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王不留行黄酮苷通过抑制铁死亡减轻阿米卡星导致的肾小管上皮细胞损伤
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作者 郑松 储超群 +2 位作者 岳琳 黄申卓凡 温家根 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期653-659,共7页
目的探讨建立阿米卡星(AKN)体外肾损伤模型的方法,研究在AKN体外肾损伤模型中王不留行黄酮苷(VA)的保护作用及机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),孵育不同浓度的AKN或VA,MTT法检测细胞活力,确定药物浓度;采用二氢乙锭(DHE)探针... 目的探讨建立阿米卡星(AKN)体外肾损伤模型的方法,研究在AKN体外肾损伤模型中王不留行黄酮苷(VA)的保护作用及机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),孵育不同浓度的AKN或VA,MTT法检测细胞活力,确定药物浓度;采用二氢乙锭(DHE)探针和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)检测试剂盒检测细胞内氧化应激状态的变化;提取总RNA,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾损伤分子-1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)基因表达的变化;提取总蛋白,Western blot检测铁死亡相关的蛋白溶质载体蛋白家族47成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的水平。结果高浓度AKN在体外可以显著引起HK-2细胞活力的下降,AKN对HK-2细胞的半数抑制浓度(IC50)为(5.74±0.47)mmol/L。25~100μmol/L的VA可以提高AKN刺激后的HK-2细胞活力(P<0.05)。AKN(4 mmol/L)处理后,KIM-1和NGAL的mRNA表达水平显著高于阴性对照(NC)组(P<0.001);VA(50μmol/L)可以显著降低KIM-1(P<0.01)和NGAL(P<0.05)的mRNA表达水平。AKN处理3 h后DHE染色强度升高但差异无统计学意义,6~24 h后DHE染色强度显著大于0 h组(P<0.01)。此外,AKN处理6~24 h后MDA水平显著上升,GSH水平显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。AKN刺激6~24 h后,铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达均明显下降(P<0.001)。VA同时孵育24 h,显著逆转DHE染色、GSH和MDA水平的变化及SLC7A11和GPX4蛋白的下降(P<0.001)。结论该研究通过高浓度AKN体外刺激HK-2细胞建立AKN体外肾损伤模型,并发现VA可能通过抑制过氧化应激相关的铁死亡途径减轻AKN导致的肾小管细胞损伤。 展开更多
关键词 阿米卡星 肾小管上皮细胞 王不留行黄酮苷 氧化应激 铁死亡 药物性肾损伤
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白头翁皂抑制佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞凋亡 被引量:8
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作者 缪成贵 周国梁 +3 位作者 秦梅颂 陈建中 李成凤 何华奇 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期144-149,共6页
目的:研究白头翁皂苷(pulchinenoside,PULC)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)凋亡的影响。方法:60只SD大鼠被随机分为正常对照组、AA组、PULC低剂量组(50 mg/kg)、PULC中... 目的:研究白头翁皂苷(pulchinenoside,PULC)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)凋亡的影响。方法:60只SD大鼠被随机分为正常对照组、AA组、PULC低剂量组(50 mg/kg)、PULC中剂量组(100 mg/kg)、PULC高剂量组(150 mg/kg)、布洛芬8 mg/kg阳性药物组,每组10只。原代培养AA大鼠FLS,real time q PCR检测PULC灌胃治疗对AA大鼠FLS抗凋亡基因Bcl-2,促凋亡基因Bax和细胞凋亡因子caspase-3表达的调控作用;MTT检测PULC治疗对FLS增殖的影响;ELISA检测PULC对FLS的IL-6和IL-8表达的影响。结果:与AA组比较,各治疗组FLS中抗凋亡基因Bcl-2表达明显降低(均P<0.05),促凋亡基因Bax和细胞凋亡因子caspase-3表达显著升高(均P<0.05),AA大鼠FLS增殖活力明显降低(均P<0.05),IL-6和IL-8表达显著下降(均P<0.05)。结论:PULC可能通过促进FLS凋亡而抑制AA大鼠滑膜的异常增殖。 展开更多
关键词 白头翁皂苷 佐剂性性关节炎 Bcl-2 BAX caspase-3
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头孢克洛在中国健康志愿者体内的群体药代动力学研究 被引量:4
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作者 黄继汉 黄晓晖 +2 位作者 王鲲 李俊 郑青山 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第6期659-665,共7页
目的:建立头孢克洛口服给药在健康志愿者体内的群体药代动力学模型,探讨个体因素对代谢反应的影响。方法:基于头孢克洛生物等效性试验数据,应用非线性混合效应模型的群体方法分析头孢克洛口服给药的生物等效性试验数据,估算相关药代动... 目的:建立头孢克洛口服给药在健康志愿者体内的群体药代动力学模型,探讨个体因素对代谢反应的影响。方法:基于头孢克洛生物等效性试验数据,应用非线性混合效应模型的群体方法分析头孢克洛口服给药的生物等效性试验数据,估算相关药代动力学参数及变异。结果:头孢克洛在健康志愿者中符合一级吸收的二室模型。药物表观清除率(CL)、中央分布容积(V2)、中央分布容积(V3)、吸收速率常数(KA)的群体典型值分别为0.219L/min、35.9L、598L和0.042min-1。体重对清除率(CL)有显著影响。结论:群体药代动力学最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,体重对表观清除率有影响。 展开更多
关键词 头孢克洛 健康志愿者 群体药代动力学
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应用有限采样法估算头孢克洛在健康志愿者体内暴露程度的药动学参数 被引量:1
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作者 黄晓晖 黄继汉 +1 位作者 王钦 王鲲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第4期421-427,共7页
目的:应用有限采样方法(LSS)和图形化评价方法,建立1至4个时点血药浓度和时间时点的回归方程,估算头孢克洛体内暴露程度的药动学参数AUC0-240min和Cmax,为个体化用药提供依据及方法。方法:健康受试者口服用药头孢克洛250mg,应用LSS法对2... 目的:应用有限采样方法(LSS)和图形化评价方法,建立1至4个时点血药浓度和时间时点的回归方程,估算头孢克洛体内暴露程度的药动学参数AUC0-240min和Cmax,为个体化用药提供依据及方法。方法:健康受试者口服用药头孢克洛250mg,应用LSS法对240min内血药浓度数据进行建模,并用Jackknife法验证模型,以绝对预测误差(APE)、误差均方及图形检测评价建模结果。结果:2至4个时点的LSS法可以准确地预测头孢克洛在体内暴露程度。Jackknife法验证结果显示,AUC0-240min用一个时点,48例数据中有23例(47.9%)的绝对误差超过15%,采用2、3、4个时点建模预测的结果较好,48例中分别有8(16.7%)、4(8.3%)和0例预测结果的APE超过15%。Cmax用一个时点,48例数据中有24例(50.0%)的绝对误差超过15%。采用2、3、4个时点建模预测结果也较好,48例中分别有8(16.7%)、7(14.6%)和7(14.6%)例预测结果的APE超过15%。结论:应用有限采样法,采用2至4个血药头孢克洛浓度即可较准确地预测AUC0-240min和Cmax,从而方便地指导个体用药。 展开更多
关键词 头孢克洛 有限采样法 刀切法 数学模型
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m6A甲基化修饰在肾细胞癌中的研究进展 被引量:2
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作者 徐丽秀 倪伟建 +3 位作者 王伟 侯冰冰(综述) 郝宗耀 温家根(审校) 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第12期2159-2164,共6页
m6A甲基化修饰是近年来新发现的一种表观修饰类型,是由甲基转移酶、去甲基转移酶和阅读蛋白协同完成的RNA甲基化修饰的动态过程,在多种疾病中发挥了重要作用,受到广泛关注。肾细胞癌(RCC)是常见的泌尿系统恶性肿瘤,发病率高,预后差。m6... m6A甲基化修饰是近年来新发现的一种表观修饰类型,是由甲基转移酶、去甲基转移酶和阅读蛋白协同完成的RNA甲基化修饰的动态过程,在多种疾病中发挥了重要作用,受到广泛关注。肾细胞癌(RCC)是常见的泌尿系统恶性肿瘤,发病率高,预后差。m6A修饰的各种调控因子在RCC的发生、发展及预后中发挥了重要作用。该文综述了m6A甲基化修饰在RCC中的作用,旨在为RCC的治疗和研究提供思路和参考。 展开更多
关键词 m6A 甲基化修饰 肾细胞癌 表观遗传学 肾脏疾病
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糖尿病高糖高脂对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用研究 被引量:6
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作者 左龙泉 王欢 +1 位作者 汪应红 黄艳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期479-484,共6页
目的探讨糖尿病高糖高脂状态对四氯化碳(CCl_4)诱导的化学性肝纤维化进展的影响。方法采用高脂饲料及链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,四氯化碳诱导肝纤维化模型,高脂饲料、STZ及CCl_4诱导糖尿病合并肝纤维化模型,动态监测各组大鼠体重... 目的探讨糖尿病高糖高脂状态对四氯化碳(CCl_4)诱导的化学性肝纤维化进展的影响。方法采用高脂饲料及链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,四氯化碳诱导肝纤维化模型,高脂饲料、STZ及CCl_4诱导糖尿病合并肝纤维化模型,动态监测各组大鼠体重、血糖及相关血清学指标;HE染色观察各组大鼠的肝脏病理学变化;Western blot、q-PCR检测各组大鼠肝组织中α-SMA和Collagen Ⅰ的表达。结果与对照组大鼠相比,糖尿病组和糖尿病合并肝纤维化组大鼠体重明显下降,血糖血脂均升高,肝纤维化组无明显差异;HE染色及血清AST/ALT检测表明,与对照组大鼠肝组织相比,糖尿病大鼠、肝纤维化大鼠及糖尿病合并肝纤维化大鼠肝组织均有不同程度的肝损伤,以糖尿病合并肝纤维化组大鼠最为严重;3组大鼠肝组织α-SMA和Collagen Ⅰ表达较对照组也不同程度增加,以糖尿病合并肝纤维化组大鼠最为明显,与单纯糖尿病组和肝纤维化组比较,差异有显著性。结论糖尿病可诱发肝损伤,加剧CCl_4诱导的大鼠肝纤维化病变。 展开更多
关键词 糖尿病 肝纤维化 糖尿病合并肝纤维化 Α-SMA Collagen I 四氯化碳
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