免疫球蛋白受体作为药物靶点的研究 被引量：5

1

作者 黄琼 陈文生 +2 位作者 董进 吴育晶 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期155-158,共4页

免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是体内体液免疫的重要组成部分。Ig与免疫球蛋白受体(immunoglobulin receptor,IgR)结合触发相应的生物学活性。不同的Ig亚型有不同的生物学功能,且IgR可作为炎症免疫相关疾病的治疗靶点,该文综述了IgR功... 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是体内体液免疫的重要组成部分。Ig与免疫球蛋白受体(immunoglobulin receptor,IgR)结合触发相应的生物学活性。不同的Ig亚型有不同的生物学功能,且IgR可作为炎症免疫相关疾病的治疗靶点,该文综述了IgR功能及在炎症免疫相关疾病治疗与药物研究中的作用。 展开更多

关键词 免疫球蛋白 免疫球蛋白受体 功能 炎症 治疗 靶点

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色氨酸2,3-双加氧酶介导炎症免疫调控的作用和研究进展 被引量：3

2

作者 李素素 杨雪枝 +1 位作者 常艳 魏伟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期710-710,共1页

色氨酸(Trp)是机体的必需氨基酸之一,主要参与能量代谢、蛋白质合成和产生活性代谢产物,介导多种生理功能。犬尿氨酸代谢通路(KP)是Trp代谢的主要途径,参与机体多个病理生理过程。色氨酸2,3-双加氧酶(TDO2)是KP的初始限速酶之一,能够催... 色氨酸(Trp)是机体的必需氨基酸之一,主要参与能量代谢、蛋白质合成和产生活性代谢产物,介导多种生理功能。犬尿氨酸代谢通路(KP)是Trp代谢的主要途径,参与机体多个病理生理过程。色氨酸2,3-双加氧酶(TDO2)是KP的初始限速酶之一,能够催化Trp转化为犬尿氨酸(Kyn)和其他代谢产物。越来越多的研究表明,TDO2介导的KP代谢异常参与了肿瘤、神经精神性疾病和炎症免疫相关等疾病的发生发展。TDO2及其催化产生的中间代谢物一方面通过直接作用参与上述疾病的发病过程;另一方面通过调控树突状细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞介导的免疫反应间接参与疾病。TDO2抑制剂通过调控KP代谢异常,恢复机体免疫系统的正常稳态,如促进肥大细胞瘤小鼠的免疫排斥反应,抑制肿瘤生长;减少肺癌的转移和调控阿尔茨海默病神经炎症等。基于目前的研究基础,进一步探讨TDO2在炎症免疫调控中的分子机制及其介导的KP异常在疾病中的作用,为TDO2成为新的临床治疗靶点提供重要依据。 展开更多

关键词 色氨酸 犬尿氨酸 炎症 免疫

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人参皂苷CK活化糖皮质激素受体抑制佐剂型关节炎大鼠T细胞活化 被引量：6

3

作者 司敏 陈镜宇 +2 位作者 马旸 常艳 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第10期1567-1573,共7页

目的探讨人参皂苷CK对活化的T细胞的抑制作用及机制。方法完全弗氏佐剂(CFA)诱导大鼠佐剂型关节炎(AA),分离纯化正常和AA大鼠的T细胞,分离培养AA大鼠的成纤维样滑膜细胞(FLS)和骨髓来源的树突细胞(DC)。体外分别以刀豆蛋白A(Con A)、AA... 目的探讨人参皂苷CK对活化的T细胞的抑制作用及机制。方法完全弗氏佐剂(CFA)诱导大鼠佐剂型关节炎(AA),分离纯化正常和AA大鼠的T细胞,分离培养AA大鼠的成纤维样滑膜细胞(FLS)和骨髓来源的树突细胞(DC)。体外分别以刀豆蛋白A(Con A)、AA大鼠FLS、AA大鼠DC诱导T细胞活化,以不同浓度的人参皂苷CK(1 nmol/L、10 nmol/L、100 nmol/L、1μmol/L、10μmol/L)以及糖皮质激素受体(GR)拮抗剂(RU486 10μmol/L)预处理,CCK法检测T细胞增殖能力,流式细胞术检测T细胞CD25、DC表面分子(CD40、CD80、CD86、MHCⅡ)的表达。结果 CK(10nmol/L、100 nmol/L、1μmol/L、10μmol/L)体外给药能明显抑制刀豆蛋白A(Con A)诱导的AA大鼠T细胞的增殖,GR拮抗剂RU486可以阻断CK(10、100 nmol/L)的作用,但是对CK(1、10μmol/L)引起的T细胞增殖的抑制作用没有影响。AA大鼠FLS和DC可以诱导正常大鼠T细胞表面CD25的表达增加,CK(1μmol/L)预处理的AA大鼠FLS和DC与分离纯化的正常大鼠T细胞进行共培养,T细胞表面分子CD25表达明显减少,而RU486可以阻断CK(1μmol/L)的这种作用。CK(1μmol/L)体外给药能明显抑制上述(CD40、CD80、CD86、MHCⅡ)DC表面分子的表达,RU486可以阻断CK对上述分子(CD40、CD86)表达的抑制作用。结论CK可能通过多个环节发挥对T细胞活化的抑制作用,包括直接抑制T细胞的活化,以及抑制FLS和DC对T细胞的活化,CK的这些作用与其活化GR有关,GR可能是CK发挥作用的靶点之一。 展开更多

关键词 人参皂苷CK 佐剂型关节炎 T细胞活化 糖皮质激素受体

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CP-25通过调控T细胞亚群治疗大鼠胶原性关节炎 被引量：7

4

作者 汤小雨 王琛 +6 位作者 韩乐 张贤政 疏金玲 蔡小雨 朱悦 张玲玲 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第7期1001-1008,共8页

目的研究芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)治疗作用及对T细胞亚群的影响。方法建立大鼠CIA模型,给予CP-25(50 mg/kg)治疗,艾拉莫德(10 mg/kg)为阳性对照药。测定足爪容积、肿胀关节数、关节和脾脏组织病理学和T... 目的研究芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)治疗作用及对T细胞亚群的影响。方法建立大鼠CIA模型,给予CP-25(50 mg/kg)治疗,艾拉莫德(10 mg/kg)为阳性对照药。测定足爪容积、肿胀关节数、关节和脾脏组织病理学和T细胞亚群等。结果 CP-25(50 mg/kg)可以显著降低CIA大鼠足爪体积和关节肿胀;减少脾脏白髓增生和滑膜组织炎性细胞浸润等;抑制T细胞增殖;减少CD3^+T细胞、CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+ CD4^+ CD25^+ T细胞亚群,下调Th1、Th2和Th17细胞比率,且上述指标与阳性对照组差异无统计学意义。结论 CP-25对大鼠CIA有治疗作用,该作用可能与其调节活化T细胞亚群和分化T细胞亚群有关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 胶原诱导性关节炎 CP-25 T细胞

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HPLC同时测定关节炎大鼠血清色氨酸和犬尿氨酸 被引量：3

5

作者 韩萍 杨雪枝 +5 位作者 赵英杰 张冰洁 李丝雨 张斌斌 常艳 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第8期1313-1318,共6页

建立新的高效液相色谱法(HPLC),检测佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中色氨酸(Trp)和犬尿氨酸(Kyn)。SD大鼠成模后取血清,用蛋白沉淀法处理,离心后取上清液进样。考察该方法的专属性、标准曲线、精密度、回收率和稳定性等能否用于AA大鼠Trp和... 建立新的高效液相色谱法(HPLC),检测佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中色氨酸(Trp)和犬尿氨酸(Kyn)。SD大鼠成模后取血清,用蛋白沉淀法处理,离心后取上清液进样。考察该方法的专属性、标准曲线、精密度、回收率和稳定性等能否用于AA大鼠Trp和Kyn含量测定。Trp保留时间9.0 min,线性范围25~1 000μmol/L,检测限0.27μmol/L;Kyn保留时间5.6 min,线性范围0.5~10μmol/L,检测限0.07μmol/L;平均回收率在80%~120%范围之内;日内、日间精密度RSD均小于15%,符合生物样品定量分析方法要求,并可应用于AA大鼠血清中Trp和Kyn测定。建立了一种灵敏度高、快速的HPLC分析方法,适于测定AA大鼠血清中Trp和Kyn含量。 展开更多

关键词 色氨酸 犬尿氨酸 高效液相色谱法 血清 大鼠 佐剂性关节炎

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重组人免疫球蛋白D-Fc片段蛋白的构建 被引量：2

6

作者 张静 陈文生 +3 位作者 胡晓曦 黄琼 吴育晶 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期514-519,共6页

目的构建重组人免疫球蛋白D-Fc(IgD-Fc)片段蛋白,检测IgD受体(IgDR)在健康人CD4^+T细胞和T淋巴瘤细胞株Jurkat、MOLT-4上的表达情况,检测IgD-Fc与IgD竞争结合CD4+T细胞表面IgDR的能力。方法采用PCR法得到人IgD-Fc目的基因,经原核蛋白表... 目的构建重组人免疫球蛋白D-Fc(IgD-Fc)片段蛋白,检测IgD受体(IgDR)在健康人CD4^+T细胞和T淋巴瘤细胞株Jurkat、MOLT-4上的表达情况,检测IgD-Fc与IgD竞争结合CD4+T细胞表面IgDR的能力。方法采用PCR法得到人IgD-Fc目的基因,经原核蛋白表达和层析纯化,制备出重组人IgD-Fc片段蛋白。流式细胞术检测IgDR在健康人CD4+T细胞和T淋巴瘤细胞株Jurkat、MOLT-4上的表达情况,以及IgD、重组人IgD-Fc片段蛋白与CD4+T细胞表面IgDR的竞争结合情况。结果成功构建含IgD-Fc基因片段的原核表达载体p ET28a(+)/IgD-Fc,得到重组人IgD-Fc片段蛋白。CD4+T细胞及T淋巴瘤细胞株表面IgDR与IgD亲和力相近,重组人IgD-Fc片段蛋白可与IgD竞争性结合IgDR。结论重组人IgD-Fc片段蛋白工艺成熟稳定,可与IgD竞争性结合IgDR,可能成为针对IgD水平升高的自身免疫性疾病的新型治疗药物。 展开更多

关键词 免疫球蛋白D IgDR 自身免疫性疾病 蛋白纯化

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新鲜和冷冻人脐带来源间充质干细胞对大鼠骨关节炎的治疗作用比较 被引量：3

7

作者 张斌斌 赵英杰 +3 位作者 杨雪枝 韩萍 常艳 魏伟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第10期1092-1100,共9页

目的:比较新鲜和冷冻人脐带来源间充质干细胞对Ⅱ型胶原酶诱导的大鼠骨关节炎的治疗作用。方法:选用Sprague-Dawley (SD)大鼠,采用Ⅱ型胶原酶关节腔注射法建立大鼠骨关节炎模型,将大鼠随机分为正常组(Normal)、模型组(Model)、新鲜人脐... 目的:比较新鲜和冷冻人脐带来源间充质干细胞对Ⅱ型胶原酶诱导的大鼠骨关节炎的治疗作用。方法:选用Sprague-Dawley (SD)大鼠,采用Ⅱ型胶原酶关节腔注射法建立大鼠骨关节炎模型,将大鼠随机分为正常组(Normal)、模型组(Model)、新鲜人脐带来源间充质干细胞组(Fresh hUC-MSC)、冷冻人脐带来源间充质干细胞组(Frozen hUC-MSC)和透明质酸组(HA),每组10只,于第一次注射Ⅱ型胶原酶后第7天给药。Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC组大鼠分别膝关节腔注射Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC 1×10^6/50 μL;HA组大鼠给予HA 50 μL;正常组和模型组大鼠给予等体积无菌生理盐水。给药后6周处死大鼠,观察各项指标。检测各组大鼠膝关节周长差值、关节软骨大体观察评分、膝关节X射线观察及评分、膝关节病理变化以及膝关节软骨基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达情况。结果:与模型组相比,Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC组关节周长差值和关节软骨大体评分均显著减小,差异均有统计学意义(P<0.01);Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC组X射线的凯尔格伦-劳伦斯分级评分以及番红固绿染色病理变化的Mankin's评分差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC组的MMP-13的表达显著降低,TIMP-1的表达显著升高,MMP-13和TIMP-1的比值显著降低,并且差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:Fresh hUC-MSC和Frozen hUC-MSC均能改善大鼠骨关节的损伤,两组治疗骨关节炎差异无统计学意义,为临床应用hUC-MSC治疗提供实验依据。 展开更多

关键词 新鲜人脐带来源间充质干细胞 冷冻人脐带来源间充质干细胞 骨关节炎

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β-榄香烯诱导人结肠癌细胞DLD-1的增殖抑制和凋亡研究 被引量：11

8

作者 汪国玉 张蕾 +5 位作者 耿亚迪 冯晓俊 陈昭琳 赵晓晓 姜玲 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第4期491-497,共7页

目的研究β-榄香烯对人结肠癌细胞DLD-1的增殖、凋亡及对活性氧(ROS)的影响。方法体外培养人结肠癌细胞DLD-1,采用MTS法、克隆形成实验检测不同浓度β-榄香烯对DLD-1细胞增殖的影响,使用Hoechst 33342染色、流式细胞术检测β-榄香烯对DL... 目的研究β-榄香烯对人结肠癌细胞DLD-1的增殖、凋亡及对活性氧(ROS)的影响。方法体外培养人结肠癌细胞DLD-1,采用MTS法、克隆形成实验检测不同浓度β-榄香烯对DLD-1细胞增殖的影响,使用Hoechst 33342染色、流式细胞术检测β-榄香烯对DLD-1细胞凋亡的影响,Western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平的变化,DCFH-DA荧光染色检测ROS水平。结果 MTS法和克隆形成实验显示β-榄香烯对DLD-1细胞具有增殖抑制作用;Hoechst 33342染色显示β-榄香烯可使细胞出现细胞核聚缩和致密浓染的表现,Annexin V/PI双染结果显示,β-榄香烯可诱导DLD-1细胞出现凋亡;Western blot结果显示β-榄香烯作用后Cleaved PARP、Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3表达明显上调;ROS的测定结果显示β-榄香烯可使细胞内ROS水平显著升高。结论β-榄香烯能显著抑制人结肠癌细胞DLD-1增殖并能够促进细胞凋亡,ROS升高可能是其发挥作用的机制之一。 展开更多

关键词 Β-榄香烯 人结肠癌细胞 增殖 凋亡

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Epac信号分子在纤维化疾病中作用的研究进展 被引量：2

9

作者 杜佳佳 孙妩弋 +2 位作者 彭文婷 孙家昌 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期756-760,共5页

由cAMP激活的交换蛋白分子(exchange protein activated by c AMP,Epac)是近年来新发现的鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与一系列cAMP介导的信号通路。纤维化疾病是临床上常见的一类疾病,是在正常生理学(如衰老)或不同致病因素持续刺激下,使... 由cAMP激活的交换蛋白分子(exchange protein activated by c AMP,Epac)是近年来新发现的鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与一系列cAMP介导的信号通路。纤维化疾病是临床上常见的一类疾病,是在正常生理学(如衰老)或不同致病因素持续刺激下,使得细胞外基质过度沉积的结果。有研究表明,Epac在纤维化疾病中发挥重要作用,因此,该文对Epac在纤维化疾病中的作用进行综述,以促进对于Epac相关机制及药物的研究与开发。 展开更多

关键词 CAMP Epac RAP 纤维化 PI3K MAPK

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β-榄香烯对人胃癌细胞SGC7901的抑制作用及部分机制 被引量：9

10

作者 赵晓晓 张蕾 +4 位作者 史天陆 邓明影 汪国玉 姜玲 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第12期1717-1722,共6页

目的研究β-榄香烯对胃癌细胞SGC7901的增殖、凋亡、迁移及赖氨酰氧化酶（LOX）的影响。方法体外培养人胃癌SGC7901细胞,MTS法及流式细胞术检测不同浓度β-榄香烯对SGC7901细胞增殖与凋亡的影响,划痕实验、Transwell小室迁移实验检测β... 目的研究β-榄香烯对胃癌细胞SGC7901的增殖、凋亡、迁移及赖氨酰氧化酶（LOX）的影响。方法体外培养人胃癌SGC7901细胞,MTS法及流式细胞术检测不同浓度β-榄香烯对SGC7901细胞增殖与凋亡的影响,划痕实验、Transwell小室迁移实验检测β-榄香烯对细胞迁移的影响,酶标仪法检测β-榄香烯对LOX酶活性的影响,Western blot法检测LOX蛋白表达的变化。结果β-榄香烯（50~800μmol/L）对SGC7901细胞的抑制作用呈时间依赖和浓度依赖性。β-榄香烯（100、200、400、800μmol/L）处理SGC7901细胞24 h后,凋亡率分别为8.1%、8.2%、18.7%、41.9%,与对照组（4.9%）比较,凋亡率明显升高（P〈0.05）。划痕实验、Transwell实验结果显示β-榄香烯对SGC7901细胞的迁移有明显抑制作用（P〈0.05）。β-榄香烯浓度依赖性地降低SGC7901细胞LOX酶活性（P〈0.05）。Western blot结果显示β-榄香烯可下调SGC7901细胞LOX的蛋白表达。结论β-榄香烯对胃癌细胞SGC7901有明显抑制增殖、迁移及促进凋亡作用,抑制LOX酶活性和蛋白表达可能是其发挥作用的机制之一。 展开更多

关键词 Β-榄香烯 SGC7901细胞 增殖 凋亡 迁移

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Arrb2基因敲除小鼠的繁育及基因型鉴定 被引量：4

11

作者 孙妩弋 孙家昌 +2 位作者 厉歆然 彭文婷 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期878-881,共4页

目的 探讨Arrb2基因敲除鼠的繁育和基因型分析,验证聚合酶链式反应(PCR)法对Arrb2基因敲除鼠基因型检测的适用性。方法 将引进的Arrb2纯合♂小鼠和野生型♀鼠进行交配繁殖出子一代,获得的F1代杂合子小鼠继续进行交配,待小鼠2周龄时剪... 目的 探讨Arrb2基因敲除鼠的繁育和基因型分析,验证聚合酶链式反应(PCR)法对Arrb2基因敲除鼠基因型检测的适用性。方法 将引进的Arrb2纯合♂小鼠和野生型♀鼠进行交配繁殖出子一代,获得的F1代杂合子小鼠继续进行交配,待小鼠2周龄时剪尾部组织提取DNA,PCR法扩增目的基因片段,琼脂糖凝胶电泳进行基因型结果判定。将获得的纯合子小鼠与异性杂合子交配,以获得更多的基因敲除纯合子小鼠。Western blot检测验证获得的Arrb2基因敲除纯合子小鼠的主要脏器中β-arrestin2蛋白的表达情况。结果 Arrb2基因敲除鼠的繁育和鉴定取得了成功,获得了一批基因敲除鼠。F1代杂合子小鼠交配获得的F2代小鼠出现3种基因型:Arrb2+/+、Arrb2+/-、Arrb2-/-,使用PCR法成功鉴别了子代鼠的基因型。Western blot结果表明,Arrb2基因敲除纯合子小鼠肝、肾组织中几乎不表达β-arrestin2蛋白。结论 正确的繁殖和鉴定是得到纯合Arrb2基因敲除鼠的重要途径,PCR法鉴别小鼠基因型具有简便、快捷、可靠的特点。 展开更多

关键词 Arrb2 基因敲除 基因型鉴定 聚合酶链式反应 繁育 蛋白表达

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pIRES-EGFP-GRK2-S670A突变质粒真核表达载体的构建与表达

12

作者 马旸 韩陈陈 +2 位作者 李亦凡 汪扬 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第10期1547-1551,共5页

GRK2-S670A突变体导入pI RES-EGFP真核表达载体,为寻找GRK2磷酸化GPCR的位点提供研究基础。利用PCR定点突变试剂盒,获得pG EM-T-GRK2-S670A,用Sal I/Apa I分别对pG EM-T-GRK2-S670A和EGFP-C3双酶切,构建EGFP-C3-GRK2-S670A,Sal I/BamH ... GRK2-S670A突变体导入pI RES-EGFP真核表达载体,为寻找GRK2磷酸化GPCR的位点提供研究基础。利用PCR定点突变试剂盒,获得pG EM-T-GRK2-S670A,用Sal I/Apa I分别对pG EM-T-GRK2-S670A和EGFP-C3双酶切,构建EGFP-C3-GRK2-S670A,Sal I/BamH I双酶切EGFP-C3-GRK2-S670A和pI RES-EGFP,得到pI RES-EGFP-GRK2-S670A。将构建的质粒转染HEK293细胞,荧光显微镜下观察和Western blot法检测融合蛋白的表达。酶切鉴定显示pI RES-EGFP-GRK2-S670A质粒条带大小符合,测序结果正确,成功构建pI RES-EGFP-GRK2-S670A真核表达质粒,转染HEK293细胞后可见融合蛋白表达,为后续研究奠定基础。 展开更多

关键词 pIRES-EGFP-GRK2-S670A突变质粒 重组质粒 细胞转染

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TGF-β Ⅲ型受体介导的信号通路及其在纤维化疾病中的作用 被引量：6

13

作者 厉歆然 孙妩弋 +2 位作者 谷元婧 彭文婷 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1629-1634,共6页

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在细胞的自我调控包括细胞增殖、分化、凋亡、胚胎发育、免疫监督、血管再生等过程中发挥重要作用。TGF-βⅢ型受体(TβRⅢ)是TGF-β超家族的辅助受体之一,TβRⅢ不仅能介导TGF-... 转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在细胞的自我调控包括细胞增殖、分化、凋亡、胚胎发育、免疫监督、血管再生等过程中发挥重要作用。TGF-βⅢ型受体(TβRⅢ)是TGF-β超家族的辅助受体之一,TβRⅢ不仅能介导TGF-β超家族配体依赖的Smad经典通路,还可以介导非Smad依赖的信号通路,参与调控细胞的多种信号通路,在纤维化、肿瘤、心血管系统等疾病中发挥重要作用。该文就TβRⅢ参与的信号通路及其在纤维化疾病中的作用作一综述。 展开更多

关键词 TGF-βⅢ型受体 纤维化疾病 信号通路 β-arrestin2 SMAD MAPK

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IgD对人外周血Th1/Th2、Th17/Treg亚群及核转录因子的影响 被引量：3

14

作者 董小洁 吴育晶 +3 位作者 张静 陈文生 黄琼 魏伟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第5期488-497,共10页

目的:研究免疫球蛋白D(immunoglobulin D,Ig D)对人T细胞亚群Th1/Th2、Th17/Treg细胞平衡的影响。方法:不同浓度的Ig D(终浓度1、3、10μg/m L)刺激人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)24 h后,流式细胞术检测C... 目的:研究免疫球蛋白D(immunoglobulin D,Ig D)对人T细胞亚群Th1/Th2、Th17/Treg细胞平衡的影响。方法:不同浓度的Ig D(终浓度1、3、10μg/m L)刺激人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)24 h后,流式细胞术检测CD69、CD154的表达、Th1、Th2、Th17、Treg细胞亚群的百分比,实时定量PCR(q PCR)技术检测核转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3和ROR-γt mRNA的表达。结果:Ig D可增加T细胞表面活化标志物CD69、CD154的表达(P<0.05),显著减少Th1、Treg细胞亚群的百分比且可显著增加Th17的百分比,对Th2细胞亚群无显著影响;Ig D可显著下调核转录因子T-bet、Foxp3mRNA的表达且可显著上调核转录因子ROR-γt mRNA的表达,对核转录因子GATA-3 mRNA的表达无显著影响。结论:Ig D能促进T细胞活化,引起T细胞亚群Th1/Th2、Th17/Treg比例失衡。 展开更多

关键词 免疫球蛋白D(IgD) T细胞亚群 核转录因子 表达 失衡

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CP-25抑制GRK2-ERK信号调节血管内皮细胞迁移和成管功能 被引量：2

15

作者 程琢玉 严尚学 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1667-1671,共5页

目的:明确CP-25抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合诱导的血管内皮细胞的迁移与成管作用及部分机制。方法:体外培养脐静脉内皮细胞(HUVEC),用AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)、CP-25(1×10-7、1×... 目的:明确CP-25抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合诱导的血管内皮细胞的迁移与成管作用及部分机制。方法:体外培养脐静脉内皮细胞(HUVEC),用AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)、CP-25(1×10-7、1×10-6、1×10-5 mol/L)联合作用于细胞24 h,用CCK8试剂法检测HUVEC的增殖功能,transwell法检测HUVEC的迁移功能,成管实验检测HUVEC的成管功能,Western blot法检测AngⅡ1型受体(AT1R)及G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)、ERK1/2、p-IκBα等的表达变化。结果:与对照组比较,AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)联合使用可以促进内皮细胞的增殖(P<0.05)、迁移(P<0.01)、成管(P<0.01)功能,差异有统计学意义;CP-25(1×10-7、1×10-6、1×10-5 mol/L)可以抑制AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)联合诱导的内皮细胞的迁移(P<0.05)、成管能力(P<0.05),与AngⅡ、TNF-α联合刺激组比较差异有统计学意义。但对其诱导的内皮细胞的增殖没有显著影响(P>0.05)。CP-25可以下调AT1R、GRK2、p-ERK、p-IκBα蛋白的表达水平(P<0.05)。与AngⅡ、TNF-α联合刺激组比较差异有统计学意义。结论:CP-25可以抑制AngⅡ和TNF-α联合诱导的HUVEC迁移及成管功能,其机制可能与抑制细胞上AT1R和GRK2的表达、抑制ERK通路活化有关。 展开更多

关键词 人脐静脉内皮细胞 血管紧张素Ⅱ CP-25

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