目的制备负载大蒜新素——二烯丙基三硫化物(DATS)的中空介孔硅纳米微球(HMSNs),并研究其作为下肢缺血性损伤治疗剂的可行性。方法采用选择性蚀刻法合成出HMSNs,同时利用扫描和透射电镜观察微观结构,X射线衍射和动态光散射(DLS)分析理...目的制备负载大蒜新素——二烯丙基三硫化物(DATS)的中空介孔硅纳米微球(HMSNs),并研究其作为下肢缺血性损伤治疗剂的可行性。方法采用选择性蚀刻法合成出HMSNs,同时利用扫描和透射电镜观察微观结构,X射线衍射和动态光散射(DLS)分析理化性质,红细胞溶血实验和细胞毒性实验测试生物安全性。采用吸附法将DATS负载至HMSNs里,获得缓释DATS的纳米颗粒(DATS-HMSNs),并用紫外分光光度法计算并制作DATS的累积释放曲线。将C57BL/6小鼠随机分为四组(假手术组、0.9%氯化钠注射液组、DATS组、DATS-HMSNs组),下肢缺血模型采用股动脉结扎切除法制作。测试各组小鼠肢体缺血前后的运动能力和肌肉内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋-1(MCP-1)、活性氧(ROS)、血小板内皮细胞黏附分子(CD31)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)含量的变化。结果扫描和透射电镜观察可见制备出的HMSNs为中空的球形且粒径均一,DLS结果显示粒径为(226.5±11.8)nm。红细胞溶血实验及细胞毒性实验结果表明HMSNs具备良好的生物相容性。HMSNs对DATS的最大载药率为27.89%,7 d DATS的累积释放率80.12%,21 d可达到97.27%。与对照组比较,DATS-HMSNs用于下肢缺血小鼠后,免疫组化染色发现CD31、α-SMA、bFGF及VEGF的水平增高(P<0.05),ELISA实验发现TNF-α、IL-6、MCP-1和ROS的含量减低(P<0.05),并且缺血后小鼠运动能力恢复满意。结论DATS-HMSNs可以缓慢、持续地释放DATS,为下肢缺血性损伤提供保护作用。展开更多
目的探讨细胞色素P450酶2W1(cytochrome P450 family 2 subfamily W member 1,CYP2W1)、微小RNA-491-5p(microRNA-491-5p,miR-491-5p)在肝细胞癌(hepatocellular cancer,HCC)组织中的表达与临床病理特征的关系和预后的相关性分析。方法...目的探讨细胞色素P450酶2W1(cytochrome P450 family 2 subfamily W member 1,CYP2W1)、微小RNA-491-5p(microRNA-491-5p,miR-491-5p)在肝细胞癌(hepatocellular cancer,HCC)组织中的表达与临床病理特征的关系和预后的相关性分析。方法选取2019年2月~2021年2月在我院进行手术治疗的120例HCC作为研究对象,手术过程中取HCC组织和癌旁组织标本。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测mRNA表达水平,免疫组化法检测蛋白表达水平。分析HCC组织和癌旁组织中miR-491-5p与CYP2W1 mRNA表达的差异及二者表达与患者临床病理特征的相关性,并做Kaplan-Meier生存分析曲线。结果HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于癌旁组织,miR-491-5p表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05);HCC组织中CYP2W1蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(χ^(2)=23.721,P<0.001)。HCC组织中miR-491-5p与CYP2W1 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.417,P<0.001)。CYP2W1、miR-491-5p表达与HCC患者TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移和病理分级存在显著相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,CYP2W1阳性表达组3年累积生存率为31.4%,低于CYP2W1阴性表达组的63.8%(log-rankχ^(2)=12.243,P=0.000);miR-491-5p高表达组3年累积生存率为61.3%,显著高于miR-491-5p低表达组的37.9%(log-rankχ^(2)=4.490,P=0.034)。复发组HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于未复发组,miR-491-5p表达水平显著低于未复发组(P<0.05);转移组HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于未转移组,miR-491-5p表达水平显著低于未转移组(P<0.05)。结论HCC组织中CYP2W1高表达,miR-491-5p低表达,二者与HCC患者的部分临床病理特征和预后存在显著相关性。展开更多
文摘目的制备负载大蒜新素——二烯丙基三硫化物(DATS)的中空介孔硅纳米微球(HMSNs),并研究其作为下肢缺血性损伤治疗剂的可行性。方法采用选择性蚀刻法合成出HMSNs,同时利用扫描和透射电镜观察微观结构,X射线衍射和动态光散射(DLS)分析理化性质,红细胞溶血实验和细胞毒性实验测试生物安全性。采用吸附法将DATS负载至HMSNs里,获得缓释DATS的纳米颗粒(DATS-HMSNs),并用紫外分光光度法计算并制作DATS的累积释放曲线。将C57BL/6小鼠随机分为四组(假手术组、0.9%氯化钠注射液组、DATS组、DATS-HMSNs组),下肢缺血模型采用股动脉结扎切除法制作。测试各组小鼠肢体缺血前后的运动能力和肌肉内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋-1(MCP-1)、活性氧(ROS)、血小板内皮细胞黏附分子(CD31)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)含量的变化。结果扫描和透射电镜观察可见制备出的HMSNs为中空的球形且粒径均一,DLS结果显示粒径为(226.5±11.8)nm。红细胞溶血实验及细胞毒性实验结果表明HMSNs具备良好的生物相容性。HMSNs对DATS的最大载药率为27.89%,7 d DATS的累积释放率80.12%,21 d可达到97.27%。与对照组比较,DATS-HMSNs用于下肢缺血小鼠后,免疫组化染色发现CD31、α-SMA、bFGF及VEGF的水平增高(P<0.05),ELISA实验发现TNF-α、IL-6、MCP-1和ROS的含量减低(P<0.05),并且缺血后小鼠运动能力恢复满意。结论DATS-HMSNs可以缓慢、持续地释放DATS,为下肢缺血性损伤提供保护作用。
文摘目的探讨细胞色素P450酶2W1(cytochrome P450 family 2 subfamily W member 1,CYP2W1)、微小RNA-491-5p(microRNA-491-5p,miR-491-5p)在肝细胞癌(hepatocellular cancer,HCC)组织中的表达与临床病理特征的关系和预后的相关性分析。方法选取2019年2月~2021年2月在我院进行手术治疗的120例HCC作为研究对象,手术过程中取HCC组织和癌旁组织标本。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测mRNA表达水平,免疫组化法检测蛋白表达水平。分析HCC组织和癌旁组织中miR-491-5p与CYP2W1 mRNA表达的差异及二者表达与患者临床病理特征的相关性,并做Kaplan-Meier生存分析曲线。结果HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于癌旁组织,miR-491-5p表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05);HCC组织中CYP2W1蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(χ^(2)=23.721,P<0.001)。HCC组织中miR-491-5p与CYP2W1 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.417,P<0.001)。CYP2W1、miR-491-5p表达与HCC患者TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移和病理分级存在显著相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,CYP2W1阳性表达组3年累积生存率为31.4%,低于CYP2W1阴性表达组的63.8%(log-rankχ^(2)=12.243,P=0.000);miR-491-5p高表达组3年累积生存率为61.3%,显著高于miR-491-5p低表达组的37.9%(log-rankχ^(2)=4.490,P=0.034)。复发组HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于未复发组,miR-491-5p表达水平显著低于未复发组(P<0.05);转移组HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于未转移组,miR-491-5p表达水平显著低于未转移组(P<0.05)。结论HCC组织中CYP2W1高表达,miR-491-5p低表达,二者与HCC患者的部分临床病理特征和预后存在显著相关性。