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肿瘤免疫治疗的新视角:T细胞代谢调控
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作者 李华域 李春阳 马春红 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第7期673-680,共8页
尽管基于T细胞的免疫检查点阻断(ICB)和过继性T细胞治疗已在临床上取得了显著疗效,但大多数实体瘤患者仍无法实现对免疫疗法的长期应答。其中一个重要原因是肿瘤微环境(TME)中复杂的代谢模式和抑制性信号会引发免疫细胞的代谢重编程,从... 尽管基于T细胞的免疫检查点阻断(ICB)和过继性T细胞治疗已在临床上取得了显著疗效,但大多数实体瘤患者仍无法实现对免疫疗法的长期应答。其中一个重要原因是肿瘤微环境(TME)中复杂的代谢模式和抑制性信号会引发免疫细胞的代谢重编程,从而削弱其抗肿瘤效应。本文回顾不同分化状态的CD8+T细胞的代谢偏好性,探讨CD8+T细胞在与肿瘤细胞和TME相互作用过程中发生的代谢变化,讨论这些代谢变化如何影响CD8+T细胞分化、功能和干性,以及如何利用代谢分子或者代谢通路来增强CD8+T细胞的抗肿瘤能力,从而实现嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)疗法和ICB疗法增效。 展开更多
关键词 CD8+T细胞 代谢重编程 肿瘤微环境 CAR-T细胞
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高三尖杉酯碱白血病多药耐药细胞系K562/HHT的诱导及米非司酮逆转耐药的研究 被引量:5
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作者 刘永 陈春燕 +3 位作者 孔德晓 王琳琳 曹倩 贾继辉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期2168-2172,共5页
目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)诱导的白血病多药耐药细胞株耐药机制以及米非司酮(RU486)逆转其耐药效应。方法:采用反复短期暴露并逐渐增加HHT浓度的方法建立白血病多药耐药细胞系K562/HHT,MTT法检测K562/HHT细胞对化疗药物的敏感性及RU48... 目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)诱导的白血病多药耐药细胞株耐药机制以及米非司酮(RU486)逆转其耐药效应。方法:采用反复短期暴露并逐渐增加HHT浓度的方法建立白血病多药耐药细胞系K562/HHT,MTT法检测K562/HHT细胞对化疗药物的敏感性及RU486对该细胞的细胞毒效应,RT-PCR法检测细胞MDR1基因、葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)基因的表达,流式细胞术检测细胞P-糖蛋白的表达和柔红霉素积累量,免疫组化法检测细胞Bcl-2、Bax、caspase-3的表达状况。结果:成功诱导出多药耐药细胞系K562/HHT,K562/HHT较其亲代细胞K562对HHT、阿霉素、长春新碱、依托泊苷的耐药性分别提高462.6、2.8、1183.4、2.6倍,K562/HHT细胞MDR1基因、GCS基因、P-糖蛋白和Bcl-2/Bax比值明显高于K562细胞(P<0.05),caspase-3表达、柔红霉素积累量明显低于K562细胞(P<0.05)。10μmol/L的RU486对K562/HHT细胞无明显杀伤(存活率94.67%±2.48%),该浓度RU486可不同程度地逆转K562/HHT细胞对上述化疗药物的耐药性,RU486作用后K562/HHT细胞caspase-3表达、柔红霉素积累量明显高于作用前(P<0.05),Bcl-2/Bax比值明显低于作用前(P<0.05)。结论:白血病细胞系K562在HHT的作用下可形成多药耐药细胞系K562/HHT,其耐药性的形成与P-糖蛋白、GCS、Bcl-2/Bax比值及caspase-3等机制有关,RU486可通过提高细胞内药物积累、调节Bcl-2/Bax比值和caspase-3的表达逆转此细胞的耐药性。 展开更多
关键词 高三尖杉酯碱 米非司酮 抗药性 多药 K562细胞
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热灭活嗜酸乳杆菌黏附于HeLa细胞后肿瘤细胞免疫学性状的变化 被引量:3
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作者 王红艳 吴晓燕 +4 位作者 张旭艳 邢永梅 周亚滨 贾继辉 田永杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1510-1513,共4页
目的:比较热灭活嗜酸乳杆菌黏附于宫颈癌HeLa细胞后对肿瘤细胞免疫学性状的影响。方法:运用流式细胞技术检测热灭活嗜酸乳杆菌黏附于HeLa细胞后免疫分子表达状况,运用MTT法分析淋巴细胞对HeLa细胞的杀伤作用。结果:热灭活的嗜酸乳杆菌... 目的:比较热灭活嗜酸乳杆菌黏附于宫颈癌HeLa细胞后对肿瘤细胞免疫学性状的影响。方法:运用流式细胞技术检测热灭活嗜酸乳杆菌黏附于HeLa细胞后免疫分子表达状况,运用MTT法分析淋巴细胞对HeLa细胞的杀伤作用。结果:热灭活的嗜酸乳杆菌黏附于HeLa细胞后不影响MHC-I分子的表达(P>0.05),可显著增强CD80、CD86的表达,并且可以显著增强NK细胞对其杀伤活性(P<0.05)。细胞毒性淋巴细胞(CTL)对热灭活嗜酸乳杆菌黏附的HeLa细胞的杀伤作用显著高于对照组(P<0.05)。结论:热灭活嗜酸乳杆菌黏附于宫颈癌HeLa细胞后可增强其诱导抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 乳杆菌 嗜酸 HELA细胞 免疫 细胞
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