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GLUT1依赖性的糖酵解在右美托咪定减轻HK-2细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用
1
作者
丁威
陶文辉
+7 位作者
吴雨乐
吴剑霄
郭婧怡
谢丽芳
樊炳乾
谷雪松
李洋
胡宪文
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第3期444-450,共7页
目的评价葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)依赖性的糖酵解在右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻人肾小管上皮(human kidney-2,HK-2)细胞氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation-reoxygenation,OGD/R)损伤中的作...
目的评价葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)依赖性的糖酵解在右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻人肾小管上皮(human kidney-2,HK-2)细胞氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation-reoxygenation,OGD/R)损伤中的作用。方法将C57/BL6小鼠随机分为3组(n=6):假手术组(Sham组),肾缺血再灌注组(I/R组),Dex组(I/R+Dex组)。检测肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),GLUT1和糖酵解关键酶HK2、PFKFB3蛋白水平。HK-2细胞随机分为7组(n=6),对细胞进行OGD/R,过表达或干扰GLUT1,以及Dex、2-DG等处理,通过CCK-8、LDH反映细胞损伤程度,乳酸和细胞外酸化率(ECAR)评估糖酵解水平,qRT-PCR检测IL-6和TNF-α反映炎症水平。qRT-PCR和Western blot检测GLUT1、HK2、PFKFB3水平。结果Dex改善了组织和细胞损伤(P<0.05),抑制了OGD/R诱发的乳酸和ECAR上升以及GLUT1、HK2、PFKFB3的高表达(P<0.05)。体外实验表明GLUT1敲低后改善了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤,降低了乳酸和ECAR水平,GLUT1、HK2、PFKFB3的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。而在敲低GLUT1基础上加用Dex处理后对以上指标均无影响。过表达GLUT1能消除Dex的保护作用,逆转Dex对GLUT1、HK2、PFKFB3的抑制作用(P<0.05)。结论Dex通过抑制GLUT1依赖性糖酵解减轻了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤。
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关键词
葡萄糖转运蛋白1
氧糖剥夺-复氧复糖
糖酵解
右美托咪定
肾小管上皮细胞
缺血/再灌注
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题名
GLUT1依赖性的糖酵解在右美托咪定减轻HK-2细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用
1
作者
丁威
陶文辉
吴雨乐
吴剑霄
郭婧怡
谢丽芳
樊炳乾
谷雪松
李洋
胡宪文
机构
安徽医科大学
第二附属医院麻醉与围术期学科
安徽医科大学
第一临床医
学院
安徽医科大学
第二临床医
学院
安徽医科大学生命科学院遗传学系
出处
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第3期444-450,共7页
基金
安徽省高校科研重点项目(No 2023AH053181)
2023年临床医学学科建设项目(No 9101059801)
+2 种基金
安徽医科大学第二附属医院国家自然科学基金孵育计划(No 2023GMFY03)
2023年度临床医学(“5+3”一体化)专业“早期接触科研”训练计划项目(No 2023-ZQKY-017)
安徽医科大学校基金资助项目(No 2023xkj026,2023xkj030)。
文摘
目的评价葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)依赖性的糖酵解在右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻人肾小管上皮(human kidney-2,HK-2)细胞氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation-reoxygenation,OGD/R)损伤中的作用。方法将C57/BL6小鼠随机分为3组(n=6):假手术组(Sham组),肾缺血再灌注组(I/R组),Dex组(I/R+Dex组)。检测肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),GLUT1和糖酵解关键酶HK2、PFKFB3蛋白水平。HK-2细胞随机分为7组(n=6),对细胞进行OGD/R,过表达或干扰GLUT1,以及Dex、2-DG等处理,通过CCK-8、LDH反映细胞损伤程度,乳酸和细胞外酸化率(ECAR)评估糖酵解水平,qRT-PCR检测IL-6和TNF-α反映炎症水平。qRT-PCR和Western blot检测GLUT1、HK2、PFKFB3水平。结果Dex改善了组织和细胞损伤(P<0.05),抑制了OGD/R诱发的乳酸和ECAR上升以及GLUT1、HK2、PFKFB3的高表达(P<0.05)。体外实验表明GLUT1敲低后改善了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤,降低了乳酸和ECAR水平,GLUT1、HK2、PFKFB3的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。而在敲低GLUT1基础上加用Dex处理后对以上指标均无影响。过表达GLUT1能消除Dex的保护作用,逆转Dex对GLUT1、HK2、PFKFB3的抑制作用(P<0.05)。结论Dex通过抑制GLUT1依赖性糖酵解减轻了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤。
关键词
葡萄糖转运蛋白1
氧糖剥夺-复氧复糖
糖酵解
右美托咪定
肾小管上皮细胞
缺血/再灌注
Keywords
glucose transporter type 1
oxygen-glucose deprivation-reoxygenation
glycolysis
dexmedetomidine
renal tubular epithelial cells
ischemia-reperfusion
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.61 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R341 [医药卫生—基础医学]
R343 [医药卫生—基础医学]
R614 [医药卫生—麻醉学]
R852.15 [医药卫生—航空、航天与航海医学]
R692.5 [医药卫生—泌尿科学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
GLUT1依赖性的糖酵解在右美托咪定减轻HK-2细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用
丁威
陶文辉
吴雨乐
吴剑霄
郭婧怡
谢丽芳
樊炳乾
谷雪松
李洋
胡宪文
《中国药理学通报》
北大核心
2025
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