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塞来昔布下调JAML抑制糖尿病视网膜病变大鼠VEGF的表达及其机制 被引量：5
1
作者 段梅 曹凡 +3 位作者 桂衍超 陈可洋 陶黎明 蒋正轩 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第8期1293-1299,共7页
目的探讨塞来昔布对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)的作用及其机制。方法45只SD大鼠,随机分为正常对照(NC)组、DR组、塞来昔布干预DR(DR+C)组。腹腔注射1%链尿佐菌素(STZ)建立糖尿病模型。1个月后,DR+C组给予塞... 目的探讨塞来昔布对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)的作用及其机制。方法45只SD大鼠,随机分为正常对照(NC)组、DR组、塞来昔布干预DR(DR+C)组。腹腔注射1%链尿佐菌素(STZ)建立糖尿病模型。1个月后,DR+C组给予塞来昔布(50 mg/kg)灌胃(1次/d)。2个月后检测血清总胆固醇(TC)、胰岛素(Insulin);观察视网膜组织病理特征;Western blot检测视网膜连接黏附分子样蛋白(JAML)、VEGF及其信号通路各蛋白的表达;检测视网膜白介素(IL)-10、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)等蛋白分布。HUVEC细胞分为正常葡萄糖组(NG)组、高糖(HG)组和高糖加药塞来昔布(HG+C)组,检测上述蛋白的表达水平。结果与DR组相比,DR+C组大鼠视网膜变薄;与NC组比较,DR+C组大鼠视网膜增厚。DR+C组视网膜JAML、磷脂酰肌醇激酶3(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇激酶-3(P-PI3K)、缺氧诱导因子1-α(HIF1-α)、VEGF等蛋白低于DR组,高于NC组。DR+C组与DR组比较视网膜IL-10、VCAM-1表达下降。DR+C组和DR组TC含量高于NC组(P<0.01);DR+C组和DR组Insulin含量低于NC组(P<0.001)。与HG组相比,HUVEC细胞中HG+C组JAML、P-PI3K、HIF1-α、VEGF等表达下降(P<0.05),但高于NG组(P<0.05);三组细胞PI3K蛋白差异无统计学意义。结论塞来昔布能降低DR大鼠视网膜VEGF和炎症因子IL-10、VCAM-1的表达水平,其机制可能与JAML介导的PI3K/HIF1-α信号通路有关。 展开更多
关键词 塞来昔布 JAML 糖尿病视网膜病变 磷脂酰肌醇
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卡托普利抑制糖尿病视网膜病变大鼠脂代谢紊乱的作用及机制 被引量：5
2
作者 高翔 刘扣 +2 位作者 桂衍超 陈可洋 蒋正轩 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第4期592-595,618,共5页
目的探讨卡托普利对糖尿病大鼠(DM)脂代谢的影响及与大鼠糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法选取8周龄雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组10只、造模组20只。造模组大鼠采用高脂饲料(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)诱导,建立2型糖尿病大鼠(T2DM... 目的探讨卡托普利对糖尿病大鼠(DM)脂代谢的影响及与大鼠糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法选取8周龄雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组10只、造模组20只。造模组大鼠采用高脂饲料(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)诱导,建立2型糖尿病大鼠(T2DM)模型。将造模组随机分为卡托普利(DM+CAP)组、0.9%氯化钠溶液(DM+NS)组,每组各10只。DM+CAP组大鼠给予卡托普利溶液25 mg/(kg·d)灌胃,DM+NS组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,同时每周测定大鼠体质量和空腹血糖。干预8周后将3组大鼠安乐死,收集全血,分离血清,收集视网膜组织。分别检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)浓度;观察视网膜组织结构形态,即视网膜内核层、外核层结构变化,新生血管数量;检测大鼠视网膜中胆固醇调节元件结合蛋白质1(SREBP1)、胆固醇调节元件结合蛋白质2(SREBP2)水平。结果卡托普利不能降低大鼠的空腹血糖。与DM+NS组比较,DM+CAP组大鼠血清中TC、TG浓度降低(P<0.01);视网膜组织结构改善:内核层、外核层细胞连接紧密,新生血管数量少;SREBP1、SREBP2表达水平下降(P<0.01)。结论卡托普利可以降低DM血脂相关指标,改善DM视网膜组织形态,降低大鼠视网膜中脂质合成关键酶。其治疗DR的机制可能与其抑制脂质合成的作用有关。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 卡托普利 胆固醇 三酰甘油类 胆固醇调节元件结合蛋白质1 胆固醇调节元件结合蛋白2
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辣椒辣素对糖尿病大鼠模型视网膜血管通透性的影响 被引量：1
3
作者 刘扣 高翔 +1 位作者 陈可洋 蒋正轩 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第6期855-859,共5页
目的 探讨辣椒辣素对糖尿病大鼠(DM)视网膜血管通透性及新生血管的影响。方法 选取8周龄雄性SD大鼠24只,随机分为4组(n=6):正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病3 mg/kg辣椒辣素处理组(CAP3)、糖尿病6 mg/kg辣椒辣素处理组(CAP6)。3组... 目的 探讨辣椒辣素对糖尿病大鼠(DM)视网膜血管通透性及新生血管的影响。方法 选取8周龄雄性SD大鼠24只,随机分为4组(n=6):正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病3 mg/kg辣椒辣素处理组(CAP3)、糖尿病6 mg/kg辣椒辣素处理组(CAP6)。3组糖尿病组大鼠均采用高脂饲料(HFD)+小剂量链脲佐菌素(STZ)联合诱导,建立2型糖尿病大鼠(T2DM)模型。监测4组大鼠体质量和空腹血糖。检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)浓度;伊文思蓝造影观察视网膜血管通透性改变;免疫荧光检测视网膜辣椒辣素受体1(TRPV1)分布;Western blot检测视网膜TRPV1、血管内皮生长因子(VEGF)、闭锁蛋白(occludin)水平。结果 与DM组相比,生化指标提示CAP3、CAP6组大鼠血清中TC、TG、LDL浓度降低(P<0.01);造影结果提示DM组大鼠视网膜血管通透性增高,存在多处强荧光渗漏区域,CAP3、CAP6处理组渗漏减轻;免疫荧光显示,CAP3、CAP6组视网膜神经节细胞层、内核层及外核层TRPV1激活;蛋白检测提示视网膜TRPV1升高,VEGF表达下降、occludin表达上升(P<0.01)。结论 辣椒辣素具有改善糖尿病视网膜病变作用,其机制可能是通过激活视网膜TRPV1受体,降低VEGF、升高occludin的表达。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 黄斑水肿 辣椒辣素 闭锁蛋白
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