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齐多拉米双夫定片在中国健康受试者中药动学和生物等效性研究
1
作者 周海云 夏玉明 +2 位作者 沈陈林 蔡琳 刘加涛 《医药导报》 北大核心 2025年第4期516-522,共7页
目的研究齐多拉米双夫定片在中国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性和服用安全性。方法空腹和餐后分别入组32例健康受试者,采用随机、开放、单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉生物等效性试验,每个周期分别口服齐多拉米... 目的研究齐多拉米双夫定片在中国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性和服用安全性。方法空腹和餐后分别入组32例健康受试者,采用随机、开放、单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉生物等效性试验,每个周期分别口服齐多拉米双夫定片2种制剂,清洗期为5 d。采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中齐多夫定和拉米夫定的药物浓度,使用Phoenix WinNonlin8.1版本数据统计软件对药动学评价指标参数进行统计分析。结果受试药物与参比药物中齐多夫定单次空腹和餐后给药的主要药动学参数C_(max)分别为[(3782.499±1921.649)vs.(3543.164±1946.076)]ng·mL^(-1)和[(1585.827±914.246)vs.(1667.595±862.945)]ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为[(3177.091±819.538)vs.(3071.375±972.145)]h·ng·mL^(-1)和[(2437.999±478.147)vs.(2402.725±477.792)]h·ng·mL^(-1);而AUC_(0-∞)分别为[(3225.674±825.131)vs.(3093.448±972.340)]h·ng·mL^(-1)和[(2464.310±480.790)vs.(2427.693±477.933)]h·ng·mL^(-1)。受试药物与参比药物中拉米夫定单次空腹和餐后给药的主要药动学参数C max分别为[(1923.329±490.572)vs.(1830.570±476.947)]ng·mL^(-1)和[(1922.711±589.130)vs.(1881.857±527.577)]ng·mL^(-1);餐前和餐后的AUC_(0-t)分别为[(7598.265±1376.774)vs.(7283.422±1356.146)]h·ng·mL^(-1)和[(7554.169±958.379)vs.(7329.376±924.075)]h·ng·mL^(-1);而餐前和餐后的AUC_(0-∞)分别为[(7734.038±1326.907)vs.(7405.088±1340.036)]h·ng·mL^(-1)和[(7660.916±958.694)vs.(7435.102±930.448)]h·ng·mL^(-1)。空腹和餐后试验中受试制剂和参比制剂主要药动学参数的几何均值比的90%CI均在80.00%~125.00%之间。试验期共发生不良事件37例次,其中空腹组21例次,餐后组16例次,未发生严重不良事件。结论与参比制剂相比,齐多拉米双夫定片在空腹和进食条件下对中国健康受试者的生物等效性和耐受性良好。 展开更多
关键词 齐多夫定 拉米夫定 生物等效性 药动学 中国健康受试者
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YTHDF1调控Fis1对肝星状细胞活化、增殖及迁移能力的影响 被引量：1
2
作者 贾琳 孙峰 +4 位作者 董琪琪 杨晶晶 周仁鹏 胡伟 鲁超 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期49-58,共10页
目的探究YTH结构域家族蛋白1(YTHDF1)调控线粒体分裂蛋白1(Fis1)介导的线粒体裂变对肝星状细胞(HSCs)活化、增殖和迁移能力的影响。方法应用5 ng/ml TGF-β1处理小鼠肝星状细胞株JS-124 h以诱导其活化和增殖,并使用YTHDF1-siRNA构建YTH... 目的探究YTH结构域家族蛋白1(YTHDF1)调控线粒体分裂蛋白1(Fis1)介导的线粒体裂变对肝星状细胞(HSCs)活化、增殖和迁移能力的影响。方法应用5 ng/ml TGF-β1处理小鼠肝星状细胞株JS-124 h以诱导其活化和增殖,并使用YTHDF1-siRNA构建YTHDF1沉默模型。实验分为Control组、TGF-β1组、TGF-β1+si-NC组和TGF-β1+si-YTHDF1组。通过逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)实验检测YTHDF1、Fis1及纤维化关键指标Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达变化;利用CCK-8实验检测细胞增殖能力;通过Transwell迁移实验和细胞划痕实验检测细胞迁移能力;使用免疫荧光染色实验检测YTHDF1对Fis1介导的线粒体裂变的影响;最后通过JC-1染色实验检测YTHDF1对线粒体膜电位的影响。结果与Control组相比,RT-qPCR和Western blot实验结果显示,TGF-β1组中YTHDF1和Fis1的表达增加(P<0.05,P<0.01;P<0.0001),以及纤维化标志物CollagenⅠ和α-SMA的表达水平增加(P<0.01;P<0.001,P<0.0001);CCK-8实验结果显示,TGF-β1组中HSCs的增殖能力增强(P<0.0001);Transwell实验结果显示,TGF-β1组中HSCs的迁移能力增强(P<0.01);细胞划痕实验结果显示,TGF-β1组中HSCs的迁移能力增强(P<0.0001);免疫荧光实验结果显示,TGF-β1组中Mito-Tracker Red染色与Fis1共定位信号增加(P<0.05);JC-1染色实验结果显示,TGF-β1组中线粒体膜电位升高(P<0.01)。与TGF-β1+si-NC组相比,RT-qPCR和Western blot实验结果显示,TGF-β1+si-YTHDF1组中YTHDF1和Fis1的表达降低(P<0.01;P<0.001),纤维化标志物CollagenⅠ和α-SMA的水平降低(P<0.01;P<0.001,P<0.01),CCK-8实验结果显示,TGF-β1+si-YTHDF1组中HSCs的增殖能力减弱(P<0.0001);Transwell实验结果显示,TGF-β1+si-YTHDF1组中HSCs的迁移能力减弱(P<0.001);细胞划痕实验结果显示,TGF-β1+si-YTHDF1组中HSCs的迁移能力减弱(P<0.0001);免疫荧光实验结果显示,TGF-β1+si-YTHDF1组中Mito-Tracker Red染色与Fis1共定位信号减少(P<0.01);JC-1染色实验结果显示,TGF-β1+si-YTHDF1组中线粒体膜电位下降(P<0.05)。结论YTHDF1通过正向调控Fis1介导的线粒体裂变,促进了HSCs的活化、增殖和迁移能力。提示YTHDF1可能是参与调控HSCs活化、增殖和迁移的关键基因。 展开更多
关键词 YTHDF1 Fis1 HSCS 活化 增殖 迁移 肝纤维化
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霍山石斛叶黄酮提取纯化工艺优化及其成分分析 被引量：1
3
作者 韩硕 李成网 +2 位作者 王厉梅 宫鹏 刘增辉 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第1期95-103,56,共10页
以霍山石斛(Dendrobium huoshanense C.Z.Tang et S.J.Cheng)叶为材料,建立石斛叶黄酮的提取及纯化工艺,并分析其主要黄酮类成分。本研究以乙醇浓度、料液比、提取温度和回流时间为考察因素,以夏佛塔苷得率为评价指标,正交试验法建立霍... 以霍山石斛(Dendrobium huoshanense C.Z.Tang et S.J.Cheng)叶为材料,建立石斛叶黄酮的提取及纯化工艺,并分析其主要黄酮类成分。本研究以乙醇浓度、料液比、提取温度和回流时间为考察因素,以夏佛塔苷得率为评价指标,正交试验法建立霍山石斛叶黄酮最佳提取工艺;并从树脂选择、上样体积优化和洗脱液选择的角度,考察夏佛塔苷回收率,建立最佳纯化工艺;利用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS对提取物中主要黄酮类成分进行分析。结果表明,霍山石斛叶黄酮的最佳提取工艺为:乙醇体积分数70%、料液比1∶30、提取温度90℃、提取时间30 min。此条件下,夏佛塔苷得率为0.3482%。以夏佛塔苷含量为85μg/mL上样液进行纯化时,最佳纯化工艺为:采用AB-8型大孔吸附树脂为纯化材料,上样体积7 BV,洗脱液为6 BV 50%乙醇,夏佛塔苷回收率为96.68%,纯化后所得干粉中夏佛塔苷含量为5.11%,较纯化前含量提高355%。从提取物中分析鉴定出33个黄酮类化合物,其中24个是首次在霍山石斛中发现。以上结果表明,该提取纯化工艺稳定可行,可用于霍山石斛叶中黄酮类成分的提取纯化,所得黄酮含量较高。 展开更多
关键词 霍山石斛叶 黄酮 UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS 夏佛塔苷 提取纯化工艺
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上皮细胞和巨噬细胞相互作用在肺部疾病中的研究进展
4
作者 李蒙雨 江伟 +2 位作者 张亚飞 潘欣 王媛媛 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1253-1259,共7页
在肺部疾病发展过程中,肺部的上皮细胞与巨噬细胞的相互作用可发挥免疫防御、调节炎症、促进组织修复与再生等功能。当二者之间的相互作用失衡时,可导致多种肺病的发生。在特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺病及肺癌中,受激活的上皮细胞可... 在肺部疾病发展过程中,肺部的上皮细胞与巨噬细胞的相互作用可发挥免疫防御、调节炎症、促进组织修复与再生等功能。当二者之间的相互作用失衡时,可导致多种肺病的发生。在特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺病及肺癌中,受激活的上皮细胞可释放细胞因子招募并激活巨噬细胞聚集于病灶,巨噬细胞则可通过分泌细胞因子作用于上皮细胞,促进病程进展,形成正反馈循环。因此,深入探究上皮细胞与巨噬细胞在不同肺病中的相互作用,可为疾病治疗提供潜在靶点和新思路。本文拟对上皮细胞和巨噬细胞在特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺病及肺癌中相互作用的机制与功能进行综述,以期为肺部疾病的治疗提供新的研究思路。 展开更多
关键词 上皮细胞 巨噬细胞 相互作用 特发性肺纤维化 慢性阻塞性肺病 肺癌
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霍山石斛与河南石斛生药学特征比较研究 被引量：8
5
作者 陈乃东 贾晓玉 +2 位作者 程启斌 许梦 李俊 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1060-1065,共6页
在植物分类学方法鉴定的基础上,对霍山石斛及其主要伪品河南石斛药材的性状特征,根、茎、叶横切面显微特征,粉末显微特征和粉末中细胞内含物进行了研究,明确了霍山石斛药用部位的性状特征及显微特征,为霍山石斛药材和饮片的真伪鉴别提... 在植物分类学方法鉴定的基础上,对霍山石斛及其主要伪品河南石斛药材的性状特征,根、茎、叶横切面显微特征,粉末显微特征和粉末中细胞内含物进行了研究,明确了霍山石斛药用部位的性状特征及显微特征,为霍山石斛药材和饮片的真伪鉴别提供参考依据,为该药材的进一步研究、开发、利用及质量标准的构建提供理论依据。 展开更多
关键词 霍山石斛 河南石斛 显微特征 真伪鉴定
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老年患者伏立康唑血药浓度监测及影响因素分析
6
作者 李鸽 钱磊 +3 位作者 王磊 王冉冉 魏灿 方玲 《中国感染与化疗杂志》 北大核心 2025年第5期487-492,共6页
目的探讨影响老年患者伏立康唑血药浓度的因素,为提高药物有效浓度达标率提供参考。方法选取2022年1月-2023年12月在安徽医科大学第一附属医院住院接受伏立康唑血药浓度监测且年龄≥65岁的患者,收集其伏立康唑血药浓度结果以及临床资料... 目的探讨影响老年患者伏立康唑血药浓度的因素,为提高药物有效浓度达标率提供参考。方法选取2022年1月-2023年12月在安徽医科大学第一附属医院住院接受伏立康唑血药浓度监测且年龄≥65岁的患者,收集其伏立康唑血药浓度结果以及临床资料。以中国药理学会指南推荐的0.5~5.0 mg/L为有效浓度标准,按药物浓度分为达标和未达标组,采用多因素logistic回归分析影响血药浓度达标率的主要因素。结果共纳入202例患者,进行伏立康唑血药浓度检测244次。其中男性139例,女性63例,年龄65~95岁,中位数为74岁。伏立康唑血药浓度监测结果0.08~13.38 mg/L,平均浓度为(4.10±2.45)mg/L。血药浓度达标率为65.35%(132/202)。logistic回归结果显示,给药方案、体重和低蛋白血症(血浆白蛋白<25 g/L)是影响伏立康唑血药浓度的主要因素。结论老年患者伏立康唑血药浓度个体差异大,给药方案、体重和低蛋白血症是主要影响因素,临床用药时应充分考虑相关因素,以确保用药安全有效。 展开更多
关键词 老年患者 伏立康唑 血药浓度监测 影响因素
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肝细胞乳酸化修饰促细胞增殖和部分肝切除术后肝再生
7
作者 肖荣城 魏灿 +4 位作者 韩思远 赵琪 王冉冉 王华 方玲 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1445-1453,共9页
目的探究肝再生中肝脏乳酸化修饰变化及对再生的影响。方法采用小鼠部分肝切除术(partial hepatectomy,PHx)后肝再生模型,腹腔注射草氨酸钠抑制乳酸脱氢酶,于术后不同时间点收集血和肝组织。HE染色观察组织病理状态;免疫组化检测增殖细... 目的探究肝再生中肝脏乳酸化修饰变化及对再生的影响。方法采用小鼠部分肝切除术(partial hepatectomy,PHx)后肝再生模型,腹腔注射草氨酸钠抑制乳酸脱氢酶,于术后不同时间点收集血和肝组织。HE染色观察组织病理状态;免疫组化检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)水平;免疫荧光检测乳酸化修饰;试剂盒检测肝脏乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、乳酸及血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)。结果PHx后小鼠肝脏体积逐渐增大,d 7恢复至术前大小,PCNA水平在术后48 h达高峰。肝组织乳酸在术后12 h增至术前约1.5倍,该水平持续至d 7。肝细胞的乳酸化水平在术后24 h达到高峰,48 h后逐渐下降,d 7恢复至术前水平。较PHx组,草氨酸钠(750 mg·kg^(-1))+PHx组小鼠的肝细胞的乳酸化修饰水平明显降低,d 7的肝脏增生的体积较小。结论乳酸化修饰可调节肝细胞增殖,进而促进PHx术后肝再生。 展开更多
关键词 肝再生 部分肝切除术 乳酸化修饰 乳酸 草氨酸钠 肝细胞增殖
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^1H-NMR图谱鉴别安徽金寨产破壁与不破壁灵芝孢子粉 被引量：4
8
作者 吴允凯 王欣 +2 位作者 王虎 陈先良 陈飞虎 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第2期230-231,共2页
目的研究灵芝孢子粉提取物的核磁共振图谱,比较破壁与不破壁灵芝孢子粉的异同。方法采用不同溶剂微波提取破壁与不破壁灵芝孢子粉,提取物进行1H-NMR研究,从而实现灵芝孢子粉1H-NMR图谱解析。结果三氯甲烷提取物的1H-NMR图谱基本相同,而... 目的研究灵芝孢子粉提取物的核磁共振图谱,比较破壁与不破壁灵芝孢子粉的异同。方法采用不同溶剂微波提取破壁与不破壁灵芝孢子粉,提取物进行1H-NMR研究,从而实现灵芝孢子粉1H-NMR图谱解析。结果三氯甲烷提取物的1H-NMR图谱基本相同,而水提取物的1H-NMR图谱存在差异。结论该方法可用于灵芝孢子粉与破壁灵芝孢子粉的鉴别;对探讨灵芝孢子粉和破壁灵芝孢子粉的药理作用以及灵芝孢子粉的进一步开发利用具有重要意义。 展开更多
关键词 磁共振波谱学 灵芝孢子粉 破壁灵芝孢子粉 ^1H-NMR图谱
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利托那韦片在中国健康受试者中的生物等效性试验
9
作者 王琰 夏玉明 +4 位作者 朱仁弟 欧阳紫微 程远志 周仁鹏 胡伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1193-1199,共7页
目的:评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片(商品名:Norvir®),在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法:本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计生... 目的:评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片(商品名:Norvir®),在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法:本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计生物等效性试验研究方案。不同给药条件组各入组健康男性和女性36例,单剂量口服受试制剂和参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆利托那韦的药物浓度。药动学参数采用非房室模型用PhoenixWinNonlin8.1软件统计分析血浆中利托那韦药动学参数。结果:空腹组口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下:Cmax为(792.010±369.282)ng/mL和(856.939±394.427)ng/mL,AUC_(0-t)为(6463.043±2876.849)ng·mL^(-1)·h和(6907.690±3046.132)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)为(6603.617±2916.352)ng·mL^(-1)·h和(7051.614±3093.047)ng·mL^(-1)·h;高脂餐后口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下:Cmax为(574.380±289.566)ng/mL和(615.796±297.382)ng/mL,AUC_(0-t)为(5084.796±2435.557)ng·m L^(-1)·h和(5414.167±2416.952)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)为(5219.144±2487.793)ng·mL^(-1)·h和(5551.060±2490.604)ng·mL^(-1)·h;空腹和餐后条件下,受试试剂和参比试剂的药物代谢动力学参数的比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间均位于统计学中的等效范围。结论:两种制剂-受试制剂与参比制剂在两种给药条件:空腹及高脂餐后,均具有生物等效性。 展开更多
关键词 利托那韦片 生物等效性 药代动力学 HIV蛋白酶
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安徽省公立医院人文关怀制度建设研究的思考 被引量：8
10
作者 徐涛 胡富勇 +4 位作者 李丽 闫奇 胡爽 范辉 邵东华 《中国医学伦理学》 2019年第3期380-383,392,共5页
人文关怀以患者的利益和需求为中心,是维护医患关系、构建和谐社会的重要手段。然而,各大公立医院现阶段仍然存在沟通协调不到位、就医程序繁杂耗时长等情况。基于此,就安徽省公立医院存在的问题进行探讨,提出加强医患沟通、关爱医患人... 人文关怀以患者的利益和需求为中心,是维护医患关系、构建和谐社会的重要手段。然而,各大公立医院现阶段仍然存在沟通协调不到位、就医程序繁杂耗时长等情况。基于此,就安徽省公立医院存在的问题进行探讨,提出加强医患沟通、关爱医患人员、构建医院文化等措施以完善人文关怀制度。 展开更多
关键词 人文关怀 公立医院 医改 医院文化
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杠柳苷元在预防对乙酰氨基酚诱导的药物性肝损伤中的保护作用及机制
11
作者 王何月 胡旺 +2 位作者 王小妮 徐涛 周焕 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期709-717,共9页
目的探究杠柳苷元(periplogenin,Ppg)预防性干预对由对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的药物性肝损伤的保护作用及其分子机制。方法通过体内和体外实验,构建APAP诱导的药物性肝损伤模型,观察肝脾指数的变化,测定血清中AST、ALT的水... 目的探究杠柳苷元(periplogenin,Ppg)预防性干预对由对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的药物性肝损伤的保护作用及其分子机制。方法通过体内和体外实验,构建APAP诱导的药物性肝损伤模型,观察肝脾指数的变化,测定血清中AST、ALT的水平,采用HE染色观察各组小鼠肝组织的病理变化。利用ELISA、qPCR和Western blot技术分析Ppg对APAP诱导的AML-12细胞中炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β等指标表达的影响,同时检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,通过qPCR、Western blot和免疫荧光实验对NF-κB信号通路的相关指标进行检测。结果体内实验结果显示,Ppg改善了药物性肝损伤肝损伤小鼠的肝脾指数,血清中AST、ALT水平明显下降,减轻了肝组织的病理损伤。体外实验表明,Ppg明显抑制了APAP诱导的AML-12细胞中IL-6、TNF-α和IL-1β的表达,降低了GSH和MDA的水平,提高了SOD的活性。同时,通过PDTC(NF-κB信号通路抑制剂)抑制NF-κB信号通路,减少了炎症因子的表达,明显减少了p65在细胞核中的积累,效果与Ppg高剂量组相仿。结论Ppg能够减轻由APAP引起的肝损伤,其分子机制可能通过抑制肝细胞中的NF-κB信号通路,从而抑制炎症反应,保护APAP诱导的小鼠肝脏损伤。 展开更多
关键词 杠柳苷元 对乙酰氨基酚 药物性肝损伤 炎症 氧化应激 NF-ΚB信号通路
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富马酸二甲酯通过NF-κB/NLRP3信号通路改善DEHP诱导的母鼠妊娠期肝内胆汁淤积
12
作者 蒋月 余芸 +6 位作者 张伦 黄倩倩 陶文康 侯梦贞 谢芳 凌旭涛 王建青 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期117-123,共7页
目的探讨富马酸二甲酯(DMF)对邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露导致母鼠妊娠期肝内胆汁淤积(ICP)的保护作用及机制。方法选用8周龄癌症研究所(ICR)雌鼠32只,自受孕开始随机分为4组:Ctrl组、DEHP组、DMF组、DEHP+DMF组。Ctrl组每日9... 目的探讨富马酸二甲酯(DMF)对邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露导致母鼠妊娠期肝内胆汁淤积(ICP)的保护作用及机制。方法选用8周龄癌症研究所(ICR)雌鼠32只,自受孕开始随机分为4组:Ctrl组、DEHP组、DMF组、DEHP+DMF组。Ctrl组每日9:00 a.m.使用玉米油进行灌胃,DEHP组和DEHP+DMF组使用DEHP(200 mg/kg)进行灌胃,DMF组和DEHP+DMF组在妊娠第13~16天使用DMF(150 mg/kg)进行灌胃。在妊娠第16天灌胃结束后,禁食6 h,收集母鼠血液、肝脏、胎盘和羊水。对母鼠体质量和胎鼠体质量进行整理分析;生化仪检测血清总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(AST/ALT)水平以及肝脏、羊水、胎盘的TBA水平;HE染色观察肝脏组织病理变化;逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测母鼠肝脏炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1、IL-18和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的表达水平;蛋白质印迹实验检测核因子KappaB(NF-κB)、NLRP3的表达水平。结果与对照组相比,DEHP组母鼠和胎鼠体质量降低(P<0.05);母鼠血清TBA、ALP、AST/ALT水平以及肝脏、羊水和胎盘TBA水平增加(P<0.05);肝脏病理结果显示,肝组织出现病变、胆管变形、周围有炎性细胞浸润;母鼠肝脏炎症相关因子TNF-α、IL-6、IL-1、IL-18、NLRP3转录水平增加(P<0.05);母鼠肝脏NF-κB、NLRP3蛋白表达提高(P<0.05)。与DEHP组相比,DEHP+DMF组的母鼠和胎鼠体质量增加(P<0.05);母鼠血清TBA、ALP、AST/ALT水平以及肝脏、羊水TBA水平降低(P<0.05);肝组织病变程度改善;母鼠肝脏炎症相关因子TNF-α、IL-6、IL-1、IL-18、NLRP3转录水平降低(P<0.05);母鼠肝脏NF-κB、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05)。结论DMF可有效保护DEHP暴露导致母鼠ICP的发生,其作用可能是通过抑制NF-κB/NLRP3通路,减轻肝脏炎症反应实现的。 展开更多
关键词 妊娠期肝内胆汁淤积 富马酸二甲酯 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 炎症 NF-ΚB NLRP3炎症小体
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TREM2基因敲除小鼠的构建、繁育和基因鉴定
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作者 黄蓉 赵鑫鑫 +3 位作者 薛慧 朱梦娟 涂佳杰 王鑫铭 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第6期977-983,共7页
目的采用CRISPR/Cas9技术构建髓细胞触发受体2(TREM2)基因敲除(TREM2^(-/-))小鼠,繁育TREM2^(-/-)小鼠并分析其基因型。方法采用CRISPR/Cas9技术选择性敲除TREM2基因的外显子2~3区域,构建TREM2^(-/-)小鼠模型,所有小鼠的遗传背景均为C57... 目的采用CRISPR/Cas9技术构建髓细胞触发受体2(TREM2)基因敲除(TREM2^(-/-))小鼠,繁育TREM2^(-/-)小鼠并分析其基因型。方法采用CRISPR/Cas9技术选择性敲除TREM2基因的外显子2~3区域,构建TREM2^(-/-)小鼠模型,所有小鼠的遗传背景均为C57BL/6J。采用聚合酶链式反应(PCR)法鉴定小鼠的基因型。实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测小鼠主要组织中TREM2的表达水平,从mRNA水平和蛋白水平上验证PCR鉴定结果的真实性以及科学性。根据sgRNA序列在CCTop网站预测出可能存在的脱靶位点,提取小鼠尾部DNA经PCR扩增后进行Sanger测序,检测TREM2^(-/-)小鼠有无产生脱靶效应。结果通过CRISPR/Cas9技术成功构建了TREM2^(-/-)小鼠,并对小鼠进行了基因型鉴定,琼脂糖凝胶电泳结果显示,仅扩增出415 bp条带的小鼠基因型为野生型(WT);仅扩增出449 bp条带的小鼠基因型为TREM2^(-/-);扩增出415 bp和449 bp双条带的小鼠基因型为杂合型。qPCR结果显示,与WT小鼠相比,TREM2^(-/-)小鼠的心脏、脑组织中TREM2的mRNA表达水平均下调(P<0.01),胸腺、肺组织中TREM2的mRNA表达也呈现下降趋势(P<0.05)。Western blot结果显示,与WT小鼠相比,TREM2^(-/-)小鼠的心脏、脑、胸腺、肺组织以及外周血单个核细胞(PBMC)中TREM2的蛋白表达水平均降低(P<0.01)。Sanger测序结果表明TREM2^(-/-)小鼠没有产生脱靶效应。结论成功构建并繁育了TREM2^(-/-)小鼠,建立了一种可靠的基因型鉴定方法,并采用qPCR、Western blot以及Sanger测序分析,验证了小鼠模型遗传的稳定性,将为TREM2基因功能的研究提供重要的基因动物模型。 展开更多
关键词 髓细胞触发受体2 CRISPR/Cas9 基因敲除 聚合酶链式反应 琼脂糖凝胶电泳 基因型鉴定
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安徽岳西县药用单子叶植物资源调查 被引量：1
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作者 查孝柱 王德群 +2 位作者 李俊 毛小明 查光圣 《安徽农业科学》 CAS 2019年第7期186-187,192,共3页
[目的]调查安徽岳西县药用单子叶植物的资源种类与分布特点。[方法]通过实地调查、标本采集与鉴定,整理与分析调查结果。[结果]岳西县分布的药用单子叶植物69种,隶属55科,主要分布在丘陵低山区。[结论]岳西县药用单子叶植物资源丰富,应... [目的]调查安徽岳西县药用单子叶植物的资源种类与分布特点。[方法]通过实地调查、标本采集与鉴定,整理与分析调查结果。[结果]岳西县分布的药用单子叶植物69种,隶属55科,主要分布在丘陵低山区。[结论]岳西县药用单子叶植物资源丰富,应可持续利用野生中药资源和合理发展中药种植,调整农业产业结构,促进中药产业的发展。 展开更多
关键词 药用单子叶植物 资源调查 安徽岳西县
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安徽省公立医院人文关怀制度试点医院建设研究 被引量：1
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作者 徐涛 程淑琪 +2 位作者 李丽 李俊 邵东华 《中国医学伦理学》 2019年第8期1047-1051,共5页
通过对安徽省三家公立试点医院的实地调研来评估该省医院人文关怀制度建设试点工作的开展情况,并评价指标的科学性与可行性。选择试点医院的门诊及病房患者进行满意度问卷调查,结合安徽省卫生和计划生育委员会对全省53所三级医院满意度... 通过对安徽省三家公立试点医院的实地调研来评估该省医院人文关怀制度建设试点工作的开展情况,并评价指标的科学性与可行性。选择试点医院的门诊及病房患者进行满意度问卷调查,结合安徽省卫生和计划生育委员会对全省53所三级医院满意度调查结果可知,2017年全省患者满意率较2016年有所上升,三家试点医院均超过全省平均水平;2017年全省医患纠纷较2016年下降7.8%,三家试点医院也均呈现下降趋势。由此可见,人文关怀的制度建设在安徽省公立医院试点已初显成效,患者满意度有所提高,但仍存在细节之处需加强完善,持续推进建设,将为全国公立医院人文关怀制度建设提供参考。 展开更多
关键词 人文关怀 制度建设 公立医院 试点医院
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花姜酮减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤
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作者 罗秀峰 谢嫚嫚 +5 位作者 单润润 谢春亚 刘娇壮 刘梁婷 张少飞 陈奇 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1454-1462,共9页
目的探究花姜酮(ZER)是否具有预防顺铂(Cis)诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)的作用。方法MTT法检测不同浓度的ZER对Cis-AKI的细胞活力影响;分为对照组、单独给药组、模型组、剂量组,建立Cis-AKI小鼠体内和体外模型,采用蛋白免疫印迹(Western ... 目的探究花姜酮(ZER)是否具有预防顺铂(Cis)诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)的作用。方法MTT法检测不同浓度的ZER对Cis-AKI的细胞活力影响;分为对照组、单独给药组、模型组、剂量组,建立Cis-AKI小鼠体内和体外模型,采用蛋白免疫印迹(Western blot)以及免疫荧光实验检测肾损伤标志物-1(KIM-1)、磷酸化的NF-κB p65(P-p65)、Cleaved半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved casepase3)、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测KIM-1、TNF-α、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA的表达情况,过碘酸-希夫(PAS)染色确认ZER对Cis-AKI的治疗作用;RNA-seq和细胞热转移(CETSA)探究可能的靶向蛋白。结果MTT结果显示ZER可以减轻Cis-AKI的细胞活力下降;体内和体外研究表明,与模型组相比,使用ZER处理后,剂量组KIM-1、P-p65、Cleaved casepased3、RIPK1、RIPK3、TNF-α表达显著下降,KIM-1、TNF-α、IL-6 mRNA、MCP-1的mRNA表达下降。PAS染色说明ZER对Cis-AKI具有治疗作用。RNA-seq和CETSA分析表明,ZER可能通过靶向PIM1蛋白来预防和治疗Cis-AKI。结论ZER可能通过调节PIM1蛋白来缓解Cis-AKI以及改善炎症反应和坏死性凋亡,ZER有望作为预防和治疗Cis-AKI的潜在药物。 展开更多
关键词 花姜酮 顺铂 急性肾损伤 炎症 坏死性凋亡
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基层医疗卫生机构药品供应现状及短缺因素分析——以安徽省为例 被引量：20
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作者 许日祥 解雪峰 +3 位作者 李姝婷 陈小雨 沐婷玉 吕雄文 《中国卫生政策研究》 CSCD 北大核心 2018年第3期78-82,共5页
目的:以安徽省为例,了解基层医疗卫生机构的药品供应现状及药品短缺因素。方法:以安徽省基层医疗卫生机构为主要调查对象,通过分层随机抽样在皖北、皖中、皖南三个地区共抽取106家基层医疗卫生机构;并同时以方便抽样的方式抽取54家药品... 目的:以安徽省为例,了解基层医疗卫生机构的药品供应现状及药品短缺因素。方法:以安徽省基层医疗卫生机构为主要调查对象,通过分层随机抽样在皖北、皖中、皖南三个地区共抽取106家基层医疗卫生机构;并同时以方便抽样的方式抽取54家药品生产企业和62家药品经营企业;发放问卷了解基层医疗卫生机构的药品供应现状及造成药品短缺的主要原因和解决方法。结果:样本地区仍有13%的基层医疗卫生机构存在药品供应严重不足的现象;各个单位的药品配送率存在较大差异,有19%的基层医疗卫生机构药品配送率在70%以下;调查范围内的全部基层医疗卫生机构存在或者经历过药品短缺。导致药品短缺的主要原因有药品需求不稳定(19.20%)、药品有新的且利润较高替代品(15.94%)等;药品短缺的解决措施包括完善国家基本药物目录(12.78%),适当提高疗效确切、价格低廉品种价格(12.03%)等。结论:基层医疗卫生机构存在药品短缺现象,原因较为复杂;政府应继续推行相关政策,全面改善基层医疗卫生机构药品供应现状,防范药品短缺。 展开更多
关键词 基层医疗卫生机构 药品供应 药品短缺
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安徽某三级公立医院基本药物优先使用影响因素研究——基于计划行为理论 被引量：7
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作者 周昕 张雪婷 +1 位作者 胡旭 解雪峰 《中国卫生政策研究》 CSCD 北大核心 2019年第11期39-44,共6页
目的:探讨三级公立医院影响医生优先处方基本药物的重要影响因素,为综合性公立医院顺利实施基本药物制度提供参考。方法:以安徽某三级医院临床医生为研究对象,基于计划行为理论构建理论模型,采用描述性分析、多元回归分析和路径分析探... 目的:探讨三级公立医院影响医生优先处方基本药物的重要影响因素,为综合性公立医院顺利实施基本药物制度提供参考。方法:以安徽某三级医院临床医生为研究对象,基于计划行为理论构建理论模型,采用描述性分析、多元回归分析和路径分析探讨影响基本药物优先使用的相关因素。结果:收入变化与取消药品加成的关系对医生处方基本药物的行为态度具有重要影响;医院对基本药物制度的宣教程度对医生优先处方基本药物的主观规范具有重要影响;医生对基本药物价格的了解程度、医院对基本药物制度的支持度以及优先处方基本药物绩效考评比例分别对医生优先处方的知觉行为控制、处方基本药物行为意向以及医生优先处方基本药物的实际行为方面具有重要影响。结论:调整医生收入结构、完善补偿机制、提高对基本药物制度的支持程度有利于提高基本药物在三级医院使用率,推进基本药物制度在城市医疗卫生机构的顺利实施。 展开更多
关键词 三级公立医院 基本药物 合理用药 计划行为理论
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临床药师在心胸外科开展药学服务的实践
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作者 刘建军 安益国 +3 位作者 吕敏 刘俊 蒋磊 陈飞虎 《医药导报》 CAS 2015年第8期1109-1111,共3页
目的总结临床药师在心胸外科开展药学服务的工作经验和体会,对完善和改进临床药学服务进行探讨。方法结合临床药师的实际工作,总结如何促进心胸外科在抗菌药物、抗肿瘤药物、先心病患者以及特殊人群等方面药物的合理使用。结果临床药师... 目的总结临床药师在心胸外科开展药学服务的工作经验和体会,对完善和改进临床药学服务进行探讨。方法结合临床药师的实际工作,总结如何促进心胸外科在抗菌药物、抗肿瘤药物、先心病患者以及特殊人群等方面药物的合理使用。结果临床药师在心胸外科的药物使用中只有充分发挥药学专业特长,才能更好地服务于临床,同时临床药学服务已取得一定成效。结论临床药师需要继续丰富自己的药学知识,才能更胜任于临床药学服务。 展开更多
关键词 药学服务 临床药师 心胸外科
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槲皮素对Erastin诱导的软骨细胞铁死亡的影响 被引量：4
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作者 王浩 周富丽 +4 位作者 朱仁弟 赵英杰 周仁鹏 胡伟 鲁超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1945-1952,共8页
目的探究槲皮素(quercetin,Que)对Erastin诱导的软骨细胞铁死亡模型中铁死亡的影响及可能的机制。方法使用Erastin诱导C28/I2软骨细胞铁死亡模型。采用不同浓度的Que处理C28/I2软骨细胞,分别用MTT法检测细胞活性,LDH法检测细胞毒性。Wes... 目的探究槲皮素(quercetin,Que)对Erastin诱导的软骨细胞铁死亡模型中铁死亡的影响及可能的机制。方法使用Erastin诱导C28/I2软骨细胞铁死亡模型。采用不同浓度的Que处理C28/I2软骨细胞,分别用MTT法检测细胞活性,LDH法检测细胞毒性。Western blot检测软骨细胞Prdx6和铁死亡相关蛋白ACSL4、GPX4的表达水平。流式细胞术检测软骨细胞脂质ROS的产生情况。RH123染色法检测软骨细胞线粒体膜电位的变化情况。RT-qPCR检测软骨细胞Prdx6 mRNA表达水平。免疫荧光染色法观察铁死亡相关蛋白ACSL4、GPX4的表达变化情况。结果与Erastin诱导的铁死亡模型组相比,Que可以明显提高C28/I2软骨细胞活性,降低细胞毒性。降低铁死亡相关蛋白ACSL4的表达,升高GPX4的表达。同时抑制软骨细胞脂质ROS的产生,并增强其线粒体膜电位。此外,与Control组相比,Erastin组Prdx6的表达明显降低,而使用Que可以上调Prdx6的表达。同时,在使用Prdx6的抑制剂MJ33后,Que对软骨细胞铁死亡的抑制作用下降。结论Que可以抑制Erastin诱导的C28/I2软骨细胞铁死亡,并可能通过上调Prdx6抑制软骨细胞铁死亡,从而发挥保护软骨细胞的作用。 展开更多
关键词 Prdx6 ROS Erastin QUE 铁死亡 软骨细胞
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