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腺相关病毒感染GDF11对2型糖尿病大鼠血管损伤的保护作用 被引量:1
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作者 王玉琴 曹少清 +3 位作者 王张羽 李成思 叶江平 宗刚军 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期826-833,共8页
目的探讨腺相关病毒感染上调体内生长和分化因子11(GDF11)表达水平对2型糖尿病大鼠(T2DM)主动脉损伤的影响。方法随机选取9周龄雄性SD大鼠,采用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)联合诱导,建立T2DM模型。正常大鼠和糖尿病模型大鼠随... 目的探讨腺相关病毒感染上调体内生长和分化因子11(GDF11)表达水平对2型糖尿病大鼠(T2DM)主动脉损伤的影响。方法随机选取9周龄雄性SD大鼠,采用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)联合诱导,建立T2DM模型。正常大鼠和糖尿病模型大鼠随机分为5组:空白对照组(Control组)、阴性病毒对照组(NC组)、GDF11腺相关病毒组(GDF11组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+GDF11腺相关病毒组(DM+GDF11组)。喂养8周后,检测大鼠血清中胰岛素(INS)、晚期糖基化终末产物(AGES)、重组生长转化因子11(GDF11)、总胆固醇(T-CHO)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)、丙二醛(MDA)浓度;采用过碘酸雪夫氏染色(PAS染色)观察糖原沉积部位,苏木精-伊红染色(HE)观察血管损伤情况,扫描电镜观察血管内皮细胞和血管弹性纤维损伤情况,蛋白印迹和免疫组化检测血管损伤相关蛋白的表达水平。结果在动物实验中与Control组相比,生化指标提示:DM组大鼠血清中AGES、T-CHO、TG、LDL-C和MDA浓度升高(P<0.05),INS、GDF11、HDL-C、ADMA显著低于Control组(P<0.05),DM+GDF11组AGES和HDL-C与DM组无明显差异,T-CHO、TG、LDL-C和MDA相比较DM组降低(P<0.05),INS、GDF11和ADMA相比较DM组升高(P<0.05)。病理染色提示:DM组PAS染色提示糖原颗粒在主动脉内皮及内皮下沉积,HE染色观察到主动脉中膜增厚,内皮细胞及弹性纤维断裂走形不规则,电镜观察到DM组血管内皮损伤,弹性纤维断裂,DM+GDF11组这些变化有所减轻。蛋白印迹和免疫组化表示内皮细胞相关蛋白在DM组中表达下降(P<0.05),间充质标志物在DM组中表达升高(P<0.05),DM+GDF11组中这些蛋白有所回调,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论提高体内GDF11表达水平可以改善糖尿病导致的主动脉血管损伤,推断可能与其抑制内皮间充质转化保护血管内皮细胞的功能从而改善血管损伤有关。 展开更多
关键词 糖尿病 腺相关病毒 重组生长转化因子11 血管内皮细胞损伤 糖原沉积 链脲佐菌素
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血管紧张素Ⅱ通过ERK1/2通路促进血管内皮细胞钙化 被引量:6
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作者 程治源 叶挺 +4 位作者 凌秋洋 吴婷 马涛 王倩 宗刚军 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第4期542-546,共5页
目的探讨血管紧张素II通过ERK1/2通路促进血管钙化的病理生理学机制。方法体外培养HUVECs 5 d后,用不同浓度梯度血管紧张素Ⅱ刺激内皮细胞,筛选出诱导血管内皮细胞钙化的最适浓度。用血管紧张素Ⅱ刺激内皮细胞不同时间点(0、15、30、45... 目的探讨血管紧张素II通过ERK1/2通路促进血管钙化的病理生理学机制。方法体外培养HUVECs 5 d后,用不同浓度梯度血管紧张素Ⅱ刺激内皮细胞,筛选出诱导血管内皮细胞钙化的最适浓度。用血管紧张素Ⅱ刺激内皮细胞不同时间点(0、15、30、45、60 min),检测细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路磷酸化水平。用血管紧张素Ⅱ诱导5 d的钙化内皮细胞分为4组:对照组(用5%胎牛血清的ECM培养液)、血管紧张素Ⅱ组(100 nmol/L AngⅡ)、氯沙坦组(100 nmol/L AngⅡ+1μmol/L Losartan)、U0126组(100 nmol/L AngⅡ+U01261μmol/L)。通过Western blot、ELISA检测骨形态发生蛋白-2、4(BMP2、BMP4)钙化因子表达来探讨血管紧张素Ⅱ对血管内皮钙化的影响及其信号通路。结果血管紧张素Ⅱ增加人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的BMP2、BMP4钙化因子表达(P<0.05);而血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂和ERK1/2通路抑制剂U0126可下调血管紧张素Ⅱ对血管内皮BMP2、BMP4的表达(P<0.05)。结论血管紧张素Ⅱ可诱导HUVECs钙化,其途径是通过ERK1/2通路促进血管内皮细胞钙化。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 人脐静脉内皮细胞 钙化 ERK1/2通路
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抑制PCSK9对人主动脉内皮细胞钙化的保护作用
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作者 靳天慧 陈亮 +2 位作者 刘叶红 盛瑛 宗刚军 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第8期1246-1250,共5页
目的探讨抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对地塞米松联合L-抗坏血酸和β甘油磷酸诱导的人主动脉内皮细胞(HAEC)钙化的影响。方法使用不同浓度(0、10、30、50 mmol/L)β甘油磷酸+50μg/ml L-抗坏血酸+100 nmol/L地塞米松刺激HAEC,筛... 目的探讨抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对地塞米松联合L-抗坏血酸和β甘油磷酸诱导的人主动脉内皮细胞(HAEC)钙化的影响。方法使用不同浓度(0、10、30、50 mmol/L)β甘油磷酸+50μg/ml L-抗坏血酸+100 nmol/L地塞米松刺激HAEC,筛选出诱导细胞钙化的最佳浓度,并验证HAEC钙化时,PCSK9的mRNA和蛋白表达。采用小干扰RNA(siRNA)敲低HAEC中PCSK9的表达,采用相同条件诱导细胞钙化,检测敲低PCSK9后HAEC中PCSK9及主要钙化指标的表达变化。茜素红S染色观察细胞内的钙化沉积。结果 (1)当β甘油磷酸浓度为30 mmol/L时,HAEC中主要钙化指标骨形态发生蛋白(BMP) 2、BMP4和Runt相关转录因子2(RUNX2)的mR NA和蛋白表达水平达到峰值,诱导钙化效果最佳;(2)诱导HAEC钙化后细胞内PCSK9的mR NA和蛋白表达水平明显升高;(3)敲低细胞内PCSK9的表达能够抑制体外诱导的HAEC钙化,钙化相关基因和蛋白的表达降低,细胞内钙盐沉积明显减少。结论 PCSK9的表达与HAEC钙化水平相关,敲低PCSK9可抑制地塞米松联合抗坏血酸和β甘油磷酸诱导的HAEC钙化。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 血管钙化 血管内皮细胞
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环状RNA在急性心肌梗死中的研究进展 被引量:3
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作者 靳天慧 陈亮 宗刚军 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期214-216,共3页
急性心肌梗死(AMI)发展过程中,心肌细胞凋亡和坏死触发了早期炎性反应。坏死细胞逐渐被纤维化瘢痕所替代,从而破坏正常的心室结构和功能。老年患者AMI的症状通常不典型,容易被误诊。早期、准确诊断对于AMI的治疗非常重要。环状RNA(circR... 急性心肌梗死(AMI)发展过程中,心肌细胞凋亡和坏死触发了早期炎性反应。坏死细胞逐渐被纤维化瘢痕所替代,从而破坏正常的心室结构和功能。老年患者AMI的症状通常不典型,容易被误诊。早期、准确诊断对于AMI的治疗非常重要。环状RNA(circRNA)在细胞增殖、凋亡和衰老等多种生物学过程中发挥重要作用,是临床诊断和治疗的有希望的候选者。本综述旨在总结近年来circRNA与AMI之间关系的研究。 展开更多
关键词 心肌梗死 DNA 环状 细胞增殖 细胞凋亡 基因表达
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