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ST3GAL3在食管鳞癌中的作用与机制研究
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作者 沈埝萱 孙陈晨 +4 位作者 孔灵杰 祝梓豪 郝鑫 侯思聪 杭庆雷 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第7期925-935,944,共12页
目的:探讨β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶3(β-galactoside-α-2,3-sialyltransferase-3,ST3GAL3)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其与患者预后、临床病理特征的相关性,并研究ST3GAL3调控ESCC细胞增殖... 目的:探讨β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶3(β-galactoside-α-2,3-sialyltransferase-3,ST3GAL3)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其与患者预后、临床病理特征的相关性,并研究ST3GAL3调控ESCC细胞增殖和迁移的分子机制。方法:运用生信分析、qRT-PCR和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法分别检测ESCC组织和其癌旁组织中ST3GAL3的m RNA及蛋白表达情况,并分析其与患者预后的关系以及临床病理资料的相关性;通过CCLE数据库分析ST3GAL3基因在不同ESCC细胞系中的表达情况;构建野生型及酶活突变型ST3GAL3过表达、ST3GAL3敲低表达及其敲低后回复ST3GAL3表达的稳转细胞;通过细胞增殖、Transwell和细胞铺展实验分别检测相应细胞在细胞外基质(extracellular matrix,ECM)上的增殖、迁移和铺展能力;采用Western blot和凝集素免疫共沉淀(lectin-immunoprecipitation,Lectin-IP)法分别检测ST3GAL3对黏附信号通路相关蛋白表达以及整合素Integrin α5和β1上α-2,3-唾液酸化的影响。结果:临床ESCC样本中ST3GAL3的mRNA表达明显高于癌旁组织(P <0.01),且其蛋白也在肿瘤组织中高表达,其高表达与患者不良预后正相关,并且与TNM分期(P=0.004)、肿瘤侵犯程度(P <0.001)以及淋巴结转移(P=0.017)正相关;ST3GAL3通过酶活依赖的方式促进ECM介导的ESCC细胞迁移;ST3GAL3介导细胞在ECM上的铺展,进而影响黏附信号通路;ST3GAL3可以修饰整合素Integrinα5和β1蛋白上α-2,3-唾液酸化。结论:ST3GAL3在临床ESCC组织标本中高表达,并提示患者预后不良,并与ESCC患者TNM分期、肿瘤侵犯程度以及淋巴结转移正相关。ST3GAL3可能通过修饰整合素Integrin α5和β1等黏附蛋白的α-2,3-唾液酸化增强ECM介导的ESCC细胞铺展和黏附信号,进而促进细胞迁移。 展开更多
关键词 食管鳞癌 β-半乳糖苷α-2 3-唾液酸转移酶3 细胞外基质 细胞增殖 细胞迁移
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