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基于网络药理学和实验验证探讨麦门冬汤治疗特发性肺纤维化的作用机制 被引量:7
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作者 马先 于明玥 +4 位作者 周博文 李泽峰 李传慧 辛玲杰 贾新华 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第8期597-606,共10页
目的:利用网络药理学方法并结合实验研究,深入探究麦门冬汤对特发性肺纤维化的治疗作用及其机制。方法:采用中药系统药理学数据库TCMSP、中国传统医学百科全书ETCM和SwissADME筛选并确定麦门冬汤中的活性成分。接着利用PubChem、SwissTa... 目的:利用网络药理学方法并结合实验研究,深入探究麦门冬汤对特发性肺纤维化的治疗作用及其机制。方法:采用中药系统药理学数据库TCMSP、中国传统医学百科全书ETCM和SwissADME筛选并确定麦门冬汤中的活性成分。接着利用PubChem、SwissTargetPrediction和Uniport数据库挑选出中药活性成分的潜在作用靶标。借助GeneCards和OMIM数据库获取特发性肺纤维化的靶点基因。Venn diagrams绘图工具筛选出中药与疾病的交集靶点,利用Cytoscape3.9.1软件构建“中药-活性成分-疾病-靶点”网络关系图,并通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络,筛选得到核心靶点蛋白。运用DAVID进行GO及KEGG通路富集分析。最后使用博来霉素建立SD大鼠肺纤维化模型,观察大鼠肺组织肉眼标本及病理切片,并对其进行实时荧光定量PCR分析,比较治疗组与对照组TGF-β1、α-SMA、IL-4、IFN-γ、LC3-Ⅱ、beclin1的mRNA表达水平。结果:本研究共筛选得到麦门冬汤治疗IPF的作用靶点402个,其中核心靶点50个,对应5种中药的159种有效成分。GO富集分析和KEGG富集分析涉及PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路等信号通路治疗特发性肺纤维化。动物实验结果显示,与模型对照组相比,麦门冬汤治疗组可显著下调TGF-β1、α-SMA、IL-4 mRNA的相对表达水平(P<0.05),显著上调LC3-Ⅱ、beclin1、IFN-γmRNA的相对表达水平(P<0.05)。结论:本研究提示,麦门冬汤中关键活性成分可能在细胞自噬、炎症反应、巨噬细胞极化等生物过程方面发挥作用,发挥改善肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 麦门冬汤 特发性肺纤维化 网络药理学 实验验证 自噬
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益肺通络方对肺纤维化模型大鼠IL⁃17RA/TRAF6/ACT1信号通路及肝肾功能影响的研究
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作者 马先 冯家腾 +5 位作者 周博文 李泽峰 刘骅漫 徐飞 辛玲杰 贾新华 《海南医科大学学报》 2025年第20期1573-1579,1590,共8页
目的:通过博来霉素气管滴入法构建肺纤维化动物模型,探讨益肺通络方对模型大鼠IL-17RA/TRAF6/ACT1信号通路及肝肾功能的影响。方法:采用博来霉素气管滴入法构建SD大鼠肺纤维化模型,随机分为5组:空白对照组、模型组、强的松组、益肺通络... 目的:通过博来霉素气管滴入法构建肺纤维化动物模型,探讨益肺通络方对模型大鼠IL-17RA/TRAF6/ACT1信号通路及肝肾功能的影响。方法:采用博来霉素气管滴入法构建SD大鼠肺纤维化模型,随机分为5组:空白对照组、模型组、强的松组、益肺通络方低剂量组和益肺通络方高剂量组,分别给予对应的干预,共干预14 d,取大鼠血清和肺组织做检测。通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测IL‑17RA、TRAF6、ACT1、IL‑1β、TNF‑α、IL‑6 mRNA相对表达,通过蛋白质印迹(Western blot,WB)检测IL-17RA、TRAF6、ACT1蛋白表达,通过免疫荧光检测信号分子TRAF6和ACT1表达,通过酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清细胞因子IL-1β和TNF-α含量,采用全自动生化分析仪检测大鼠的肝肾功能指标。结果:免疫荧光图像显示与空白对照组相比,模型组大鼠肺组织信号分子TRAF6、ACT1的荧光强度较高,在益肺通络方干预后荧光强度显著降低。PCR结果显示与空白对照组相比,模型组大鼠显著上调IL‑17RA、TRAF6、ACT1、IL‑1β、TNF‑α、IL‑6 mRNA相对表达(P<0.05);与模型组相比,益肺通络方组大鼠上述基因相对表达均明显减少(P<0.05)。WB检测结果显示与空白对照组相比,模型组大鼠肺组织IL-17RA、TRAF6、ACT1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,益肺通络方可显著抑制上述蛋白表达(P<0.05)。ELISA显示与空白对照组相比,模型组大鼠细胞因子IL-1β、TNF-α含量明显升高(P<0.05);与模型组相比,益肺通络方组大鼠上述细胞因子含量均明显降低(P<0.05)。全自动生化分析仪结果显示大鼠肝肾功能相关指标均在正常范围内,各组间无统计学差异(P>0.05)。结论:益肺通络方可能通过调控IL-17RA/TRAF6/ACT1信号通路发挥抗肺纤维化作用。益肺通络方通过下调IL-17A相关细胞因子分泌发挥抗炎作用。益肺通络方对肝肾功能无毒副作用。 展开更多
关键词 肺纤维化 益肺通络方 IL-17A 实验研究
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