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皮质酮预处理对LPS激活小胶质细胞的调节作用及鸡豆黄素A的抑制作用
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作者 牛耕辰 王俊 +1 位作者 张悦 尹艳艳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1712-1718,1729,共8页
目的探讨皮质酮(CORT)预处理对脂多糖(LPS)激活小胶质细胞的调节作用及鸡豆黄素A(Bio A)对小胶质细胞活化的抑制作用。方法用MTT法筛选出LPS、CORT和Bio A对BV2细胞的最适浓度;将BV2细胞分为5组:Control组、CORT(50 nmol/L)组、LPS(1μg... 目的探讨皮质酮(CORT)预处理对脂多糖(LPS)激活小胶质细胞的调节作用及鸡豆黄素A(Bio A)对小胶质细胞活化的抑制作用。方法用MTT法筛选出LPS、CORT和Bio A对BV2细胞的最适浓度;将BV2细胞分为5组:Control组、CORT(50 nmol/L)组、LPS(1μg/mL)组、LPS(1μg/mL)+CORT(50 nmol/L)组、LPS(1μg/mL)+CORT(50 nmol/L)+Bio A(5μmol/L)组,除对照组外,各组先加入CORT(50 nmol/L)孵育2 h,然后各组加入相应浓度的LPS(1μg/mL)和BioA(5μmol/L)共同孵育36 h;DCFH-DA探针法测定活性氧(ROS)含量;Western blot法测定炎性细胞因子、5-羟色胺转运体(5-HTT)、糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白1(Caspase-1)的蛋白表达水平。结果与CORT(50 nmol/L)组和LPS(1μg/mL)组比较,CORT(50 nmol/L)+LPS(1μg/mL)组的BV2细胞的活力增加,ROS的含量更高,炎性细胞因子、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平增加(P<0.05);与CORT(50 nmol/L)+LPS(1μg/mL)组比较,CORT(50 nmol/L)+LPS(1μg/mL)+Bio A(5μmol/L)组的细胞活力降低,ROS的含量下降,炎性细胞因子、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达减少(P<0.05)。结论小剂量的CORT预处理可以促进LPS激活BV2细胞;Bio A抑制经CORT预处理后LPS诱导的BV2细胞活化,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。 展开更多
关键词 皮质酮 脂多糖 小胶质细胞 鸡豆黄素A 活性氧 NLRP3炎症小体
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犬尿氨酸-3-单加氧酶在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞和滑膜组织中的表达及意义
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作者 宗雪梅 林茜茜 +4 位作者 陈悦兰 王鑫铭 魏伟 严尚学 常艳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1218-1224,共7页
目的探讨犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)、滑膜组织和成纤维样滑膜细胞(FLS)中的表达及临床意义。方法收集25例健康对照(HC)个体和25例确诊为RA患者的外周血样本,采用实时荧光定量PCR和Western ... 目的探讨犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)、滑膜组织和成纤维样滑膜细胞(FLS)中的表达及临床意义。方法收集25例健康对照(HC)个体和25例确诊为RA患者的外周血样本,采用实时荧光定量PCR和Western blot法对RA组和HC组PBMC中KMO基因和蛋白表达进行检测,并分析RA患者PBMC中KMO基因表达水平与实验室检测指标之间的相关性。同时,利用免疫组化和免疫荧光技术检测RA组和HC组滑膜组织及FLS中KMO的表达情况。结果(1)RA组PBMC中KMO基因和蛋白表达高于HC组,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)RA组PBMC中KMO基因表达水平与疾病活动指数28评分、血沉、类风湿因子呈正相关(r_(s)=0.417,P=0.038;r=0.545,P=0.005;r_(s)=0.433,P=0.031),与C反应蛋白、抗环瓜氨酸多肽抗体无相关性。(3)RA组滑膜组织中KMO表达高于HC组,差异有统计学意义(P<0.01);RA组滑膜组织FLS中KMO表达高于HC组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论RA患者PBMC、滑膜组织及FLS中KMO表达增加,且KMO基因表达水平与RA患者疾病活动性相关,提示KMO可能促进RA病程。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 犬尿氨酸-3-单加氧酶 犬尿氨酸 3-羟基犬尿氨酸 外周血单个核细胞 滑膜组织 成纤维样滑膜细胞
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瞬时受体电位阳离子通道6在海仁藻酸诱导小鼠癫痫发生中的作用及机制
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作者 程思敏 王浩川 +2 位作者 张雨燕 王宇 吴文宁 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2120-2127,共8页
目的 探究瞬时受体电位阳离子通道6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)在海仁藻酸(kainic acid,KA)诱导小鼠癫痫发生中的作用及机制。方法 C57BL/6和TRPC6-KO(knockout,KO)小鼠分为2组,通过侧脑室预埋套管微量注射K... 目的 探究瞬时受体电位阳离子通道6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)在海仁藻酸(kainic acid,KA)诱导小鼠癫痫发生中的作用及机制。方法 C57BL/6和TRPC6-KO(knockout,KO)小鼠分为2组,通过侧脑室预埋套管微量注射KA(0.03 g·L^(-1),5μL)建立急性癫痫模型组,注射生理盐水作为对照组;采用Racine评分记录KA给药后2 h内小鼠不间断的癫痫发作等级;用免疫组化反应检测小鼠海马脑区神经元丢失和组织损伤情况;免疫荧光染色、Westem blot和qPCR检测小鼠海马脑区TRPC6和NLRP3、A SC、Caspase-1以及p62、Atg7、Atg5、Beclin-1、LC3b-Ⅱ/LC3b-Ⅰ的表达。结果 KA诱导的癫痫小鼠海马CA3脑区出现明显的神经元丢失和组织损伤,同时癫痫小鼠海马脑区TRPC6和NLRP3、ASC、Caspase-1等蛋白表达水平增加,自噬相关蛋白Atg7、Atg5、Beclin-1、LC3b-Ⅱ/LC3b-Ⅰ蛋白表达增加,而p62蛋白表达减少;TRPC6敲除加重KA诱导的癫痫发生、神经元损伤、炎症反应和自噬激活。结论TRPC6参与了KA诱导的癫痫发生,机制可能与TRPC6缺失导致NLRP3炎症小体-自噬信号激活有关。 展开更多
关键词 TRPC6 KA 癫痫 NLRP3 神经炎症 自噬
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人工智能在药理学研究中的应用进展
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作者 况福雪 孙雨佳 +1 位作者 邱志海 吴华勋 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1830-1834,共5页
该综述分析近年来大数据及人工智能技术在药理学领域中的应用现状及展望。在信息化时代,大数据和人工智能技术的出现是不可避免的,它们不仅推动了生物医学的进步,也为药理学的发展开辟了新的道路。人工智能应用于新药研发、健康管理以... 该综述分析近年来大数据及人工智能技术在药理学领域中的应用现状及展望。在信息化时代,大数据和人工智能技术的出现是不可避免的,它们不仅推动了生物医学的进步,也为药理学的发展开辟了新的道路。人工智能应用于新药研发、健康管理以及临床合理用药等方面,是一个涵盖多元维度且持续发展的领域。该综述论述了人工智能在药理学方向不同阶段的应用情况并对现存不足进行讨论,最后作出展望。 展开更多
关键词 人工智能 大数据 药理学 新药研发 靶点药物 临床合理用药
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肿瘤坏死因子受体相关因子2杂合子敲除小鼠构建和表型研究
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作者 王伟康 左书俊 +4 位作者 谷金涛 郭富媛 郭昊周 韩陈陈 魏伟 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1291-1296,共6页
目的应用CRISPR/Cas9技术构建肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)杂合子敲除小鼠,用于研究TNF-α-TRAF2信号转导异常介导的炎症免疫性疾病的病理机制及新靶点药物的开发。方法构建靶向敲除TRAF2基因的载体,通过显微注射,将先导RNA和Cas9 ... 目的应用CRISPR/Cas9技术构建肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)杂合子敲除小鼠,用于研究TNF-α-TRAF2信号转导异常介导的炎症免疫性疾病的病理机制及新靶点药物的开发。方法构建靶向敲除TRAF2基因的载体,通过显微注射,将先导RNA和Cas9 mRNA导入到C57BL/6JGpt小鼠的受精卵中,介导小鼠TRAF2基因突变,提取鼠尾蛋白,通过PCR和Western blot测定F0代基因型,成功获得TRAF2^(+/-)小鼠。使用F0代小鼠与C57BL/6JGpt野生型小鼠回交,获得稳定的TRAF2^(+/-)小鼠用于扩繁及后续实验。检测TRAF2^(+/-)小鼠体质量;Western blot检测TRAF2^(+/-)小鼠脾脏、肝脏及肾脏组织中TRAF2表达;HE染色检测TRAF2^(+/-)小鼠脾脏、肝脏及肾脏组织的发育情况。结果利用引物进行PCR鉴定,结果表明TRAF2^(+/-)小鼠在679 bp出现目的条带;Western blot结果表明,与野生型组比较,TRAF2^(+/-)小鼠鼠尾蛋白中TRAF2的表达明显下降(P<0.01)。与野生型小鼠比较,TRAF2^(+/-)小鼠体质量减轻(P<0.05);Western blot结果表明,与野生型小鼠比较,TRAF2^(+/-)小鼠的脾脏、肝脏及肾脏组织中TRAF2蛋白表达均降低(P<0.01)。HE染色结果表明,与野生型小鼠比较,TRAF2^(+/-)小鼠脾脏、肝脏及肾脏组织内细胞形态无明显差异。结论成功构建TRAF2^(+/-)小鼠,为探究TRAF2在发育调控中的作用、揭示TNF-α-TRAF2信号异常介导的炎症免疫疾病机制以及筛选相关药物靶点提供了重要动物模型。 展开更多
关键词 TRAF2 CRISPR/Cas9 基因敲除 基因工程小鼠 基因型鉴定 表型研究
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