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老年性疾病通过cGAS-STING通路调控衰老相关分泌表型 被引量:9
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作者 王凌 尤鸿美 +5 位作者 潘雪银 孟宏武 张亚飞 毕意辉 黄成 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期450-454,共5页
老龄化是癌症、心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病等人类疾病最主要的风险因素之一,而许多衰老性疾病都与细胞衰老相关。细胞在衰老过程中表现出明显的表型变化,这是由代谢、染色质组织和转录活性的改变所驱动的。衰老的一个明显特征... 老龄化是癌症、心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病等人类疾病最主要的风险因素之一,而许多衰老性疾病都与细胞衰老相关。细胞在衰老过程中表现出明显的表型变化,这是由代谢、染色质组织和转录活性的改变所驱动的。衰老的一个明显特征是炎症介质的分泌,包括各种细胞因子、趋化因子、细胞外基质蛋白和生长因子,统称为衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)。衰老细胞通过分泌SASP,对许多生物学过程产生重要影响,包括伤口愈合、组织修复、肿瘤形成或体内重组等。此外,与SASP相关的炎症反应被认为是衰老相关疾病的基础,从而发现衰老效应反应的新靶点是至关重要的。最近的科学进展表明,先天免疫应答特别是涉及cGAS-STING途径的免疫应答,会在衰老细胞中触发SASP。该文综述了老龄化疾病衰老细胞中cGAS-STING信号通路对SASP的调控作用。 展开更多
关键词 cGAS-STING 衰老相关分泌表型 老龄化疾病 衰老细胞 心血管疾病 衰老
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基于自噬探讨Atg5参与肝脏疾病调控的研究进展 被引量:1
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作者 李浩冬 李良云 +3 位作者 桂馨墨 胡爽 胡颖 徐涛 《生理科学进展》 2021年第5期395-400,共6页
肝脏疾病作为危害人类健康的常见病和多发性疾病,在国内外对其的防治与治疗仍是个严峻的问题。细胞自噬是细胞体内自我调节的重要方式,细胞生长、分化、存活和自我平衡都依赖于此,同时在对抗慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、脂肪肝等肝... 肝脏疾病作为危害人类健康的常见病和多发性疾病,在国内外对其的防治与治疗仍是个严峻的问题。细胞自噬是细胞体内自我调节的重要方式,细胞生长、分化、存活和自我平衡都依赖于此,同时在对抗慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、脂肪肝等肝脏疾病时发挥重要作用。研究表明,细胞自噬受到自噬相关基因-5(autophagy related gene-5,Atg5)的调控,通过Atg5调控细胞自噬来对抗肝脏疾病也引起越来越多的关注。例如在肝细胞中,上调Atg5的表达量可促进细胞自噬,从而减少内质网应激(ER)介导的损伤,这是治疗脂肪性肝炎的一个新策略。本文就Atg5通过调控自噬参与常见肝脏疾病的内在机制做一总结。 展开更多
关键词 自噬 Atg5 肝脏疾病 作用机制
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脂质纳米颗粒共载miR-145/CPT肝癌靶向共递送及磁共振成像的初步研究
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作者 容静 刘彤彤 +2 位作者 尹秀娟 张磊 王啸 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第9期1501-1508,共8页
目的制备肝癌靶向脂质纳米颗粒(LA-CMGL)共载miR-145/喜树碱(CPT),评估其靶向性、联合抗肿瘤作用及磁共振成像效果。方法采用激光共聚焦显微镜和流式细胞术评估HepG2细胞和HepaRG细胞对乳糖酸修饰和未修饰脂质纳米颗粒的靶向摄取情况;... 目的制备肝癌靶向脂质纳米颗粒(LA-CMGL)共载miR-145/喜树碱(CPT),评估其靶向性、联合抗肿瘤作用及磁共振成像效果。方法采用激光共聚焦显微镜和流式细胞术评估HepG2细胞和HepaRG细胞对乳糖酸修饰和未修饰脂质纳米颗粒的靶向摄取情况;实时荧光定量(qPCR)评估肿瘤细胞和肿瘤组织内miR-145含量;采用CCK-8法检测CPT、LA-CPT-LNPs、LA-CMGL对HepG2细胞的细胞毒性;采用qPCR评估CPT、LA-CPT-LNPs、LA-CMGL对HepG2细胞凋亡的影响;采用磁共振成像(MRI)测定LA-CMGL的弛豫率,评估其肝癌细胞靶向成像效果。结果HepG2细胞对LA-CMGL的摄取率明显大于CMGL;LA-CMGL组肝癌细胞和小鼠肝癌组织内miR-145的相对含量显著高于游离miR-145和CMGL组(P<0.001);LA-CMGL组对HepG2细胞的凋亡率高于CMGL组和CPT组(P<0.01);在相同钆离子(Gd 3+)浓度下,LA-CMGL的弛豫率显著高于Gd-DOTA,且LA-CMGL在HepG2细胞内的MRI信号相比CMGL及Gd-DOTA显著增高。结论LA-CMGL有良好的肝癌靶向递送、联合抗肿瘤和磁共振肝癌靶向成像效果,为药物/基因联合治疗肝癌提供了新思路。 展开更多
关键词 磁共振成像 脂质纳米颗粒 原发性肝癌 分子靶向治疗 乳糖酸 MIR-145 喜树碱 联合治疗
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MicroRNAs在肝纤维化进展中的作用 被引量:10
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作者 尤鸿美 王凌 +6 位作者 卜芳田 孟宏武 潘雪银 张亚飞 王傲 黄成 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期171-175,共5页
肝纤维化是世界范围内高发病率和高死亡率的主要疾病之一,它是各种慢性刺激性疾病如病毒性肝炎、酒精滥用、自身免疫性疾病、代谢性疾病以及胆汁淤积性肝病等疾病长期作用于肝脏引起的共同病理现象,进一步会发展为肝硬化、肝衰竭,门脉... 肝纤维化是世界范围内高发病率和高死亡率的主要疾病之一,它是各种慢性刺激性疾病如病毒性肝炎、酒精滥用、自身免疫性疾病、代谢性疾病以及胆汁淤积性肝病等疾病长期作用于肝脏引起的共同病理现象,进一步会发展为肝硬化、肝衰竭,门脉高压甚至引起死亡,而导致肝脏结构紊乱的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度累积是肝纤维化发生发展的主要因素。microRNAs是一类22-25nt的内源性非编码小RNA,大量研究表明,microRNAs的异常表达与肝纤维化的疾病进展密切相关,该文就近些年新发现的microRNAs对肝纤维化疾病中肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化、增殖、凋亡以及老化的调控作用及机制进行总结并提出展望。 展开更多
关键词 肝纤维化 MICRORNAS HSCS 活化 增殖 凋亡 老化
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右美托咪定对铁超载诱导的小鼠海马神经元损伤的保护作用 被引量:5
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作者 丁慧 王京燕 +3 位作者 黄艳 钟薇薇 鲁显福 李元海 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第10期1633-1639,共7页
目的探讨右美托咪定(Dex)对柠檬酸铁铵(FAC)诱导的小鼠海马神经元细胞(HT22)铁超载毒性的保护作用及相关机制。方法选取状态良好的HT22细胞随机分为4组:对照组(Ctrl组)、FAC处理组(FAC组)、Dex处理组(Dex组)、铁死亡抑制剂Fer-1处理组(F... 目的探讨右美托咪定(Dex)对柠檬酸铁铵(FAC)诱导的小鼠海马神经元细胞(HT22)铁超载毒性的保护作用及相关机制。方法选取状态良好的HT22细胞随机分为4组:对照组(Ctrl组)、FAC处理组(FAC组)、Dex处理组(Dex组)、铁死亡抑制剂Fer-1处理组(Fer-1组)。采用FAC诱导细胞制备铁超载模型。随后采用CCK-8法检测HT22细胞的增殖存活率;Western blot检测铁死亡标志性蛋白前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转铁蛋白受体1(TFR1)及膜铁输出蛋白(Fpn)的蛋白表达;qPCR检测HT22细胞内PTGS2和ACSL4的基因表达水平;DHE荧光探针检测HT22细胞内的活性氧簇(ROS)水平;MDA检测试剂盒检测HT22细胞内脂质氧化水平;Mito-FerroOrange—亚铁离子探针检测HT22细胞内Fe^(2+)水平;电镜检测细胞内超微结构的改变。结果Dex组和Fer-1组预处理2 h后细胞死亡率明显下降,铁死亡标志物PTGS2和ACSL4蛋白表达和基因表达水平显著降低,细胞超微结构损坏程度明显改善,ROS、脂质氧化以及Fe^(2+)的水平明显低于FAC组(P<0.05)。结论Dex预处理可以减轻FAC诱导的HT22细胞铁超载毒性损伤,与其可能抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 铁死亡 右美托咪定 铁超载 海马神经元
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