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基于生物信息学构建肝癌免疫预后基因模型及初步验证 被引量:1
1
作者 谢琳玎 张远 蔡亦红 《华东师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期100-110,共11页
利用癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)和国际肿瘤基因组协作组(International Cancer Genome Consortium,ICGC)数据库收集肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的RNA测序信息.首先,通过非负矩阵分解(non-negative m... 利用癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)和国际肿瘤基因组协作组(International Cancer Genome Consortium,ICGC)数据库收集肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的RNA测序信息.首先,通过非负矩阵分解(non-negative matrix factorization,NMF)聚类方法和加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选出参与HCC免疫反应机制的关键基因.利用套索(the least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归分析构建预后基因模型,并用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)方法分析生物学功能.随后,对不同风险组患者使用单样本基因集富集分析(single sample genes set enrichment analysis,ssGSEA)评估两组间免疫浸润和相关功能差异.使用“RMS”R软件包结合独立危险因素构建列线图以预测患者的总体生存时间.最后,利用人类蛋白质图谱数据库(Human Protein Atlas,HPA)与实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)进行临床初步验证.总之,本文在风险评分的基础上整合患者临床特征,构建了一个可验证、可重复的列线图,为临床肿瘤患者的精准治疗提供可靠的参考. 展开更多
关键词 生物信息学 加权基因共表达网络分析 肝癌 免疫相关基因 预后模型
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聚苯乙烯微塑料对肺炎克雷伯菌生长、生物膜形成和毒力的影响 被引量:1
2
作者 程振富 白淼 +4 位作者 白宇超 赵乾秀 王正豪 张灿 张传福 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第10期1835-1841,共7页
目的探究聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)对肺炎克雷伯菌生长、活性、氧化应激水平、生物膜形成和毒力的影响。方法肺炎克雷伯菌暴露在不同浓度(10、50和100μg/ml)和粒径(0.1、1.0和5.0μm)的PS-MPs环境下,测定生长曲线;通过CCK-8测定细菌活性... 目的探究聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)对肺炎克雷伯菌生长、活性、氧化应激水平、生物膜形成和毒力的影响。方法肺炎克雷伯菌暴露在不同浓度(10、50和100μg/ml)和粒径(0.1、1.0和5.0μm)的PS-MPs环境下,测定生长曲线;通过CCK-8测定细菌活性;荧光探针法测定胞内活性氧(ROS)水平;结晶紫染色法测定生物膜形成能力;使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测生物膜形成相关基因(luxS、mrkA、wbbM、pgaA、wzm)和毒力基因(ureA、uge、wabG、fimH)的相对表达水平。结果高浓度(100μg/ml)的0.1μm PS-MPs对肺炎克雷伯菌的生长和活性具有更强的抑制作用,胞内ROS水平显著提升,表明粒径越小、浓度越高的PS-MPs对细菌的毒性越强。100μg/ml各粒径组(0.1、1.0和5.0μm)的PS-MPs显著促进肺炎克雷伯菌的生物膜形成,提高生物膜形成相关基因(luxS、mrkA、wbbM、pgaA、wzm)和毒力基因(ureA、uge、wabG、fimH)的相对表达水平。结论PS-MPs通过诱导肺炎克雷伯菌产生较高水平ROS,引起氧化应激,导致细菌的生长和活性受到抑制,并且增强生物膜形成能力和毒力,从而影响肺炎克雷伯菌的生物学特性。 展开更多
关键词 微塑料 肺炎克雷伯菌 氧化应激 生物膜形成 毒力
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海马CRHR1调节慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤的机制 被引量:1
3
作者 屠心茹 徐家雯 +3 位作者 刘锐 陆雨琳 王书 姚余有 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期117-126,共10页
目的探究海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体1型(CRHR1)在慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤中的作用机制。方法12~14月龄的C57BL/6J小鼠根据性别、基因型以及是否予以慢性不可预测应激(CUS)进行分组,对应激组施加为期30 d的CUS... 目的探究海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体1型(CRHR1)在慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤中的作用机制。方法12~14月龄的C57BL/6J小鼠根据性别、基因型以及是否予以慢性不可预测应激(CUS)进行分组,对应激组施加为期30 d的CUS。使用聚合酶链式反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对小鼠进行基因型鉴定。新物体识别实验和Morris水迷宫测定学习记忆能力。Golgi-Cox染色观察海马神经元树突受损情况,Western blot测定海马组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR(Ser2448)、核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、p-p70S6K(Thr389/Thr412)蛋白表达,ELISA检测血清CRH水平。结果相较于慢性应激前,WT应激各组小鼠慢性应激后的认知系数下降,差异有统计学意义(P<0.05),而KN应激各组小鼠慢性应激前后认知系数差异无统计学意义。与WT应激组相比,WT对照组小鼠逃避潜伏期均缩短(P<0.05)、穿越平台和目标象限次数上升(P<0.01),KN各组小鼠上述差异无统计学意义。相较于WT对照组,WT应激组小鼠海马CA1、CA3、DG区神经元复杂性降低(P<0.05),海马p-mTOR、p-p70S6K表达水平均降低(P<0.05);而KN应激组与KN对照组相比,除雌性组小鼠海马p-mTOR表达水平降低外(P<0.05),其余均无显著性差异。此外,与对照组相比,应激各组小鼠血清CRH水平均上升,差异有统计学意义(P<0.01)。结论海马CRHR1调控慢性应激所致的老年前期小鼠的学习记忆损伤和神经元树突受损,其机制可能是慢性应激引起的高水平CRH无法与受体CRHR1结合,减轻了高水平CRH所抑制的mTOR/p70S6K信号通路表达。 展开更多
关键词 慢性应激 学习记忆损伤 CRHR1 P-MTOR p-p70S6K
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小细胞肺癌90例免疫表型特征及其预后分析 被引量:14
4
作者 虞红珍 秦蓉 +3 位作者 梁春梅 王弦 黄山 吴强 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期62-65,69,共5页
目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)神经内分泌标志物、CKpan及TTF-1与TNM分期及患者预后的关系。方法采用免疫组化Max Vision两步法检测90例SCLC组织中NSE、Cg A、Syn、CD56、CKpan及TTF-1的表达,分析患者的临床病理资料... 目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)神经内分泌标志物、CKpan及TTF-1与TNM分期及患者预后的关系。方法采用免疫组化Max Vision两步法检测90例SCLC组织中NSE、Cg A、Syn、CD56、CKpan及TTF-1的表达,分析患者的临床病理资料及TNM分期,电话随访计算患者的总生存期(overall survival,OS)。结果 90例SCLC中多数为老年男性,男女比为5∶1,中位年龄64岁,其中Ⅰ+Ⅱ期21例,Ⅲ期30例,Ⅳ期39例。SCLC中NSE、Cg A、Syn、CD56、CKpan及TTF-1的阳性率分别为83.3%、70%、65.5%、86%、92.2%和81.1%。Kaplan-Meier单因素分析显示TTF-1、NSE的表达与TNM分期及患者生存期相关(P<0.05);TTF-1阳性组中位生存期为8个月,与TTF-1阴性组(5.5个月)相比差异有统计学意义(P=0.000);NSE阳性组中位生存期为7个月,与NSE阴性组(11个月)相比差异有统计学意义(P=0.009);TNM分期中Ⅰ+Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的中位生存期分别为16个月、9个月和4个月,差异均有统计学意义(P=0.000);Cox多因素生存分析显示TTF-1表达和TNM分期是影响SCLC OS的独立预后因素。结论 SCLC多伴有神经内分泌分化,多数表达CKpan和TTF-1;其中TTF-1表达与SCLC的预后呈负相关;NSE表达与预后呈正相关;TTF-1表达和TNM分期是影响SCLC OS的独立预后因素。 展开更多
关键词 肺肿瘤 小细胞肺癌 神经内分泌标志物 TTF-1 TNM分期 预后
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阴囊短暂、轻度热处理对小鼠睾丸应激反应的影响 被引量:3
5
作者 刘洪茂 穆柯瀚 +5 位作者 姬艳丽 张君 张桂彬 刘路 王华 徐德祥 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第4期521-525,共5页
目的探讨单次、短暂、轻度热处理(43℃、15 rmin)对小鼠睾丸的应激反应。方法将24只成年ICR雄性小鼠随机分为4组。将热处理组小鼠身体的下1/3部分浸于43℃恒温水浴中15 min,于热处理后0.5、2、6 h取睾丸组织。将对照组小鼠身体的下1/3... 目的探讨单次、短暂、轻度热处理(43℃、15 rmin)对小鼠睾丸的应激反应。方法将24只成年ICR雄性小鼠随机分为4组。将热处理组小鼠身体的下1/3部分浸于43℃恒温水浴中15 min,于热处理后0.5、2、6 h取睾丸组织。将对照组小鼠身体的下1/3部分浸人22℃水浴15 min,6 h后取睾丸组织。采用Western blot法检测睾丸总蛋白热休克蛋白32(HO-1)、3-硝基酪氨酸(3-NT)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达;采用免疫组化法检测GRP78的表达。结果 HO-1为热应激的标志物,在热处理后,睾丸HO-1表达显著上调(P<0.01),并呈时间依赖性。3-NT为蛋白质硝化标志物,热处理明显增强睾丸组织蛋白的硝化(P<0.01)。此外,与对照组比较,热处理下调内质网应激标志物GRP78在睾丸中的表达(P<0.05)。结论单次短暂轻度阴囊热处理明显诱导睾丸组织HO-1和3-NT表达,而下调GRP78表达,提示热应激、硝化应激和内质网应激可能参与了短暂、轻度阴囊热处理诱导的睾九损伤。 展开更多
关键词 阴囊热应激 睾丸 热应激 硝化应激 内质网应激
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正交试验优选淡豆豉中SOD的最佳水提条件 被引量:2
6
作者 梁春梅 袁旭 +2 位作者 沈娟 张海燕 操基玉 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第5期714-716,共3页
目的研究淡豆豉中超氧化物歧化酶(SOD)水提取的最佳工艺条件。方法用正交试验法对淡豆豉中SOD提取工艺条件进行优选,以SOD提出量为指标,选用L9(34)正交试验表;考察影响SOD提出量的提取时间、提取温度和提取液的pH值3个因素,每个因素取3... 目的研究淡豆豉中超氧化物歧化酶(SOD)水提取的最佳工艺条件。方法用正交试验法对淡豆豉中SOD提取工艺条件进行优选,以SOD提出量为指标,选用L9(34)正交试验表;考察影响SOD提出量的提取时间、提取温度和提取液的pH值3个因素,每个因素取3个水平。结果影响淡豆豉中SOD提取量的最主要因素是提取液的pH值,其次是提取温度。水提法优化工艺条件为温度35℃,时间5h,提取液的pH值为5.8。 展开更多
关键词 淡豆豉 超氧化物歧化酶 正交试验
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镉处理对小鼠睾丸间质细胞PI3K/AKT信号通路的影响 被引量:2
7
作者 姬艳丽 刘洪茂 +2 位作者 穆柯瀚 朱文祥 徐德祥 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第11期1670-1673,1679,共5页
目的探讨镉对小鼠睾丸间质细胞3-磷酸肌醇激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路的影响。方法 TM3细胞经20μmol/L Cd Cl2处理,分别在加入Cd Cl24 h和8 h后收集细胞;对照组给予相应体积的PBS,8 h后收集细胞。利用实时定量RT-PCR法测定炎症... 目的探讨镉对小鼠睾丸间质细胞3-磷酸肌醇激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路的影响。方法 TM3细胞经20μmol/L Cd Cl2处理,分别在加入Cd Cl24 h和8 h后收集细胞;对照组给予相应体积的PBS,8 h后收集细胞。利用实时定量RT-PCR法测定炎症相关细胞因子白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2、MIP-1和环氧合酶(COX)-2 mRNA的表达水平以及用Western blot法检测细胞COX-2、AKT和p-AKT蛋白的表达水平。结果与对照组相比,镉能够显著诱导TNF-α和IL-6 mRNA的表达(P<0.01);镉处理4 h组MCP-1 mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.01),而镉处理8 h组MCP-1 mRNA表达水平与对照组相比差异无统计学意义;镉对TM3细胞MIP-1和MIP-2mRNA表达差异无统计学意义;镉能够明显诱导TM3细胞COX-2蛋白和mRNA的表达(P<0.01)。此外,镉处理组pAKT蛋白表达水平也明显高于对照组(P<0.01)。结论镉可能通过激活TM3细胞中PI3K/AKT信号通路进而选择性调节部分炎症相关细胞因子的表达。 展开更多
关键词 睾丸间质细胞 炎症 3-磷酸肌醇激酶/蛋白激酶B
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妊娠期慢性应激对不同性别子代抑郁的影响 被引量:7
8
作者 韩振敏 况亮 +2 位作者 王正玉 唐伟 姚余有 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第7期998-1002,共5页
目的探讨妊娠期慢性应激对不同性别子代小鼠抑郁程度的影响及其可能机制。方法实验分为妊娠期正常处理-子代正常处理(Control)组、妊娠期慢性应激-子代正常处理(CPS)组、妊娠期正常处理-子代慢性应激(COS)组、妊娠期慢性应激-子代慢性应... 目的探讨妊娠期慢性应激对不同性别子代小鼠抑郁程度的影响及其可能机制。方法实验分为妊娠期正常处理-子代正常处理(Control)组、妊娠期慢性应激-子代正常处理(CPS)组、妊娠期正常处理-子代慢性应激(COS)组、妊娠期慢性应激-子代慢性应激(COS+CPS)组。通过强迫游泳实验观察子代小鼠的抑郁程度;HE染色观察子代小鼠海马CA 3区神经元病理组织形态变化;Western blot法检测小鼠海马中雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的表达量;ELISA法检测小鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的含量。结果与Control组相比,子代雄鼠COS组不动时间延长(P<0.05),海马CA 3区神经元细胞损伤的数目明显增加,神经元排列疏松、紊乱,核固缩、浓染;海马组织中m TOR表达量减少(P<0.05);血清CRH浓度升高(P<0.05);子代雌鼠COS组不动时间延长(P<0.05),海马组织中m TOR表达量减少(P<0.05),其余指标未呈现类似结果。与COS组相比,子代雄鼠COS+CPS组不动时间延长(P<0.05),海马CA 3区神经元进一步损伤,海马组织中m TOR的表达量减少(P<0.05),血清中CRH浓度升高(P<0.05);子代雌鼠COS+CPS组的上述指标亦未进一步改变。结论妊娠期慢性应激进一步加剧慢性应激所致的子代雄鼠抑郁,其机制可能与其升高小鼠血清CRH水平,抑制m TOR的表达,最终引起海马CA 3区神经元损伤有关。妊娠期慢性应激未能进一步加剧子代雌鼠应激所致的抑郁程度。 展开更多
关键词 妊娠期应激 慢性应激 促肾上腺皮质激素释放激素 抑郁
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镉对小鼠睾丸间质细胞睾酮合成的影响 被引量:4
9
作者 朱文祥 刘洪茂 +2 位作者 穆柯瀚 姬艳丽 徐德祥 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第1期100-104,共5页
目的探讨镉对小鼠睾丸间质细胞睾酮合成的影响。方法镉处理组采用20μmol/L CdCl_2处理TM3细胞,分别在加入CdCl_24 h和8 h后收集细胞上清液,对照组TM3细胞给予等容积磷酸盐缓冲液(DPBS)。采用ELISA法测定细胞上清液中睾酮含量,采用RT-PC... 目的探讨镉对小鼠睾丸间质细胞睾酮合成的影响。方法镉处理组采用20μmol/L CdCl_2处理TM3细胞,分别在加入CdCl_24 h和8 h后收集细胞上清液,对照组TM3细胞给予等容积磷酸盐缓冲液(DPBS)。采用ELISA法测定细胞上清液中睾酮含量,采用RT-PCR和Western blot技术检测睾酮合成关键酶mRNA和蛋白表达水平。结果镉处理组细胞上清液中睾酮含量明显降低(P<0.01)。与对照组相比,镉显著下调TM3细胞类固醇激素合成急性调控蛋白(St AR)、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)与17β-羟类固醇脱氢酶(17β-HSD)mRNA表达(P<0.01),镉处理组TM3细胞St AR、P450_(SCC)、细胞色素P450_(17α)-羟化酶(P450_(17α))、3β-HSD与17β-HSD的蛋白表达水平也明显降低,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论镉抑制小鼠睾丸间质细胞睾酮的分泌,其原因可能与镉抑制间质细胞部分睾酮合成关键酶mRNA和蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 睾丸间质细胞 睾酮 睾酮合成
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氧化应激在镉抑制小鼠睾丸间质细胞睾酮合成中的作用 被引量:2
10
作者 朱文祥 刘必勇 +3 位作者 刘洪茂 穆柯瀚 姬艳丽 徐德祥 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期439-442,共4页
目的探讨氧化应激在镉抑制小鼠睾丸间质细胞睾酮合成中的作用。方法采用20μmol/L CdCl_2处理小鼠睾丸间质细胞系TM3细胞,在加入CdCl_2 4 h和8 h后分别收集细胞和上清液,等容积磷酸盐缓冲液处理8 h为对照组,采用ELISA法检测上清液中睾... 目的探讨氧化应激在镉抑制小鼠睾丸间质细胞睾酮合成中的作用。方法采用20μmol/L CdCl_2处理小鼠睾丸间质细胞系TM3细胞,在加入CdCl_2 4 h和8 h后分别收集细胞和上清液,等容积磷酸盐缓冲液处理8 h为对照组,采用ELISA法检测上清液中睾酮含量,采用RT-PCR法检测血红素加氧酶-1(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD1)、SOD2和SOD3、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)mRNA的表达水平,采用Western blot法检测HO-1和血红素加氧酶-2(HO-2)蛋白的表达水平。结果 CdCl_2处理4 h和8 h后的细胞上清液中睾酮的含量明显低于对照组(P<0.01);CdCl_2处理组的SOD1、SOD2、SOD3、GSH-Px、CAT mRNA与对照组相比表达水平均降低。此外,CdCl_2处理组中HO-1的mRNA表达量与对照相比明显升高;与此相一致,CdCl_2明显诱导TM3细胞HO-1的蛋白表达,并具有明显的时间-效应关系(P<0.01);结论镉抑制TM3细胞睾酮的合成,氧化应激可能在其中发挥重要作用。 展开更多
关键词 睾丸间质细胞 氧化应激 睾酮
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KKAy小鼠聚合酶delta作用蛋白2缺乏导致血糖异常的研究 被引量:2
11
作者 岳萍萍 陈可洋 孔德润 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第10期1527-1531,共5页
目的通过对2型糖尿病模型鼠KKAy中注入聚合酶delta作用蛋白2(Poldip2)腺病毒,探讨其对于胰岛素信号通路和小鼠肝脏的糖代谢的调节作用。方法利用特殊的糖尿病模型鼠即KKAy小鼠,将其随机分为磷酸盐缓冲液组(PBS组)、绿色荧光蛋白组(GFP组... 目的通过对2型糖尿病模型鼠KKAy中注入聚合酶delta作用蛋白2(Poldip2)腺病毒,探讨其对于胰岛素信号通路和小鼠肝脏的糖代谢的调节作用。方法利用特殊的糖尿病模型鼠即KKAy小鼠,将其随机分为磷酸盐缓冲液组(PBS组)、绿色荧光蛋白组(GFP组)和Poldip2组;C57BL/6J为正常对照组。利用Western blot检测小鼠肝脏的Poldip2的表达以及胰岛素信号通路中蛋白的表达水平,同时采用RT-PCR检测磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)的mRNA表达的水平。结果通过对胰岛素信号通路相关蛋白检测,Poldip2组可降低10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源(PTEN)表达,从而激活蛋白激酶B(Akt)促进胰岛素通路的传递,进而降低G6Pase、PEPCK表达来调节血糖。结论 Poldip2改善2型糖尿病鼠的糖代谢的机制可能是通过升高Poldip2的表达,激活NADPH氧化酶4(NOX4)产生过氧化物(H2O2),抑制了PTEN从而激活Akt活性,改善了胰岛素信号通路及糖代谢的紊乱。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 肝脏 糖代谢 Poldip2
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妊娠期慢性应激致子代小鼠杏仁核神经元损伤和抑郁样行为 被引量:2
12
作者 刘锐 屠心茹 +3 位作者 陶龙 徐家雯 江瑞 姚余有 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第12期1947-1953,共7页
目的探究妊娠期慢性应激对仔鼠青春期抑郁样行为影响的性别差异,以及杏仁核是否参与介导仔鼠抑郁样行为及其可能机制。方法采用C57BL/6J小鼠,雌雄合笼,将孕鼠随机分为正常对照(CON)组和妊娠期慢性应激(CPS)组,孕鼠分娩当天为产后第0天(P... 目的探究妊娠期慢性应激对仔鼠青春期抑郁样行为影响的性别差异,以及杏仁核是否参与介导仔鼠抑郁样行为及其可能机制。方法采用C57BL/6J小鼠,雌雄合笼,将孕鼠随机分为正常对照(CON)组和妊娠期慢性应激(CPS)组,孕鼠分娩当天为产后第0天(PND0),将CON组和CPS组的仔鼠进一步分成雌性(Female)组、雄性(Male)组。在PND35,开始测试仔鼠抑郁样行为,Golgi-Cox染色观察基底外侧杏仁核(BLA)锥体神经元形态,TUNEL检测BLA神经元凋亡情况,ELISA检测仔鼠血清促肾上腺激素释放激素(CRH)含量,Western blot技术检测杏仁核哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化mTOR[p-mTOR(Ser2448)]表达水平。结果妊娠期慢性应激导致仔鼠出现抑郁样行为,其与性别间存在交互作用。在强迫游泳实验中,CPS组子代雌鼠、雄鼠的不动时间均增加(P<0.05,P<0.001),且雄鼠较雌鼠表现出更为严重的绝望行为(P<0.05),糖水偏好测试中,相较于CON组,CPS组的子代雌鼠糖水偏好率降低(P<0.05),子代雄鼠也有下降的趋势,但差异无统计学意义。相较于CON组,CPS组的雌性和雄性仔鼠BLA区域的神经元树突分支密度降低(P<0.01)、神经元凋亡程度增加(P<0.001),CPS组的雌雄仔鼠的杏仁核p-mTOR表达水平均显著降低(P<0.001)。妊娠期慢性应激导致仔鼠血清CRH含量升高(P<0.001),且CPS组雌性仔鼠的血清CRH水平高于雄性仔鼠(P<0.05)。结论妊娠期慢性应激导致子代青春期小鼠出现抑郁样行为并存在性别差异,且妊娠期慢性应激导致仔鼠BLA神经元的树突萎缩和凋亡,其作用机制可能是仔鼠杏仁核m-TOR的激活受到抑制,CRH可能参与介导妊娠期慢性应激致仔鼠抑郁样行为的性别差异和BLA神经元损伤。 展开更多
关键词 妊娠期慢性应激 青春期抑郁 杏仁核 性别差异 P-MTOR CRH
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甲状腺功能紊乱对雌性小鼠血糖的短期影响 被引量:1
13
作者 汪洋 余婷 陈可洋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第12期1934-1937,共4页
目的探究甲状腺功能紊乱对4~8周雌性小鼠血糖变化的短期影响。方法C57BL6J雌性小鼠适应性喂养1周后,将4周龄(青春期)小鼠随机分成3组:Pe组(甲状腺功能亢进组),Pc组(甲状腺功能减退组),N组(正常对照组)&采用左旋甲状腺素灌胃诱导成... 目的探究甲状腺功能紊乱对4~8周雌性小鼠血糖变化的短期影响。方法C57BL6J雌性小鼠适应性喂养1周后,将4周龄(青春期)小鼠随机分成3组:Pe组(甲状腺功能亢进组),Pc组(甲状腺功能减退组),N组(正常对照组)&采用左旋甲状腺素灌胃诱导成为甲状腺功能亢进小鼠,丙基硫氧疇睫灌胃诱导成为甲状腺功能减退小鼠。雌性小鼠体质量、空腹血糖每周测量1次&第8周使用ELISA试剂盒分析小鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)&进行蛋白质印迹实验检测小鼠肝脏中的糖异生相关蛋白表达。结果甲状腺功能亢进雌性小鼠青春期体质量增长较快,血糖水平降低。甲状腺功能减退雌性小鼠青春期体质量增长缓慢,血糖水平升高&甲状腺功能紊乱小鼠肝脏糖异生相关蛋白表达水平升高&结论甲状腺功能紊乱的雌性青春期小鼠体质量、血糖、糖异生相关蛋白均受影响。该研究可能为女性青春期甲状腺功能紊乱的治疗提供新的视角. 展开更多
关键词 甲状腺功能亢进 甲状腺功能减退 青春期 血糖
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小鼠妊娠期甲状腺功能减退诱导雌性子代生命早期脂质代谢紊乱
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作者 李程程 林雁 +1 位作者 刘鹃 陈可洋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第10期1622-1626,1633,共6页
目的通过构建小鼠妊娠期甲状腺功能减退模型,评估对雌性子代生命早期脂质代谢的影响。方法将雌性小鼠(C57BL/6J)随机分为正常对照组(NC0)、甲状腺功能减退合并妊娠组(PH0)、妊娠伴发甲状腺功能减退组(GH0)。首先对PH0组给予含0.15%丙基... 目的通过构建小鼠妊娠期甲状腺功能减退模型,评估对雌性子代生命早期脂质代谢的影响。方法将雌性小鼠(C57BL/6J)随机分为正常对照组(NC0)、甲状腺功能减退合并妊娠组(PH0)、妊娠伴发甲状腺功能减退组(GH0)。首先对PH0组给予含0.15%丙基硫氧嘧啶饲料喂养28 d,NC0组和GH0组则给予正常饲料喂养。确认造模成功后进行合笼,妊娠期间,GH0组和PH0组雌鼠给予含0.15%丙基硫氧嘧啶饲料,NC0组则给予正常饲料喂养。分娩后,在3周龄时检测各组雌性子代血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)和血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)的水平;HE染色法观察甲状腺、肝脏病理改变;Western blot检测与脂质代谢相关的蛋白水平。结果与NC0组比较,PH0组与GH0组雌性子代的血清FT3、FT4水平降低,血清TSH水平升高,血清TC水平和肝脏TC、TG水平升高,肝脏存在脂质沉积的现象,肝脏中与脂质代谢相关蛋白HMGCR、FAS、CD36的表达水平升高,CPT1A、LDL-R的表达发生了下调。结论小鼠妊娠期甲状腺功能减退能够导致雌性子代生命早期脂质代谢紊乱。 展开更多
关键词 甲状腺功能减退 妊娠期 脂质代谢 雌性子代
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慢性子代应激改善妊娠期慢性应激诱导的子代雄鼠抑郁
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作者 陶龙 刘锐 +2 位作者 徐家雯 张阔 姚余有 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第8期1210-1215,共6页
目的探讨妊娠期慢性应激(CSDP)联合慢性子代应激(COS)在诱导子代雄性小鼠抑郁的作用和机制。方法将C57/BL6J孕鼠分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代正常对照组(NC+NC组)、妊娠期正常对照+子代... 目的探讨妊娠期慢性应激(CSDP)联合慢性子代应激(COS)在诱导子代雄性小鼠抑郁的作用和机制。方法将C57/BL6J孕鼠分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代正常对照组(NC+NC组)、妊娠期正常对照+子代慢性应激组(NC+COS组)、妊娠期慢性应激+子代正常对照组(CSDP+NC组)、妊娠期慢性应激+子代慢性应激组(CSDP+COS组)。通过强迫游泳实验和高架十字迷宫实验检测子鼠的抑郁程度;运用高尔基染色法观察海马CA3区神经元树突损伤;使用TUNEL染色观察海马CA3区神经元凋亡情况;采用Western blot技术测定海马组织mTOR和p-mTOR(Ser2448)蛋白含量,计算mTOR蛋白活性。结果妊娠期慢性应激引起子代雄鼠抑郁样行为,导致海马CA3区神经元树突损伤和神经元凋亡,mTOR蛋白活性降低。当子鼠再经历慢性应激后,可改善妊娠期慢性应激诱导的雄性子代小鼠抑郁样行为,降低海马CA3区神经元凋亡指数,减轻CA3区神经元树突损伤,同时提高了mTOR蛋白活性。结论妊娠期慢性应激可致雄性子代小鼠出现抑郁样行为,慢性子代应激可以改善由妊娠期慢性应激所诱导的雄性子代小鼠的抑郁样行为和海马CA3区的神经元树突损伤和凋亡,慢性子代应激可能通过调节mTOR信号通路来改善由妊娠期慢性应激引起的子代抑郁样行为。 展开更多
关键词 抑郁 海马 慢性子代应激 妊娠期慢性应激 mTOR
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海马CRHR1受体介导妊娠期慢性应激致子代雄性小鼠抑郁
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作者 张阔 陈鹏 +2 位作者 钱志侃 陶龙 姚余有 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第3期337-342,共6页
目的探讨妊娠期慢性应激诱导子代雄性小鼠抑郁的作用机制。方法将8周龄含有纯和flox基因的雌性C57小鼠[flox/flox,促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)基因正常表达]与含有杂合flox基因且含有cre基因的雄性C57小鼠(flox/+,with cre;CR... 目的探讨妊娠期慢性应激诱导子代雄性小鼠抑郁的作用机制。方法将8周龄含有纯和flox基因的雌性C57小鼠[flox/flox,促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)基因正常表达]与含有杂合flox基因且含有cre基因的雄性C57小鼠(flox/+,with cre;CRHR1基因条件性敲除)合笼,待母鼠怀孕后将其随机分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代基因正常组(CON组)、妊娠期正常对照+子代CRHR1基因敲除杂合子组(CON+CKOH组)、妊娠期正常对照+子代CRHR1基因敲除纯合子组(CON+CKOA组)、妊娠期慢性应激+子代基因正常组(CUMS组)、妊娠期慢性应激+子代CRHR1基因敲除杂合子组(CUMS+CKOH组)、妊娠期慢性应激+子代CRHR1基因敲除纯合子组(CUMS+CKOA组)。通过强迫游泳实验、悬尾实验和糖水偏好实验检测子代的抑郁程度;运用TUNEL染色观察海马CA3区锥体神经元病理改变;Western blot技术测定海马组织mTOR和p-mTOR(Ser2448)蛋白含量。结果妊娠期慢性应激导致雄性子代呈现抑郁样行为,海马CA3区神经元凋亡指数增加,海马mTOR和p-mTOR蛋白的表达水平降低。而小鼠经海马CRHR1基因条件性敲除后,可改善妊娠期慢性应激造成的子代抑郁样行为和海马CA3区神经元细胞凋亡,上调子代mTOR和p-mTOR蛋白的表达水平。结论妊娠期慢性应激可导致子代出现抑郁样行为,其作用机制可能是妊娠期慢性应激通过CRH作用于海马CRHR1受体,从而抑制mTOR通路的激活,导致海马CA3区神经细胞损伤,进而使子代抑郁。 展开更多
关键词 抑郁 妊娠期慢性应激 海马 促肾上腺皮质激素释放激素受体1 条件性基因敲除 cre/loxp技术
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