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褪黑素抑制酒精性脂肪肝发展的动物实验研究 被引量:3
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作者 胡奇珍 洪汝涛 高学梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第8期1115-1118,共4页
目的利用酒精性脂肪肝大鼠模型,探讨褪黑素对酒精性脂肪肝的保护作用和相关机制。方法 42只SD雌性大鼠随机分成4组:模型组12只,正常组、褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组各10只,用酒精灌胃法,持续8周制造出大鼠酒精性脂肪肝模型。褪黑素... 目的利用酒精性脂肪肝大鼠模型,探讨褪黑素对酒精性脂肪肝的保护作用和相关机制。方法 42只SD雌性大鼠随机分成4组:模型组12只,正常组、褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组各10只,用酒精灌胃法,持续8周制造出大鼠酒精性脂肪肝模型。褪黑素组大鼠在酒精灌胃后腹腔注射褪黑素。8周实验结束后,HE染色观察大鼠肝脏病理改变,免疫组化法检测肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的表达。生化法检测各组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(TBIL)的水平以及大鼠肝匀浆中丙二醛(MDA)的水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性。结果与正常组比较,模型组肝细胞可见较多的炎性细胞浸润,脂肪变性明显,大量脂肪空泡出现,而褪黑素各组大鼠肝组织病理变化程度均较模型组减轻。与正常组比较,模型组大鼠血清中肝生化指标(ALT、AST和TBIL)水平明显升高(P<0.01),肝匀浆中MDA含量明显升高(P<0.01),GPx活性明显降低(P<0.01),而褪黑素低、高剂量组大鼠肝生化水平较模型组显著降低(P<0.05),肝匀浆MDA含量较模型组显著降低(P<0.01),GPx活性较模型组明显升高(P<0.01)。并且褪黑素能降低大鼠肝组织中TNF-α和IL-6的表达(P<0.01)。结论褪黑素可能抑制大鼠酒精性脂肪肝的发展,具体机制与其抵抗氧化应激作用和抑制肝组织中TNF-α和IL-6等相关因子的表达有关。 展开更多
关键词 褪黑素 酒精性脂肪肝 肿瘤坏死因子 α 白介素-6
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褪黑素对大鼠急性酒精性肝损伤的作用 被引量:17
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作者 洪汝涛 陈世林 +2 位作者 阮海玲 梅俏 许建明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1596-1599,共4页
目的探讨褪黑素对大鼠急性酒精性肝损伤的作用及机制。方法采用乙醇灌胃法建立大鼠急性酒精性肝损伤模型,生化法检测血清ALT、AST活性和肝匀浆SOD活性、MDA含量,HE染色观察肝脏病理形态学改变,免疫组化法检测肝组织中TNF-α和IL-1β表... 目的探讨褪黑素对大鼠急性酒精性肝损伤的作用及机制。方法采用乙醇灌胃法建立大鼠急性酒精性肝损伤模型,生化法检测血清ALT、AST活性和肝匀浆SOD活性、MDA含量,HE染色观察肝脏病理形态学改变,免疫组化法检测肝组织中TNF-α和IL-1β表达。结果褪黑素干预组血清ALT、AST活性明显低于模型组(分别为P<0.05,P<0.01);褪黑素干预组肝匀浆MDA水平较模型组明显下降(P<0.05),SOD活性较模型组明显升高(P<0.05);光镜下显示褪黑素干预组肝脏病理损伤有所减轻;褪黑素干预组肝组织中TNF-α和IL-1β表达较模型组明显减弱(分别为P<0.05,P<0.01)。结论褪黑素对大鼠酒精所致急性肝损伤具有改善作用,其作用机制可能与抗氧化,以及减少TNF-α和IL-1β的生成有关。 展开更多
关键词 褪黑素 酒精性 肝损伤 氧化应激 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-1Β
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环孢素A对DSS结肠炎小鼠肠黏膜通透性影响及其机制的研究 被引量:11
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作者 黄健 梅俏 +4 位作者 韩亮 刘晓昌 刁磊 陈茉莉 许建明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1468-1471,共4页
目的探讨环孢素A(CsA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响及作用机制。方法 C57BL/6J小鼠(6~8周龄、体质量20 g±2 g、♂),实验分为正常对照组(饮用无菌蒸馏水+腹腔注射0.9%NS)、DSS模型组(DSS溶液+腹腔注射0.9%NS)... 目的探讨环孢素A(CsA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响及作用机制。方法 C57BL/6J小鼠(6~8周龄、体质量20 g±2 g、♂),实验分为正常对照组(饮用无菌蒸馏水+腹腔注射0.9%NS)、DSS模型组(DSS溶液+腹腔注射0.9%NS)、环孢素A组(DSS溶液+腹腔注射CsA)。小鼠自由饮用5%DSS溶液1周制备结肠炎模型,环孢素A(0.025 mg.g-1)腹腔注射给药,每天1次,共7 d。每日行DAI评分,实验结束后取结肠进行HE染色评分,结肠匀浆检测MPO活性、TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平,另取小鼠小肠黏膜进行透射电镜检查和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)活性测定,采用Evans blue和异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-D)方法检测小肠黏膜通透性。结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠1周后出现明显体重减轻、便血和腹泻,DAI评分和HI评分增高,同时结肠黏膜MPO活性明显增高。电镜检查小鼠回肠黏膜上皮绒毛萎缩、排列不规则,细胞间连接复合体缩短、变宽,细胞间隙扩大,小肠黏膜通透性增高。小鼠结肠匀浆中TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平均有不同程度增高,小肠黏膜中MLCK活性明显增高。与DSS模型组比较,环孢素A组小鼠DAI评分和HI评分明显降低,结肠黏膜MPO活性减低,回肠黏膜上皮细胞绒毛排列整齐,小肠黏膜通透性降低,小肠黏膜MLCK活性和结肠匀浆中TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平均有不同程度降低。结论环孢素A具有明显的抗DSS小鼠结肠炎作用,机制可能与通过调控MLCK表达,改善肠黏膜通透性有关。 展开更多
关键词 结肠炎 环孢素A 葡聚糖硫酸钠 肌球蛋白轻链激酶 肠黏膜通透性 肠黏膜屏障
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地塞米松对双氯芬酸钠肝损伤的保护作用 被引量:6
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作者 赵莉萍 梅俏 +2 位作者 许建明 姚强 金娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期270-274,共5页
目的探讨地塞米松(dexamethasone,Dex)对双氯芬酸钠诱导的大鼠药物性肝损伤的保护作用及部分机制。方法大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、Dex(10 mg.kg-1)给药组。Dex(10 mg.kg-1)腹腔注射,1 h后腹腔注射双氯芬酸钠100 mg.kg-1,24 ... 目的探讨地塞米松(dexamethasone,Dex)对双氯芬酸钠诱导的大鼠药物性肝损伤的保护作用及部分机制。方法大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、Dex(10 mg.kg-1)给药组。Dex(10 mg.kg-1)腹腔注射,1 h后腹腔注射双氯芬酸钠100 mg.kg-1,24 h后检测ALT和AST活性、测定肝匀浆中MDA、GSH含量和GSH-Px、SOD活性,观察肝组织病理学变化,并测肝线粒体膜电位、线粒体肿胀度、NADH水平、SDH及ATPase活性。结果模型对照组血清ALT、AST升高,光镜下可见肝小叶内肝细胞片状坏死,肝匀浆MDA含量升高,GSH、GSH-Px和SOD含量降低,肝线粒体NADH含量、SDH及ATPase活性降低。Dex可明显降低ALT、AST活性(P<0.05),减轻肝脏炎症,降低肝匀浆中MDA含量(P<0.01),升高GSH含量、GSH-Px和SOD活性以及线粒体中NADH含量、SDH及ATPase活性(P<0.01)。结论 Dex对双氯芬酸钠诱导的大鼠药物性肝损伤有保护作用,作用机制可能与减轻线粒体损伤有关。 展开更多
关键词 地塞米松 双氯芬酸钠 非甾体抗炎药 肝损伤 抗氧化 线粒体
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炎症性肠病粪便中钙卫蛋白水平的改变 被引量:5
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作者 陈茉莉 梅俏 +3 位作者 陆春霞 许建明 韩玮 胡乃中 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第2期258-260,共3页
目的探讨粪便中钙卫蛋白水平改变在炎症性肠病(IBD)活动性评估中的临床意义。方法选择35例患者[溃疡性结肠炎(UC)26例,克罗恩病(CD)9例]和正常对照30例,采用ELISA方法测定粪便中钙卫蛋白水平,10例IBD患者检测治疗前后粪便钙卫蛋白水平... 目的探讨粪便中钙卫蛋白水平改变在炎症性肠病(IBD)活动性评估中的临床意义。方法选择35例患者[溃疡性结肠炎(UC)26例,克罗恩病(CD)9例]和正常对照30例,采用ELISA方法测定粪便中钙卫蛋白水平,10例IBD患者检测治疗前后粪便钙卫蛋白水平改变。结果IBD活动期患者粪便钙卫蛋白水平(432.74±389.58)μg/g显著高于缓解期患者(145.52±27.12)μg/g和正常对照组(50.66±18.13)μg/g,活动期轻、中、重度各组之间差异有统计学意义(P<0.01),IBD治疗前后粪便钙卫蛋白水平改变差异有统计学意义(P<0.01)。结论粪便中钙卫蛋白水平可作为IBD活动性评估和临床治疗有效的判断指标。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 CROHN病 粪便
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同型半胱氨酸对核因子-κB活性及白三烯E_4和前列腺素E_2合成水平的影响
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作者 王晶 梅咏玉 +3 位作者 丁少桢 袁静静 梅俏 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第5期744-748,共5页
目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人结肠腺癌(Caco-2)细胞中白三烯E_4(LTE_4)、前列素E_2(PGE_2)合成水平和核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响。方法在Caco-2细胞中加入不同浓度(0、10、20、50μmol/L)Hcy作用不同时间(1、3、6 h),采用MTT... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人结肠腺癌(Caco-2)细胞中白三烯E_4(LTE_4)、前列素E_2(PGE_2)合成水平和核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响。方法在Caco-2细胞中加入不同浓度(0、10、20、50μmol/L)Hcy作用不同时间(1、3、6 h),采用MTT法和检测乳酸脱氢酶(LDH)活性,观察Hcy对Caco-2细胞生长活性的影响;通过检测Caco-2细胞跨膜电阻(TEER)和样品中荧光素-5-异硫氰酸酯(FITC)浓度,观察Hcy对Caco-2细胞通透性的影响;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定Caco-2细胞上清液中LTE_4和PGE_2合成水平;采用凝胶迁移实验(EMSA)测定Caco-2细胞中NF-κB活性变化。结果随Hcy作用时间延长及作用浓度增加,Caco-2细胞活性明显受到抑制;随Hcy作用浓度增加,Caco-2细胞TEER明显降低,FITC跨膜转运量明显增加,细胞上清液中LTE_4和PGE_2水平明显升高(P<0.05);Hcy(50μmol/L)处理组细胞中NF-κB活性增强,且呈时间依赖性(1、3、6 h)。结论 Hcy通过激活NF-κB信号通路,促进Caco-2细胞肠黏膜LTE_4和PGE_2合成,引起肠黏膜炎症损伤。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 核转录因子-κB 5-脂氧合酶 环氧合酶-2 白三烯E4 前列腺素E2
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消退素D1抑制NLRP3信号通路对DSS结肠炎小鼠的影响 被引量:8
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作者 方晨 梅咏玉 +4 位作者 王晶 杨彬 刘晓昌 许建明 梅俏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期580-585,共6页
目的探讨消退素D1(resolvin D1,RvD1)对实验性结肠炎小鼠肠道炎症的影响及可能机制。方法将C57BL/6小鼠分为4组,包括正常组、RvD1对照组、葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)模型组、RvD1治疗组。实验结束后,分离小鼠小肠及结... 目的探讨消退素D1(resolvin D1,RvD1)对实验性结肠炎小鼠肠道炎症的影响及可能机制。方法将C57BL/6小鼠分为4组,包括正常组、RvD1对照组、葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)模型组、RvD1治疗组。实验结束后,分离小鼠小肠及结肠组织。测量疾病活动指数(DAI),病理学评分(HI),检测髓过氧化物酶(MPO)活性水平,伊文思蓝检测肠黏膜通透性,电镜检测肠上皮细胞连接及细胞因子水平。分析NLRP3炎症小体相关基因表达水平。结果与正常组小鼠相比,模型组DAI评分、HI评分、MPO活性水平,以及结肠组织匀浆中促炎细胞因子的产生明显增加(P<0.05)。RvD1组小鼠上述实验指标明显减低(P<0.05)。模型组小鼠结肠组织NLRP3炎症小体表达水平增加(P<0.05);RvD1处理1周,小鼠结肠组织NLRP3通路相关蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 RvD1具有改善DSS结肠炎小鼠肠道炎症的作用,其机制可能与抑制NLRP3炎性体信号通路有关。 展开更多
关键词 炎症性肠病 葡聚糖硫酸钠 消退素D1 细胞因子 NLRP3 肠黏膜
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溃疡性结肠炎血小板中钾通道和NLRP3表达的临床意义 被引量:5
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作者 叶盛林 梅咏玉 +5 位作者 韩玮 杨青 胡翠 刘晓昌 梅俏 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第3期401-405,共5页
目的探讨溃疡性结肠炎(UC)血小板中钾通道和NLRP3的表达,以及与UC临床特征的关联分析。方法收集11例正常对照组和17例UC患者临床资料。提取血小板,采用RT-PCR、Western blot法检测Kca3.1、Kv1.3及NLRP3的表达水平。结果与正常对照组相比... 目的探讨溃疡性结肠炎(UC)血小板中钾通道和NLRP3的表达,以及与UC临床特征的关联分析。方法收集11例正常对照组和17例UC患者临床资料。提取血小板,采用RT-PCR、Western blot法检测Kca3.1、Kv1.3及NLRP3的表达水平。结果与正常对照组相比,UC患者血小板中Kca3.1、Kv1.3及NLRP3 m RNA表达量均明显增加(t=-6.067、-4.991、-18.981,P<0.05),与UC严重程度无明显相关。UC患者血小板中Kca3.1、Kv1.3及NLRP3蛋白表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(t=-9.627、-7.39、-7.821,P<0.05),与UC严重程度无明显相关。UC患者血小板中Kca3.1与NLRP3蛋白表达水平明显相关(r=0.877,P<0.05),Kv1.3与NLRP3蛋白表达水平有一定的相关性,但差异无统计学意义。UC患者血小板中Kca3.1、Kv1.3及NLRP3蛋白表达与患者临床指标红细胞沉降率、C反应蛋白及Mayo评分均不相关。结论 UC患者血小板中NLRP3与钾通道表达增高,两者具有一定相关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 Kca3.1 Kv1.3 钾通道 NLRP3
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特异性Kv1.3阻滞剂调节巨噬细胞自噬在抗结肠炎中的作用 被引量:1
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作者 梅咏玉 方晨 +5 位作者 丁少祯 刘晓昌 徐张巍 胡静 许建明 梅俏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1001-1008,共8页
目的 探讨特异性Kv1.3阻滞剂PAP-1抗DSS结肠炎小鼠的作用机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、PAP-1对照组、DSS模型组、DSS+PAP-1组。5% DSS制备结肠炎模型,PAP-1(3 μg·g -1 ,每天3次,连续7 d)腹腔注射给药。进行DAI评... 目的 探讨特异性Kv1.3阻滞剂PAP-1抗DSS结肠炎小鼠的作用机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、PAP-1对照组、DSS模型组、DSS+PAP-1组。5% DSS制备结肠炎模型,PAP-1(3 μg·g -1 ,每天3次,连续7 d)腹腔注射给药。进行DAI评分;实验结束行结肠HE染色评分,结肠组织匀浆检测MPO活性及炎症因子水平;免疫荧光显微镜观察结肠巨噬细胞改变;透射电镜观察巨噬细胞自噬结构;qPCR、Western blot检测小鼠结肠和巨噬细胞iNOS、IL-1β及自噬相关标志物表达。结果 PAP-1减少DSS结肠炎小鼠体质量的下降,降低DAI及结肠HI评分( P <0.05);PAP-1降低结肠MPO活性及促炎因子水平( P <0.05)。PAP-1降低结肠F4/80表达,使腹腔巨噬细胞及脾巨噬细胞内自噬泡增多;同时,PAP-1降低结肠、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞iNOS、IL-1β及p62表达,升高LC3-Ⅱ及Beclin-1表达( P <0.05)。结论 PAP-1可能通过减少结肠炎小鼠巨噬细胞自噬受损,降低炎症因子水平,减轻结肠炎症损害。 展开更多
关键词 PAP-1 Kv1.3 DSS 结肠炎 自噬 巨噬细胞
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克罗恩病患者中胰岛素样生长因子-1水平检测的临床观察
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作者 丁晓春 梅俏 +3 位作者 胡静 丁浩 刘晓昌 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第12期1802-1804,共3页
目的通过检测克罗恩病(CD)患者中血浆胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,探讨IGF-1与CD的临床关联。方法选取30例CD患者和10例正常对照者,采用ELISA方法检测血浆IGF-1和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9水平。结果 CD组患者中血浆IGF-1水平... 目的通过检测克罗恩病(CD)患者中血浆胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,探讨IGF-1与CD的临床关联。方法选取30例CD患者和10例正常对照者,采用ELISA方法检测血浆IGF-1和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9水平。结果 CD组患者中血浆IGF-1水平低于正常对照组,MMP-2、MMP-9水平高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在CD生物学行为中,狭窄型CD患者中血浆IGF-1水平低于非狭窄非穿透型CD患者,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CD患者中血浆IGF-1水平降低,可能与狭窄型CD患者生物学行为相关。 展开更多
关键词 克罗恩病 胰岛素样生长因子 生物学行为 肠纤维化
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