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黄芪协同红花-葶苈子抑制内皮细胞旁分泌改善心肌纤维化机制 被引量：2
1
作者 王咏 王悠草 +2 位作者 王丽丽 马度芳 李晓 《世界中医药》 北大核心 2025年第3期429-439,共11页
目的:观察黄芪协同红花-葶苈子抑制心肌纤维化的作用及机制。方法:结扎前降支制备心肌梗死后心力衰竭大鼠,红花-葶苈子(C-L)、黄芪(HR)与黄芪-红花-葶苈子(A-C-L)干预,马松染色检测纤维化程度,蛋白质印迹法检测血管性血友病因子(νWF)和... 目的:观察黄芪协同红花-葶苈子抑制心肌纤维化的作用及机制。方法:结扎前降支制备心肌梗死后心力衰竭大鼠,红花-葶苈子(C-L)、黄芪(HR)与黄芪-红花-葶苈子(A-C-L)干预,马松染色检测纤维化程度,蛋白质印迹法检测血管性血友病因子(νWF)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),蛋白质印迹法及反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、蜗牛家族转录抑制因子1(Snail)。构建缺氧心脏微血管内皮细胞(HCMEC),C-L、HR及A-C-L含药血清干预,免疫荧光(IF)检测血小板内皮细胞黏附分子(CD31)和α-SMA。A-C-L含药血清联合TGF-β1激活剂(SRI-011381)干预HCMEC,IF观察内皮细胞间充质转化,蛋白质印迹法和RT-PCR检测TGF-β1/Snail表达。提取HCMEC上清液干预心脏成纤维细胞(CF),酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测上清液结缔组织生长因子(CTGF),检测CF增殖及胶原合成。结果:A-C-L抑制心力衰竭大鼠心肌纤维化效果最佳。C-L、HR及A-C-L均上调心力衰竭大鼠心肌和缺氧内皮细胞CD31、vWF及下调α-SMA表达,又以A-C-L效果最佳。联合应用SRI-011381后A-C-L抑制内皮间充质转化作用减弱。A-C-L抑制HCMEC中TGF-β1/Snail表达、下调CTGF分泌。提取A-C-L干预的HCMEC上清液培养CF,其CF活化和胶原合成低于HCMEC上清液培养的CF。结论:黄芪协同红花-葶苈子抑制心肌纤维化,其机制,抑制内皮间充质转化,下调内皮细胞中TGF-β1/Snail,以旁分泌方式抑制成纤维细胞增殖和胶原合成。 展开更多
关键词 心肌纤维化 内皮细胞间充质转化 旁分泌 黄芪 红花-葶苈子药对 转化生长因子-β1/Snail通路 协同 成纤维细胞 心脏微血管内皮细胞
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基于转录组学测序和实验验证探究心肌纤维化进程中线粒体自噬介导的胞葬调控机制及潜在中药预测
2
作者 王咏 王悠草 +3 位作者 程艳 马度芳 王震 李晓 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期2836-2850,共15页
目的 基于转录组学及生物信息学探索心肌纤维化进程中线粒体自噬介导的胞葬机制,并进行潜在中药预测及实验验证。方法 皮下灌注血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)构建心肌纤维化大鼠模型,进行心肌组织RNA提取、高通量测序,查找差异表... 目的 基于转录组学及生物信息学探索心肌纤维化进程中线粒体自噬介导的胞葬机制,并进行潜在中药预测及实验验证。方法 皮下灌注血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)构建心肌纤维化大鼠模型,进行心肌组织RNA提取、高通量测序,查找差异表达基因(Differential expression genes,DEGs)。从GeneCards数据库获取胞葬相关基因(Engulfment related genes,ERGs),采用R 4.2.0软件中的“venneuler”包绘制DEGs与ERGs交集,找出两组间差异表达的胞葬相关基因(Differential expression engulfment related genes,DEERGs),并对DEERGs进行KEGG和GO富集分析。进行DEERGs和线粒体自噬关键基因(PINK1、P62)蛋白质-蛋白质相互作用(Proteinprotein interaction,PPI)网络分析及核心基因鉴定,将核心基因导入Coremine数据库进行中药预测,其中黄芪、红花、葶苈子出现频率最高。结合心肌纤维化中医病机及既往研究基础,选择黄芪、红花、葶苈子组方进行动物实验验证。Masson染色分析纤维化程度,线粒体肿胀实验及线粒体膜电位检测评价线粒体功能障碍程度,RT-PCR和Western blot检测线粒体自噬基因mRNA及蛋白质表达评价线粒体自噬水平。分离心脏驻留巨噬细胞并使用AngⅡ干预,检测巨噬细胞对凋亡内皮细胞胞葬率。结果 转录组学差异基因分析共428个DEGs,其中165个上调,263个下调。从GeneCards数据库识别出250个ERGs,绘制DEGs与ERGs交集,得出12个DEERGs。对DEERGs进行KEGG和GO富集分析显示过程涉及胞葬、线粒体自噬、内皮细胞调控等。对DEERGs和线粒体自噬关键基因(PINK1、P62)进行PPI网络分析及核心基因鉴定,其中前10名的核心基因为HIF1A、PINK1、GABARAP、ARG1、PPARG、UCP2、SQSTM1、CD36、SIRT1、RAB7A。将核心基因导入Coremine数据库,查找对应中药,其中出现频率最高的为黄芪、红花、葶苈子组方。实验验证显示,黄芪-红花-葶苈子组方抑制AngⅡ诱导的心肌纤维化形成、改善大鼠心功能,可以显著提高AngⅡ干预驻留巨噬细胞对凋亡内皮细胞的胞葬率,又以高剂量组效果最佳(P<0.05)。采用黄芪-红花-葶苈子高剂量组进行机制研究则发现,对照于模型组,黄芪-红花-葶苈子组线粒体自噬程度降低,线粒体功能障碍减轻(P<0.05)。结论 黄芪-红花-葶苈子组方可能通过调节PINK1、P62表达抑制线粒体过度自噬,促进巨噬细胞胞葬作用,进而抑制心肌纤维化形成。 展开更多
关键词 心肌纤维化 线粒体自噬 胞葬 转录组学 实验验证
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转录组测序技术在人子宫内膜容受性研究中的应用进展
3
作者 马丽娜 漆海宁 +5 位作者 刘梅 刘洋 葛航 卢凤娟 吴效科 秦莹 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第5期607-611,共5页
良好的子宫内膜容受性是胚胎植入的关键,容受期子宫内膜组织的基因表达与容受性密切相关。通过转录组测序技术可获得不同月经时期子宫内膜的基因表达谱,以及调控基因表达的微小RNA和长链非编码RNA序列;结合生物信息学分析可更好地了解... 良好的子宫内膜容受性是胚胎植入的关键,容受期子宫内膜组织的基因表达与容受性密切相关。通过转录组测序技术可获得不同月经时期子宫内膜的基因表达谱,以及调控基因表达的微小RNA和长链非编码RNA序列;结合生物信息学分析可更好地了解容受期子宫内膜特异基因的表达,并为其调控机制研究提供技术支持。同时,不同月经时期子宫内膜的基因表达谱对于准确判断不孕症及反复植入失败患者的子宫内膜容受性,进一步指导个体化胚胎移植具有重要的临床应用价值。本文对近年来转录组测序技术在评价人子宫内膜容受性中的应用进展进行综述,并探讨未来的研究方向,旨在从转录层面深入了解子宫内膜容受性形成和调控的复杂分子机制,以期提高辅助生殖技术的胚胎着床率,降低流产率。 展开更多
关键词 子宫内膜 RNA测序技术 胚胎移植 子宫内膜容受性
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山奈酚在眼科疾病治疗中的作用研究进展
4
作者 杨靖怡 王高蕾 +1 位作者 郭滨 毕宏生 《眼科新进展》 北大核心 2025年第11期919-924,共6页
山奈酚(KAE)作为一种天然的黄酮类化合物,具有较强的抗炎、抗氧化、免疫调节、抗癌等多种生物活性,在真菌性角膜炎、角膜移植排斥反应、年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变等多种眼病的干预和治疗中显示出良好的治疗效果。此外,新型... 山奈酚(KAE)作为一种天然的黄酮类化合物,具有较强的抗炎、抗氧化、免疫调节、抗癌等多种生物活性,在真菌性角膜炎、角膜移植排斥反应、年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变等多种眼病的干预和治疗中显示出良好的治疗效果。此外,新型给药系统如负载KAE的牛血清白蛋白多孔膜、基于聚乙烯吡咯烷酮纳米复合物的KAE滴眼液、包裹有KAE的明胶纳米粒和负载KAE的血小板源性细胞外囊泡等眼部制剂的研发提高了KAE的生物利用度,为拓展其应用奠定了基础。然而,KAE在眼科疾病中的应用尚缺乏系统全面的综述,因此,本文总结了KAE在眼科疾病中应用进展、疗效机制及新型给药方式,以期为相关眼科疾病的治疗提供新的诊疗策略。 展开更多
关键词 山奈酚 眼科疾病 抗氧化 抗炎 免疫调节
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脂质代谢对子宫内膜容受性及胚胎着床影响的研究进展 被引量：3
5
作者 马丽娜 秦莹 +5 位作者 王克华 庞聪慧 卢利歌 袁温鲜 张多加 吴效科 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1088-1093,共6页
脂类包括脂肪(三酰甘油)及类脂(磷脂、固醇类),除为机体提供能量外,脂质代谢也在整个生殖过程中发挥重要作用,尤其是早期妊娠的建立和维持(包括调节早期胚胎的发育和子宫的容受性,以及促进胚胎的着床)阶段。鉴于脂质种类繁多,本文着重... 脂类包括脂肪(三酰甘油)及类脂(磷脂、固醇类),除为机体提供能量外,脂质代谢也在整个生殖过程中发挥重要作用,尤其是早期妊娠的建立和维持(包括调节早期胚胎的发育和子宫的容受性,以及促进胚胎的着床)阶段。鉴于脂质种类繁多,本文着重从多不饱和脂肪酸、内源性大麻素、前列腺素、溶血磷脂酸、鞘磷脂、类固醇激素等被广泛研究的脂质介质,系统阐述脂肪酸、磷脂、胆固醇代谢对子宫内膜容受性形成及胚胎着床的调控作用,以及可能的潜在机制,以期为预测和改善自然妊娠和(或)辅助生殖助孕的结局提供新的切入点及可行的干预途径。 展开更多
关键词 脂类代谢 子宫内膜容受性 着床 前列腺素 内源性大麻酚类
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线粒体相关帕金森病致病基因的研究进展
6
作者 解瑛傲 孔健达 +2 位作者 方雨晴 毛飞 李秀华 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第6期537-545,共9页
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种慢性进展性神经系统退行性疾病,其经典的临床特征包括震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等运动症状以及多种非运动症状。线粒体功能障碍在PD的发病中起关键作用,线粒体相关的致病基因已... 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种慢性进展性神经系统退行性疾病,其经典的临床特征包括震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等运动症状以及多种非运动症状。线粒体功能障碍在PD的发病中起关键作用,线粒体相关的致病基因已成为当前研究热点。部分基因突变与PD的发病机制密切相关,线粒体相关的PD致病基因在线粒体动力学、线粒体DNA稳态、线粒体蛋白质翻译、线粒体呼吸链和线粒体代谢途径等方面发挥作用,参与线粒体功能调节和线粒体质量控制等关键过程,进而导致线粒体结构和功能异常。本文概述了与PD发生发展直接相关以及其他与线粒体功能有关的PD致病基因,通过深入研究这些基因的功能及其作用机制,有望寻找到更好的PD治疗方法和预防策略。 展开更多
关键词 帕金森病 线粒体 致病基因 线粒体DNA
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中西医结合康复个体化治疗脑卒中后吞咽困难 被引量：4
7
作者 王德敬 李春巧 +3 位作者 申芳芳 孙雪萍 高华伟 黄学英 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2010年第7期1323-1326,共4页
吞咽困难是脑卒中后常见的问题,严重影响患者的康复。结合中西医康复进展与临床实践,讲述了康复、针灸、推拿、中药、西药等治疗吞咽困难有效方法。
关键词 康复 针灸 推拿 中药 西药
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卷苦肝泰治疗酒精性肝病的临床研究 被引量：6
8
作者 倪力强 周学文 +3 位作者 孙桂芝 王威 都广伍 周奇 《辽宁中医杂志》 CAS 2003年第5期343-344,共2页
目的:对中药复方卷苦肝泰煎剂治疗酒精性肝病的临床效果进行评价。方法:80例酒精性肝病患者,随机分为试验组(卷苦肝泰组)和对照组,各40例,从症状体征、肝功能、免疫功能、血液状态等方面,对其疗效进行评价。结果:卷苦肝泰煎剂治疗酒精... 目的:对中药复方卷苦肝泰煎剂治疗酒精性肝病的临床效果进行评价。方法:80例酒精性肝病患者,随机分为试验组(卷苦肝泰组)和对照组,各40例,从症状体征、肝功能、免疫功能、血液状态等方面,对其疗效进行评价。结果:卷苦肝泰煎剂治疗酒精性肝病一个疗程,临床总有效率95％。且可明显改善肝功能,调节免疫功能,改善血液状态,改善临床症状和体征。结论:卷苦肝泰煎剂对酒精性肝病有显著疗效。 展开更多
关键词 酒精性肝病 卷苦肝泰煎剂 临床研究
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黄芪多糖激活Nrf2/HO-1信号通路改善模型大鼠糖尿病性肝损伤 被引量：38
9
作者 曲敬蓉 张艳艳 +5 位作者 宿宏佳 李静静 李浩 张腾 刘英 毛淑梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1422-1427,共6页
目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对糖尿病大鼠肝脏中转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)-1的影响,及对糖尿病性肝损伤的治疗作用。方法制备... 目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对糖尿病大鼠肝脏中转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)-1的影响,及对糖尿病性肝损伤的治疗作用。方法制备2型糖尿病大鼠模型,分别给予二甲双胍(metformin)和不同剂量的APS进行治疗。12周后,通过HE染色、PAS染色、Masson染色观察各组大鼠肝组织形态学改变,WST-1法和TBA法检测SOD和MDA水平,通过检测肝组织中Nrf2、p-Nrf2、HO-1的蛋白和Nrf2、HO-1的mRNA表达水平,评价Nrf2/HO-1信号通路活性。结果形态学检测结果显示模型组大鼠存在肝脏病理损伤,二甲双胍可改善糖尿病大鼠肝损伤,证实阳性对照药物成立,高剂量APS亦明显改善了糖尿病大鼠肝脏的病理损伤,表明APS对糖尿病病理状态下的肝脏有保护作用,此外,APS明显激活了糖尿病大鼠肝脏Nrf2/HO-1信号通路。结论APS可明显改善糖尿病大鼠肝脏损伤,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 2型糖尿病 肝损伤 NRF2 HO-1 氧化应激
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