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黄芩苷及其含药血清在大鼠体内的药动学、药效学相关性研究
被引量：
22
1
作者
宋珏
路通
+2 位作者
谢林
王广基
刘晓东
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2006年第12期1350-1354,共5页
目的：以黄芩苷含药血清对PC12细胞氧化损伤的保护作用为药效指标，研究黄芩苷的体内药动学及药效学过程的相关性。方法：大鼠灌胃后，测定不同取血点血清样本中的黄芩苷含量，运用血清药理学方法，观察血清样本对H2O2诱导PC12细胞氧化...
目的：以黄芩苷含药血清对PC12细胞氧化损伤的保护作用为药效指标，研究黄芩苷的体内药动学及药效学过程的相关性。方法：大鼠灌胃后，测定不同取血点血清样本中的黄芩苷含量，运用血清药理学方法，观察血清样本对H2O2诱导PC12细胞氧化损伤模型的保护作用，对浓度．时间、效应．时间曲线进行相关分析，建立药动．药效结合模型；观察不同浓度黄芩苷溶液的保护作用，获得黄芩苷体外抗氧化作用的量效关系。结果：黄芩苷含药血清对PC12细胞氧化损伤有明显保护作用，且具有时间依赖性。效应-时间曲线的Emax为98％，fmax为15min；浓度-时间曲线的Cmax为9．39μg·ml^-1，fmax亦为15min，以Log（AUC）-AUE作图，图形近似呈“S”形。体外实验中，黄芩苷浓度在0．16～10μg·ml^-1范围内有抑制作用，且作用随剂量增加而增大。结论：黄芩苷体内、外均具有抗氧化作用，且效应的时效关系与血清中黄芩苷的时量关系呈正相关。
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关键词
黄芩苷
PC12细胞
血清药理学
药动-药
效结合模型
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职称材料
高脂饮食诱导CYP4A高表达参与小鼠非酒精性脂肪肝病程研究
被引量：
5
2
作者
高惠芳
曹雅茹
+2 位作者
夏宏光
朱项羽
金涌
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2019年第11期1678-1682,共5页
目的:探讨细胞色素P4504A(CYP4A)在非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的调节作用,并检测其在脂肪肝中的变化。方法:高脂乳剂灌胃C57BL/6小鼠方法建立NAFLD动物模型,分对照组和高脂乳剂灌胃组,高脂乳剂灌胃组又分别设4、6、8、10周组。肝组织切片...
目的:探讨细胞色素P4504A(CYP4A)在非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的调节作用,并检测其在脂肪肝中的变化。方法:高脂乳剂灌胃C57BL/6小鼠方法建立NAFLD动物模型,分对照组和高脂乳剂灌胃组,高脂乳剂灌胃组又分别设4、6、8、10周组。肝组织切片进行HE染色。生化试剂盒检测小鼠血清TG、ALT、AST、MDA、SOD的含量变化;Western blot法检测肝组织CYP4A的变化;液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)检测花生四烯酸经CYP4A羟基化产物20-羟基二十烷四烯酸(20-HETE)的含量;冰冻切片免疫荧光法检测肝组织活性氧的荧光强度。结果:肝组织HE染色显示脂肪空泡于第10周出现。高脂乳剂灌胃C57BL/6小鼠后血清TG、ALT、AST和MDA的含量随高脂乳剂灌胃时间的延长而逐渐升高,而SOD水平显示下降的趋势。肝组织中CYP4A和20-HETE的表达量随着肝脏脂质堆积而增多。肝组织活性氧的荧光强度表现为第10周最强。结论:CYP4A参与NAFLD时的脂质代谢使花生四烯酸代谢产物20-HETE合成增多,同时诱导活性氧的产生导致氧化应激从而促进脂质过氧化。
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关键词
非酒精性脂肪肝
CYP4A
脂质过氧化
氧化应激
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职称材料
肾脏OAT1/3蛋白介导的玉屏风抗炎免疫药效配伍增效的药动学机制
被引量：
1
3
作者
宋珏
闻泽强
李大朗
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2019年第9期717-717,共1页
目的本研究通过整体动物、细胞模型水平分别考察复方玉屏风(YPF)、各单味药黄芪、白术、防风以及部分有效成分对肾组织、细胞有机阴离子转运蛋白(OAT)蛋白及mRNA表达的影响,探讨YPF配伍后抗炎免疫药效增强的药动学分子机制及其与肾脏OAT...
目的本研究通过整体动物、细胞模型水平分别考察复方玉屏风(YPF)、各单味药黄芪、白术、防风以及部分有效成分对肾组织、细胞有机阴离子转运蛋白(OAT)蛋白及mRNA表达的影响,探讨YPF配伍后抗炎免疫药效增强的药动学分子机制及其与肾脏OAT1/3蛋白表达、活性的相关性。方法整体动物实验:大鼠随机分为生理盐水组、YPF组、黄芪组、白术组、防风组,灌胃连续给药21天。第21 d收集各组肾组织,Western印迹法及RT-PCR法检测肾组织中OAT1/3蛋白及mRNA的表达。细胞实验:培养人胚胎肾细胞HEK-293,采用MTT法确定YPF组、黄芪组、白术组、防风组及单一活性成分升麻苷组、5-O-甲基维斯阿米醇苷组、白术内酯Ⅰ组、白术内酯Ⅲ组的给药浓度,并以该浓度刺激细胞,应用Western印迹法及RTPCR法检测各给药组细胞的OAT1/3蛋白及mRNA表达变化。结果YPF、防风水煎剂均能不同程度降低大鼠肾脏、HEK-293细胞中的OAT1/3蛋白及mRNA表达水平。白术水煎液降低了大鼠肾脏、HEK-293细胞的OAT1蛋白及mRNA的表达水平,但升高了OAT3蛋白及mRNA的表达水平;白术内酯Ⅰ(30 g·L^-1)、升麻苷(30 g·L^-1)、5-O-甲基维斯阿米醇苷(50 g·L^-1)能显著降低HEK-293细胞中的OAT1/3蛋白及mRNA表达水平。白术内酯Ⅲ(30 g·L^-1)降低了HEK-293细胞中OAT1蛋白及mRNA的表达,但明显升高OAT3蛋白及mRNA的表达水平。结论相较于黄芪,YPF、防风水煎剂和部分有效成分如升麻苷等,可明显抑制肾OAT1和OAT3 mRNA和蛋白的表达,进而抑制其底物的肾排泄,延长药物的体内作用时间,这可能即是YPF配伍增效的药动学机制之一。
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关键词
玉屏风
有机阴离子
转运蛋白
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职称材料
题名
黄芩苷及其含药血清在大鼠体内的药动学、药效学相关性研究
被引量：
22
1
作者
宋珏
路通
谢林
王广基
刘晓东
机构
安徽医科大学药学院药剂教研室
中国科
学院
上海药物研究所药物代谢研究中心
中国药
科大
学药物代谢动力学重点实验室
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2006年第12期1350-1354,共5页
基金
国家中医药管理局资助项目(№02-032P32)
国家"863"项目(№2003AA2Z347A)
文摘
目的：以黄芩苷含药血清对PC12细胞氧化损伤的保护作用为药效指标，研究黄芩苷的体内药动学及药效学过程的相关性。方法：大鼠灌胃后，测定不同取血点血清样本中的黄芩苷含量，运用血清药理学方法，观察血清样本对H2O2诱导PC12细胞氧化损伤模型的保护作用，对浓度．时间、效应．时间曲线进行相关分析，建立药动．药效结合模型；观察不同浓度黄芩苷溶液的保护作用，获得黄芩苷体外抗氧化作用的量效关系。结果：黄芩苷含药血清对PC12细胞氧化损伤有明显保护作用，且具有时间依赖性。效应-时间曲线的Emax为98％，fmax为15min；浓度-时间曲线的Cmax为9．39μg·ml^-1，fmax亦为15min，以Log（AUC）-AUE作图，图形近似呈“S”形。体外实验中，黄芩苷浓度在0．16～10μg·ml^-1范围内有抑制作用，且作用随剂量增加而增大。结论：黄芩苷体内、外均具有抗氧化作用，且效应的时效关系与血清中黄芩苷的时量关系呈正相关。
关键词
黄芩苷
PC12细胞
血清药理学
药动-药
效结合模型
Keywords
baicalin
PC12 cells
serum pharmacology
pharmacokenetics-pharmacodynamics model
分类号
R969.1 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
高脂饮食诱导CYP4A高表达参与小鼠非酒精性脂肪肝病程研究
被引量：
5
2
作者
高惠芳
曹雅茹
夏宏光
朱项羽
金涌
机构
安徽医科大学药学院药剂教研室
出处
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2019年第11期1678-1682,共5页
基金
安徽省自然科学基金(编号:1808085MH284)
文摘
目的:探讨细胞色素P4504A(CYP4A)在非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的调节作用,并检测其在脂肪肝中的变化。方法:高脂乳剂灌胃C57BL/6小鼠方法建立NAFLD动物模型,分对照组和高脂乳剂灌胃组,高脂乳剂灌胃组又分别设4、6、8、10周组。肝组织切片进行HE染色。生化试剂盒检测小鼠血清TG、ALT、AST、MDA、SOD的含量变化;Western blot法检测肝组织CYP4A的变化;液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)检测花生四烯酸经CYP4A羟基化产物20-羟基二十烷四烯酸(20-HETE)的含量;冰冻切片免疫荧光法检测肝组织活性氧的荧光强度。结果:肝组织HE染色显示脂肪空泡于第10周出现。高脂乳剂灌胃C57BL/6小鼠后血清TG、ALT、AST和MDA的含量随高脂乳剂灌胃时间的延长而逐渐升高,而SOD水平显示下降的趋势。肝组织中CYP4A和20-HETE的表达量随着肝脏脂质堆积而增多。肝组织活性氧的荧光强度表现为第10周最强。结论:CYP4A参与NAFLD时的脂质代谢使花生四烯酸代谢产物20-HETE合成增多,同时诱导活性氧的产生导致氧化应激从而促进脂质过氧化。
关键词
非酒精性脂肪肝
CYP4A
脂质过氧化
氧化应激
Keywords
nonalcoholic fatty liver disease
CYP4A
lipid peroxidation
oxidative stress
分类号
R333.4 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
肾脏OAT1/3蛋白介导的玉屏风抗炎免疫药效配伍增效的药动学机制
被引量：
1
3
作者
宋珏
闻泽强
李大朗
机构
安徽医科大学
药学院
药剂
学
教研室
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2019年第9期717-717,共1页
文摘
目的本研究通过整体动物、细胞模型水平分别考察复方玉屏风(YPF)、各单味药黄芪、白术、防风以及部分有效成分对肾组织、细胞有机阴离子转运蛋白(OAT)蛋白及mRNA表达的影响,探讨YPF配伍后抗炎免疫药效增强的药动学分子机制及其与肾脏OAT1/3蛋白表达、活性的相关性。方法整体动物实验:大鼠随机分为生理盐水组、YPF组、黄芪组、白术组、防风组,灌胃连续给药21天。第21 d收集各组肾组织,Western印迹法及RT-PCR法检测肾组织中OAT1/3蛋白及mRNA的表达。细胞实验:培养人胚胎肾细胞HEK-293,采用MTT法确定YPF组、黄芪组、白术组、防风组及单一活性成分升麻苷组、5-O-甲基维斯阿米醇苷组、白术内酯Ⅰ组、白术内酯Ⅲ组的给药浓度,并以该浓度刺激细胞,应用Western印迹法及RTPCR法检测各给药组细胞的OAT1/3蛋白及mRNA表达变化。结果YPF、防风水煎剂均能不同程度降低大鼠肾脏、HEK-293细胞中的OAT1/3蛋白及mRNA表达水平。白术水煎液降低了大鼠肾脏、HEK-293细胞的OAT1蛋白及mRNA的表达水平,但升高了OAT3蛋白及mRNA的表达水平;白术内酯Ⅰ(30 g·L^-1)、升麻苷(30 g·L^-1)、5-O-甲基维斯阿米醇苷(50 g·L^-1)能显著降低HEK-293细胞中的OAT1/3蛋白及mRNA表达水平。白术内酯Ⅲ(30 g·L^-1)降低了HEK-293细胞中OAT1蛋白及mRNA的表达,但明显升高OAT3蛋白及mRNA的表达水平。结论相较于黄芪,YPF、防风水煎剂和部分有效成分如升麻苷等,可明显抑制肾OAT1和OAT3 mRNA和蛋白的表达,进而抑制其底物的肾排泄,延长药物的体内作用时间,这可能即是YPF配伍增效的药动学机制之一。
关键词
玉屏风
有机阴离子
转运蛋白
分类号
R28 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
黄芩苷及其含药血清在大鼠体内的药动学、药效学相关性研究
宋珏
路通
谢林
王广基
刘晓东
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2006
22
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
高脂饮食诱导CYP4A高表达参与小鼠非酒精性脂肪肝病程研究
高惠芳
曹雅茹
夏宏光
朱项羽
金涌
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2019
5
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
肾脏OAT1/3蛋白介导的玉屏风抗炎免疫药效配伍增效的药动学机制
宋珏
闻泽强
李大朗
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2019
1
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职称材料
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