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FTO减少DKK2的m^(6)A修饰和促进DKK2表达而减少心肌纤维化
被引量:
1
1
作者
李溪
王坤荣
《西安交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第6期807-813,共7页
目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)在心肌纤维化过程中与dickkopf2(DKK2)的N~6甲基腺苷(m^(6)A)修饰、表达水平间的关系。方法心肌成纤维细胞分为对照组、AngⅡ处理组、AngⅡ+EV组(空载体和阴性siRNA转染后用AngⅡ处理)、AngⅡ+FTO-O组(FTO过...
目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)在心肌纤维化过程中与dickkopf2(DKK2)的N~6甲基腺苷(m^(6)A)修饰、表达水平间的关系。方法心肌成纤维细胞分为对照组、AngⅡ处理组、AngⅡ+EV组(空载体和阴性siRNA转染后用AngⅡ处理)、AngⅡ+FTO-O组(FTO过表达载体转染后用AngⅡ处理)和AngⅡ+FTO-O+DKK2 siRNA组(FTO过表达载体和DKK2 siRNA共转染后用AngⅡ处理);小鼠按对照组(假手术组)、AMI组(构建急性心肌梗死模型)、AMI+EV组(AMI小鼠腹腔注射含空载体的纳米颗粒)和AMI+FTO-O组(AMI小鼠腹腔注射含FTO过表达载体的纳米颗粒)进行处理。用荧光定量PCR和Western blotting检测FTO、DKK2的表达,RNA结合蛋白免疫沉淀检测DKK2的m^(6)A修饰水平,CCK-8检测细胞存活力,评估AMI小鼠的心功能,HE和Masson染色检测小鼠心脏病理变化。结果AngⅡ抑制FTO的表达,进而增强DKK2的m^(6)A修饰水平而下调DKK2的表达(P<0.05);AngⅡ促进细胞存活和增强α-SMA、collagenⅠ和collagenⅢ的表达(P<0.05);FTO过表达能显著阻断AngⅡ的上述调控作用(P<0.05),不过DKK2 siRNA能拮抗FTO过表达对AngⅡ的影响作用。FTO和DKK2在AMI小鼠中的表达下调,且DKK2的m^(6)A修饰水平增加(P<0.05);FTO过表达时,FTO和DKK2在AMI小鼠中的表达显著恢复,DKK2的m^(6)A修饰水平明显减少(P<0.05),且心肌纤维化水平降低,心脏病理变化明显有所改善。结论FTO可通过减少DKK2的m^(6)A修饰水平而促进DKK2的表达,进而抑制心肌纤维化进展,表明FTO/DKK2通路是调控心肌纤维化的关键通路。
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关键词
急性心肌梗死
心肌纤维化
肥胖相关蛋白(FTO)
N~6甲基腺苷(m^(6)A)
DKK2
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题名
FTO减少DKK2的m^(6)A修饰和促进DKK2表达而减少心肌纤维化
被引量:
1
1
作者
李溪
王坤荣
机构
宁夏
医
科大学总
医院
心血管内科
山东医专附属费县人民医院
出处
《西安交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第6期807-813,共7页
文摘
目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)在心肌纤维化过程中与dickkopf2(DKK2)的N~6甲基腺苷(m^(6)A)修饰、表达水平间的关系。方法心肌成纤维细胞分为对照组、AngⅡ处理组、AngⅡ+EV组(空载体和阴性siRNA转染后用AngⅡ处理)、AngⅡ+FTO-O组(FTO过表达载体转染后用AngⅡ处理)和AngⅡ+FTO-O+DKK2 siRNA组(FTO过表达载体和DKK2 siRNA共转染后用AngⅡ处理);小鼠按对照组(假手术组)、AMI组(构建急性心肌梗死模型)、AMI+EV组(AMI小鼠腹腔注射含空载体的纳米颗粒)和AMI+FTO-O组(AMI小鼠腹腔注射含FTO过表达载体的纳米颗粒)进行处理。用荧光定量PCR和Western blotting检测FTO、DKK2的表达,RNA结合蛋白免疫沉淀检测DKK2的m^(6)A修饰水平,CCK-8检测细胞存活力,评估AMI小鼠的心功能,HE和Masson染色检测小鼠心脏病理变化。结果AngⅡ抑制FTO的表达,进而增强DKK2的m^(6)A修饰水平而下调DKK2的表达(P<0.05);AngⅡ促进细胞存活和增强α-SMA、collagenⅠ和collagenⅢ的表达(P<0.05);FTO过表达能显著阻断AngⅡ的上述调控作用(P<0.05),不过DKK2 siRNA能拮抗FTO过表达对AngⅡ的影响作用。FTO和DKK2在AMI小鼠中的表达下调,且DKK2的m^(6)A修饰水平增加(P<0.05);FTO过表达时,FTO和DKK2在AMI小鼠中的表达显著恢复,DKK2的m^(6)A修饰水平明显减少(P<0.05),且心肌纤维化水平降低,心脏病理变化明显有所改善。结论FTO可通过减少DKK2的m^(6)A修饰水平而促进DKK2的表达,进而抑制心肌纤维化进展,表明FTO/DKK2通路是调控心肌纤维化的关键通路。
关键词
急性心肌梗死
心肌纤维化
肥胖相关蛋白(FTO)
N~6甲基腺苷(m^(6)A)
DKK2
Keywords
acute myocardial infarction
myocardial fibrosis
fat mass and obesity-associated protein(FTO)
m^(6)A
DKK2
分类号
R735.2 [医药卫生—肿瘤]
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出处
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1
FTO减少DKK2的m^(6)A修饰和促进DKK2表达而减少心肌纤维化
李溪
王坤荣
《西安交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2022
1
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