丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究 被引量：2

1

作者 张佳健 郭梦茹 +1 位作者 梅金玉 陈明 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期107-115,共9页

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。 展开更多

关键词 SalB 非酒精性脂肪肝 脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

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SGLT-2i临床心血管保护作用及机制研究进展 被引量：4

2

作者 葛学婉 吴妍 +1 位作者 郭沫 高杉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期401-406,共6页

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分... 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分数改善的心衰、射血分数轻度降低的心衰及射血分数保留的心衰都具有显著的心血管保护作用。然而心脏组织并不表达钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2),SGLT-2i临床心血管获益的潜在机制仍不清楚。该综述拟概述SGLT-2i在临床试验中的心血管获益以及国内外HF指南的推荐建议,进一步阐述SGLT-2i介导的心血管保护作用的潜在机制。 展开更多

关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 心力衰竭 心血管保护作用

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多巴胺/糖原合成酶激酶-3信号在急性睡眠剥夺致小鼠躁狂样行为中作用及机制 被引量：1

3

作者 崔杨凤 陈明 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期87-95,共9页

目的探究急性睡眠剥夺对小鼠躁狂样行为的影响及其可能的分子机制。方法73只雄性8周龄C57BL/6小鼠随机分为2组:对照组(ctrl组,n=36)和急性睡眠剥夺组(SD组,n=37)。在急性睡眠剥夺后,运用旷场实验和高架十字实验评估小鼠的运动及探索能力... 目的探究急性睡眠剥夺对小鼠躁狂样行为的影响及其可能的分子机制。方法73只雄性8周龄C57BL/6小鼠随机分为2组:对照组(ctrl组,n=36)和急性睡眠剥夺组(SD组,n=37)。在急性睡眠剥夺后,运用旷场实验和高架十字实验评估小鼠的运动及探索能力;运用悬尾实验评估小鼠的抑郁样行为。c-fos染色观察脑组织中的神经元激活情况,ELISA试剂盒检测海马(HIP)和内侧前额叶皮层(mPFC)中的神经递质多巴胺(DA)水平,Western blot法检测HIP和mPFC中糖原合成酶激酶-3(GSK-3)β、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)水平。结果与ctrl组相比,SD组小鼠在旷场实验中总运动距离和在中央区域的时间均增加(P<0.05),高架十字实验中在开臂时间(P<0.0001)、开臂距离(P<0.01)增加,悬尾实验中静止不动时间减少(P<0.01)。SD组HIP和mPFC中神经元c-fos表达升高(P<0.01),DA水平在HIP(P<0.05)及mPFC(P<0.01)中升高。Western blot结果显示,与ctrl组相比,SD组小鼠在mPFC和HIP中p-GSK-3β/GSK-3β均降低(P<0.0001,P<0.05);而p-GSK-3β蛋白水平在mPFC中降低(P<0.05),在HIP中变化差异无统计学意义。结论急性睡眠剥夺可能在小鼠mPFC中通过DA调控GSK-3水平,抑制了GSK-3的丝氨酸磷酸化,最终导致小鼠出现躁狂样行为。 展开更多

关键词 急性睡眠剥夺 躁狂样行为 多巴胺 糖原合成酶激酶-3 磷酸化糖原合成酶激酶-3β 神经元

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粪菌移植调节肠源性雌激素及其代谢物组成与非酒精性脂肪性肝病相关性研究

4

作者 李婉丽 戚雪平 +6 位作者 丛淑琪 张婉婷 张婷婷 汪生 方海明 文继月 王佳佳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1423-1431,共9页

目的研究粪菌移植(FMT)对15种肠源性雌激素及其代谢物(EMs)组成的影响及其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组(Control)、高糖高脂联合低剂量CCl 4诱导NAFLD模型组(Model)、正常雌鼠粪菌移植... 目的研究粪菌移植(FMT)对15种肠源性雌激素及其代谢物(EMs)组成的影响及其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组(Control)、高糖高脂联合低剂量CCl 4诱导NAFLD模型组(Model)、正常雌鼠粪菌移植造模小鼠组(FMT)。造模17周后,HE染色法观察各组小鼠肝脏病理,生化法检测肝功能包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织三酰甘油(TG)、肝组织总胆固醇(TC)水平,超高效液相色谱质谱联用法检测肝门静脉血清15种EMs含量,Pearson法分析疾病表型与肠源性EMs相关性。结果成功构建NAFLD模型,FMT组肝脏结构形态改善,肝功能、肝脂均较Model组显著下降;NAFLD小鼠肝门静脉血血清E1、E2及其2-,4-位代谢物较正常小鼠减少,而大多数16-,17-位代谢物(除16α-OHE1外)含量则较正常小鼠增多。相关性分析显示,ALT与E3、17-epiE3呈强正相关,与E1、E2、4-MeOE1、16α-OHE1呈强负相关;TC指标与17-epiE3呈强正相关,与E1、4-MeOE1、16α-OHE1呈强负相关。结论FMT通过恢复疾病状态下紊乱的肠源性EMs组成参与改善NAFLD病情。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 肠道菌群 粪菌移植 雌激素 代谢组学

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金丝桃苷通过激活PPARα信号通路调控心肌梗死后心肌细胞能量代谢和凋亡

5

作者 黄家豪 童话 +1 位作者 尹艳艳 张骏艳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期908-916,共9页

目的探讨金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌细胞能量代谢和凋亡的保护作用是否与调节过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptors alpha,PPARα)通路有关。方... 目的探讨金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌细胞能量代谢和凋亡的保护作用是否与调节过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptors alpha,PPARα)通路有关。方法采用冠状动脉左前降支结扎建立小鼠心肌梗死损伤模型,随机分为MI组、Hyp(9、18和36 mg·kg^(-1))组、阳性药非诺贝特组(fenofibrate,Fen)和Hyp(36 mg·kg^(-1))+PPARα抑制剂GW6471组,另设假手术组。灌胃给药连续7 d,每天1次。采用BL-420F生物机能系统记录术前5 min、术后5 min和d 7给药后1 h小鼠的心电图变化;超声诊断仪观察各组小鼠心脏结构和功能的变化;苏木精-伊红(HE)染色法和天狼星红(Sirius Red)染色法观察心肌组织学的变化;ELISA试剂盒检测小鼠血清中心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)的变化;免疫荧光法和蛋白印迹法检测PPARα信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达情况。结果与MI组比较,Hyp可改善心电图异常现象,提高心脏左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS),降低血清中cTnI含量、CK-MB和LDH活性,并且减少心肌梗死区的心肌纤维化、梗死面积以及心肌细胞凋亡。Hyp可激活PPARα信号通路和调节凋亡相关蛋白。但在GW6471共同作用下,Hyp的保护作用被逆转。结论Hyp对小鼠心肌梗死后心肌细胞能量代谢和凋亡具有改善作用,其机制可能与其通过激活PPARα信号通路有关。 展开更多

关键词 金丝桃苷 心脏重构 心肌梗死 能量代谢 细胞凋亡 PPARα信号通路

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基于粪菌移植探讨肠道菌群雌激素代谢功能与肝纤维化相关性

6

作者 潘娜 戚雪平 +5 位作者 盛慧洁 吕晓玉 高璐瑶 陈浩洋 尹艳艳 王佳佳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1508-1516,共9页

目的通过粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)研究肠道菌群雌激素代谢功能与肝纤维化疾病表型、差异肠道菌属的相关性。方法C57BL/6J雄鼠分为正常组(Control-M)、肝纤维化模型组(Model)、FMT-1组(肝纤维化雄鼠粪菌移植正常... 目的通过粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)研究肠道菌群雌激素代谢功能与肝纤维化疾病表型、差异肠道菌属的相关性。方法C57BL/6J雄鼠分为正常组(Control-M)、肝纤维化模型组(Model)、FMT-1组(肝纤维化雄鼠粪菌移植正常鼠)、FMT-2组(正常雌鼠粪菌移植造模鼠)。Model组以高脂高糖联合低剂量CCl_(4)诱导造模16周;FMT组以混合抗菌液破坏菌群后给予相应粪菌液,FMT-2组与Model组同步造模。生化法检测肝功能(ALT、AST);ELISA法检测肝组织炎症(IL-1α、IL-6);HE、Masson法检测肝脏病理;Western blot法检测纤维化指标α-SMA、collagenⅠ及雌激素受体ERα、ERβ、GPER;双抗体夹心法检测肠道菌群雌激素代谢酶β-glucuronidase、β-glucosidase;16S rDNA法检测肠道菌群;Pearson法作雌激素代谢酶、雌激素受体与疾病表型、疾病相关差异菌属相关性分析。结果Model组较Control-M组肝功能、炎症及纤维化指标明显升高,FMT-2组则较Model组明显下降;Model组肠道菌群雌激素代谢酶较Control-M组明显增多,FMT-2组则较Model组明显减少;Model组较Control-M组ERβ、GPER明显上升,ERα明显下降,FMT-2组则较Model组ERβ、GPER明显下降,ERα明显上升;FMT-2组提高了由造模降低的肠菌丰富度和多样性;雌激素代谢酶、雌激素受体ERβ及GPER与疾病表型均呈正相关,ERα则相反;雌激素代谢酶与Allobaculum、Ruminococcus、Alistipes等呈正相关,与Akkermansia、Lactobacillus、Prevotella等呈负相关。结论雌鼠FMT可缓解雄鼠肝纤维化病情,该作用与改善肠道菌群雌激素代谢功能有关。 展开更多

关键词 肝纤维化 肠道菌群 粪菌移植 雌激素受体 雌激素代谢酶 相关性分析

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新型R型噬菌体尾样细菌素对MRSA的抗菌活性研究

7

作者 唐伟 刘颖 +6 位作者 唐震海 唐颖 李昕 姚杰 李维祖 徐元宏 周强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1760-1765,共6页

目的探索阴沟肠杆菌SHAMU191747所分泌的新型R型噬菌体尾样细菌素(phage tail-like bacteriocin,PTLB)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的抗菌活性。方法琼脂平板拮抗试验和肉汤微量发酵... 目的探索阴沟肠杆菌SHAMU191747所分泌的新型R型噬菌体尾样细菌素(phage tail-like bacteriocin,PTLB)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的抗菌活性。方法琼脂平板拮抗试验和肉汤微量发酵试验,检测阴沟肠杆菌SHAMU191747对MRSA的拮抗活性。超高速离心法和密度梯度离心法,制备阴沟肠杆菌SHAMU191747发酵上清液粗提物。使用透射电镜检测粗提物中有无新型R型PTLB。琼脂平板点种法,验证粗提物对MRSA的抗菌活性。采用SDS-PAGE电泳检测新型R型PTLB的分子量。结果阴沟肠杆菌SHAMU191747分泌新型R型PTLB,对MRSA具有强拮抗效应。新型R型PTLB的分子量约35 ku,能够高效杀伤MRSA;尾鞘未收缩的功能性分子的物理尺寸为(142.7±4.3)×(13.8±0.6)nm,尾鞘收缩的非功能性分子的物理尺寸为(57.7±1.2)×(20.8±1.5)nm。结论阴沟肠杆菌SHAMU191747产生的新型R型PTLB能够高效杀伤MRSA,具有开发成新型抗菌药物的潜力,临床应用前景很大。 展开更多

关键词 阴沟肠杆菌 细菌素 噬菌体尾样细菌素 金黄色葡萄球菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 抗菌活性

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代谢重编程在心力衰竭中的研究进展 被引量：3

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作者 黄磊 李文文 +1 位作者 翁培文 高杉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1418-1423,共6页

在健康的心脏中,心肌细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生主要依赖于脂肪酸的氧化磷酸化,而在较小程度上依赖于葡萄糖的氧化或糖酵解。心力衰竭患者会出现严重的能量代谢紊乱,包括底物吸收利用紊乱、氧化磷酸化和ATP穿... 在健康的心脏中,心肌细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生主要依赖于脂肪酸的氧化磷酸化,而在较小程度上依赖于葡萄糖的氧化或糖酵解。心力衰竭患者会出现严重的能量代谢紊乱,包括底物吸收利用紊乱、氧化磷酸化和ATP穿梭紊乱,导致心脏能量供应不足。通过干预能量代谢途径,可以提高心力衰竭患者的心脏效率,减少能量生成不足,并改善心脏功能。因此,我们对心力衰竭过程中代谢变化的机制和治疗意义进行了回顾和概述。 展开更多

关键词 心力衰竭 代谢重编程 脂肪酸代谢 葡萄糖 酮体 线粒体

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牡荆素调控Epac1/Rap1通路介导H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用机制 被引量：1

9

作者 甘琴 王鑫 +1 位作者 杨换花 董六一 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1091-1099,共9页

目的:研究Epac/Rap1信号通路在H9c2细胞缺氧复氧损伤中的作用,并探明牡荆素(vitexin,VT)调控Epac/Rap1信号通路保护心肌细胞缺氧复氧损伤的作用机制。方法:采用氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)构建H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤... 目的:研究Epac/Rap1信号通路在H9c2细胞缺氧复氧损伤中的作用,并探明牡荆素(vitexin,VT)调控Epac/Rap1信号通路保护心肌细胞缺氧复氧损伤的作用机制。方法:采用氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)构建H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤模型。实验随机分为7组:正常对照组、OGD组、OGD+VT组、OGD+Epac1激动剂(8-CPT)+VT组、OGD+Epac1抑制剂(ESI-09)+VT组、OGD+8-CPT+VT+PKA抑制剂(H-89)组、OGD+ESI-09+VT+H-89组。MTT检测细胞活力;LDH检测细胞损伤;Western blot检测H9c2细胞中Epac1及其下游Rap1-GTP、CaMK II和ERK蛋白的表达量;免疫荧光检测H9c2心肌细胞中Epac1和Rap1蛋白的表达;PCR实时荧光定量检测H9c2心肌细胞中Rap1和Epac1的m RNA表达;钙离子荧光探针(Fluo-3 AM)检测细胞内[Ca^(2+)]i含量;Co-IP检测细胞中Epac1与Rap1的相互作用。结果:与正常对照组相比,OGD组H9c2心肌细胞在缺氧5 h复氧1 h后,LDH释放量显著升高,心肌细胞细胞活力显著降低,Epac1蛋白表达显著升高,Rap1活化,Rap1-GTP上调。VT(10μmol/L)可显著抑制OGD后H9c2心肌细胞Epac1的激活,继而抑制其下游Rap1活性形式Rap1-GTP的表达,另外CaMK II蛋白表达下调,但ERK磷酸化增加,同时减轻心肌细胞内钙超载;8-CPT可抵消VT的作用,ESI-09与VT联合处理后具有协同作用;H-89对心肌细胞Epac1及其下游相关蛋白表达无影响。结论:缺氧复氧可介导心肌细胞Epac1/Rap1信号通路激活,VT通过抑制Epac1/Rap1信号通路,下调CaMKⅡ蛋白表达,促进ERK磷酸化,对心肌细胞缺氧复氧损伤起保护作用。 展开更多

关键词 牡荆素 Epac1 Rap1 缺氧复氧损伤

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硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

10

作者 张玉 梅琼 沈玉先 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期992-998,共7页

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。 展开更多

关键词 硫代乙酰胺 肝内胆管癌 小鼠模型 肝纤维化 炎症

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中晚期胃癌患者术后化疗联合黄芪颗粒治疗对生活质量及免疫功能的影响 被引量：43

11

作者 汪正广 齐东江 +3 位作者 李嘉嘉 徐阿曼 孟翔凌 李卫平 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第12期1771-1774,共4页

目的观察中晚期胃癌患者术后化疗联合黄芪颗粒治疗对其生活质量和免疫功能的影响。方法将67例中晚期胃癌患者随机分为联合化疗组(n=37)和单纯化疗组(n=30),对两组中晚期胃癌患者术后治疗的疗效、生活质量、毒副作用和免疫功能等进行比... 目的观察中晚期胃癌患者术后化疗联合黄芪颗粒治疗对其生活质量和免疫功能的影响。方法将67例中晚期胃癌患者随机分为联合化疗组(n=37)和单纯化疗组(n=30),对两组中晚期胃癌患者术后治疗的疗效、生活质量、毒副作用和免疫功能等进行比较。结果临床研究结果显示,联合化疗组胃癌患者总有效率显著高于单纯化疗组(P<0.05),且联合化疗组胃癌患者其生活质量明显优于单纯化疗组(P<0.05)。另外,联合化疗组胃癌患者消化道反应和骨髓抑制作用的毒副作用的发生率低,且毒副作用程度轻,同时联合化疗组胃癌患者免疫功能较单纯化疗组明显改善(P<0.05)。结论胃癌患者化疗联合黄芪颗粒治疗可明显提高临床疗效和患者生活质量,同时改善患者免疫功能,减轻化疗的毒副作用。 展开更多

关键词 胃癌 化疗 T细胞亚群 黄芪颗粒

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低聚葡萄籽原花青素对异丙肾上腺素诱导心肌细胞肥大的影响 被引量：8

12

作者 高杉 黄春霞 +3 位作者 黄玲玲 俞婷婷 汪星辉 张野 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第5期497-501,共5页

目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上观察低聚葡萄籽原花青素(oligomeric grape seed proanthocyanidins,GSP)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌细胞肥大的影响。方法:采用SD大鼠乳鼠原代心肌细胞培养法,BCA法测定心肌细胞总... 目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上观察低聚葡萄籽原花青素(oligomeric grape seed proanthocyanidins,GSP)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌细胞肥大的影响。方法:采用SD大鼠乳鼠原代心肌细胞培养法,BCA法测定心肌细胞总蛋白含量;流式细胞仪检测心肌细胞内氧自由基(reactive oxygen species,ROS)含量;比色法检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:1×10-5 mol/L Iso能明显诱导心肌细胞肥大,GSP可剂量依赖性地抑制Iso诱导心肌细胞肥大,抑制细胞内ROS的生成,降低MDA含量、提高SOD活性。结论:GSP对Iso诱导的心肌细胞肥大具有明显的逆转作用,其机制至少部分与抑制ROS生成、降低氧化应激水平有关。 展开更多

关键词 低聚葡萄籽原花青素 异丙肾上腺素 心肌细胞肥大 氧自由基 丙二醛 超氧化物歧化酶

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IGF-1对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠脑细胞线粒体膜电位的影响 被引量：9

13

作者 吴叶娟 步仰高 +4 位作者 王杨 黑明燕 陈志武 桂丽 李报 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第9期1001-1005,共5页

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)急性期新生小鼠脑细胞线粒体膜电位(ΔΨm)的影响。方法采用改良Rice方法制备新生小鼠HIBD动物模型。7日龄C57/BL新生小鼠91只随机分为正常对照组(n=7)、假手术组(n=22)、缺... 目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)急性期新生小鼠脑细胞线粒体膜电位(ΔΨm)的影响。方法采用改良Rice方法制备新生小鼠HIBD动物模型。7日龄C57/BL新生小鼠91只随机分为正常对照组(n=7)、假手术组(n=22)、缺氧缺血组(HI组,n=22)、假手术+IGF-1组(n=18)、HI+IGF-1组(n=22)。假手术+IGF-1组、HI+IGF-1组在术后即刻予腹腔注射IGF-1(50μg/kg),假手术组、HI组注射等体积生理盐水,各组于术后0、3、6、12、24、48 h取大脑皮质、海马、丘脑,制成单细胞悬液以罗丹明123(Rho123)标记后使用流式细胞仪测定脑细胞线粒体膜电位。结果①皮质、海马、丘脑分别在术后3、6、12 h出现肿胀、凋亡,HI后48 h神经元肿胀、变性最明显,具有凋亡特征神经细胞达高峰;②正常对照组、假手术组、假手术+IGF-1组皮质、海马、丘脑各部位在不同时点平均荧光强度差异无统计学意义;③IGF-1对大脑皮质损伤修复有两个间期,对丘脑修复延迟且作用时间短;④HI组脑细胞平均荧光强度的升高最先出现在皮质(术后3 h),其次为海马(术后6 h),最后在丘脑(术后12 h),HI+IGF-1组各部位脑细胞平均荧光强度低于HI组(P<0.01)。结论IGF-1可以减轻HIBD后脑水肿,减少神经细胞凋亡;推测IGF-1的神经保护作用可能与减轻HIBD急性期新生小鼠各部位脑细胞线粒体膜电位的降低、改善线粒体功能有关。 展开更多

关键词 缺氧缺血 脑 线粒体膜电位 胰岛素样生长因子-1 小鼠

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IGF-1对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠脑细胞线粒体Cyt-C、caspase-3表达的影响 被引量：9

14

作者 陈琪 步仰高 +1 位作者 王杨 陈志武 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第10期1422-1427,共6页

目的探讨胰岛素样生长因子-1（ IGF-1）对缺氧缺血性脑损伤（ HIBD）新生小鼠脑细胞线粒体细胞色素C（ Cyt-C）、caspase-3表达的影响。方法108只新生C57/BL小鼠随机分为正常对照组、缺氧缺血（ HI）组和HI＋IGF-1组,改良Rice法制作新... 目的探讨胰岛素样生长因子-1（ IGF-1）对缺氧缺血性脑损伤（ HIBD）新生小鼠脑细胞线粒体细胞色素C（ Cyt-C）、caspase-3表达的影响。方法108只新生C57/BL小鼠随机分为正常对照组、缺氧缺血（ HI）组和HI＋IGF-1组,改良Rice法制作新生小鼠右脑 HIBD模型。 HI＋IGF-1组于HI后即刻予腹腔注射IGF-1（50μg/kg）,HI组及正常对照组注射等量的生理盐水。应用Western blot和RT-PCR法检测各组皮质、海马、丘脑0、3、6、12、24和48 h Cyt-C、caspase-3蛋白和mRNA表达。结果① HI组Cyt-C、caspase-3 mR-NA及蛋白表达明显增加出现在皮质术后3 h,海马术后6 h,丘脑出现在术后12 h,明显迟于皮质及海马；② HI＋IGF-1组Cyt-C、caspase-3 mRNA及蛋白表达在HI组表达明显增加的相应时间点虽较正常对照组升高,但较HI组表达明显降低,3组之间比较差异有统计学意义（ P〈0.05）；③ HI组皮质Cyt-C、caspase-3 mRNA及蛋白表达于术后3 h表达明显增加,6 h有所下降,12~24 h达到另一高峰,峰值时间点HI＋IGF-1组的表达较HI组均降低（P〈0.05）。结论 IGF-1可能通过抑制Cyt-C释放,减少caspase-3表达,发挥对新生小鼠HIBD的神经保护作用,IGF-1对皮质的保护有两个时间点。 展开更多

关键词 缺氧缺血 脑 胰岛素样生长因子-1 caspase-3 小鼠 新生

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丹皮酚对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞线粒体自噬和死亡的保护作用 被引量：9

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作者 王训翠 朱国旗 +1 位作者 赖桂华 李庆林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1655-1661,共7页

目的研究线粒体自噬在MPP^+损伤SH-SY5Y细胞中的发生及丹皮酚的干预作用。方法以1 mmol·L^(-1) MPP^+诱导SH-SY5Y细胞损伤建立帕金森病模型。采用MTT和LDH法分别检测不同浓度的丹皮酚对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞存活率和损伤度的影响... 目的研究线粒体自噬在MPP^+损伤SH-SY5Y细胞中的发生及丹皮酚的干预作用。方法以1 mmol·L^(-1) MPP^+诱导SH-SY5Y细胞损伤建立帕金森病模型。采用MTT和LDH法分别检测不同浓度的丹皮酚对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞存活率和损伤度的影响;MDC染色荧光显微镜下检测自噬空泡聚集;流式细胞术定量分析细胞内酸性自噬泡的形成;透射电镜观察线粒体自噬现象;激光共聚焦检测溶酶体和线粒体共定位;Western blot检测线粒体自噬相关蛋白parkin、LC3和Beclin-1的表达变化。结果在1～100μmol·L^(-1)浓度范围内,预先加入丹皮酚能拮抗MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞损伤,并呈一定的量效关系;SH-SY5Y细胞经MPP^+处理24 h,观察到自噬现象,出现自噬空泡增多,自噬水平增加,并存在较多的线粒体与溶酶体共定位的现象,LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达增加,parkin表达降低。预先加入丹皮酚后能逆转这些现象。结论丹皮酚抑制MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞线粒体自噬的发生,阻止神经细胞的死亡。 展开更多

关键词 丹皮酚 线粒体自噬 MPP^+ SH-SY5Y细胞 细胞死亡 帕金森病

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注射用丹红对大鼠血液流变学及血栓、血小板功能的影响 被引量：12

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作者 王宇翎 张艳 李前进 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第4期419-421,共3页

目的观察注射用丹红对血液流变学及血栓、血小板功能的影响。方法 SD大鼠随机分为6组:对照组、血瘀模型组、注射用丹红(2.5、5.0、10.0 g/kg)组及丹参注射液组(5.0 g/kg)。制备大鼠急性血瘀模型,观察注射用丹红对大鼠血液流变学和血小... 目的观察注射用丹红对血液流变学及血栓、血小板功能的影响。方法 SD大鼠随机分为6组:对照组、血瘀模型组、注射用丹红(2.5、5.0、10.0 g/kg)组及丹参注射液组(5.0 g/kg)。制备大鼠急性血瘀模型,观察注射用丹红对大鼠血液流变学和血小板黏附和聚集的影响;采用体外血栓形成试验观察注射用丹红抗血栓形成作用。结果注射用丹红5.0 g/kg组可明显降低血瘀模型大鼠血沉、红细胞聚集指数、血沉方程K值;10.0 g/kg组可明显降低血瘀模型大鼠全血黏度(切变率5、1/s),血沉、全血低切还原黏度、红细胞聚集指数、血沉方程K值、全血低切相对黏度。注射用丹红5.0、10.0 g/kg组可抑制血瘀大鼠血小板聚集和黏附,并可使体外血栓长度缩短、干湿重降低。结论注射用丹红的抗缺血作用可能与改善血液流变学、抑制血栓形成、改善血小板黏附和聚集有关。 展开更多

关键词 注射用丹红 血液流变学 血栓 血小板

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杜鹃花总黄酮对缺血/再灌注损伤模型大鼠脑基底动脉TRPV4的作用研究 被引量：7

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作者 韩军 程小龙 +2 位作者 胡坤媚 徐杭杭 陈志武 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期685-691,共7页

目的探讨杜鹃花总黄酮(TFR)对缺血/再灌注损伤模型大鼠脑基底动脉(CBA)瞬时感受器电位通道香草酸受体亚型Ⅳ(TRPV4)的作用。方法以改良四血管阻断法(4-VO)建立大鼠缺血/再灌注模型(IR);运用加压灌注法和细胞膜电位记录法,离体观察TFR对... 目的探讨杜鹃花总黄酮(TFR)对缺血/再灌注损伤模型大鼠脑基底动脉(CBA)瞬时感受器电位通道香草酸受体亚型Ⅳ(TRPV4)的作用。方法以改良四血管阻断法(4-VO)建立大鼠缺血/再灌注模型(IR);运用加压灌注法和细胞膜电位记录法,离体观察TFR对KCl预收缩IR大鼠CBA的舒张作用和超极化反应及TRPV4阻断剂钌红(RR)对其的影响;采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法,在体观察TFR对IR大鼠脑血管内皮细胞TRPV4 mRNA和蛋白表达以及RR对其的影响。结果递增浓度的TFR可诱导IR大鼠离体CBA产生明显剂量依赖性的舒张效应和超极化反应。去除血管内皮细胞后,TFR仍能介导CBA产生较弱的舒张作用和超极化反应,与血管内皮完整组比较,差异有显著性(P<0.01);去除一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)舒张作用后,TFR仍能诱导IR大鼠CBA产生明显的舒张效应和超极化作用,此作用可被TRPV4通道阻断剂RR抑制;TFR可明显上调IR大鼠脑血管TRPV4 mRNA和蛋白表达,而阻断TRPV4可明显抑制TFR上调的TRPV4基因表达。结论 TFR能介导IR大鼠CBA产生较强的内皮依赖性和较弱的内皮非依赖性血管舒张反应和超极化作用,其内皮依赖性效应推测可能与TFR促使脑血管内皮激活,促进内皮细胞生成和释放内皮衍生性超极化因子(EDHF)增多,继而激活TRPV4,引发Ca^(2+)内流,导致血管平滑肌细胞膜超极化,产生血管舒张效应有关。 展开更多

关键词 杜鹃花总黄酮 缺血/再灌注损伤 脑基底动脉 超极化作用 血管舒张效应 内皮衍生性超极化因子 瞬时感受器电位通道香草酸受体亚型Ⅳ

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白花蛇舌草总黄酮的抗肿瘤作用 被引量：16

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作者 王宇翎 张艳 +1 位作者 李前进 林杰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第11期1622-1625,共4页

目的研究白花蛇舌草总黄酮(FOD)的体内外抗肿瘤作用。方法建立了小鼠肉瘤S180、EAC腹水型、肝癌HepA实体型移植肿瘤模型,观察FOD(0.5、1.0、5.0、10.0mg/kg)的体内抗肿瘤作用;采用体外试验观察FOD的体外抗肿瘤作用。结果 FOD(5.0、10.0 ... 目的研究白花蛇舌草总黄酮(FOD)的体内外抗肿瘤作用。方法建立了小鼠肉瘤S180、EAC腹水型、肝癌HepA实体型移植肿瘤模型,观察FOD(0.5、1.0、5.0、10.0mg/kg)的体内抗肿瘤作用;采用体外试验观察FOD的体外抗肿瘤作用。结果 FOD(5.0、10.0 mg/kg)对S180小鼠肿瘤有明显的抑制作用,FOD(1.0、5.0、10.0 mg/kg)对小鼠HepA实体瘤有明显的抑制作用,FOD对腹水型EAC小鼠无保护作用。FOD半数抑制浓度(IC50)均值分别为MCF-7细胞92.8μg/ml;BEL-7407细胞147.7μg/ml;SMMC-7721细胞147.9μg/ml;BGC-823细胞241.3μg/ml;COLO-205细胞247.1μg/ml;Hep-2细胞284.8μg/ml;A549细胞323.4μg/ml;Hela细胞575.5μg/ml。结论 FOD具有一定的体内外抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 白花蛇舌草总黄酮 肿瘤

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青藤碱对大鼠海马神经元缺血损伤的保护作用 被引量：5

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作者 吴文宁 王玉婵 +1 位作者 董六一 陈志武 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期527-531,共5页

目的观察青藤碱(sinomenine,SN)对氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)诱导海马神经元缺血损伤的保护作用并探讨其机制。方法原代培养海马神经元OGD 2h后复灌24 h(OGD-R),MTT法和LDH试剂盒分别检测各组细胞存活率和乳酸脱氢酶(lac... 目的观察青藤碱(sinomenine,SN)对氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)诱导海马神经元缺血损伤的保护作用并探讨其机制。方法原代培养海马神经元OGD 2h后复灌24 h(OGD-R),MTT法和LDH试剂盒分别检测各组细胞存活率和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量;Hoechst染色检测细胞凋亡;Westren blot检测凋亡相关蛋白表达;荧光钙离子成像系统检测[Ca2+]i,全细胞膜片钳技术记录酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)电流。结果不同浓度SN均能抑制OGD-R诱导的海马神经元存活率降低和LDH释放增多;SN能明显抑制OGD-R诱导的神经元凋亡、Bcl-2/Bax比值的下降、caspase-3表达的增加以及胞内钙浓度升高,SN还能抑制海马神经元ASIC1a电流,也能抑制OGD诱导的ASICs电流增加。结论 SN对OGD诱导海马神经元损伤有保护作用,其机制可能与抑制ASICs通道减轻钙超载相关。 展开更多

关键词 青藤碱 海马神经元 缺血损伤 钙超载

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香术茯苓颗粒止泻、抗炎作用的实验研究 被引量：4

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作者 王宇翎 张艳 +5 位作者 李前进 舒宏敏 林杰 杨梦媛 朱韬 罗欢 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第7期988-990,共3页

目的观察香术茯苓颗粒对动物模型的止泻、抗炎作用。方法通过蓖麻油和番泻叶建立两种小鼠腹泻模型,研究香术茯苓颗粒的止泻作用;采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型,新鲜蛋清诱导大鼠足爪肿胀模型,观察香术茯苓颗粒的抗炎作用。结果香术茯苓... 目的观察香术茯苓颗粒对动物模型的止泻、抗炎作用。方法通过蓖麻油和番泻叶建立两种小鼠腹泻模型,研究香术茯苓颗粒的止泻作用;采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型,新鲜蛋清诱导大鼠足爪肿胀模型,观察香术茯苓颗粒的抗炎作用。结果香术茯苓颗粒9、18 g/kg 1次给药能减少蓖麻油引起的小鼠腹泻分值,香术茯苓颗粒18 g/kg 1次给药可减少番泻叶引起的小鼠腹泻分值;香术茯苓颗粒18 g/kg 1次给药对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀有一定的抑制作用;香术茯苓颗粒16 g/kg 1次给药可抑制新鲜蛋清诱导大鼠足爪肿胀。结论香术茯苓颗粒对动物模型具有止泻作用和抗炎作用。 展开更多

关键词 香术茯苓颗粒 止泻作用 抗炎作用

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