UPLC-Q-TOF-MS联合网络药理学探讨当归饮子对特应性皮炎小鼠的作用机制

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作者 黄永熙 闫普普 +12 位作者 郭伟丽 李亚娜 朱君 刘满 侯超群 覃美林 李蓉 武毅 苏应兵 杨小林 郭利伟 王雄 戴刚 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第2期874-889,共16页

[目的]探讨当归饮子(Angelica decoction, DGYZ)治疗2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)皮肤病变效果,为临床宠物AD的诊断和治疗提供参考。[方法]选用90只BALB/c小鼠,分为6组:空白组(Control)、DNCB组、D... [目的]探讨当归饮子(Angelica decoction, DGYZ)治疗2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)皮肤病变效果,为临床宠物AD的诊断和治疗提供参考。[方法]选用90只BALB/c小鼠,分为6组:空白组(Control)、DNCB组、DGYZ低(9.8 mg/kg DGYZ)、中(19.6 mg/kg DGYZ)、高(39.3 mg/kg DGYZ)剂量组和西替利嗪组(4 mg/kg西替利嗪),每组15只小鼠。空白组小鼠涂抹丙酮溶液作为对照,其余各组小鼠通过背部反复涂抹DNCB建立小鼠AD样皮肤病模型,并按分组进行药物治疗。治疗结束后采集小鼠背部皮肤、血液及脾脏用于后续分析。通过HE和甲苯胺蓝染色观察小鼠皮肤组织厚度和肥大细胞数;ELISA方法检测小鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)水平;全自动血细胞分析仪测定血液中白细胞(WBC)、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的含量变化;流式细胞术检测小鼠脾脏CD4^(+)/CD8^(+)和Th1/2细胞分化;实时荧光定量PCR测定小鼠背部皮肤中细胞因子相关mRNA的表达水平;超高压液相色谱-飞行时间质谱仪(UPLC-TOF-MS)分析DGYZ的主要活性成分,联合网络药理学探讨DGYZ治疗AD的主要靶点和作用机制。最后采用实时荧光定量PCR检测JAK1-STAT3信号通路的mRNA表达水平。[结果]与空白组相比,DNCB组小鼠背部皮肤出现严重的皮肤病变和表皮增厚现象,血液中白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数目显著上升(P<0.05);与DNCB组相比,DGYZ各剂量组和西替利嗪组小鼠表皮增厚现象均得到有效缓解,血液中白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数目均下降,且DGYZ高剂量组及西替利嗪组差异显著(P<0.05);DGYZ高剂量组和西替利嗪组小鼠血清中IgE表达水平显著降低(P<0.05)。流式细胞术结果显示,DNCB组小鼠CD4^(+)/CD8^(+)和Th1/2细胞的平衡受到干扰,不同剂量DGYZ均可显著改善这一情况(P<0.05)。实时荧光定量PCR检测结果显示,与空白组相比,DNCB组小鼠皮肤组织中γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-12(IL-12)基因mRNA表达水平显著下调(P<0.05);IL-4、IL-13、IL-6基因mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。与DNCB组相比,饲喂DGYZ治疗后皮肤组织中IFN-γ和IL-12基因mRNA表达水平逐渐上调,IL-4、IL-13、IL-6基因mRNA表达水平显著下调(P<0.05)。UPLC-TOF-MS鉴定出89种DGYZ成分,其中活性成分64种。网络药理学分析结果表明,以上64种活性成分通过作用于信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、蛋白激酶B(AKT1)等基因及JAK/STAT、NF-κB和Th17细胞分化信号通路,对AD样皮肤病变发挥治疗作用。实时荧光定量PCR检测结果表明,DNCB可诱导小鼠JAK1-STAT3信号通路的激活,DGYZ可抑制该途径的激活。[结论]DGYZ可减少小鼠皮肤中肥大细胞数目和血清中IgE的表达,调节免疫平衡,降低促炎因子的mRNA表达并抑制JAK1-STAT3信号通路激活,缓解AD样皮肤病变。本研究结果可为中药治疗动物AD样皮肤病变提供依据。 展开更多

关键词 当归饮子(DGYZ) AD样皮肤病变 2 4-二硝基氯苯(DNCB) 流式细胞术 网络药理学

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高效液相色谱法测定福尔可定片含量及含量均匀度 被引量：4

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作者 李莉娥 蔡涛 +1 位作者 汪汶 钟丽君 《化学与生物工程》 CAS 2005年第7期55-56,共2页

建立了一种高效液相色谱法测定福尔可定片中福尔可定含量及含量均匀度的方法。采用C18色谱柱,流动相为甲醇-磷酸二氢钾溶液(0.05mol.L-1)-三乙胺(90∶10∶0.25),并用磷酸调节pH至4.0±0.1,检测波长为210nm,流速1.0mL.min-1,柱温为... 建立了一种高效液相色谱法测定福尔可定片中福尔可定含量及含量均匀度的方法。采用C18色谱柱,流动相为甲醇-磷酸二氢钾溶液(0.05mol.L-1)-三乙胺(90∶10∶0.25),并用磷酸调节pH至4.0±0.1,检测波长为210nm,流速1.0mL.min-1,柱温为室温。福尔可定在5min内洗脱,在10~50μg.mL-1范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为99.07%(RSD=0.41%,n=6)。本法准确、简便,重现性及专属性好,可用于福尔可定片的含量测定。 展开更多

关键词 福尔可定片 高效液相色谱法 均匀度

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高效液相色谱法测定愈创木酚甘油醚、福尔可定和马来酸氯苯那敏含量 被引量：2

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作者 朱卫国 李明 《化学与生物工程》 CAS 2011年第7期89-91,共3页

采用高效液相色谱法同时测定愈创木酚甘油醚、福尔可定和马来酸氯苯那敏的含量。色谱柱为C18（4.6mm×250 mm,5μm）,流动相为0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液（每1000 mL加庚烷磺酸钠4.0 g、三乙胺1.0 mL,用磷酸调pH值至2.5）-乙... 采用高效液相色谱法同时测定愈创木酚甘油醚、福尔可定和马来酸氯苯那敏的含量。色谱柱为C18（4.6mm×250 mm,5μm）,流动相为0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液（每1000 mL加庚烷磺酸钠4.0 g、三乙胺1.0 mL,用磷酸调pH值至2.5）-乙腈-甲醇（50∶20∶30）,流速为1.0 mL.min-1,检测波长：愈创木酚甘油醚为224 nm,福尔可定和马来酸氯苯那敏为214 nm。结果表明,愈创木酚甘油醚在16.04~80.20μg.mL-1、福尔可定在7.96~39.80μg.mL-1、马来酸氯苯那敏在8.16~40.80μg.mL-1浓度范围内线性关系良好,R=0.9999,平均回收率（n=9）分别为99.2%、99.0%和99.5%。该方法简便、准确,三组分分离完全,可同时测定愈创木酚甘油醚、福尔可定和马来酸氯苯那敏的含量。 展开更多

关键词 高效液相色谱法 愈创木酚甘油醚 福尔可定 马来酸氯苯那敏

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华泽兰内生真菌Aspergillus puniceus次级代谢产物及其抗三阴性乳腺癌活性和作用机制

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作者 魏敏 陈莲 +6 位作者 陈剑锋 金桂兰 徐帮 王倩 邹坤 程凡 刘呈雄 《华中师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期206-213,共8页

从华泽兰根部分离得到一株内生真菌Aspergillus puniceus.采用正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱等方法,从该菌株的发酵液中分离得到8个结构类似的口山酮类化合物,通过现代波谱技术分别鉴定为3′,4′-hydro... 从华泽兰根部分离得到一株内生真菌Aspergillus puniceus.采用正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱等方法,从该菌株的发酵液中分离得到8个结构类似的口山酮类化合物,通过现代波谱技术分别鉴定为3′,4′-hydrogenated austocystins A(1)、austocystin M(2)、austocystin F(3)、austocystin D(4)、austocystin B(5)、austocystin K(6)、austocystin A(7)、austocystin H(8).MTT结果显示化合物5对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞具有较好的选择性细胞毒活性(IC_(50)为1.28μmol·L^(-1)).另外,流式细胞术检测化合物5作用于MDA-MB-231细胞后凋亡率的变化,相比于对照组,最高总凋亡率为69.7%.同时,AO/EB双荧光染色也证明化合物5能够诱导MDA-MB-231的细胞凋亡.JC-1线粒体膜电位检测进一步显示化合物5能够通过线粒体途径诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231的细胞凋亡. 展开更多

关键词 华泽兰 Aspergillus puniceus 次级代谢产物 口山酮 三阴性乳腺癌 凋亡

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《麻醉药品临床应用指导原则》存在的问题与建议 被引量：3

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作者 易蕾 龚巍巍 张友干 《医药导报》 CAS 2015年第3期423-424,I0001,共3页

目的进一步完善《麻醉药品临床应用指导原则》,更好指导麻醉药品临床合理应用。方法学习《麻醉药品临床应用指导原则》,收集和整理其存在的问题,并提出建议。结果该文收集了《麻醉药品临床应用指导原则》收录的内容与原则不符、收录的... 目的进一步完善《麻醉药品临床应用指导原则》,更好指导麻醉药品临床合理应用。方法学习《麻醉药品临床应用指导原则》,收集和整理其存在的问题,并提出建议。结果该文收集了《麻醉药品临床应用指导原则》收录的内容与原则不符、收录的品种与公布的品种不符(或收录了不是麻醉药品的品种,或将收录的麻醉药品品种归入不是麻醉药品品种)、每次处方量与规定不符、内容前后矛盾、使用了与当前实际不符的结论、收录了不能用于临床的品种、处方保存时间与规定不符、药品名称不规范或未统一等问题。结论建议修订《麻醉药品临床应用指导原则》,使其更加完善。 展开更多

关键词 《麻醉药品临床应用指导原则》 问题 建议

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氯巴占片在中国健康成年受试者中的生物等效性研究

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作者 张学农 王燕燕 +5 位作者 李莉娥 张敏 宋俐萍 易梦娟 吴先迪 游辉 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第12期1785-1790,共6页

目的研究氯巴占片在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价受试者空腹或餐后状态下口服受试制剂T和参比制剂R的生物等效性。方法采用随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉生物等效性试验设计,空腹研究和餐后研究拟分别入组3... 目的研究氯巴占片在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价受试者空腹或餐后状态下口服受试制剂T和参比制剂R的生物等效性。方法采用随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉生物等效性试验设计,空腹研究和餐后研究拟分别入组34例和30例受试者。受试者每周期单次口服20 mg氯巴占T或R,清洗期28 d。采用液相色谱串联质谱方法(LC-MS/MS)检测血浆中氯巴占及其活性代谢产物N-去甲基氯巴占的浓度,非房室模型计算二者的药动学参数。根据氯巴占主要药动学参数几何均值比的90%置信区间(CI)评价受试制剂和参比制剂是否生物等效性。结果空腹研究,受试制剂和参比制剂氯巴占峰浓度(C_(max))、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比的90%CI分别是94.46%~103.82%、99.64%~103.62%、99.39%~103.51%。餐后研究,受试制剂和参比制剂氯巴占C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比的90%CI分别是93.86%~106.02%、100.37%~104.51%、100.71%~104.63%。结论受试制剂和参比制剂氯巴占的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%CI均在80.00%~125.00%,两种制剂具有生物等效性。 展开更多

关键词 氯巴占 药动学 生物等效性

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miRNAs在肝纤维化中的作用机制 被引量：2

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作者 黄璐 吴有斌 +3 位作者 倪毅然 刘梦媛 吴江锋 张艳琼 《协和医学杂志》 CSCD 2023年第6期1251-1257,共7页

微RNA(microRNAs,miRNAs)可稳定存在于细胞、组织及血液中,参与多种疾病的病理过程,成为多种疾病诊断的潜在生物标志物。已有研究表明,其在各种慢性肝病所致的肝纤维化中发挥重要作用,可通过调节肝纤维化相关基因的表达,干预肝纤维化发... 微RNA(microRNAs,miRNAs)可稳定存在于细胞、组织及血液中,参与多种疾病的病理过程,成为多种疾病诊断的潜在生物标志物。已有研究表明,其在各种慢性肝病所致的肝纤维化中发挥重要作用,可通过调节肝纤维化相关基因的表达,干预肝纤维化发展进程。本文就miRNA在肝纤维化中的作用机制作一综述,以期为肝纤维化的诊断及分子靶向治疗提供借鉴。 展开更多

关键词 肝纤维化 微RNA 治疗策略 靶向递送

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苯丙醇的高效液相色谱测定方法研究 被引量：1

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作者 周灿 刘子列 +1 位作者 任勇 张亚雄 《三峡大学学报（自然科学版）》 CAS 2005年第3期274-275,282,共3页

运用高效液相色谱法测定苯丙醇的含量,采用C18反相色谱分析柱(4.6×250 mm ,5 μm),流动相为乙腈-H2O(46:54),流速1.0 mL/min,柱温30℃, 检测波长257 nm.苯丙醇在10～1 000 mg/mL范围内,线性关系良好(r＝0.999 1),平均回收率为99.5%.

关键词 苯丙醇 高效液相色谱测定方法 杂质测定 精密度 稳定性 回收率 苯基醇类利胆药

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HPLC法测定盐酸左布比卡因有关物质及对映体纯度 被引量：1

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作者 符义刚 李莉娥 +1 位作者 李杰 胡先明 《化学与生物工程》 CAS 2011年第8期91-94,共4页

采用高效液相色谱法,以Dikma Platisil ODS柱测定盐酸左布比卡因有关物质,以研创MCDP手性柱测定盐酸左布比卡因对映体纯度。结果表明,盐酸左布比卡因与其中间体及降解产物之间分离良好;盐酸左布比卡因与其右旋对映体可完全分离(R>1.5... 采用高效液相色谱法,以Dikma Platisil ODS柱测定盐酸左布比卡因有关物质,以研创MCDP手性柱测定盐酸左布比卡因对映体纯度。结果表明,盐酸左布比卡因与其中间体及降解产物之间分离良好;盐酸左布比卡因与其右旋对映体可完全分离(R>1.5)。该方法快速简便、准确可靠,可用于盐酸左布比卡因的质量控制。 展开更多

关键词 高效液相色谱法 盐酸左布比卡因 有关物质 对映体纯度

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盐酸纳布啡的合成 被引量：4

10

作者 郑华章 李杰 张迎庆 《化学与生物工程》 CAS 2007年第9期19-21,共3页

以蒂巴因为起始原料,经氧化、高压氢化、乙酰化、氰化、脱3-位甲氧基的甲基、水解、缩合、还原、成盐,合成了盐酸纳布啡,总收率达18.7%。改进的合成工艺原料易得、操作简便、成本低、中间产物质量得到控制、目标化合物质量符合药用要求... 以蒂巴因为起始原料,经氧化、高压氢化、乙酰化、氰化、脱3-位甲氧基的甲基、水解、缩合、还原、成盐,合成了盐酸纳布啡,总收率达18.7%。改进的合成工艺原料易得、操作简便、成本低、中间产物质量得到控制、目标化合物质量符合药用要求,适宜于工业化大生产。 展开更多

关键词 盐酸纳布啡 蒂巴因 合成

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咪达唑仑共轭体系的研究 被引量：2

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作者 符义刚 李莉娥 +1 位作者 李杰 胡先明 《化学与生物工程》 CAS 2010年第10期31-32,36,共3页

以高效液相色谱法为分析手段,就溶液pH值、放置时间以及溶液稀释浓度对咪达唑仑共轭体系的影响进行了研究。结果表明,咪达唑仑在水中以开环物和闭环物的共轭体系形式存在;随着放置时间的延长,咪达唑仑共轭体系逐渐由开环物向闭环物转化... 以高效液相色谱法为分析手段,就溶液pH值、放置时间以及溶液稀释浓度对咪达唑仑共轭体系的影响进行了研究。结果表明,咪达唑仑在水中以开环物和闭环物的共轭体系形式存在;随着放置时间的延长,咪达唑仑共轭体系逐渐由开环物向闭环物转化,放置3 h后几乎完全转化为闭环物;溶液pH值增大时,开环物向闭环物转化,当pH值接近5时,几乎都转化为闭环物;反之溶液pH值降低时,闭环物向开环物转化,当pH<2.5时,开环物的含量随pH值的降低而快速上升;不同规格样品,稀释浓度越小,共轭体系中开环物的含量越高。 展开更多

关键词 咪达唑仑 共轭体系 动态平衡

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ICP-MS、GC-MS法研究樟树不同部位的微量元素与挥发油成分 被引量：2

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作者 陈振羽 李小聪 +3 位作者 张欣 刘呈雄 邹坤 刘朝霞 《华中师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期922-929,共8页

植物微量元素的提取常用微波消解联合火焰原子吸收光谱法、微波消解电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)等;植物挥发油的提取常用传统提取方法有水蒸气蒸馏法、溶剂提取法、压榨法、吸附法等,现代提取方法有同时蒸馏萃取法、超临界CO 2萃取... 植物微量元素的提取常用微波消解联合火焰原子吸收光谱法、微波消解电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)等;植物挥发油的提取常用传统提取方法有水蒸气蒸馏法、溶剂提取法、压榨法、吸附法等,现代提取方法有同时蒸馏萃取法、超临界CO 2萃取法、亚临界水萃取、酶解辅助提取、微波辅助提取法、超声波辅助萃取法、固相微萃取法、联合萃取法等.为研究湖北产樟树皮、茎、干、叶不同部位微量元素及挥发油的成分并对其进行比较,采用电感藕合等离子体质谱法(ICP-MS)测定樟树中各部位微量元素的含量;同时采用石油醚为溶剂用回流提取法分别提取樟树不同部位的挥发油,用峰面积归一化法测其相对含量,气相色谱—质谱联用法(GC-MS)鉴定化学成分.结果表明:测定的14种微量元素在樟树不同部位含量有所差异,但其中Al、Zn和Fe的含量偏高,Co、V、Se、Cd的含量偏低;从樟树树皮、茎、干、叶中分别检测出29、21、27、9种不同成分,共46种成分,均为含氧、烯烃类化合物.树皮中主要成分是黄樟素(36.23%),特征成分是4-isopropyl-1,6-dimethyl-1,2,3,4,4a,7-hexahydro-onaphthalene(1.71%);树干的主要成分是黄樟素(22.45%),特征成分是1-isopropyl-4,7-dimethyl-1,2,4a,5,8,8a-hexahydronaphthalene(1.55%);树茎的主要成分是黄樟素(69.98%),特征成分是(1R,8aR)-1-isopropyl-4,7-dimethyl-1,2,3,5,6,8a-hexahydronaphthalene(2.25%);树叶的主要成α-松油醇(40.73%)和桉树醇(31.96%),特征成分是(1R,4S)-7,7-dimethyl-2-methylenebicyclo[2.2.1]heptane(4.71%).湖北宜昌樟树中不同部位所测微量元素有差异;而樟树树皮、干、茎中所测的重金属元素含量及树叶中除Cu外所测得的重金属元素含量符合药用植物及制剂进出口绿色行业标准的限量标准;樟树不同部位的挥发油成分差别较大,该实验结果为以后的樟树开发利用提供一定的实验依据. 展开更多

关键词 樟树 不同部位 挥发油 气相色谱—质谱联用

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盐酸瑞芬太尼细菌内毒素检查法的建立

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作者 付蓉 李莉娥 +1 位作者 覃琨 程延军 《三峡大学学报（自然科学版）》 CAS 2010年第6期104-106,共3页

目的:建立盐酸瑞芬太尼的细菌内毒素检查法.方法:参照《中国药典》2005年版二部附录"细菌内毒素检查法",用不同厂家的鲎试剂对不同批号的盐酸瑞芬太尼分别进行干扰试验,考察确立盐酸瑞芬太尼的细菌内毒素检查法.结果:采用灵... 目的:建立盐酸瑞芬太尼的细菌内毒素检查法.方法:参照《中国药典》2005年版二部附录"细菌内毒素检查法",用不同厂家的鲎试剂对不同批号的盐酸瑞芬太尼分别进行干扰试验,考察确立盐酸瑞芬太尼的细菌内毒素检查法.结果:采用灵敏度为0.5 IU.mL-1的鲎试剂,将本品稀释到0.254 mg.mL-1以下,对鲎试剂的凝集反应无干扰.结论:本品可用细菌内毒素检查法来控制内毒素,其细菌内毒素限值可定为20 IU.mg-1. 展开更多

关键词 盐酸瑞芬太尼 细菌内毒素检查法 干扰试验

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湖北发展模式转型的目标取向与路径选择

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作者 杨家柱 《统计与决策》 CSSCI 北大核心 2006年第23期47-49,共3页

关键词 和谐湖北 路径选择 转型 经济社会发展 质量效益型 改革开放以来 科学发展 创新型模式

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盐酸利匹韦林顺式异构体Z和杂质X的合成与表征

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作者 郭建锋 肖琳霞 +4 位作者 屈钦 汪淼 田峦鸢 李莉娥 刘敏 《化学与生物工程》 CAS 2023年第2期65-68,共4页

以(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈为起始物料,通过在氨基氮原子上引入三氟乙酰基等吸电子基团,可以合成较多的盐酸利匹韦林顺式异构体Z(约占50%)和杂质X(约占5%),其结构经1HNMR、13CNMR和MS等确证,并通过HPLC检测其纯度均达到98%... 以(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈为起始物料,通过在氨基氮原子上引入三氟乙酰基等吸电子基团,可以合成较多的盐酸利匹韦林顺式异构体Z(约占50%)和杂质X(约占5%),其结构经1HNMR、13CNMR和MS等确证,并通过HPLC检测其纯度均达到98%以上,杂质X可以作为盐酸利匹韦林杂质对照品,为盐酸利匹韦林的质量研究提供了依据。 展开更多

关键词 盐酸利匹韦林 合成 吸电子基团 顺式异构体 杂质

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吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷脱水杂质的合成工艺

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作者 郭建锋 肖琳霞 +4 位作者 汪淼 屈钦 李莉娥 田峦鸢 金芬 《化学与生物工程》 CAS 2022年第7期61-63,68,共4页

以吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷为原料,经乙酰基酯化保护、盐酸羟胺氨解、苯甲酰氯酯化保护、三氟甲醇酯化保护、DBU活化、混合碱脱水等反应合成吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷脱水杂质,总收率为41.9%,HPLC纯度达99.13%,其结构经1HNMR、13CNMR、... 以吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷为原料,经乙酰基酯化保护、盐酸羟胺氨解、苯甲酰氯酯化保护、三氟甲醇酯化保护、DBU活化、混合碱脱水等反应合成吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷脱水杂质,总收率为41.9%,HPLC纯度达99.13%,其结构经1HNMR、13CNMR、ESI-MS等确证。该工艺反应条件温和、操作简单、总收率高,为吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷脱水杂质的合成提供了一种有效途径。 展开更多

关键词 吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷 脱水杂质 合成工艺

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