TNFR2与三氯乙烯致敏小鼠免疫性肝损伤的关系研究 被引量：4

1

作者 杨呓 徐琼影 +4 位作者 黄猛 姜伟 丁百旺 张家祥 朱启星 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第4期602-607,共6页

目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏内TNFR2表达情况,探讨TNFR2与免疫性肝脏损伤之间的关系。方法选取21只SPF级雌性BALB/c小鼠,6~8周龄,随机将其分为空白对照组(5只),溶剂对照组(5只),TCE处理组(11只),建立TCE致敏小鼠模型,进行小鼠背... 目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏内TNFR2表达情况,探讨TNFR2与免疫性肝脏损伤之间的关系。方法选取21只SPF级雌性BALB/c小鼠,6~8周龄,随机将其分为空白对照组(5只),溶剂对照组(5只),TCE处理组(11只),建立TCE致敏小鼠模型,进行小鼠背部皮肤致敏反应评分,评分大于1分为TCE致敏组,反之为未致敏组。模型完成后处死小鼠,摘取眼球取血,测定血清肝功能活性指标ALT和AST;取出小鼠肝脏制成石蜡切片,HE染色观察小鼠肝脏病理表现,免疫组织化学(IHC)法和Western blot法观察小鼠肝脏肿瘤坏死因子(TNF)-α与TNFR2的表达情况。实时荧光定量PCR法检测TNFR2的mRNA水平。结果TCE组致敏率为45.45%(5/11);致敏组小鼠的肝功能指标较高,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示TCE致敏组可见细胞发生空泡样变性,细胞呈蜂窝状且胞质疏松,其余组小鼠的肝细胞形态正常,染色均匀。免疫组化实验显示,TCE致敏组TNF-α表达较高,且与其他组相比TCE致敏组可以观察到大量TNFR2阳性表达,评分结果差异有统计学意义(P<0.05)。实时荧光PCR结果显示TCE致敏组TNFR2的mRNA表达也比其他组表达升高(P<0.05)。Western blot实验表明TCE致敏组比其他组TNFR2蛋白表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TNFR2在TCE致敏组小鼠肝脏中表达升高,其表达的改变可能参与了TCE致敏小鼠免疫性肝脏损伤过程。 展开更多

关键词 三氯乙烯 肝脏 TNFR2 职业性三氯乙烯药疹样皮炎

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NLRP3与三氯乙烯致敏小鼠肝脏损伤关系研究 被引量：1

2

作者 谢海波 李娜 +4 位作者 陈双平 张家祥 王峰 杨玲 朱启星 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第5期748-752,共5页

目的检测小鼠肝脏NLRP3水平,探讨NLRP3与三氯乙烯(TCE)致敏小鼠免疫性肝损伤的关系。方法选取22只无特定病原体雌性6～8周BALB/c小鼠,随机分为空白对照组6只,溶剂对照组4只,72 h TCE组12只,建立TCE小鼠致敏模型。于末次激发后24 h依据... 目的检测小鼠肝脏NLRP3水平,探讨NLRP3与三氯乙烯(TCE)致敏小鼠免疫性肝损伤的关系。方法选取22只无特定病原体雌性6～8周BALB/c小鼠,随机分为空白对照组6只,溶剂对照组4只,72 h TCE组12只,建立TCE小鼠致敏模型。于末次激发后24 h依据小鼠背部皮肤致敏反应评分情况,将TCE组小鼠分为TCE致敏组与TCE未致敏组。所有小鼠于末次激发后72 h处死,眼球取血测定小鼠肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);无菌取小鼠肝脏,石蜡包埋切片后观察小鼠肝脏病理,免疫组织化学(IHC)法及Western blot法测定小鼠肝脏NLRP3蛋白表达情况。实时荧光定量PCR法检测小鼠肝脏NLRP3基因水平。结果 TCE致敏组小鼠血清ALT、AST水平较空白对照组、溶剂对照组和TCE未致敏组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组、溶剂对照组、TCE未致敏组小鼠肝细胞未见明显病理改变。TCE致敏组小鼠肝脏可见大量肝细胞肿胀,细胞核破裂或消失,并有炎细胞聚集。免疫组化法结果显示TCE致敏组小鼠肝脏有大量NLRP3表达,空白对照组、溶剂对照组、TCE未致敏组未见明显表达。Western blot结果显示TCE致敏组小鼠肝脏NLRP3蛋白表达较空白对照组、溶剂对照组和TCE未致敏组明显升高(P<0. 05)。实时荧光定量PCR结果显示TCE致敏组小鼠NLRP3基因较其他组明显升高,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 NLRP3在TCE致敏组小鼠肝脏中表达较其他组明显增加,提示NLRP3的表达可能与TCE致敏小鼠免疫性肝脏损伤有关。 展开更多

关键词 三氯乙烯 NLRP3 肝脏

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母鼠摄入BPA对子代AHR mRNA表达和Th17细胞的影响 被引量：1

3

作者 房魏 李云 +3 位作者 李应配 蒋建华 朱启星 沈彤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第7期958-962,共5页

目的研究母鼠围生期经饮水摄入低剂量双酚A(BPA)对子代芳香烃受体(AHR)和辅助性T(Th)17细胞的影响。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分成空白对照组和溶剂对照组、10、100和1 000 nmol/L BPA组;母鼠自妊娠第0天(GD 0)至仔鼠出生后第21天(PN... 目的研究母鼠围生期经饮水摄入低剂量双酚A(BPA)对子代芳香烃受体(AHR)和辅助性T(Th)17细胞的影响。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分成空白对照组和溶剂对照组、10、100和1 000 nmol/L BPA组;母鼠自妊娠第0天(GD 0)至仔鼠出生后第21天(PND 21)经饮水摄入BPA。PND 21时处死仔鼠,取血用ELISA法测血清白细胞介素(IL)-17和IL-23含量,取脾脏,流式细胞术检测Th17细胞比例,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)和AHR mRNA表达水平。结果与空白对照组比较,各BPA剂量组母鼠孕期体重、仔鼠出生和PND 21时体重、窝仔数差异均无统计学意义;100和1 000 nmol/L BPA组仔鼠PND 21时脾脏Th17细胞比例均显著升高(P<0.05),脾脏RORγt mRNA和AHR mRNA表达水平明显上调(P<0.01),血清IL-17和IL-23含量也明显上升(P<0.01);脾脏Th17细胞比例和RORγt mRNA表达水平与AHR mRNA表达水平均呈正相关性(P<0.01)。结论围生期母鼠暴露于低剂量BPA可导致子代断乳时AHR表达上调,并经RORγt途径促进Th17细胞发育。 展开更多

关键词 双酚A 芳香烃受体 TH17 免疫发育毒性

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双酚A诱导肥胖小鼠中脂肪组织巨噬细胞聚集 被引量：7

4

作者 李应配 罗时猛 +5 位作者 冷银芝 陆晓桐 张书雅 蒋建华 朱启星 沈彤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第10期1464-1467,共4页

目的研究饮水摄入低剂量双酚A(BPA)诱导的肥胖小鼠中脂肪组织巨噬细胞的聚集。方法将4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食(ND)组和高脂饮食(HFD)组,每组再分别设溶剂对照组、10 nmol/L BPA组、100 nmol/L BPA组和1 000 nmol/L BPA组... 目的研究饮水摄入低剂量双酚A(BPA)诱导的肥胖小鼠中脂肪组织巨噬细胞的聚集。方法将4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食(ND)组和高脂饮食(HFD)组,每组再分别设溶剂对照组、10 nmol/L BPA组、100 nmol/L BPA组和1 000 nmol/L BPA组。小鼠经饮水摄取BPA,20周后称量体重,处死,无菌取附睾脂肪垫,HE染色观察脂肪组织炎性细胞浸润,免疫组化法检测脂肪组织IL-6的表达,流式细胞术分析脂肪组织血管基质成分(SVF)巨噬细胞比例。结果与各自对照组比较,ND和HFD小鼠BPA暴露组体重和附睾脂肪垫系数明显升高(P<0.05),且随BPA剂量的增加而上升(P<0.05);BPA暴露组脂肪组织脂肪细胞体积和细胞间隙增大,间隙有炎细胞浸润;BPA暴露可致脂肪组织炎性因子IL-6表达上调和附睾脂肪垫SVF中巨噬细胞比例明显升高(P<0.05)。结论低剂量BPA暴露可以诱导小鼠肥胖,而脂肪组织巨噬细胞的聚集可能与BPA诱导肥胖相关。 展开更多

关键词 双酚A 炎症 脂肪组织巨噬细胞

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双酚A对小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化的影响 被引量：3

5

作者 冷银芝 李应配 +3 位作者 罗时猛 蒋建华 朱启星 沈彤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第9期1281-1285,共5页

目的探讨双酚A(BPA)对小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化及细胞因子分泌的影响。方法用不同剂量(10、100、1 000 nmol/L)BPA体外处理诱导分化过程中的小鼠3T3-L1前脂肪细胞,在第2、4、8天时,用CCK-8检测细胞存活率,油红O染色检测细胞内脂质含量,... 目的探讨双酚A(BPA)对小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化及细胞因子分泌的影响。方法用不同剂量(10、100、1 000 nmol/L)BPA体外处理诱导分化过程中的小鼠3T3-L1前脂肪细胞,在第2、4、8天时,用CCK-8检测细胞存活率,油红O染色检测细胞内脂质含量,ELISA法测定上清液中脂联素和瘦素的含量,实时荧光定量PCR检测细胞内瘦素和脂联素mRNA表达水平。结果第2天时,1 000 nmol/L BPA组细胞存活率较对照组明显升高(P<0.05),第8天时,10、100和1 000 nmol/L BPA组细胞存活率较对照组均显著下降(P<0.05,P<0.01);油红O染色显示细胞内脂滴随BPA剂量和时间的增加且变大;第4天时,1 000 nmol/L BPA组瘦素含量和mRNA水平均增高(P<0.05),第8天时,100、1 000 nmol/L BPA组瘦素含量和mRNA水平均明显增加(P<0.01);第8天时,100、1 000 nmol/L BPA组脂联素含量和mRNA水平均下降(P<0.01)。结论 BPA促进了小鼠3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化,增加细胞瘦素分泌,抑制细胞脂联素的分泌。 展开更多

关键词 双酚A 小鼠3T3-L1前脂肪细胞 分化 瘦素 脂联素

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IL-33和IFN-γ在聚肌胞苷酸加重三氯乙烯致敏小鼠肝损伤中的表达 被引量：3

6

作者 代玉莹 张澄 +6 位作者 陈双平 黄丽萍 徐琼影 王峰 谢海波 张家祥 朱启星 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1780-1785,共6页

目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏中白细胞介素-33(IL-33)和干扰素-γ(IFN-γ)的蛋白表达水平,探讨IL-33和IFN-γ在聚肌胞苷酸[Poly:(I:C)]加重三氯乙烯致敏小鼠肝脏损伤中的作用。方法6~8周雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(5只)、... 目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏中白细胞介素-33(IL-33)和干扰素-γ(IFN-γ)的蛋白表达水平,探讨IL-33和IFN-γ在聚肌胞苷酸[Poly:(I:C)]加重三氯乙烯致敏小鼠肝脏损伤中的作用。方法6~8周雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(5只)、溶剂对照组(5只)、TCE处理组(20只)和TCE+Poly:(I:C)联合处理组(20只),建立TCE致敏模型,Poly:(I:C)联合处理组小鼠于末次TCE激发前3 h腹腔注射100μl质量浓度为0.5 g/L的Poly:(I:C)。根据皮肤致敏结果分为TCE致敏阳性组、TCE致敏阴性组、Poly:(I:C)联合处理阳性组和Poly:(I:C)联合处理阴性组,于末次激发后48 h采用比色法检测小鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色观察肝脏组织病理学改变情况,免疫组化和Western blot检测肝脏组织中IL-33和IFN-γ表达水平。结果TCE组与Poly:(I:C)联合处理组小鼠致敏率分别为40.0%(8/20)和35.0%(7/20),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。病理学检测发现TCE致敏阳性组小鼠可见明显肝细胞水肿,Poly:(I:C)联合处理阳性组小鼠肝组织出现大面积细胞空泡样变性,且细胞质出现疏松化状态。TCE致敏阳性组小鼠血清AST活力分别高于空白对照组、溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),Poly:(I:C)联合处理阳性组小鼠血清AST活力高于TCE致敏阳性组(P<0.05)。TCE致敏阳性组小鼠肝组织中IL-33和IFN-γ的表达水平均高于空白对照组、溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),Poly:(I:C)联合处理阳性组小鼠肝组织中IL-33和IFN-γ的表达水平高于TCE致敏阳性组(P<0.05)。TCE致敏阳性组小鼠肝组织中IL-33和IFN-γ的蛋白相对表达水平均高于空白对照组、溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),Poly:(I:C)联合处理阳性组小鼠肝组织中IL-33和IFN-γ的蛋白表达水平高于TCE致敏阳性组(P<0.05)。结论IL-33和IFN-γ参与TCE致敏所致肝损伤,并可能在Poly:(I:C)加重三氯乙烯致敏小鼠肝脏损伤中发挥重要作用。 展开更多

关键词 三氯乙烯 聚肌胞苷酸 白介素-33 干扰素-Γ 肝脏损伤

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双酚A对小鼠腹腔巨噬细胞极化影响的体外研究 被引量：1

7

作者 李美玲 李应配 +3 位作者 冷银芝 蒋建华 朱启星 沈彤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第6期782-786,共5页

目的探讨体外实验条件下,双酚A(BPA)对小鼠腹腔巨噬细胞极化的影响。方法提取C57BL/6J雄性小鼠腹腔巨噬细胞,用(10 ng/ml)干扰素-γ(IFN-γ)和(500 ng/ml)细菌脂多糖(LPS)诱导其向M1型极化;用(10 ng/ml)白介素-4(IL-4)诱导其向M2型极化... 目的探讨体外实验条件下,双酚A(BPA)对小鼠腹腔巨噬细胞极化的影响。方法提取C57BL/6J雄性小鼠腹腔巨噬细胞,用(10 ng/ml)干扰素-γ(IFN-γ)和(500 ng/ml)细菌脂多糖(LPS)诱导其向M1型极化;用(10 ng/ml)白介素-4(IL-4)诱导其向M2型极化;同时加入0.1、1、10μmol/L BPA处理细胞,并设立空白对照组和溶剂对照组。流式细胞术检测M1型和M2型巨噬细胞比例,ELISA法检测M1型和M2型巨噬细胞各自分泌的诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和精氨酸酶(Arg-1)活性。结果不同浓度BPA促进IFN-γ和LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞向M1型极化,1、10μmol/L BPA组M1型巨噬细胞比例较空白对照组分别升高11.3%和17.4%,M1型巨噬细胞分泌的i NOS活性分别升高1.95和2.29倍,差异均有统计学意义。不同浓度BPA抑制IL-4诱导的小鼠腹腔巨噬细胞向M2型极化,1、10μmol/L BPA组M2型巨噬细胞比例分别较空白对照组降低9.0%和14.3%,M2型巨噬细胞分泌的Arg-1活性分别下降0.37和0.49倍,差异均有统计学意义。结论体外条件下,低剂量BPA促进小鼠腹腔巨噬细胞向M1型极化,抑制其向M2型极化。 展开更多

关键词 双酚 A 巨噬细胞 极化

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组织蛋白酶L激活PKC信号加重TCE致敏小鼠肾脏损害 被引量：2

8

作者 王燚灿 洪依婷 +4 位作者 黄猛 张家祥 王峰 彭家乐 朱启星 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第7期1116-1121,共6页

目的探讨组织蛋白酶L(CTSL)介导三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾脏损伤的分子机制。方法41只雌性BALB/c小鼠随机分为空白组(5只)和溶剂组(5只),TCE处理组(15只)和TCE+CTSLi处理组(16只),建立TCE经皮致敏小鼠模型,对TCE+CTSLi处理组小鼠腹腔注射... 目的探讨组织蛋白酶L(CTSL)介导三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾脏损伤的分子机制。方法41只雌性BALB/c小鼠随机分为空白组(5只)和溶剂组(5只),TCE处理组(15只)和TCE+CTSLi处理组(16只),建立TCE经皮致敏小鼠模型,对TCE+CTSLi处理组小鼠腹腔注射CTSL抑制剂(10 mg/kg)进行预处理,根据小鼠皮肤致敏评分评估为阳性组和阴性组。通过电镜和HE染色观察小鼠肾脏病理情况,血清尿素氮(BUN)评估小鼠肾功能水平,免疫荧光检测CTSL的表达情况,TUNEL染色评估小鼠肾脏细胞凋亡情况,免疫印迹法检测肾脏蛋白激酶C(PKC)信号分子的活化情况。结果TCE处理组和TCE+CTSLi处理组的致敏率分别为53.3%(8/15)和50.0%(8/16),致敏率差异无统计学差异(P>0.05)。病理学结果表明TCE致敏阳性小鼠出现肾小管细胞水肿、空泡变性,肾小球基底膜增厚,足细胞足突融合,线粒体空泡样变性等表现。肾功能结果表明TCE致敏阳性小鼠血清BUN水平较其他组升高。免疫荧光结果表明CTSL在TCE致敏阳性小鼠肾脏表达水平升高(P<0.05,F=82.438),肾脏结构细胞凋亡水平同样高于其他各组(P<0.05)。免疫印迹结果表明TCE致敏阳性小鼠肾脏中PKC蛋白磷酸化水平升高,而使用CTSLi预处理后,TCE+CTSLi致敏阳性组中的表达出现下调(P<0.05,F=35.686),肾脏细胞凋亡水平降低,肾脏损害得以改善。结论CTSL可能通过激活PKC信号介导肾脏细胞凋亡,加重TCE致敏小鼠肾脏损害。 展开更多

关键词 三氯乙烯 职业性三氯乙烯药疹样皮炎 组织蛋白酶L 蛋白激酶C 肾脏损伤

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IL-22和IL-2在四甲基哌啶减轻三氯乙烯致敏小鼠肝损伤中的表达 被引量：2

9

作者 姜伟 杨呓 +3 位作者 黄猛 黄丽萍 张家祥 朱启星 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第4期596-602,共7页

目的探讨腹腔注射四甲基哌啶(Tempol)对三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝损伤中的白细胞介素(IL)-22、IL-2及丙二醛(MDA)水平的影响。方法40只6~8周龄Balb/c雌性小鼠随机抽样分成空白组、溶剂组、TCE组和TCE+Tempol组,建立TCE经皮致敏模型,TCE+T... 目的探讨腹腔注射四甲基哌啶(Tempol)对三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝损伤中的白细胞介素(IL)-22、IL-2及丙二醛(MDA)水平的影响。方法40只6~8周龄Balb/c雌性小鼠随机抽样分成空白组、溶剂组、TCE组和TCE+Tempol组,建立TCE经皮致敏模型,TCE+Tempol组动物在末次激发前腹腔注射Tempol溶液(100 mg/kg)。末次激发24 h后根据皮肤致敏结果评分将动物分成致敏阳性组或致敏阴性组,HE染色法观测肝脏切片病理,分离血清检测谷草转氨酶(AST)与谷丙转氨酶(ALT),TBA法检测肝脏MDA含量,IHC和Western blot法检测IL-22和IL-2在肝组织的表达水平。结果TCE组和TCE+Tempol组致敏率分别为40.0%和33.3%;病理检测结果显示:空白组、溶剂组与致敏阴性组小鼠肝细胞无明显病理变化,TCE致敏阳性组小鼠肝细胞中存在大量空泡样变性,细胞水肿且细胞质呈现疏松状态,而TCE+Tempol致敏阳性组表现为部分区域可见肝细胞水肿;溶剂组、致敏阴性组与空白组相比,小鼠肝组织中MDA活性、IL-22和IL-2含量均无统计学意义,致敏阳性组小鼠肝组织中MDA、IL-22和IL-2的相对表达量皆高于溶剂组和致敏阴性组(P<0.05),且TCE致敏阳性组高于同时点的TCE+Tempol致敏阳性组(P<0.05)。结论Tempol可能通过降低IL-22和IL-2水平对TCE引起的免疫性肝损伤起到保护作用。 展开更多

关键词 三氯乙烯 氧化应激 白细胞介素 肝损伤

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血清外泌体miR-30d-5p靶向RHOB在三氯乙烯药疹样皮炎中的作用

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作者 蔡曙阳 王慧 +5 位作者 张雪松 左绪磊 马金茹 洪依婷 吴奇峰 朱启星 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期718-723,730,共7页

目的检测三氯乙烯药疹样皮炎(OMDT)患者血清外泌体中miR-30d-5p的表达水平及其与肝功能的相关性,再对miR-30d-5p进行生信分析并验证下游靶基因RHOB。方法收集6例OMDT患者和6例健康对照者血清样本提取血清外泌体。透射电镜、纳米粒子跟... 目的检测三氯乙烯药疹样皮炎(OMDT)患者血清外泌体中miR-30d-5p的表达水平及其与肝功能的相关性,再对miR-30d-5p进行生信分析并验证下游靶基因RHOB。方法收集6例OMDT患者和6例健康对照者血清样本提取血清外泌体。透射电镜、纳米粒子跟踪分析以及Western blot法对外泌体进行鉴定后提取miRNA,检测其中miR-30d-5p表达水平并与肝功能作相关性分析,用miRWalk及miRBD数据库预测miR-30d-5p的靶基因,进行功能聚类和途径富集分析,最后通过双荧光素酶报告基因实验验证靶基因RHOB。结果6例OMDT患者在发病高峰期时血清外泌体中miR-30d-5p表达水平明显降低(P<0.05),并且与肝功能指标丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰胺基转移酶水平均呈负相关(相关系数分别为:r_(s)=-0.943,P=0.005;r_(s)=-0.886,P=0.019;r_(s)=-0.886,P=0.019)。生信分析及双荧光素酶报告基因实验显示RHOB是miR-30d-5p的直接靶基因。结论OMDT患者血清外泌体miR-30d-5p表达降低,与肝功能指标呈负相关,并且可能通过靶向RHOB参与三氯乙烯所致肝损伤过程。 展开更多

关键词 三氯乙烯 外泌体 miR-30d-5p RHOB

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双酚A对高脂饮食小鼠肝损伤与GSK3表达的影响 被引量：2

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作者 葛晓蕾 陆晓桐 +4 位作者 张小飞 吴明 杜志远 朱启星 沈彤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期433-438,共6页

目的研究双酚A(BPA)暴露对高脂饮食(HFD)小鼠肝脏炎性损伤及糖原合成酶激酶3(GSK3)表达的影响。方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠用正常饮食(ND)和HFD喂养,分别设置溶剂对照组、10、100和1 000 nmol/L BPA组,经饮水暴露BPA,8周和12周时处死小... 目的研究双酚A(BPA)暴露对高脂饮食(HFD)小鼠肝脏炎性损伤及糖原合成酶激酶3(GSK3)表达的影响。方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠用正常饮食(ND)和HFD喂养,分别设置溶剂对照组、10、100和1 000 nmol/L BPA组,经饮水暴露BPA,8周和12周时处死小鼠,取肝脏,HE染色观察肝脏病理变化,免疫组化(IHC)法检测肝脏白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,Western blot法检测肝脏GSK3α、GSK3α-S21、GSK3β、GSK3β-S9蛋白的表达。结果与ND喂养小鼠比,同一时间点HFD喂养小鼠肝脏炎性细胞浸润增多,TNF-α和IL-1β表达明显增强;ND或HFD喂养小鼠中,肝脏组织病理学变化、TNF-α和IL-1β表达增强呈BPA暴露剂量依赖性,12周时较8周时更显著;与ND喂养小鼠比,HFD喂养的同时间点小鼠肝组织GSK3β-S9和GSK3α-S21表达显著降低(P<0.05);ND或HFD喂养小鼠中,肝组织GSK3β-S9表达降低呈BPA剂量依赖性。结论 BPA暴露可导致小鼠肝脏炎症性损伤,且与HFD具有协同作用,而GSK3β-S9表达降低后上调炎症因子表达在其中发挥重要作用。 展开更多

关键词 双酚A 糖原合成酶激酶3 肝脏 炎症损伤

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