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白细胞介素-1B-511和白细胞介素-1RN基因多态性与消化性溃疡的关系 被引量：5
1
作者 李球森 张磊 +2 位作者 梅俏 胡咏梅 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第6期735-738,共4页
目的研究白细胞介素-1B-511(IL-1B-511)和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RN)基因多态性是否与消化性溃疡的易感性有关。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测217例消化性溃疡患者(十二指肠溃疡患者115例、胃溃疡患者... 目的研究白细胞介素-1B-511(IL-1B-511)和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RN)基因多态性是否与消化性溃疡的易感性有关。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测217例消化性溃疡患者(十二指肠溃疡患者115例、胃溃疡患者102例)和110例正常对照组基因多态性。结果十二指肠溃疡患者IL-1RN*2基因频率明显高于正常对照组(18.7%vs9.5%,P=0.005),IL-1RNL/2和2/2基因型的OR为1.93,95%CI为1.04～3.58,在幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染阳性的人群中,这种基因多态性的影响表现更为明显,OR为2.18(95%CI=1.01～4.68)。十二指肠溃疡组和胃溃疡组IL-1B-511基因频率及基因型和正常对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示IL-1RN*2等位基因及H.pylori感染是十二指肠溃疡发生的独立危险因素,其OR分别为3.04(95%CI=1.44～6.40)和15.27(95%CI=5.42～43.00)。结论IL-1RN*2等位基因与十二指肠溃疡的易感性有关,IL-1RN*2与H.pylori感染是十二指肠溃疡发生的独立危险因素,并发挥着协同作用。 展开更多
关键词 消化性溃疡 螺旋杆菌 幽门 白细胞介素1 多态现象 遗传
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利福平诱导小鼠脂肪肝实验模型的研究 被引量：4
2
作者 黄家惠 陈熙 +5 位作者 张程 陶莉 何薇 齐军 张大刚 徐德祥 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第7期937-941,共5页
目的观察利福平(RIF)引起的小鼠肝脏脂肪变及其动态演变过程,为进一步探讨药物性脂肪肝的机制奠定基础。方法将42只成年健康雄性ICR小鼠随机分为7组(对照组,RIF 8 h、24 h、3 d、1周、2周、4周组),经灌胃给予RIF处理(200 mg/kg),末次给... 目的观察利福平(RIF)引起的小鼠肝脏脂肪变及其动态演变过程,为进一步探讨药物性脂肪肝的机制奠定基础。方法将42只成年健康雄性ICR小鼠随机分为7组(对照组,RIF 8 h、24 h、3 d、1周、2周、4周组),经灌胃给予RIF处理(200 mg/kg),末次给药后禁食6 h处死小鼠,采集血液及肝脏组织。计算肝脏系数;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;HE染色观察肝脏组织病理学改变;检测血清中三酰甘油(TG)、胆固醇酯(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)水平;检测肝脏组织中TG水平;油红O染色检测肝脏组织脂质沉积。结果与对照组比较,RIF处理组小鼠肝脏重量、系数均从24 h开始逐渐升高,4周时达到高峰;与对照组比较,24 h、3 d、1周、2周组ALT水平逐渐升高,4周组ALT水平显著升高。HE染色显示8、24h组肝脏组织无明显变化,3 d组可见小的空泡,而从1周开始出现显著增多的大的圆形空泡。8、24 h组血清中TG和VLDL水平较对照组轻度升高,3 d时升高最明显,而1、2、4周组中呈下降趋势,且显著低于对照组。RIF处理各组血清TCH、HDL水平均较对照组降低。肝脏组织TG含量从8 h开始明显升高,1周时达峰值,之后2、4周组呈下降趋势但仍显著高于对照组。油红O染色结果显示,8、24 h组肝脏组织中可见少量脂质沉积,从3 d组开始出现显著增多的大圆形脂滴。结论 RIF能引起小鼠肝脏组织中脂质沉积,且呈明显的时间效应关系。 展开更多
关键词 小鼠 利福平 脂肪肝 脂质沉积
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miRNA-34a对人胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡的影响 被引量：9
3
作者 邓晓晶 邓敏 +1 位作者 宋育林 王启之 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第8期1090-1094,共5页
目的研究microRNA-34a(mir-34a)在人胃癌细胞中的表达水平及对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡的影响。方法通过实时定量PCR(RT-PCR)检测人正常胃黏膜上皮细胞GES及人胃癌细胞株AGS、SGC-7901、MKN-45、BGC-823中mir-34a的表达水平。体外将... 目的研究microRNA-34a(mir-34a)在人胃癌细胞中的表达水平及对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡的影响。方法通过实时定量PCR(RT-PCR)检测人正常胃黏膜上皮细胞GES及人胃癌细胞株AGS、SGC-7901、MKN-45、BGC-823中mir-34a的表达水平。体外将表达人mir-34a(has-mir-34a)慢病毒感染人胃癌SGC-7901细胞。荧光显微镜观察评估细胞感染情况,MTT实验、流式细胞术检测感染后胃癌SGC-7901细胞的增殖、细胞周期及凋亡情况。结果胃癌细胞AGS、SGC-7901、MKN-45、BGC-823中mir-34a的表达水平较正常胃黏膜上皮细胞GES明显降低,其中以胃癌SGC-7901细胞降低最为明显(P<0.01)。与阴性对照组相比,mir-34a感染组SGC-7901细胞增殖明显减慢(P<0.01),G1/G0期细胞比例显著增加(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。结论 mir-34a在多种人胃癌细胞,尤其是SGC-7901细胞中呈低表达。mir-34a可以抑制胃癌SGC7901细胞的增殖,诱导细胞周期停滞及细胞凋亡。 展开更多
关键词 胃癌 SGC-7901细胞 微小RNA microRNA-34a 增 殖 凋亡
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IL-1β和IL-1RN基因多态性与胃食管反流病相关性的研究 被引量：5
4
作者 程鹏 王亚雷 +3 位作者 许建明 唐小波 王凯 冯慧 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第4期442-446,共5页
目的研究胃食管反流病(GERD)患者白细胞介素1B(IL-1β)基因和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RN)基因的基因多态性情况,并分析各种基因型与GERD的发病风险、内镜下表现的相关性。方法采用病例对照研究方法,收集154例GERD患者和160例健康人... 目的研究胃食管反流病(GERD)患者白细胞介素1B(IL-1β)基因和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RN)基因的基因多态性情况,并分析各种基因型与GERD的发病风险、内镜下表现的相关性。方法采用病例对照研究方法,收集154例GERD患者和160例健康人外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IL-1β-511基因型,采用聚合酶链式反应(PCR)方法测定IL-1RN基因型,比较各种基因型及各等位基因的分布情况。结果 IL-1β-511基因多态性及各等位基因与GERD患病风险均无相关性;IL-1RN*1,2基因型及2等位基因可能增加GERD患病风险(P<0.05);IL-1β-511*T/IL-1RN*1(T1)可能降低GERD患病风险(P<0.05),其他各组基因型差异均无显著性;IL-1β-511-CC基因型及C等位基因频率在NERD组明显高于反流性食管炎组,差异有显著性(P<0.05),在没有Hp感染时,这种差异更明显。结论IL-1β和IL-1RN基因多态性与GERD的患病风险、内镜下表现之间具有相关性。 展开更多
关键词 胃食管反流病 基因多态性 白细胞介素-1B 白细胞介素-1受体拮抗剂基因
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Bruton酪氨酸激酶在对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤中变化及意义 被引量：4
5
作者 刘晓庆 鲁桓兵 +1 位作者 刘瑞雪 宋育林 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第8期1180-1184,共5页
目的观察对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤中Bruton酪氨酸激酶(Btk)、磷酸化Btk(p-Btk)、核因子κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态变化,初步探讨Btk在APA... 目的观察对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤中Bruton酪氨酸激酶(Btk)、磷酸化Btk(p-Btk)、核因子κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态变化,初步探讨Btk在APAP诱导的急性肝损伤中的作用。方法随机将54只小鼠分为9组,分别为对照组、APAP 0.5 h组、APAP 1 h组、APAP 3 h组、APAP 6 h组、APAP 12 h组、APAP 24 h组、APAP 36 h组、APAP 48 h组,每组6只。禁食12 h后,单次腹腔注射APAP(300 mg/kg)0.5、1、3、6、12、24、36、48 h后处死相应组别的小鼠。测定各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST);观察各组肝脏病理变化;ELSIA测定各组肝组织匀浆中IL-1β和TNF-α;Western blot测定肝组织中Btk、p-Btk、NF-κB及NLRP3表达。结果与对照组比较,APAP干预后的各组血清ALT(F=100.968,P=0.000)、AST(F=73.539,P=0.000)、肝脏坏死程度(F=29.845,P=0.000)、肝脏Btk(F=441.280,P=0.000)、p-Btk(F=1323.022,P=0.000)、NF-κB(F=133.125,P=0.000)及NLRP3水平(F=820.095,P=0.000)、IL-1β(F=8.643,P=0.000)、TNF-α(F=20.545,P=0.000)含量均有变化,其中24 h的各种指标最高。结论单次腹腔注射APAP诱导的小鼠肝损伤呈现动态变化,其病理机制可能与其激活Btk,导致NLRP3形成、NF-κB激活及炎症因子升高有关。 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚 药物性肝损伤 Bruton酪氨酸激酶 NF-ΚB NLRP3
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内质网应激在酒精性肝病发病中的作用 被引量：3
6
作者 陶莉 陈熙 《临床肝胆病杂志》 CAS 2013年第7期547-549,共3页
内质网应激(ERS)是细胞内质网内稳态失衡和生理功能紊乱的一种病理状态。从已有的文章报道总结出多种导致机体功能紊乱的因素均可引起ERS和非折叠蛋白反应(UPR)。根据近年来研究,得出ERS参与酒精性肝损伤的发病,并在其中发挥重要作用。
关键词 内质网 应激 肝疾病 酒精性
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雷贝拉唑肝、肠首过效应研究 被引量：2
7
作者 查德华 张磊 +4 位作者 许建明 梅俏 胡咏梅 徐新华 金娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1378-1382,共5页
目的研究雷贝拉唑在大白兔体内经十二指肠、门静脉与外周静脉等不同方式及不同剂量给药时的药代动力学,并探讨肠道、肝脏首过效应分别对其生物利用度的影响。方法在建立新西兰大白兔肠道血管通路模型基础上,从十二指肠(ID1.5、3、6mg... 目的研究雷贝拉唑在大白兔体内经十二指肠、门静脉与外周静脉等不同方式及不同剂量给药时的药代动力学,并探讨肠道、肝脏首过效应分别对其生物利用度的影响。方法在建立新西兰大白兔肠道血管通路模型基础上,从十二指肠(ID1.5、3、6mg·kg-1)、门静脉(PV1.5、3mg·kg-1)及耳缘静脉(V0·75、1.5、3mg·kg-1)不同途径、不同剂量给药,各时间点取血,高效液相色谱法检测雷贝拉唑血药浓度,评价其药代动力学,并计算生物利用度及肠道与肝脏提取率。结果随给药剂量增大,ID、PV、V给药时AUC0-t(mg·L-1·h)、AUC0-∞(mg·L-1·h)、Cmax(mg·L-1)均随剂量增大而升高(P<0.05),但Tmax(h)、T21(h)等参数无差异(P>0.05),CL(L·h-1·kg-1)则随给药剂量增加而降低(P<0.05)。经十二指肠给药1.5mg·kg-1时生物利用度为7.4%,3mg·kg-1时生物利用度为8.3%,肝脏提取率分别为84.8%、81.2%,肠道提取率分别为51.2%、56%。结论在大白兔各种给药方式时雷贝拉唑AUC0-t(mg·L-1·h)、AUC0-∞(mg·L-1·h)及Cmax(mg·L-1)均存在明显剂量依赖性;十二指肠给药时生物利用度较低,并且不呈剂量依赖性,原因主要为在肠道与肝脏经历较广泛的首过代谢。 展开更多
关键词 雷贝拉唑 药代动力学 首过效应
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肠道血管通路口服生物利用度研究模型的建立 被引量：1
8
作者 查德华 张磊 +2 位作者 梅俏 金娟 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第1期35-38,共4页
目的建立大白兔肠道吸收代谢、肝脏清除等区域性药代动力学研究模型,并行雷贝拉唑肝、肠首过效应研究。方法16只大白兔采用硬膜外导管从胃十二指肠静脉插管至门静脉,再行十二指肠插管;两导管固定于颈背部皮下,并行造影。其中6只大白兔... 目的建立大白兔肠道吸收代谢、肝脏清除等区域性药代动力学研究模型,并行雷贝拉唑肝、肠首过效应研究。方法16只大白兔采用硬膜外导管从胃十二指肠静脉插管至门静脉,再行十二指肠插管;两导管固定于颈背部皮下,并行造影。其中6只大白兔分别从十二指肠、门静脉及外周静脉给予雷贝拉唑6mg/kg,各时间点取血,HPLC法检测血药浓度,计算药代动力学参数。结果15只大白兔置管成功,术后2周内有两只大白兔门静脉导管发生堵塞,3只大白兔十二指肠导管发生堵塞,其余大白兔门静脉及十二指肠导管均保持通畅1月以上。造影显示胃十二指肠静脉及十二指肠插管位置正确,肠道活动性不受影响。雷贝拉唑6mg/kg时生物利用度为7.9%,肝脏与肠道提取率分别为78.4%、63.6%。结论采用胃十二指肠静脉及十二指肠插管建立大白兔肠道血管通路模型方法较为简便可靠,为肠道及肝脏区域性药代动力学研究较理想的模型。 展开更多
关键词 苯咪唑类/药代动力学 生物利用度 投药 口服 免
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