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平喘宁方通过调控HMGB1/Beclin-1轴介导的自噬改善患寒哮证大鼠的气道炎症
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作者 王心恒 邵小涵 +6 位作者 李童童 张璐 杨勤军 叶卫东 童佳兵 李泽庚 方向明 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1153-1162,共10页
目的 基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/自噬相关基因Beclin-1(Beclin-1)轴探讨平喘宁方(PCN)调控细胞自噬减轻寒哮证大鼠气道炎症的作用。方法 105只SPF级SD大鼠,随机分为对照组(CON)、模型组(MOD)、平喘宁高、中、低剂量组(PCN-H、PCN-M、... 目的 基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/自噬相关基因Beclin-1(Beclin-1)轴探讨平喘宁方(PCN)调控细胞自噬减轻寒哮证大鼠气道炎症的作用。方法 105只SPF级SD大鼠,随机分为对照组(CON)、模型组(MOD)、平喘宁高、中、低剂量组(PCN-H、PCN-M、PCN-L)、桂龙咳喘宁组(GLCKN)和地塞米松组(DEX),15只/组。除CON组外,其余大鼠构建寒哮证模型,并从第29天开始灌胃PCN、DEX及GLCKN。观察各组大鼠体质量、摄食量、摄水量,肺功能、肺组织氧化应激水平、肺泡灌洗液(BALF)炎性因子、肺组织病理、肺组织超微结构,细胞因子水平以及HMGB1/Beclin-1信号轴和细胞自噬相关基因和蛋白的表达。结果 与CON组比较,MOD组大鼠表现出呼吸急促、喘息、流涕、腹部收缩明显、反应迟钝、反应缓慢,进食量减少,明显的皮毛枯槁或脱落等表现;体质量、摄食量、摄水量明显下降(P<0.05);第0.3秒用力呼气量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、FEV0.3/FVC明显降低(P<0.05);肺组织表现出明显的炎性浸润,肺泡炎症评分明显上升(P<0.05);BALF中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、白细胞数量明显上升(P<0.05);肺组织MDA明显上升,SOD明显下降(P<0.05);透射电镜(TEM)观察发现MOD组有自噬小泡数量较多,线粒体排列有紊乱及水肿现象,嗜锇性板层小体排空比较明显;肺组织HMGB1、Beclin-1、ATG5蛋白及mRNA表达明显上升,Bcl-2蛋白表达及mRNA明显降低,LC3II/I比值明显上升(P<0.05);大鼠肺组织细胞因子IFN-γ明显降低,TNF-α、IL-6IL-1β、IL-13明显上升(P<0.05)。与MOD组比较,PCN能明显改善各项指标的病理改变,且作用效果优于GLKCN组,不亚于DEX组(P<0.05)。结论 PCN能有效改善寒哮证模型大鼠气道炎症,其机制可能与调控HMGB1/Beclin-1信号轴,抑制细胞自噬从而缓解炎症损伤有关。 展开更多
关键词 支气管哮喘 平喘宁方 细胞自噬 肺功能 气道炎症 寒哮证
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