信号，抗ＨＬＡＡＢＣ单抗封闭了靶细胞上的ＨＬＡＡＢＣ等位基因而阻止了阴性信号的传导。 展开更多

关键词 NK细胞 MHCI类分子 细胞毒活性 肿瘤

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T淋巴细胞对人骨髓造血细胞体外扩增的负调节作用 被引量：2

7

作者 田志刚 张建华 +2 位作者 王郡甫 张彩 孙汭 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2001年第4期310-313,共4页

采用抗CD3或抗CD8单克隆抗体的补体细胞毒方法体外清除人骨髓MNC(单个核细胞 )中的T淋巴细胞和用流式细胞技术 (FACS)分析细胞表面标志 ,观察人骨髓T淋巴细胞对造血细胞增殖的负调节效应。将MNC加入含多种造血生长因子的培养基进行液态... 采用抗CD3或抗CD8单克隆抗体的补体细胞毒方法体外清除人骨髓MNC(单个核细胞 )中的T淋巴细胞和用流式细胞技术 (FACS)分析细胞表面标志 ,观察人骨髓T淋巴细胞对造血细胞增殖的负调节效应。将MNC加入含多种造血生长因子的培养基进行液态扩增并检测其CD34+细胞绝对数、粒 巨噬集落 (CFU GM )和多向祖细胞集落 (CFU GEMM )形成能力。结果表明 ,抗CD3,抗CD8或抗CD3+抗CD8单抗清除T淋巴细胞的骨髓MNC ,其细胞总数经造血生长因子刺激培养 2 0天分别扩增了 75 .8,79.6和 77.4倍 ,明显高于对照组 (6 7.0倍 )。体外培养 6天时CD8清除组CD34+ 细胞的扩增最高可提高 17.82 %。上述 3个清除组的CFU GM产率分别为 173.6 7± 18.90 ,16 5 .33± 2 6 .5 8和 170 .33± 2 1.5 0 ,对照组 79.6 7± 8.33。这 3个清除组与对照组比较差异显著 (P <0 .0 5 )。上述 3个清除组的CFU GEMM产率分别为 4 31.33± 34.5 6 ,370 .33± 4 2 .10和 386 .6 7± 10 .0 2 ,对照组为 177.6 7± 2 6 .86。这 3个清除组与对照组比较P值分别为 <0 .0 0 2 ,<0 .0 5和 <0 .0 0 5。此研究结果提示骨髓中T淋巴细胞可以抑制造血细胞的体外扩增、CFU GM和CFU GEMM产率 ,其作用机制有待进一步探讨。 展开更多

关键词 T淋巴细胞 骨髓造血细胞 细胞扩增 负调节效应

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rhIL-15和rhIL-2诱生的LAK细胞特性比较 被引量：1

8

作者 朱法良 孙汭 +3 位作者 田志刚 张建华 张彩 张捷 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期252-254,258,共4页

目的：研究ｒｈＩＬ－１５激活的ＬＡＫ细胞的增殖、细胞毒作用及相关表型的变化。方法：通过用不同浓度的ｒｈＩＬ－１５和ｒｈＩＬ－２分别诱生 ＬＡＫ细胞，研究二者诱生的 ＬＡＫ细胞的增殖状况；当 ｒｈＩＬ－２和 ｒｈＩＬ－１５... 目的：研究ｒｈＩＬ－１５激活的ＬＡＫ细胞的增殖、细胞毒作用及相关表型的变化。方法：通过用不同浓度的ｒｈＩＬ－１５和ｒｈＩＬ－２分别诱生 ＬＡＫ细胞，研究二者诱生的 ＬＡＫ细胞的增殖状况；当 ｒｈＩＬ－２和 ｒｈＩＬ－１５为 １５００ Ｕ／ｍｌ时，ＭＴＴ法检测 ＬＡＫ细胞的细胞毒作用，利用流式细胞仪检测细胞表面ＣＤ分子表达情况。结果：ＬＡＫ细胞的增殖对ｒｈＩＬ－２和ｒｈＩＬ－１５均具有时间和剂量依赖性，且无明显差异；终浓度为 １５００ Ｕ／ｍｌ时，ｒｈＩＬ－１５诱生的 ＬＡＫ细胞杀伤 Ｋ５６２细胞的能力强于 ｒｈＩＬ－２诱生的 ＬＡＫ细胞，而对Ｒａｊｉ细胞的杀伤活性，ｒｈＩＬ－２诱生的ＬＡＫ细胞却明显高于 ｒｈＩＬ－１５诱生的 ＩＡＫ细胞，且二者杀伤活性均具有时间依赖性；同时ｒｈＩＬ－１５诱生的ＬＡＫ细胞的ＣＤ３－ＣＤ５６＋细胞、Ｃｄ９４＋细胞百分率均高于ｒｈＩＬ－２诱生的ＬＡＫ细胞。结论：ｒｈＩＬ－１５在体内对ＮＫ细胞功能可能具有较强的调节作用。 展开更多

关键词 LAK细胞 增殖 细胞毒作用 表型 NK细胞 rhIL-15 RHIL-2

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脐血造血细胞的体外扩增及分化特性 被引量：1

9

作者 张建华 田志刚 +2 位作者 张彩 王郡甫 孙汭 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2000年第2期109-111,共3页

目的：了解造血生长因子的不同组合对人脐血ＣＤ３４＋细胞的扩增效应及分化特性。方法：采用人脐血单个核细胞（ＭＮＣ）经ｒｈＩＬ－１，ｒｈＩＬ－３，ｒｈＩＬ－６，ｒｈＧ－ＣＳＦ，ｒｈＧＭ－ＣＳＦ和ｒｈＳＣＦ的不同组合进行体... 目的：了解造血生长因子的不同组合对人脐血ＣＤ３４＋细胞的扩增效应及分化特性。方法：采用人脐血单个核细胞（ＭＮＣ）经ｒｈＩＬ－１，ｒｈＩＬ－３，ｒｈＩＬ－６，ｒｈＧ－ＣＳＦ，ｒｈＧＭ－ＣＳＦ和ｒｈＳＣＦ的不同组合进行体外扩增培养，动态观察了不同细胞因子组合对有核细胞总数的扩增数量，应用流式细胞技术（ＦＡＣＳ）动态分析了造血细胞的表面标志，并对液态扩增后造血细胞的粒－巨噬集落形成率（ＣＦＵ－ＧＭ）进行了动态观察。结果：经上述６种细胞因子培养２０ｄ，有核细胞总数增殖４４倍，液态扩增培养８ｄ后，ＣＦＵ－ＧＭ比原代ＭＮＣ增加１４．７４倍，扩增１８ｄ后，ＣＦＵ－ＧＭ明显减少，仅为原代ＭＮＣ的６．４２倍，且集落小于前者。扩增培养至６～８ｄ时，ＣＤ３４＋细胞总数是原代 ＭＮＣ的１２７．７９～１９６．４０倍，１８ｄ时下降至１０１．５１倍。结论：外源性造血生长因子可使脐血ＣＤ３４＋细胞及ＣＦＵ－ＧＭ产生明显的扩增效应。 展开更多

关键词 造血生长因子 脐血造血细胞 体外扩增 分化

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人NK细胞的克隆化培养 被引量：2

10

作者 张彩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1999年第4期318-320,共3页

本文对人NK细胞的纯化、扩增、克隆化培养及NK细胞系的建立情况进行了概述.这些技术的日益成熟,为NK细胞的发育分化、生物学功能。

关键词 NK细胞 纯化 克隆 培养

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NK细胞功能亚群:“NKh1和NKh2”的初步验证 被引量：5

11

作者 梁淑娟 徐彤 +4 位作者 魏海明 张彩 房静 孙汭 田志刚 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期132-136,共5页

目的 证实 NK细胞存在与 T细胞类似的 Th1/Th2两类亚群。 方法 从健康人外周血分离纯化 NK细胞，利用促漂移和 RT-PCR的技术，检测外周血静止的 NK细胞及在不同极化条件下培养的 NK细胞表达Ⅰ和Ⅱ类细胞因子的情况。 结果 采用补体裂解... 目的 证实 NK细胞存在与 T细胞类似的 Th1/Th2两类亚群。 方法 从健康人外周血分离纯化 NK细胞，利用促漂移和 RT-PCR的技术，检测外周血静止的 NK细胞及在不同极化条件下培养的 NK细胞表达Ⅰ和Ⅱ类细胞因子的情况。 结果 采用补体裂解法＋单抗铺皿法分离纯化 15例健康人外周血 NK细胞， RT-PCR方法检测 NK细胞表达的两类因子，发现外周血静止 NK细胞中Ⅰ类细胞因子的表达较强，主要是 IFNγ，Ⅱ类细胞因子中主要是 IL-10、 IL-13。在促 Th1极化条件下， NK细胞中表达的Ⅰ类细胞因子 IFNγ 明显增强，Ⅱ类细胞因子表达减弱，而在促 Th2极化状态下， NK细胞表达的 IFNγ水平下降，Ⅱ类细胞因子的表达水平升高。静止和Ⅱ类细胞因子状态下 NK细胞均表达极低水平或不表达 IL-4。 结论 NK细胞根据其产生的细胞因子可以分化为两个亚群，暂命名为 NKh1和 NKh2。外周血中静止的 NK细胞主要以 NKh1表型为主，两个亚群的 NK细胞均表达较高水平的 IFNγ，这与 NK细胞的杀伤功能是密切相关的。 展开更多

关键词 自然杀伤细胞 NKh2 细胞因子 NKh1

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