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粪菌移植调节肠源性雌激素及其代谢物组成与非酒精性脂肪性肝病相关性研究
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作者 李婉丽 戚雪平 +6 位作者 丛淑琪 张婉婷 张婷婷 汪生 方海明 文继月 王佳佳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1423-1431,共9页
目的研究粪菌移植(FMT)对15种肠源性雌激素及其代谢物(EMs)组成的影响及其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组(Control)、高糖高脂联合低剂量CCl 4诱导NAFLD模型组(Model)、正常雌鼠粪菌移植... 目的研究粪菌移植(FMT)对15种肠源性雌激素及其代谢物(EMs)组成的影响及其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组(Control)、高糖高脂联合低剂量CCl 4诱导NAFLD模型组(Model)、正常雌鼠粪菌移植造模小鼠组(FMT)。造模17周后,HE染色法观察各组小鼠肝脏病理,生化法检测肝功能包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织三酰甘油(TG)、肝组织总胆固醇(TC)水平,超高效液相色谱质谱联用法检测肝门静脉血清15种EMs含量,Pearson法分析疾病表型与肠源性EMs相关性。结果成功构建NAFLD模型,FMT组肝脏结构形态改善,肝功能、肝脂均较Model组显著下降;NAFLD小鼠肝门静脉血血清E1、E2及其2-,4-位代谢物较正常小鼠减少,而大多数16-,17-位代谢物(除16α-OHE1外)含量则较正常小鼠增多。相关性分析显示,ALT与E3、17-epiE3呈强正相关,与E1、E2、4-MeOE1、16α-OHE1呈强负相关;TC指标与17-epiE3呈强正相关,与E1、4-MeOE1、16α-OHE1呈强负相关。结论FMT通过恢复疾病状态下紊乱的肠源性EMs组成参与改善NAFLD病情。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肠道菌群 粪菌移植 雌激素 代谢组学
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粪菌移植治疗成人超重/肥胖病人有效性与安全性的Meta分析 被引量:2
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作者 乔亚琴 沈海涛 +1 位作者 侯有奎 路燕 《肠外与肠内营养》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期27-35,共9页
目的:系统评价粪菌移植(FMT)治疗成人超重/肥胖病人的有效性与安全性。方法:对Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知网、维普、万方、中国生物医学数据库进行系统检索,检索时限为自建库起至2024年1月23日。按照纳入和... 目的:系统评价粪菌移植(FMT)治疗成人超重/肥胖病人的有效性与安全性。方法:对Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知网、维普、万方、中国生物医学数据库进行系统检索,检索时限为自建库起至2024年1月23日。按照纳入和排除标准进行文献筛选和数据提取,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析及质量评价。结果:最终纳入8篇随机对照试验(RCT),共201名病人。Meta分析结果显示:与对照组相比,试验组能降低超重/肥胖成人病人的甘油三脂水平[MD=-0.25,95%CI:-0.44~-0.07,P <0.01],升高高密度脂蛋白(HDL)水平[MD=0.09,95%CI:0.02~0.16,P=0.01]。但试验组和对照组身体质量指数(BMI)[MD=-0.77,95%CI:-1.56~0.03,P=0.06]、体质量[MD=1.24,95%CI:-5.43~7.91,P=0.71]、总胆固醇[MD=-0.2,95%CI:-0.55~0.15,P=0.26]、低密度脂蛋白(LDL)[MD=-0.05,95%CI:-0.51~0.41,P=0.83]、空腹血糖(FBG)[MD=0.01,95%CI:-0.14~0.16,P=0.91]及糖化血红蛋白(HbA1c)[MD=-0.05,95%CI:-0.23~0.13,P=0.58]比较,差异无统计学意义。FMT不良反应主要表现为胃肠道症状且均较轻。结论:FMT对成人超重/肥胖病人的BMI、体质量、总胆固醇、LDL、FBG及HbA1c水平无明显作用,仅对甘油三脂及HDL有一定改善,但在短期内相对安全。为阐明FMT在成人超重/肥胖中的作用,必须进行更多、样本量更大的研究。 展开更多
关键词 粪菌移植 超重 肥胖 META分析
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TLR4调节炎症反应和自噬影响对乙酰氨基酚肝损伤后的肝细胞再生 被引量:1
3
作者 乔亚琴 沈海涛 +1 位作者 董萍 路燕 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第10期1689-1695,共7页
目的探讨Toll受体4(TLR4)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的人正常肝细胞(L02)损伤后肝细胞再生中的作用以及其可能机制。方法体外培养L02细胞,利用CCK-8法检测细胞活力,筛选出APAP最佳作用浓度和作用时间、TLR4抑制剂(TAK-242)作用浓度。West... 目的探讨Toll受体4(TLR4)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的人正常肝细胞(L02)损伤后肝细胞再生中的作用以及其可能机制。方法体外培养L02细胞,利用CCK-8法检测细胞活力,筛选出APAP最佳作用浓度和作用时间、TLR4抑制剂(TAK-242)作用浓度。Western blot法检测核因子-κB(NF-κB)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、螯合体1(p62)、受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达水平。qRT-PCR法检测TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、PCNA、Cyclin D1、细胞增殖核抗原(Ki67)mRNA表达水平。结果根据CCK-8结果,选择APAP 5 mmol/L作用L02细胞24、36、48 h模拟体外肝脏损伤及损伤后再生模型,TAK-242100 nmol/L于APAP给药前2 h预处理抑制TLR4。与对照组相比,APAP 24 h组的NF-κB、RIP1、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TNF-α、IL-1β、PCNA mRNA水平升高;APAP 36 h组的NF-κB、RIP1、RIP3、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、PCNA、Cyclin D1 mRNA水平升高;APAP 48 h组的NF-κB、RIP1、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Cyclin D1、Ki67 mRNA水平升高。相较于同时间点APAP组,APAP+TAK-24224 h组和48 h组的NF-κB、RIP1、RIP3、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Cyclin D1、Ki67 mRNA水平明显降低;APAP+TAK-24236 h组的NF-κB、PCNA蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Ki67 mRNA水平也明显低于APAP 36 h组。与对照组相比,APAP组自噬激活,而APAP+TAK-242组自噬被抑制。结论TLR4可能影响TLR4/NF-κB通路,上调炎症因子和自噬水平,促进APAP诱导的L02细胞肝损伤后的肝细胞再生。 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚 Toll受体4 肝再生 自噬 炎症 肝损伤
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美洲大蠊水提取物对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用 被引量:21
4
作者 夏超 王佳佳 +3 位作者 李芳群 胡祥鹏 宋莎莎 章礼久 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第2期199-204,共6页
目的研究美洲大蠊水提取物对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用及部分机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、美洲大蠊30 mg/kg、60 mg/kg和120 mg/kg组和秋水仙碱物组,每组10只。免疫性肝纤维化模型通过大鼠腹腔注射猪血清制备,0.5 ml... 目的研究美洲大蠊水提取物对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用及部分机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、美洲大蠊30 mg/kg、60 mg/kg和120 mg/kg组和秋水仙碱物组,每组10只。免疫性肝纤维化模型通过大鼠腹腔注射猪血清制备,0.5 ml/kg,每周2次,共12周。造模期间给药组分别给予相应的受试药物,正常组和模型组分别给予等剂量的生理盐水。于造模给药结束后处死大鼠,测定肝脾指数;收集外周血,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原酶(PCⅢ)和Ⅳ型胶原酶(CⅣ)含量;取肝脏,HE、Masson染色观察肝组织病理及胶原沉积变化;制备肝脏匀浆,ELISA法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;免疫组织化学和Western blot法测定肝组织中α-SMA、TGF-β1蛋白的表达。结果与模型组比较,美洲大蠊(30、60、120 mg/kg)能降低肝纤维化大鼠升高的肝脾指数,降低血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平,降低肝组织MDA含量,提高SOD及GSH活性,减轻大鼠肝脏病理损伤程度,减少肝组织中α-SMA、TGF-β1的表达。结论美洲大蠊水提取物对猪血清诱导的免疫性肝纤维化大鼠有显著的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用及抑制TGF-β1的表达有关。 展开更多
关键词 美洲大蠊水提取物 免疫性肝纤维化 猪血清 抗氧化 转化生长因子β1
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胆石症发病部位危险因素相关性分析 被引量:6
5
作者 李玥 方海明 +3 位作者 章礼久 唐敏 周玉保 张道权 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第5期565-567,共3页
回顾性分析61例胆囊结石及64例胆总管结石患者临床资料,并计算B超、磁共振胰胆管成像(MRCP)敏感度及阳性预测值。结果显示两组年龄、黄疸、肝功能指标差异有统计学意义(P<0.05),其中年龄、直接胆红素(DBIL)、碱性磷酸酶(AKP)与胆总... 回顾性分析61例胆囊结石及64例胆总管结石患者临床资料,并计算B超、磁共振胰胆管成像(MRCP)敏感度及阳性预测值。结果显示两组年龄、黄疸、肝功能指标差异有统计学意义(P<0.05),其中年龄、直接胆红素(DBIL)、碱性磷酸酶(AKP)与胆总管结石相关性最大,OR值分别为1.039、1.102和1.023。B超对胆囊结石敏感度为98.4%,对胆总管结石敏感度为64.1%;MRCP对胆总管结石的敏感度为95.3%。 展开更多
关键词 胆石症 胆囊结石 胆总管结石 肝功能 B超 磁共振胰胆管成像
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491例胃及大肠息肉的临床及病理特点分析 被引量:14
6
作者 杨姣 方海明 章礼久 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第2期265-267,共3页
回顾性分析不同病理类型胃息肉发病部位、幽门螺杆菌(HP)感染、质子泵抑制剂(PPI)使用情况;分析大肠息肉病理、内镜特点和随访情况。胃息肉中增生性息肉、炎性息肉、腺瘤性息肉中HP的感染率分别为31.11%、45.31%和58.33%;炎性息肉患者PP... 回顾性分析不同病理类型胃息肉发病部位、幽门螺杆菌(HP)感染、质子泵抑制剂(PPI)使用情况;分析大肠息肉病理、内镜特点和随访情况。胃息肉中增生性息肉、炎性息肉、腺瘤性息肉中HP的感染率分别为31.11%、45.31%和58.33%;炎性息肉患者PPI使用率高。大肠息肉中腺瘤性息肉为主;20例大肠息肉切除后2年内均有复发。HP感染可能与胃腺瘤性息肉形成有关;PPI与胃息肉相关性不明显。大肠息腺瘤性肉应加强随访。 展开更多
关键词 胃息肉 幽门螺杆菌 质子泵抑制剂 大肠息肉 腺瘤
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美洲大蠊及其不同提取物对急性免疫性肝损伤保护作用的比较 被引量:11
7
作者 张鹏 王佳佳 +2 位作者 方海明 程启闰 章礼久 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第1期59-63,共5页
目的探讨美洲大蠊及其不同提取物对刀豆蛋白A(ConA)致小鼠急性免疫性肝损伤时肝脏功能的保护作用。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、虫粉混悬(100、200 mg/kg)组、醇提取(100、200 mg/kg)组、水提取(100 mg、200 mg/kg)组、醇水... 目的探讨美洲大蠊及其不同提取物对刀豆蛋白A(ConA)致小鼠急性免疫性肝损伤时肝脏功能的保护作用。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、虫粉混悬(100、200 mg/kg)组、醇提取(100、200 mg/kg)组、水提取(100 mg、200 mg/kg)组、醇水双体取(100、200 mg/kg)组、联苯双酯200 mg/kg组。给予小鼠美洲大蠊原虫粉及其不同提取物灌胃10 d后,采用尾静脉注射ConA 20 mg/kg制备急性免疫性肝损伤模型,8 h后称取小鼠体重,眼球取血测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;处死小鼠取出肝脏和脾脏称重,计算肝脾指数;制备肝脏匀浆测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性和HE染色下肝脏病理组织学变化。结果与模型组比较,给药组均有降低ConA致小鼠急性免疫性肝损伤肝脾指数(P<0.01,P<0.05);降低血清中ALT、AST活性(P<0.01,P<0.05)和肝脏组织中MDA的活性(P<0.01,P<0.05);升高肝脏组织中的SOD、GSH的活性(P<0.01,P<0.05);减轻小鼠肝脏病理损伤。结论美洲大蠊及其提取物对ConA引起的小鼠急性免疫性肝损伤具有一定保护作用。美洲大蠊及其提取物存在药效差别,虫粉混悬组及水提取组作用优于其醇提取组和醇水双提取组。 展开更多
关键词 美洲大蠊 刀豆蛋白A 免疫性肝损伤 保护作用
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不同病理类型结直肠息肉中5-LOX与PlGF的表达及意义 被引量:5
8
作者 方海明 杨姣 +2 位作者 李芳群 程启闰 章礼久 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第11期1638-1641,共4页
目的探讨5-脂氧合酶(5-LOX)、胎盘生长因子(PlGF)及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)在不同病理类型结直肠息肉组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测30例增生性息肉、30例结直肠腺瘤(15例高级别上皮内瘤变、15例低级别上皮... 目的探讨5-脂氧合酶(5-LOX)、胎盘生长因子(PlGF)及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)在不同病理类型结直肠息肉组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测30例增生性息肉、30例结直肠腺瘤(15例高级别上皮内瘤变、15例低级别上皮内瘤变)、30例结肠癌及15例正常结肠黏膜中5-LOX、PlGF的表达情况,并采用ELISA法检测外周血SOD和MDA活性。结果与正常结肠黏膜组织比较,5-LOX、PlGF在增生性息肉、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及结直肠癌中表达均显著增加,呈递增趋势(P<0.05);与增生性息肉比较,低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及结直肠癌之间差异有统计学意义。血清SOD活性显著降低,呈递减趋势(P<0.05),而MDA活性显著增强,呈递增趋势(P<0.05)。结论结直肠腺瘤性息肉向腺癌恶性转化过程中5-LOX、PlGF表达水平增加,呈递增趋势,可能是早期分子事件。 展开更多
关键词 结直肠息肉 5-脂氧合酶 胎盘生长因子
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贯叶连翘提取物对免疫性肝损伤小鼠肠道屏障功能损伤保护作用 被引量:1
9
作者 李芳群 樊紫青 +3 位作者 方海明 王佳佳 程启闰 章礼久 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第5期669-672,共4页
目的 研究急性免疫性肝损伤对肠道屏障功能影响及贯叶连翘提取物(HPE)的作用。方法 60只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、HPE低剂量组(25mg/kg)、HPE中剂量组(50mg/kg)、HPE高剂量组(100mg/kg)和地塞米松组(2.5mg/kg)。HPE组... 目的 研究急性免疫性肝损伤对肠道屏障功能影响及贯叶连翘提取物(HPE)的作用。方法 60只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、HPE低剂量组(25mg/kg)、HPE中剂量组(50mg/kg)、HPE高剂量组(100mg/kg)和地塞米松组(2.5mg/kg)。HPE组小鼠灌胃给予不同剂量HPE,连续10d后除正常组外小鼠禁食不禁饮,12h后采用尾静脉注射刀豆蛋白A(ConA)20mg/kg,8~12h后处死小鼠,取小肠组织,ELISA法测定肠匀浆二胺氧化酶(DAO)含量,免疫组化法测定肠组织闭锁蛋白(Occludin)、紧密连接相关蛋白-1(ZO-1)蛋白表达情况。结果 与正常组比较,模型组小鼠肠匀浆DAO水平明显降低,Occludin、ZO-1蛋白表达减弱,差异有统计学意义(P〈0.01);与模型组比较,HPE各剂量组DAO水平显著升高,Occludin、ZO-1蛋白表达增强,差异有统计学意义(P〈0.01)。HPE高剂量组与HPE低剂量组比较,DAO、Occludin、ZO-1差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 急性免疫性肝损伤时存在肠道屏障功能损伤,HPE对损伤的肠道屏障功能有保护作用,机制可能与增强Occlu-din、ZO-1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 贯叶连翘提取物 急性免疫性肝损伤 肠道屏障 DAO ZO-1 OCCLUDIN
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肺腺癌组织中Trophinin 相关蛋白的表达及临床病理联系 被引量:3
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作者 雷宇 黄山 路燕 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期118-123,共6页
目的探讨肺腺癌组织中Trophinin相关蛋白(TROAP)的表达及临床病理联系。方法通过对多个公共数据库的发掘,分析TROAP的差异表达及其对患者预后的影响。免疫组化检测30例肺腺癌患者肿瘤-癌旁配对组织中TROAP的表达,分析其表达差异以及与... 目的探讨肺腺癌组织中Trophinin相关蛋白(TROAP)的表达及临床病理联系。方法通过对多个公共数据库的发掘,分析TROAP的差异表达及其对患者预后的影响。免疫组化检测30例肺腺癌患者肿瘤-癌旁配对组织中TROAP的表达,分析其表达差异以及与患者临床病理特征(性别、年龄、TNM分期、Ki-67表达、有无吸烟史、有无胸腔积液、EGFR突变状态)之间的联系。结果大数据分析提示该基因在肺癌等多种实体瘤中高表达。高表达的肺腺癌患者生存期明显缩短。免疫组化染色提示该基因在肺腺癌患者肿瘤组织中的表达[组织学得分(H-Score)=150.00(100.00,180.00)]明显高于癌旁正常肺组织[H-Score=80.00(58.75,125.00)],差异有统计学意义(P=2.69×10-5)。此外,TROAP基因的表达在不同疾病分期(P=0.039)、是否存在远处转移(P=0.031)以及不同Ki-67表达(P=0.006)中存在显著差异。结论TROAP基因可能在肺腺癌的发生、发展以及侵袭和转移过程中发挥重要作用,可以作为潜在的发病、治疗以及判断预后的生物标志物。 展开更多
关键词 肺腺癌 TROAP 表达 临床特征
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粪便潜血试验及粪便DNA检测对结直肠癌筛查的比较研究 被引量:15
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作者 金水 王亚雷 +4 位作者 衡苗 李仁君 路亮 朱道明 方海明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第9期1485-1489,共5页
选取244例患者为研究对象,比较胶体金法、噗噗管法、数值化免疫法和数值化免疫法联合粪便DNA(FIT-DNA)法在结直肠疾病筛选中的差异。结果显示,FIT-DNA法在鉴别结直肠癌(CRC)、癌前病变和高危腺瘤方面的敏感度和阳性率均显著高于其他方法... 选取244例患者为研究对象,比较胶体金法、噗噗管法、数值化免疫法和数值化免疫法联合粪便DNA(FIT-DNA)法在结直肠疾病筛选中的差异。结果显示,FIT-DNA法在鉴别结直肠癌(CRC)、癌前病变和高危腺瘤方面的敏感度和阳性率均显著高于其他方法;其对正常大肠和其他性质病变的假阳性率显著低于其他3种方法。表明FIT-DNA法可以作为筛查结直肠病变的首选工具。 展开更多
关键词 数值化免疫法联合粪便DNA 结直肠癌 高危腺癌
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贯叶连翘提取物对小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用 被引量:7
12
作者 程启闰 方海明 +2 位作者 李芳群 宋莎莎 章礼久 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第4期477-481,共5页
目的:探讨贯叶连翘提取物( HPL )对刀豆蛋白 A ( ConA)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用。方法60只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、HPL低剂量组(25 mg/kg)、HPL中剂量组(50 mg/kg)、HPL高剂量组(100 mg/kg)和地塞米松... 目的:探讨贯叶连翘提取物( HPL )对刀豆蛋白 A ( ConA)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用。方法60只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、HPL低剂量组(25 mg/kg)、HPL中剂量组(50 mg/kg)、HPL高剂量组(100 mg/kg)和地塞米松组(2.5 mg/kg)。灌胃给予小鼠不同剂量HPL10 d后,采用尾静脉注射ConA 20 mg/kg制备急性免疫性肝损伤模型。8~12 h后称重,处死小鼠,检测肝脾指数;检测血清中丙氨酸氨基转移酶( ALT)、门冬氨酸氨基转移酶( AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性和胆红素、球蛋白含量;检测肝组织中超氧化物歧化酶( SOD)活性、丙二醛( MDA)和Toll样受体4( TLR4)含量;光镜下观察肝组织病理学变化。结果与模型组比较,HPL显著降低小鼠肝脾指数、血清中ALT、AST、γ-GT活性和胆红素、球蛋白含量;降低肝组织中MDA含量和TLR4表达,提高SOD活性;减轻肝组织病理损伤程度。结论 HPL对小鼠急性免疫性肝损伤有明显的保护作用。 展开更多
关键词 贯叶连翘提取物 小鼠 急性免疫性肝损伤 脂质过 氧化 TOLL样受体4
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不同浓度乙醇对TNBS诱导小鼠克罗恩病模型的影响 被引量:4
13
作者 刘智娟 宋莎莎 +2 位作者 王佳佳 方海明 章礼久 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第1期112-115,共4页
建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)小鼠克罗恩病(CD)模型,通过观察小鼠每日表现、存活率、疾病活动指数(DAI)、结肠肉眼观和组织学变化及肠道纤维化情况,筛选出造模所需最佳乙醇浓度。各模型组小鼠均不同程度出现CD的一般表现。随着乙醇浓... 建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)小鼠克罗恩病(CD)模型,通过观察小鼠每日表现、存活率、疾病活动指数(DAI)、结肠肉眼观和组织学变化及肠道纤维化情况,筛选出造模所需最佳乙醇浓度。各模型组小鼠均不同程度出现CD的一般表现。随着乙醇浓度增加,小鼠DAI评分、肠道病理及纤维化评分逐渐增高,以TNBS/50%乙醇组最为显著,最类似人类CD病理改变。50%为造模所需最佳乙醇浓度,其配比2.0 mg TNBS诱导的模型成模率高且小鼠生存率适中,较适宜用作CD发病机制研究和新靶点的探索。 展开更多
关键词 乙醇 2 4 6-三硝基苯磺酸 小鼠 克罗恩病 肠纤维化
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结直肠癌组织中自噬相关蛋白Beclin1和p62的表达特点及意义 被引量:12
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作者 张晨红 章礼久 宋莎莎 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期206-209,215,共5页
目的探讨自噬相关蛋白Beclin1、p62在结肠癌组织中的表达特点及意义。方法收集78例结直肠癌患者手术切除的癌组织标本及临床资料,并以癌旁黏膜组织(距恶性肿瘤病灶位置>5 cm)作为对照。采用免疫组织化学法检测两组标本中Beclin1、p6... 目的探讨自噬相关蛋白Beclin1、p62在结肠癌组织中的表达特点及意义。方法收集78例结直肠癌患者手术切除的癌组织标本及临床资料,并以癌旁黏膜组织(距恶性肿瘤病灶位置>5 cm)作为对照。采用免疫组织化学法检测两组标本中Beclin1、p62的表达水平及与患者临床病理特征之间的相关性。结果在结直肠癌和癌旁组织中Beclin1的阳性表达率分别为29.5%(23/78)、71.8%(56/78),p62阳性表达率分别为52.6%(41/78)、23.1%(18/78),Beclin1在结直肠癌组织中的阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.05),p62在结直肠癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。Beclin1在结直肠癌组织中的表达与性别、年龄、组织学分型、分化程度无关,而对于肠壁浸润深度不同及有无淋巴结转移Beclin1表达差异有统计学意义(P<0.05)。P62在结直肠癌组织中的表达与性别、年龄、组织学分型、分化程度、肠壁浸润深度均无关,而对于有无淋巴结转移P62表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论自噬相关蛋白Beclin1、p62可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,两者在结直肠癌中的表达情况对疾病诊断及病情评估具有一定价值。 展开更多
关键词 结直肠癌 BECLIN1 P62 细胞自噬
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STAT3在对乙酰氨基酚所致小鼠肝损伤后肝细胞再生中的作用 被引量:5
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作者 余旺 章礼久 +1 位作者 路燕 宋莎莎 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期857-862,共6页
目的探讨STAT3在对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠肝细胞损伤后肝细胞增殖中的作用。方法体外培养小鼠正常肝细胞AML12,APAP(1、2.5、5、10、20 mmol/L)刺激12、24或48 h,等体积PBS作为对照组。筛选出最佳刺激浓度和作用时间后,AG490(10、50、... 目的探讨STAT3在对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠肝细胞损伤后肝细胞增殖中的作用。方法体外培养小鼠正常肝细胞AML12,APAP(1、2.5、5、10、20 mmol/L)刺激12、24或48 h,等体积PBS作为对照组。筛选出最佳刺激浓度和作用时间后,AG490(10、50、100μmol/L)作用AML12。CCK8法检测AML12细胞活力。RT-PCR检测AML12中PCNA、CyclinD1、Ki67的mRNA表达水平。Western Blot法检测STAT3、p-STAT3及PCNA、CyclinD1表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果APAP作用24 h及48 h后,与对照组比较,各浓度组AML12细胞活力均降低(P值均<0.05);APAP浓度为2.5 mmol/L时,细胞活力分别为0.717±0.027、0.752±0.014,与对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05),能够满足后续实验条件。与对照组比较,24 h APAP(2.5 mmol/L)组PCNA、CyclinD1及Ki67 mRNA的表达均降低(P值均<0.01);与24 h APAP组比较,48 h APAP(2.5 mmol/L)组PCNA、CyclinD1及Ki67 mRNA的表达均升高(P<0.01),因此选择APAP 2.5 mmol/L、刺激时间48 h来模拟体外损伤AML12细胞后肝细胞再生的模型。加入AG490,与对照组比较,10、50μmol/L AG490组细胞活力变化无统计学意义,余各组细胞活力均降低(P值均<0.01);与APAP组比较,AG490(50μmol/L)+APAP组和AG490(100μmol/L)+APAP组细胞活力降低(P值均<0.01),因此选择50μmol/L AG490作为后续实验处理浓度。与对照组比较,APAP组p-STAT3的蛋白水平升高(P<0.01),而AG490组、APAP+AG490组降低(P值均<0.05);与APAP组比较,APAP+AG490组PCNA、CyclinD1蛋白水平及PCNA、CyclinD1、Ki67 mRNA表达均降低(P值均<0.05)。结论STAT3参与APAP诱导小鼠肝细胞损伤后的细胞增殖,而AG490作为STAT3抑制剂通过抑制STAT3磷酸化从而抑制APAP肝损伤后肝细胞增殖。 展开更多
关键词 化学性与药物性肝损伤 STAT3转录因子 醋氨酚 肝再生
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金丝桃素光动力学治疗胆管癌的研究进展 被引量:2
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作者 朱丽丽 章礼久 方海明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第7期856-858,共3页
胆管癌是一种少见的恶性消化道肿瘤,起病隐匿,临床确诊时多已属晚期,失去根治性手术机会,预后极差,姑息性治疗在胆管癌治疗中具有重要临床价值。金丝桃素(Hyp)已被证实具有多种生物学活性,近年来研究发现其作为新型光敏剂可用于多种肿... 胆管癌是一种少见的恶性消化道肿瘤,起病隐匿,临床确诊时多已属晚期,失去根治性手术机会,预后极差,姑息性治疗在胆管癌治疗中具有重要临床价值。金丝桃素(Hyp)已被证实具有多种生物学活性,近年来研究发现其作为新型光敏剂可用于多种肿瘤的光动力学治疗。现对Hyp光动力学治疗胆管癌作一综述,以期为进一步探讨胆管癌姑息性治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 金丝桃素 胆管癌 光敏剂 光动力学疗法
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HPLC-UV法测定大鼠体内S-腺苷蛋氨酸浓度及其药动学研究 被引量:1
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作者 朱丽丽 章礼久 +4 位作者 方海明 姚婷婷 杨姣 王佳佳 夏泉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第12期1372-1377,共6页
目的:建立HPLC-UV法测定大鼠血浆中S-腺苷蛋氨酸(S-Adenosylmethionine,SAMe)浓度,并用此法研究静脉给药后的大鼠体内药代动力学特征。方法:色谱柱:大连依利特KromasilC18柱(4.6mm×200mm,5μm),流动相:甲醇∶0.3%三氟乙酸溶液(含1... 目的:建立HPLC-UV法测定大鼠血浆中S-腺苷蛋氨酸(S-Adenosylmethionine,SAMe)浓度,并用此法研究静脉给药后的大鼠体内药代动力学特征。方法:色谱柱:大连依利特KromasilC18柱(4.6mm×200mm,5μm),流动相:甲醇∶0.3%三氟乙酸溶液(含1%磷酸二氢钠盐)=2∶98,等浓度洗脱,紫外检测波长:260nm,流速:0.6mL/min,柱温:30℃。大鼠(n=6)经静脉给予140mg/kg SAMe并测定血浆药物浓度,采用DAS 2.0软件进行药动分析。结果:SAMe能完全分离,线性范围:10~2000μg/mL,回归方程为Y=30241 X+256204,r=0.9991,日内精密度分别为2.6%,3.6%,3.9%;日间精密度分别为6.3%,4.9%,7.9%;回收率分别为107%,101%,98.3%。静脉给予140mg/kg SAMe药动学参数,血浆药物浓度-时间曲线下面积AUC(0-t)为(569.52±174.87)mg·L-1·h,半衰期(t1/2)为(2.03±0.96)h,清除率(CL)为(0.21±0.13)L·h-1·kg-1,表观分布容积(Vd)为(0.53±0.31)L/kg。结论:本实验方法专属性好,灵敏度高,可靠性强,可用于SAMe药动学分析。 展开更多
关键词 S-腺苷蛋氨酸 HPLC-UV 药代动力学
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Toll样受体4在对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤过程中对肝脏再生的影响 被引量:3
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作者 陈明月 郑秀良 +2 位作者 乔亚琴 沈海涛 路燕 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期1110-1118,共9页
目的观察抑制Toll样受体4(TLR4)是否影响对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠肝损伤过程中的肝脏再生,初步探讨TLR4参与肝脏再生的机制。方法将78只雄性CD-1小鼠采用随机数字表法分为9组,其中对照组(正常对照组、溶剂对照组、抑制剂对照组)每组6只... 目的观察抑制Toll样受体4(TLR4)是否影响对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠肝损伤过程中的肝脏再生,初步探讨TLR4参与肝脏再生的机制。方法将78只雄性CD-1小鼠采用随机数字表法分为9组,其中对照组(正常对照组、溶剂对照组、抑制剂对照组)每组6只,实验组(APAP 24 h组、TAK-242+APAP 24 h组、APAP 48 h组、TAK-242+APAP 48 h组、APAP 72 h组、TAK-242+APAP 72 h组)每组10只。实验组小鼠给予单剂量腹腔注射APAP(300 mg/kg),TAK-242在APAP注射前3 h以3 mg/kg剂量腹腔注射。在不同时间点收集各组小鼠血清和肝脏组织。采用生化方法检测小鼠血清ALT水平,HE染色检测肝脏组织病理改变。RT-PCR、Western blot、免疫组化方法检测Cyclin D1、PCNA、Ki-67、STAT3、p-STAT3的表达。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。结果与正常对照组相比,APAP 24 h组和APAP 48 h组的血清ALT水平均明显较高(P值均<0.05);TAK-242+APAP 24 h和48 h组的血清ALT水平均明显高于同时间点APAP组(P值均<0.05)。HE染色结果显示,APAP处理的小鼠肝脏可见典型的小叶中心性坏死,TAK-242+APAP 24 h和48 h组小鼠肝脏的坏死面积均显著大于同时间点APAP组(P值均<0.05)。RT-PCR、Western blot、免疫组化结果显示,TAK-242+APAP 24 h、48 h和72 h组Cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均<0.05);TAK-242+APAP 24 h、48 h和72 h组PCNA mRNA表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均<0.05),TAK-242+APAP 24 h和48 h组PCNA蛋白表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均<0.05);TAK-242+APAP 24 h和72 h组Ki-67 mRNA表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均<0.05),TAK-242+APAP 24 h、48 h和72 h组Ki-67蛋白表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均<0.05)。此外,TAK-242+APAP 24 h和48 h组STAT3磷酸化水平均显著低于同时点的APAP组(P值均<0.05)。结论TLR4可能通过提高STAT3磷酸化水平促进APAP诱导的小鼠肝损伤过程中的肝脏再生。 展开更多
关键词 化学性与药物性肝损伤 醋氨酚 TOLL样受体4 肝再生 小鼠 近交ICR
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