自从2017年Transformer架构发布以来,以大语言模型(large language model,LLM)为代表的大模型(foundation model,基础模型)得到了蓬勃发展。2023年3月14日发布的ChatGPT4的走红更是让生成式人工智能(AI)在一夜之间为世人所关注,与以往...自从2017年Transformer架构发布以来,以大语言模型(large language model,LLM)为代表的大模型(foundation model,基础模型)得到了蓬勃发展。2023年3月14日发布的ChatGPT4的走红更是让生成式人工智能(AI)在一夜之间为世人所关注,与以往的版本相比,它除了正确度提高了40%,具备整理和搜寻线上资讯功能,还支持视觉输入、具有图像辨识等多种能力。以大模型为基础的生成式AI已在包括医学的许多行业展现出颠覆式创新的巨大潜力,已在医学成像与诊断领域发挥了重要的作用。作为医学领域中的一员,中医药领域同样在竭力推进现代化研究,随着与大数据、云计算、物联网、人工智能等新技术深度融合,中医药的现代化走上新赛道。但由于人类的机体是一个高度复杂的系统,呈现极强的鲁棒性与自组织性;而中医治疗采用的复方中药同样是高度复杂的系统,表现在药物化学、代谢、分布等多种层面;同时传统的中医理论体系复杂,中药质量控制难度高,中药及方剂的药理机制基础研究不足等挑战,中医药的现代化之路仍有巨大的困局待解。展开更多
5×FAD转基因小鼠(transgenic mice with five familial Alzheimer’s disease)是携带5个家族性基因突变的APP/PS1转基因小鼠,其中与β-淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)相关的突变为K670N/M671L(Swedish)、1716V(Flo...5×FAD转基因小鼠(transgenic mice with five familial Alzheimer’s disease)是携带5个家族性基因突变的APP/PS1转基因小鼠,其中与β-淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)相关的突变为K670N/M671L(Swedish)、1716V(Florida)和V7171(London),与早老素-1(presenilin 1,PS1)相关的突变为MI46L和L286V。5×FAD小鼠在1.5月龄时脑内已有大量的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ),2月龄时开始出现神经炎性斑(neuritic plaque,NP)。5×FAD小鼠的病理表型包括淀粉样斑块聚集、神经元丢失、神经胶质细胞增生和记忆功能障碍等。5×FAD小鼠的生物学特性可能涉及脑内Aβ斑块的形成变化、Tau蛋白过度磷酸化、突触功能障碍、神经炎症反应、线粒体功能障碍、血脑屏障损伤、神经元损伤、内质网应激和眼部病变等。作为阿尔茨海默病的经典动物模型,5×FAD转基因小鼠在早期即可模拟AD患者晚期的神经病理过程及行为学表现,被广泛应用于AD发病机制研究和AD新药开发。本文对5×FAD转基因小鼠模型的模型构建、生物学背景、生物学特性及AD防治药物的研发应用进行总结,以期为5×FAD转基因小鼠在AD研究中的应用提供参考与借鉴作用。展开更多
文摘自从2017年Transformer架构发布以来,以大语言模型(large language model,LLM)为代表的大模型(foundation model,基础模型)得到了蓬勃发展。2023年3月14日发布的ChatGPT4的走红更是让生成式人工智能(AI)在一夜之间为世人所关注,与以往的版本相比,它除了正确度提高了40%,具备整理和搜寻线上资讯功能,还支持视觉输入、具有图像辨识等多种能力。以大模型为基础的生成式AI已在包括医学的许多行业展现出颠覆式创新的巨大潜力,已在医学成像与诊断领域发挥了重要的作用。作为医学领域中的一员,中医药领域同样在竭力推进现代化研究,随着与大数据、云计算、物联网、人工智能等新技术深度融合,中医药的现代化走上新赛道。但由于人类的机体是一个高度复杂的系统,呈现极强的鲁棒性与自组织性;而中医治疗采用的复方中药同样是高度复杂的系统,表现在药物化学、代谢、分布等多种层面;同时传统的中医理论体系复杂,中药质量控制难度高,中药及方剂的药理机制基础研究不足等挑战,中医药的现代化之路仍有巨大的困局待解。
